CC BY
107
группы РИРХ атака пиелонефрита была отме- танного вмешательства превосходят результа-
чена даже на фоне нормальной функции ты ретроградного вмешательства по эффек-
внутреннего стента. тивности при сопоставимом общем уровне
Заключение. Таким образом, можно осложнений. Однако при последующем
сделать вывод о том, что у пациентов с круп- наблюдении в сроки 1-3 месяца результаты
ными и коралловидными камнями почек 1-2 этих оперативных вмешательств становятся
стадий интраоперационные результаты перку- сопоставимыми и по эффективности.
Сведения об авторах:
Епишов Валерий Александрович - аспирант ФГБУ «НИИ урологии» Минздрава России. Адрес: 105425, Москва, ул. 3-я Парковая, 51. Е-mail: val-epishov@yandex.ru.
Меринов Дмитрий Станиславович - к.м.н., зав. отделом эндоурологии ФГБУ «НИИ урологии» Минздрава России. Адрес: 105425, Москва, ул. 3-я Парковая, 51. Е-mail: d.merinov@gmail.com.
Чернышев Игорь Владиславович - д.м.н., зам. директора ФГБУ «НИИ урологии» Минздрава России по лечебной работе. Адрес: 105425, г. Москва, ул.3-я Парковая, 51.
Фатихов Рамис Рафисович - к.м.н., зав. отделением уронефрологии ФГБУ «НИИ урологии» Минздрава России. Адрес: 105425, Москва, ул. 3-я Парковая, З1. Е-mail: fatikhovram@gmail.com.
Павлов Дмитрий Александрович - к.м.н., зав. операционным блоком ФГБУ «НИИ урологии» Минздрава России. Адрес: 105425, Москва, ул. 3-я Парковая, 51. Е-mail: dpavlov77@gmail.com.
Атремов Артем Викторович - младший научный сотрудник отдела эндоурологии ФГБУ «НИИ урологии» Минздрава России. Адрес: 105425, Москва, ул. 3-я Парковая, 51. Е-mail: artie@mail.ru.
ЛИТЕРАТУРА
1. Чернышев, И.В. Возможности ретроградной интраренальной хирургии (РИРХ) в лечении крупных и коралловидный камней почек / И.В. Чернышев, Д.С.Меринов, В.А.Епишов, Д.А.Павлов // Экспериментальная и клиническая урология. - 2012. - № 4. - С. 67-73.
2. Turk C., Knoll T., Petrik A., Sarica K., Straub M., Seitz C. Guidelines on urolithiasis. European Urological Association, 2011.
3. Preminger G.M., Assimos D.G., Lingeman J.E., Nakada S.Y., Pearle M.S., Wolf J.S. Jr. AUA Nephrolithiasis Guideline Panel. Chapter 1: AUA guideline on management of staghorn calculi: Diagnosis and treatment recommendations. J.Urol. 200З; 173:1991-2000.
УДК 616.69-008.6
© Е.А. Ефремов, Г.Д. Ефремов, А.С. Луговской, Л.Г. Раднаев, С.С. Красняк, А.О. Куликов, 2013
Е.А. Ефремов, Г.Д. Ефремов, А.С. Луговской, Л.Г. Раднаев, С.С. Красняк, А.О. Куликов ВЛИЯНИЕ ИНГИБИТОРОВ ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ 5-ГО ТИПА НА СПЕРМАТОГЕНЕЗ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ НА КРЫСАХ
ФГБУ «НИИурологии» Минздрава России, г. Москва
Проанализированы результаты экспериментальной работы на крысах по влиянию ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа на сперматогенез. Индекс сперматогенеза незначительно снизился в группе крыс, получавших варденафил, и отмечалось значимое снижение индекса в группе крыс, получавших уденафил. В других группах изменения индекса сперматогенеза не произошло.
Ключевые слова: сперматогенез, ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа, эксперимент.
E.A. Efremov, G.D. Efremov, A.S. Lugovskoi, L.G. Radnaev, S.S. Krasnyak, A.O. Kulikov EFFECT OF PHOSPHODIESTERASE TYPE 5 INHIBITORS ON SPERMATOGENESIS IN RAT MODEL
The research analyzed the results of the experimental work with rats on the influence of phosphodiesterase type 5 on spermatogenesis. Spermatogenic index decreased insignificantly in the group of rats treated with Vardenafil, whereas in the group of rats treated with Udenafil there was a significant decrease. In other groups spermatogenesis index did not change.
Key words: spermatogenesis, phosphodiesterase type 5, experimental study.
Известно, что препаратами первой ли- именно ФДЭ-11 принимает участие в регулянии терапии эректильной дисфункции (ЭД) ции процессов сперматогенеза.
являются ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го В ряде исследований проведён анализ
типа (ИФДЭ-5) [1]. Данные лекарственные роли ФДЭ-11 в сперматогенезе и рассмотрены
препараты имеют относительно высокую се- возможные механизмы ее воздействия. Спер-
лективность к ФДЭ-5, но, несмотря на это, все матогенез включает в себя дифференциацию
ингибиторы воздействуют также и на другие сперматогоний в сперматиды в течение пер-
изоферменты фосфодиэстеразы, расположен- вого и второго мейотического деления. Суще-
ные в различных тканях организма человека. ствуют доказательства того, что этот процесс
Относительно влияния препаратов ИФДЭ-5 регулируется по ЦАМФ-зависимому меха-
на фертильность спермы в мировой литерату- низму. Во-первых, в сперматогониях была
ре приведены достаточно противоречивые выявлена экспрессия аденилил-циклазы, ее
данные [2,3]. Как стало известно позднее, пик приходится на ранний мейоз [4]. Во-
вторых, СИЕМ-ген (ЦАМФ-ответственный элемент) - это фактор транскрипции, который связывается с ЦАМФ и индуцирует транскрипцию нескольких генов, вовлеченных в сперматогенез. Нокаутированные по СИЕМ-гену мыши бесплодны по причине полного блокирования сперматогенеза [5]. Это может быть предотвращено имплантацией спермато-гоний дикого типа и этот факт свидетельствует о том, что проблема специфична для спер-матогоний и не является системной гормональной проблемой [5]. Предположение о том, что ФДЭ-11 контролирует уровни ЦАМФ посредством его разрушения, объясняет важную роль этого изоэнзима в регулировании сперматогенеза [6]. Это доказывают исследования на животных и клинические исследования тадалафила [7,8], а также опыты на мышах, нокаутированных по ФДЭ-11 [6]. Экспериментальная работа на мышах с моделированным подавлением ФДЭ-11 показала достоверное уменьшение концентрации сперматозоидов, количество активно-подвижных и жизнеспособных форм [9]. В хроническом эксперименте на животных также было продемонстрировано, что ежедневное назначение высоких доз тадалафила (>10 мг/кг/сутки) собакам вызывает атрофию герминогенного эпителия у 20-100% животных с последующей олигоспермией в 40-75% [8]. Этот эффект был необратимым после отмены препарата, что даёт основание предполагать повреждение популяции герминогенных стволовых клеток. Является ли этот эффект следствием ингибирования ФДЭ-11 или другим неспецифическим эффектом тадалафила, до сих пор остается неясным. Интересно, что это негативное влияние на сперматогенез не наблюдалось при назначении сходных высоких доз тадалафила мышам [8,10]. К сожалению, интерпретация всех экспериментальных исследований представляет некоторые трудности, так как существуют различия в видовой принадлежности изучаемого объекта (люди, крысы, мыши, собаки) и специфических изоформах ферментов (ФДЭ-11А1, ФДЭ-11А2, ФДЭ-11А3 и ФДЭ-11А4).
Несмотря на то, что экспрессия ФДЭ-11 в тканях яичка до сих пор остается дискута-бельным вопросом, есть все основания полагать, что именно этот изоэнзим и его подтипы играют важную роль в регуляции сперматогенеза.
Целью нашего исследования было дать сравнительный анализ тем изменениям сперматогенеза, которые происходили у крыс после длительного употребления ИФДЭ-5.
Материал и методы. Экспериментальная работа проведена на 45 белых беспородных крысах-самцах. Средний вес животных составил 290-350 г. Все крысы были в возрасте 8-12 месяцев, что соответствует активному половозрелому состоянию. Все крысы были разделены на 5 групп. В 1-й (контрольной) группе находились 5 крыс, содержащихся на стандартной диете вивария (комбикорм + вода без ограничений). В четырех основных группах находились по 10 крыс, для которых предполагалась также стандартная диета, но с добавлением раствора ИФДЭ-5. В клетках содержалось по 5 крыс. Каждая основная группа соответствовала одному из ИФДЭ-5.
Всем 45 крысам под эфирным наркозом была произведена срединная лапаротомия с последующей односторонней орхэктомией. Все крысы помечались для того, чтобы при повторной орхэктомии оба яичка, подвергнутые гистологическому исследованию, были от одной крысы. Гистологическое исследование яичек осуществляли по стандартной методике с окрашиванием парафиновых срезов гематоксилином и эозином. При морфологическом исследовании микропрепарата оценивался индекс сперматогенеза, как соотношение сустентоциты / клетки сперматогенной ткани. Это обеспечивало объективность данного анализа. Затем все крысы основных групп в течение 3 месяцев получали различные ИФДЭ-5. По истечении 3 месяцев производилась повторная односторонняя орхэкто-мия с последующим гистологическим исследованием яичек. Умерщвление животных производили передозировкой тиопентала натрия.
Расчет дозы препарата исходил из того, что крысы принимали ИФДЭ-5 ежедневно, что соответствовало курсовому режиму приему лекарственных препаратов у людей. Как следует из инструкций данных лекарственных препаратов максимальная рекомендуемая кратность применения - 1 раз/сутки для всех ИФДЭ-5. При этом максимальная суточная дозировка силденафила составляет 100мг, та-далафила - 20 мг, варденафила - 20мг, удена-фила - 100 мг.
По нашим расчетам для того, чтобы на одну крысу (весом в среднем 330г) приходилась ежедневная эквипатентная людям доза, необходимо разбавить в 5,6л воды 25 мг силденафила в неделю, 5 мг - тадалафила, 5мг -варденафила, 25мг - уденафила. Для того, чтобы не происходило возможного распада действующего вещества в воде за неделю, было принято решение разбить дозы и, соот-
ветственно, количество воды для разведения на 2 части. Таким образом, мы получили курс приема препарата у крыс, имитирующий курсовой прием у людей. Используя максимально допустимые дозы препарата, мы ожидали более явного возможного проявления эффекта ИФДЭ-5 на сперматогенез.
Результаты. При проведении эксперимента во время эфирного наркоза в ходе оперативного вмешательства и в последующем операционном периоде погибло 8 крыс, из которых 1 крыса в контрольной группе, 2 - из группы варденафила, 1 - из группы силденафила, 3 - из группы тадалафила, 2 - из группы уденафила. Причинами смерти животных явились передозировка эфира во время наркоза и гнойные осложнения после операции.
При гистологическом исследовании в группе силденафила индекс сперматогенеза у каждой крысы до операции составил 3,2. После 3-х месяцев эксперимента этот индекс составил у крыс также 3,2. В группе тадалафила индекс сперматогенеза у крыс до лечения составил 3,3 и после лечения не изменился. В группе варденафила индекс сперматогенеза снизился с 3,3 до 3,1. В одном случае наблюдалась атрофия сперматогенного эпителия -стенка части канальцев состояла только из клеток Сертоли, сперматогенные клетки отсутствовали. В группе уденафила произошло значительное снижение индекса сперматогенеза у крыс с 3,2 до 2,3. В одном случае наблюдалась гипотрофия сперматогенного эпителия - уменьшение количества слоев сперматогенного эпителия. В другом случае наблюдалась гипотрофия сперматогенного эпителия и дегенеративные формы спермато-генных клеток (крупные клетки с полиморфными гиперхромными ядрами, часть клеток с двумя и более ядрами). В третьем случае произошла остановка сперматогенеза на уровне сперматогоний - стенка канальцев состояла только из сперматогоний, другие более зрелые формы сперматогенных клеток отсутствовали. Так, при гипотрофии присутствуют не все формы сперматогенных клеток (как правило, отсутствуют более зрелые формы), а при атрофии все формы сперматогенных клеток отсутствуют, есть только клетки Сертоли. У крыс контрольной группы индекс сперматогенеза остался неизменным - 3,3 до и после
лечения. Данные по изменениям индекса сперматогенеза наглядно представлены на рисунке.
3,5
Рис. Данные по изменениям индекса сперматогенеза
Обсуждение. В данном исследовании изучалось влияние на сперматогенез всех ИФДЭ-5, реализуемых на территории России. Как показала наша экспериментальная работа индекс сперматогенеза значимо снизился только у крыс в группе уденафила, там же происходили выраженные дегенеративные изменения форм сперматогенных клеток. И только в данной группе произошла полная остановка сперматогенеза на уровне сперма-тогоний. Незначительное снижение индекса сперматогенеза произошло в группе вардена-фила. Таким образом, можно однозначно утверждать, что ИФДЭ-5 по-разному воздействуют на сперматогенез крысы: от полного отсутствия какого-либо влияния (силденафил, тадалафил) до выраженных атрофических изменений (уденафил).
Несомненно, нельзя ставить знак равенства между сперматогенезом крысы и человека и, соответственно, по влиянию на него различных ИФДЭ-З.
На данный момент однозначного ответа, насколько клинически значимо полученные нами данные коррелируют с фертильностью спермы человека, дать невозможно. Должна быть составлена комплексная картина из экспериментов как in vitro, так и из исследований in vivo на людях и животных, для того чтобы дать объективную оценку по влиянию ИФДЭ-5 на сперматогенез. После анализа полученных данных появиться возможность рекомендовать тот или иной ИФДЭ-З мужчинам с ЭД, планирующих зачатие ребенка.
Сведения об авторах статьи:
Ефремов Евгений Александрович - д.м.н., зав. отделом андрологии и репродукции человека ФГБУ «НИИ урологии» Минздрава России. Адрес: 105425, г. Москва, ул. 3-я Парковая, 51. E-mail: konfandrology@rambler.ru.
Ефремов Геннадий Дмитриевич - врач-патологоанатом, зав. лабораторией пат. анатомии ФГБУ «НИИ урологии» Минздрава России. Адрес: 105425, г. Москва, ул. 3-я Парковая, 51. E-mail: efremov.gen@yandex.ru.
Луговской Александр Сергеевич - врач-патологоанатом лаборатории пат. анатомии ФГБУ «НИИ урологии» Минздрава России. Адрес: 105425, г. Москва, ул. 3-я Парковая, 51. E-mail: lugvrach3@mail.ru.
Раднаев Лев Георгиевич - к.м.н., научный сотрудник отдела андрологии и репродукции человека «НИИ урологии» Минздрава России. Адрес: 105425, г. Москва, ул. 3-я Парковая, 51. E-mail: lev-radnaev@yandex.ru.
Красняк Степан Сергеевич - м.н.с. отдела андрологии и репродукции человека «НИИ урологии» Минздрава России. Адрес: 105425, г. Москва, ул. 3-я Парковая, 51. E-mail: krasnyakss@mail.ru
Куликов Андрей Олегович - аспирант «НИИ урологии» Минздрава России. Адрес: 105425, г. Москва, ул. 3-я Парковая,
51. E-mail: andrey-1503@mail.ru.
ЛИТЕРАТУРА
1. Pharmacological management of erectile dysfunction / F. Montorsi [et al.] // BJU Int. - 2003. - Vol.91, №5. - P. 446-454.
2. Ali, S.T. Neurophysiological role of sildenafil citrate (Viagra) on seminal parameters in diabetic males with and without neuropathy /
S.T. Ali, N.I. Rakkah // Pak J Pharm Sci. - 2007. - Vol.20, №1. - P. 36-42.
3. The phosphodiesterase inhibitory selectivity and the in vitro and in vivo potency of the new PDE5 inhibitor vardenafil / I.Saenz de
Tejada [et al.] // Int J Impot Res. - 2001. - Vol.13, №5. - P. 282-290.
4. Specific expression of soluble adenylyl cyclase in male germ cells / M.L.Sinclair [et al.] // Mol Reprod Dev. - 2000. - Vol.56, №1. - P.
6-11.
5. Spermiogenesis deficiency and germ-cell apoptosis in CREM-mutant mice / F.Nantel [et al.] // Nature. - 1996. - Vol.380, №6570. - P. 159-162.
6. Baxendale, R.W. Mammalian sperm phosphodiesterases and their involvement in receptor-mediated cell signaling important for
capacitation / R.W. Baxendale, L.R. Fraser // Mol Reprod Dev. - 2005. - Vol.71, №4. - P. 495-508.
7. Alterations in sperm motility after acute oral administration of sildenafil or tadalafil in young, infertile men // G. Pomara [et al.] // Fertil Steril. - 2007. - Vol.88, №4. - P. 860-865.
8. Cialis® (Tadalafil) label insert. Australia. 2011.
9. Phosphodiesterase 11 (PDE11) regulation of spermatozoa physiology // C.Wayman [et al.] // Int J Impot Res. - 2005. - Vol.17, №3. - P.
216-223.
10. Tadalafil has no effect on testes in rodents // P.J.Sausen [et al.] // Int J Impot Res. - 2002. - Vol.14, №4. - P.82.
УДК 616.61-006.6-089.87
© В.Н. Журавлев, А.В. Зырянов, И.В. Баженов, А.В. Пономарев, 2013
В.Н. Журавлев1, А.В. Зырянов2, И.В. Баженов1,2, А.В. Пономарев2
СРАВНЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РЕЗЕКЦИИ ПОЧКИ ИЗ МАЛОИНВАЗИВНЫХ
И ТРАДИЦИОННЫХ ДОСТУПОВ
гГБОУВПО «Уральская государственная медицинская академия»
Минздрава России, г. Екатеринбург 2ГБУЗ «Свердловская областная клиническая больница №1», г. Екатеринбург
В нашей работе описана история становления резекции почки. Представлены собственные результаты лечения пациентов с опухолью почки в стадии Т1 с применением малоинвазивных и традиционного доступов в условиях одной клиники.
Мы сравнили важные показатели, касающиеся резекции почки: время операции, время тепловой ишемии, объем кровопо-тери и сроки реабилитации. Показали осложнения, характерные для представленных доступов, которые встретились в нашей практике.
Ключевые слова: рак почки, резекция почки, малоинвазивное лечение.
V.N. Zhuravlev, A.V. Zyryanov, I.V. Bazhenov, A.V. Ponomarev COMPARISON OF THE RESULTS OF KIDNEY RESECTION BY MINIMAL INVASIVE AND OPEN METHODS
The research describes the development of kidney resection technique. Our own results of treatment of patients with kidney cancer T1 stage with the use of minimally invasive and traditional accesses are presented here. Important characteristics regarding kidney resection were compared: operation time, heat ischemia time, blood loss and rehabilitation period. Complications typical for both techniques that we met in our practice are described in the article.
Key words: kidney cancer, рartial nephrectomy, minimally invasive treatment.
Последние 130 лет нефрэктомия была фибролипомы описал S. Wells в 1884 году [6].
традиционным хирургическим вмешатель- Первую резекцию почки, выполненную по
ством при опухоли почки, т.к. при этой опе- поводу опухоли почки, произвел Н.Е. Czemy в
рации опухоль удаляется с широкими хирур- 1887году. Длительное время считалось, что
гическими краями, а другая почка у большин- резекция почки - это вынужденная операция
ства пациентов не изменена. Сегодня резек- у больных с двухсторонним опухолевым по-
ция почки применяется так же часто, как и ражением и у больных с единственной или
радикальная нефрэктомия, даже у пациентов с единственной функционирующей почкой[7].
неизмененной противоположной почкой. Это В 1950 году Vermooten заложил основу
объясняется улучшением методов визуализа- для формирования органосохраняющей хи-
ции и совершенствованием хирургической рургии при опухоли почки. В своей работе он
техники [1-5]. сделал вывод, что некоторые опухоли почки
Впервые случайное резецирование тре- могут бать резецированы отступя 1 см от
ти левой почки при удалении забрюшинной края, не опасаясь местного рецидива. Резек-
