Влияние иммунобиологических препаратов на уровень секреторного иммуноглобулина а при периодонтите на фоне дисбиоза полости рта Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Клиническая медицина

УДК 616.314.17-008.87-07+615.37

ВЛИЯНИЕ ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ НА УРОВЕНЬ СЕКРЕТОРНОГО ИММУНОГЛОБУЛИНА А ПРИ ПЕРИОДОНТИТЕ НА ФОНЕ ДИСБИОЗА ПОЛОСТИ РТА

© 2018 И.Г. Романенко, Н.И. Чепурова

Медицинская академия имени С.И. Георгиевского - структурное подразделение ФГАУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского», Симферополь

Наше внимание привлекло изучение клиники и лечения деструктивного периодонтита у больных на фоне дисбиоза полости рта, основной причиной развития которого является снижение иммунитета. В последнее время появились данные, свидетельствующие о том, что в ротовой полости решающую роль в антимикробной защите играет секреторный иммуноглобулин А (8!^А). Было проведено обследование 66 пациентов с хроническим апикальным периодонтитом, которые были распределены на 2 группы: сравнения и основную. Каждая группа была разделена на три подгруппы в зависимости от степени дисбиоза полости рта, которую оценивали по методу А.П. Левицкого (2007), определяя соотношение относительных активностей уреазы и лизоцима слюны. Содержание 8^А в слюне определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа. Все больные получали традиционное эндодонтическое лечение. Параллельно пациентам основной группы проводилась коррекция микробиоциноза полости рта с использованием иммуномодулирующей терапии. В ходе проведенных исследований удалось установить, что у всех пациентов до лечения содержание 8!^А снижено в 2,2-3,1 раза, пропорционально степени дисбиоза. Применение иммунобиологических препаратов достоверно увеличивает содержание 8!^А уже через 7 дней, и полностью его нормализует к 6 месяцам, тогда как в группе сравнения, получавшей только традиционное лечение, достоверное повышение уровня 8!^А отмечено только через 30 дней, а нормализация исследуемого показателя не наблюдалась даже через 6 месяцев.

Ключевые слова: периодонтит, секреторный иммуноглобулин А (8!^А), дисбиоз полости рта.

Периодонтит относится к числу гнойно-воспалительных заболеваний периодонтальных тканей и часто является очагом одонтогенной инфекции [3, 6, 8]. Клиническая картина хронического апикального периодонтита (ХАП) во многом зависит от дисбиоза полости рта, основной причиной развития которого является снижение иммунитета [1]. Иммунологический компонент патогенеза хронического апикального периодонтита проявляется недостаточной эффективностью реализации механизмов иммунитета и неспецифической резистентности организма [9]. Во всех отделах слизистой оболочки полости рта, исключая десну и твердое небо, располагаются мелкие слюнные железы. В их строме находятся плазмотические клетки, секретирующие в основном ^А. Захват и трансэпителиальный перенос иммуноглобулина в слюну, защита молекулы антитела от разрушения ферментами различных клеток, повышение ее устойчивости к воздействию денатурирующих факторов осуществляется за счет гли-копротеина - секреторного компонента, синтезируемого эпителиальными клетками концевых отделов слюнных желез и выводных протоков [4]. Секреторный иммуноглобулин А превосходит все другие иммуноглобулины по своей активности [9], его антибактериальное дей-

ствие оказывается за счет связывания с лизоцимом, препятствуя адгезии микроорганизмов на слизистых оболочках полости рта. Высокая устойчивость SIgA к действию протеолитиче-ских ферментов позволяет ему проявлять свою биологическую активность в воспалительных экссудатах. Местная защита слизистых оболочек от инфекции - главная роль данного иммуноглобулина [5].

Целью настоящего исследования явилось изучение уровня SIgA в смешанной нестиму-лированной слюне пациентов с ХАП в зависимости от тяжести орального дисбиоза и схем лечения с применением препаратов, оказывающих иммунобиологическое действие.

Материалы и методы исследования. По общепринятым клинико-рентгенологическим методам обследовано 66 пациентов с хроническим апикальным периодонтитом, распределенных на 2 группы: сравнения и основную, каждая из которых была разделена на три подгруппы в зависимости от степени дисбиоза (СД) полости рта: с СД, равным 2,8 ± 0,3 (I степень), с СД, равным 4,0 ± 0,8 (II степень) и с СД, равным 7,6 ± 0,9 (III степень), которую оценивали по методу Левицкого А.П. (2007) [7], определяя соотношение относительных активностей уреазы и лизоцима слюны.

Все больные получали традиционное эндодонтическое лечение, согласно протоколу (СтАР от № 15 от 30 сентября 2014 года), в основной группе всем пациентам с ХАП и 1-Ш степенью орального дисбиоза в дополнение к базовому лечению назначали лизоцимсодер-жащий ополаскиватель, со II степенью орального дисбиоза - синбиотик, с III степенью орального дисбиоза - синбиотик и иммуностимулятор. Пациентам группы сравнения проводили только базовое эндодонтическое лечение.

В соответствии с рекомендациями Левицкого А.П. [2007] осуществляли сбор смешанной нестимулированной слюны перед лечением, через 7, 14 дней, через 1 и 6 месяцев после начатого лечения. Для определения количества SIgA в слюне был применен метод твердофазного иммуноферментного анализа [2], использовался набор реагентов ЗАО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск, Россия).

Для объективности результатов исследования, содержание SIgA определяли у 10 практически здоровых лиц, у которых не были клинически выявлены стоматологическая патология и оральный дисбиоз (1,0 ± 0,2 - норма), что соответствует концентрации SIgA 236,0 ± 17,01 мг/л.

Результаты исследования и их обсуждение. Результаты определения содержания SIgA в слюне больных с разной степенью дисбиоза полости рта и различными схемами лечения иммунобиологическими препаратами представлены в таблице 1, из которой видно, что содержание данного иммуноглобулина до лечения у всех больных снижен в 2,2-3,1 раза, в зависимости от степени тяжести дисбиоза.

У всех больных основной группы содержание в слюне SIgA уже через 7 дней существенно повышается, так у пациентов ХАП с Ьй СД - с 94,60 ± 6,73 мг/л до 129,82 ± 6,71 мг/л, при этом в группе сравнения, где проводилось только базовое лечение, наблюдалось незначительное повышение уровня SIgA с 94,60 ± 6,38 мг/л до 97,80 ± 6,11 мг/л. Через 1 месяц в основной группе этот показатель достоверно восстанавливался. У больных основной группы с ХАП и П-й СД, которым дополнительно к ополаскивателю, содержащему лизоцим, назначали синбиотик, значительное увеличение содержания SIgA в слюне наблюдалось через 14 дней с 91,0 ± 5,34 мг/л до 123,0 ± 2,09 мг/л, через 6 месяцев данный показатель нормализовался. В группе сравнения у больных ХАП, получавших лишь стандартное эндодонтическое лечение, только через 1 месяц наблюдалось достоверное повышение уровня SIgA с 84,86 ± 2,77 мг/л до 117,17,0 ± 6,59 мг/.

Таблица 1

Концентрация в слюне, мг/л

Здоровые 236,0 ± 17,01, п = 10

Исходный срок (до лечения) Через 7 дней после лечения Через 14 дней после лечения Через 1 месяц после лечения Через 6 месяцев после лечения

Группа сравнения, п = 34

Группа 1, п = 10 94,60 ± 6,38 Р < 0,001 97,80 ± 6,11 Р < 0,001 Р1 > 0,7 105,70 ± 5,83 Р < 0,001 Р1 > 0,2 115,0 ± 4,94 Р < 0,001 Р1 < 0,02 118,11 ± 4,88 Р < 0,001 Р1 < 0,02

Группа 2, п = 11 84,86 ± 2,77 Р < 0,001 Р1 < 0,001 96,75 ± 2,52 Р < 0,001 117,17 ± 6,59 Р < 0,001 Р1 < 0,001 120,61 ± 3,11 Р < 0,001 Р1 < 0,001 127,09 ± 2,52 Р < 0,001 Р1 < 0,001

Группа 3, п = 13 77,51 ± 2,15 Р < 0,001 86,30 ± 1,87 Р < 0,001 Р1 > 0,3 92,07 ± 2,63 Р < 0,001 Р1 < 0,001 98,50 ± 2,72 Р < 0,001 Р1 < 0,001 105,23 ± 2,44 Р < 0,001 Р1 < 0,001

Основная группа, п = 32

Гр. 1. Традиционное лечение + ополаскиватель, содержащий лизо-цим, п = 11 94,60 ± 6,73 Р < 0,001 129,82 ± 6,71 Р < 0,001 Р1 > 0,2 Р2 < 0,002 161,20 ± 9,04 Р < 0,001 Р1 < 0,001 Р2 < 0,001 214,60 ± 17,02 Р > 0,4 Р1 < 0,001 Р2 < 0,001 229,20 ± 18,79 Р > 0,5 Р1 < 0,001 Р2 < 0,001

Гр. 2. Традиционное лечение + ополаскиватель, содержащий лизо-цим +синбиотик, п = 9 91,0 ± 5,34 Р < 0,001 Р1 < 0,05 Р2 > 0,3 108,72 ± 4,20 Р < 0,001 123,0 ± 2,09 Р < 0,001 Р1 < 0,01 Р2 > 0,4 166,89 ± 5,71 Р < 0,01 Р1 < 0,001 Р2 < 0,001 230,22 ± 18,89 Р > 0,8 Р1 < 0,001 Р2 < 0,001

Гр. 3. Традиционное лечение + ополаскиватель, содержащий лизо-цим + синбиотик иммуностимулятор, п = 12 77,33 ± 3,77 Р < 0,001 105,17 ± 7,02 Р < 0,001 Р1 < 0,001 Р2 < 0,02 145,50 ± 9,19 Р < 0,001 Р1 < 0,001 Р2 < 0,001 191,50 ± 13,28 Р < 0,02 Р1 < 0,001 Р2 < 0,001 219,75 ± 14,76 Р > 0,4 Р1 < 0,001 Р2 < 0,001

Примечание: Р - достоверность отличий к группе здоровые (контроль); Р1 - достоверность отличий к исходному сроку (до лечения); Р2 - достоверность отличий между группой сравнения и основной.

У больных основной группы с ХАП и Ш-й СД, которым к базовому лечению дополнительно помимо ополаскивателя, содержащего лизоцим, назначали синбиотик и иммуномоду-лятор, также наблюдалось значительное повышение содержания SIgA уже через 7 дней с 77,33 ± 3,77 мг/л до 105,17 ± 7,02 мг/л, тогда как в группе сравнения, где проводилось лишь базовое лечение, содержание SIgA увеличивалось с 77,51 ± 2,15 мг/л до 86,30 ± 1,87 мг/л. Через 6 месяцев этот показатель в основной группе достоверно нормализовался.

Таким образом, в результате проведенных исследований удалось установить существенное снижение содержания в слюне больных ХАП SIgA, коррелирующее со степенью орального дисбиоза. Применение иммунобиологических препаратов достоверно увеличивает содержание SIgA и полностью его нормализует к 6 месяцам, тогда как в группе сравнения, не получавшей этих препаратов, нормализации исследуемого показателя в эти сроки не происходит.

Анализируя полученные данные, можно сделать заключение, что дополнительное введение в стандартную схему лечения пациентам с ХАП на фоне орального дисбиоза препаратов, обладающих иммуномодулирующим действием, нормализует содержание SIgA в ротовой

жидкости, оказывая выраженный пролонгированный эффект на местный иммунитет полости рта, в отличие от больных, которым проводилось лишь базовое лечение согласно протоколу. Исходя из вышеизложенного, можно сделать вывод, что предлагаемый нами метод лечения усиливает выработку SIgA и лизоцима, повышает их концентрациию в ротовой жидкости, оказывая таким образом местный иммуностимулирующий эффект. А это в свою очередь приводит к уменьшению активности воспалительного процесса в тканях периодонта и нормализации биоценоза ротовой полости.

Выводы. 1. У больных хроническим апикальным периодонтитом выявляется корреляция снижения уровня SIgA в смешанной нестимулированной слюне с ростом степени дисбиоза полости рта.

2. Использование иммуномодулирующих препаратов существенно повышает уровень SIgA в ротовой полости, что влияет на эффективность лечения пациентов с ХАП на фоне дисбиоза полости рта.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1 Дисбюз порожнини рота та методи його достдження / Н.С. 1саева, I.I. Якубова, О.В. Крижалко, Г.1. Овчиншкова // Фiтотерапiя. Часопис. - 2010. - № 2. - С. 47-51.

2 Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунная недостаточность. Выявление и лечение. - М.: Мед. книга, 2003. -442 с.

3 Митронин А. В. Основные принципы комплексной диагностики и консервативной терапии пациентов с апикальным периодонтитом при сопутствующих заболеваниях организма // Стоматолог. - 2006. - № 8. - С. 12-19.

4 Рабсон Л. Основы медицинской иммунологии: пер. с анг. / Л. Рабсон, А. Ройт, П. Делвиз. - М.: Мир, 2006. -320 с.

5 Связь изменения слизистых оболочек носа и рта с иммунным статусом при воздействии факторов окружающей среды / Н.Н. Беляева, А.А. Шамарин, И.В. Петрова и др. // Гигиена и санитария. - 2001. - № 5. -С. 62-64.

6 Терапевтическая стоматология: национальное руководство / под ред. Л.А. Дмитриевой, Ю.М. Максимовско-го. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР- Медиа, 2015. - 888 с.

7 Ферментативный метод определения дисбиоза полости рта для скриннинга про- и пребиотиков: метод. рекомендации / А.П. Левицкий, О.А. Макаренко, И.А. Селиванская [и др.]. - Киев : ГФЦ Украины, 2007. - 26 с.

8 Этиопатогенетические факторы развития воспалительных заболеваний периодонта / В. Н. Царев, Р. В. Ушаков, Е. Я. Ясникова и др. // Стоматолог. - 2005. - № 6. - С. 16-23.

9 Host defense mechanism induced by salivary antibody: induction of protective SIgA against periodontopathy bacteria / K. Ishihara, K. Migachi, Y. Inagaki [et al.] // Bull. Tokyo Dental College. - 2005. - Vol. 46, № 3. - P. 82-84.

Рукопись получена: 10 июля 2018 г. Принята к публикации: 13 июля 2018 г.