ВЛИЯНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ ИНТОКСИКАЦИИ БЕНЗОЛОМ НА ФАГОЦИТАРНУЮ АКТИВНОСТЬ ЛЕЙКОЦИТОВ У КРОЛИКОВ
А. П. Волкова
Из кафедры общей гигиены I Московского ордена Ленина медицинского института
имени И. М. Сеченова
Снижение заболеваемости рабочих промышленных предприятий является одной из актуальных задач советского здравоохранения. Зависимость заболеваемости отдельными формами болезней от неблагоприятных производственных условий достаточно известна. Так, важные данные были получены в отношении рабочих, подвергавшихся воздействию бензола на предприятиях искусственной кожи в Ленинграде. Среди рабочих с проявлением хронической бензольной интоксикации были выявлены большие потери рабочего времени из-за гриппа, ангины, туберкулеза легких (О. Н. Олимпиева). Влияние ряда химических веществ: свинца, хлора, фтора, окиси углерода, бензола на иммунобиологическую реактивность изучалось рядом отечественных и зарубежных авторов (Я. Д. Сахновский, Ш. Г. Перлина, Л. Л. Кандыба, Г. А. Ионкин и М. Н. Ханин, Я. И. Мельник и Р. Д. Габович, В. К. Навроцкий и др.) Экспериментальные исследования Л. Неск)еп показали, что при бензольной интоксикации сопротивляемость к инфекциям у подопытных животных понижалась, а заглохшие инфекции давали новую вспышку. Таким образом, есть основания полагать, что интоксикация бензолом снижает сопротивляемость организма к инфекциям. Однако этот вопрос еще недостаточно изучен.
Настоящая работа посвящена изучению влияния хронической интоксикации бензолом на фагоцитарную активность лейкоцитов у кроликов,^поскольку последняя служит важным фактором защиты организма от инфекций. Вторым этапом работы является исследование фагоцитарной активности крови у рабочих, подвергавшихся воздействию бензола.
Экспериментальные исследования состояли из 4 серий опытов. В качестве подопытных животных были взяты кролики, у которых сравнительно легко вызываются характерные изменения крови под влиянием бензола. Всего исследовали 28 животных, из которых 8 служили контролем. Для затравки брали концентрации бензола, наиболее часто встречающиеся в производственных условиях: 0,5—0,2—0,05—0,02 мг/л. Затравку животных каждой серии производили динамическим способом ежедневно по 3 часа в течение 3 месяцев. В продолжение всего опыта вели контроль за концентрацией бензола в воздухе затравочной камеры. Бензол определяли по методу Т. Н. Козляевой и И. Г. Ворохобина.
Фагоцитарную активность лейкоцитов определяли у кроликов по общепринятой методике Г. Е. Платонова. В качестве объекта для фагоцитоза брали 1,5-миллиардную взвесь 3-суточной культуры Вас. Рпг1тап. Для определения фагоцитарного индекса в мазке подсчитывали количество фагоцитировавших клеток на 100 ней-трофилор. Учитывалось также количество микробов, фагоцитированных одним нейтрофилом (фагоцитарное число). Помимо фагоцитарной активности лейкоцитов, у животных исследовали кровь на содержание гемоглобина, количество эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, ретикулоцитов, а также подсчитывали лейкоцитарную формулу. Вели контроль за весом и поведением животных.
Перед проведением очередной серии опытов устанавливали исходный уровень Есех показателей.
В результате трехмесячной ежедневной затравки бензолом у кроликов развилась типичная бензольная интоксикация. Наиболее глубокие изменения наблюдались у животных, вдыхавших бензол в концентрации 0,5 мг/л. Они выражались прежде всего • в уменьшении фагоцитарной активности лейкоцитов, проявляющейся уже с 3-й неделм затравки. Если до начала опыта у животных средний фагоцитарный индекс был равен 53%, то к концу 13-й недели затравки он снизился до 15% (см. рисунок). У отдельных кроликов к концу опыта из 100 нейтрофилов фагоцитировало только 7. Снизилось также количество фагоцитированных микробов: к концу затравки среднее количество фагоцитированных микробов на один нейтрофил снизилось с 10 до 2—3. В то же время у контрольных животных никаких изменений в фагоцитарной активности не наблюдалось.
Бензольная интоксикация при концентрации 0,5 мг/л проявлялась в лейкопении, анемии, тромбопении и ретикулоцитозе. Так, гемоглобин снизился с 54 до 45%, количество эритроцитов с 4 500 000 до 54 000, количество ретикулоцитов увеличилось с 6.1 до 18%. Со стороны лейкоцитарной формулы определялся первоначально ней-трофнлез с последующим лимфоцитозом и монопенией. Качественные изменения выразились в преходящем анизоцитозе.
Подопытные животные отставали от контрольных в весе, наблюдались изменения в поведении животных — они становились к концу опыта вялыми и малоподвижными. В тех случаях, когда течение бензольной интоксикации осложнялось наличием в организме гнойного очага (инфицированные потертости на лапках у кроликов), несмотря на большую концентрацию бензола, вызвавшую у здоровых кроликов
картину угнетения кроветворения, у инфицированных животных наблюдался лейкоцитоз, доходящий до 15 000—17 000. Одновременно отмечались сравнительно высокие цифры гемоглобина и эритроцитов. Лейкопения, свойственная бензольной интоксикации, появлялась лишь к началу 9-й недели затравки. В то же время у инфицированных животных наблюдалосч более глубокое падение фагоцитарной активности лейкоцитов, чем у здоровых: если у здоровых кроликов к концу затравки из 100 нейтрофилов фагоцитировало 15, то у инфицированных только 12. Следовательно, можно предположить, что наличие в организме животного очагов гнойной инфекции изменяет реакцию н? бензол и она становится необычней—вместо лейкопении может наблюдаться лейкоцитоз. Таким образом, вдыхание бензола в концентрации
%
во
70 60 50 40 30 20 10 О
Фон
Начало затравки
Затрабкс
Период восстановления /
_, т , ,—, [ , ,—т—,—, |—|—|—г I—I—I—I—I 1 I—I—I—I—I—I—I I Время
6 5 4 3 г 1 О 1 2 3 и 5 6 7 в 3 10 11 12 13 14 15 16 17 1в 13 20 2! 22 23 в неделях V
. - 0.5 мг/л > - 0.2 »г/л
------ - 0,05 ме/л
•-----0.02иг/п
»-»-«-. - Контроль а — Конец затравки
Фагоцитарная активность лейкоцитов (средние для 28 кроликов^.
0,5 мг/л вызывает у животных типичную бензольную интоксикацию с резким угнетением фагоцитарной активности лейкоцитов, причем эти изменения начинаются раньше изменений со стороны крови.
Во второй серии опытов при концентрации паров бензола 0,2 мг/л наблюдались аналогичные изменения фагоцитарной активности лейкоцитов крови. Однако они начинались позже и проявлялись в меньшей степени.
При концентрации бензола 0,05 мг/л (третья серия опытов) фагоцитарная активность, как и в первых двух сериях, подверглась значительным изменениям. Фагоцитарный индекс уменьшился с 55% в начале опыта до 27% к 13-й неделе затравки (см. рисунок). Уменьшилось и количество микробов, фагоцитированных одним ней-трофилом: с 8—10 в ньчале опыта до 2—3 в конце его. Изменения фагоцитарной активности лейкоцитов начались с 5 й недели затравки и предшествовали изменениям со стороны крови, выразившимся в умеренной лейкопении, анемии, тромбопении и ретикулоцитозе. Изменений со стороны лейкоцитарной формулы не наблюдалось. Вес подопытных животных не отличался от веса контрольных.
В этой серии опытов проверялись также быстрота восстановления фагоцитарной активности лейкоцитов и картина крови после окончания затравки.
Восстановление нарушенных показателей происходило в обратном порядке: фагоцитарная функция лейкоцитов восстанавливалась лишь через три месяца после окончания затравки, показатели же белой крови, тромбоциты и ретикулоциты достигли нормы примерно через 2 месяца. Быстрее всего восстановилось процентное содержание гемоглобина и количество эритроцитов.
Следе вательно, при концентрации бензола, равной 0,05 мг/л, имеет место бензольная интоксикация легкой формы, сопровождающаяся уменьшением фагоцитарной активности лейкоцитов. Изменения крови, как и в первых 2 сериях, начинались позже (Изменения фагоцитарной активности лейкоцитов.
Ввиду того что возденствие бензола в концентрации, соответствующей предельно допустимой, дало снижение фагоцитарной активности лейкоцитов, была проведена четвертая серия опытов с концентрацией бензола, равной 0,02 мг/л. В этой •серии опытов снижение фагоцитарной активности началось с 8-й недели затравки, и фагоцитарный индекс уменьшился до 35% в конце 12-й недели против 52% в начале опыта Со стороны крови особых изменений не отмечалось, за исключением незначительного лейкоцитоза (10 000—И 000), начавшегося с 6-й недели затравки и длившегося на протяжении всего опыта. По-видимому, при этой концентрации бензола имела место фаза раздражения кровотьорных органов.
После окончания опытов животных всех серий забивали и их органы подвергали патологоанатомическому исследованию. У животных первой и второй серий
•б Гигиена я санитария. Л« I
81
были найдены следующие изменения в легких: множественные точечные кровоизлияния, местами сливающиеся в обширные геморрагии размером 3X4,5 мм; при разрезе легочной ткани истекала кровянисто-пенистая жидкость, печень дряблая, ткань печени легко рвалась при надавливании, края рваные; селезенка небольших размеров, пульпа разрыхлена; на слизистой желудка чаще всего в области большой кривизны точечные кровоизлияния; в мозговом и корковом слоях почек множественные точечные кровоизлияния; костный мозг большеберцовых костей более бледный, чем у контрольных животных. У кроликов третьей и четвертой серий никаких особенных изменений в органах не отмечалось.
Выводы
1. Вдыхание паров бензола в концентрациях 0,5—0,2—0,05—0,02 мг/л в течение 3 месяцев приводило к изменению иммунобиологической реактивности организма, что проявлялось в уменьшении фагоцитарного индекса и фагоцитарного числа.
2. Действие бензола при концентрациях 0,5—0,2—0,05 мг/л в течение 3 месяцев вызывало у подопытных животных типичную картину бензольной интоксикации, выражавшуюся в лейкопении, тромбопении, анемии и ретикулоцитозе. При концентрации паров бензола 0,02 мг/л наблюдался незначительно выраженный лейкоцитоз.
3. Изменения в фагоцитарной активности лейкоцитов начинались раньше изменений крови. Благодаря большой чувствительности этой реакции предлагается ее использовать в качестве теста.
4. Восстановление фагоцитарной активности лейкоцитов шло медленно. При концентрации 0,05 мг/л фагоцитарная активность восстанавливалась лишь спустя 3 месяца.
5. Полученные данные об уменьшении фагоцитарной активности при концентрации паров бензола 0.05 мг/л (являющейся в настоящее время предельно допустимой) и даже при концентрации 0,02 мг/л указывают, что эти концентрации не безвредны для организма.
Эти материалы могут служить основанием для пересмотра существующей предельно допустимой концентрации. Вывод подтвердился и в дальнейшей работе при изучении иммунобиологической реактивности у лиц, работающих с бензолом.
ЛИТЕРАТУРА
И о н к и н Г. А., X а и и и М. Н. Вести, микробиол., эпидемиол., паразитол., 1939, т. 18, № 3—4, стр. 254—266. — К а н д ы б а Л. Л. Перлина Ш. Г. В кн.: Исследования по свинцовому отравлению. Харьков, 1926, стр. 104—121. — К о з л я е-ва Т. Н., Ворох об и н И. Г. В кн.: Труды Всесоюзн. нэучн.-исслед. ин-та охраны труда ВЦСПС. Л., 1953, стр. 369—371. — Л а т ы ш е в а Н. И. Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол., 1955, № 1, стр. 76—81. — Мельник Я. И., Г а б о-вич Р. Д. Врач, дело, 1951, № 12, стр. 1119—1122.— Мытник П. Я- Фармакол. и токсикол., 1939, т. 2, № 3, стр. 9—16 —Навроцкий В. К. Гиг. труда и проф-забол., 1957, №2, стр. 12—19. — П е р л и н а Ш. Г. Врач, дело, 1931, №5—6, стр. 255—258. — Сахновский Я. Д. В кн.: Исследования по свинцовому отравлению. Харьков, 1926, стр. 92—103. — Н е с I о е п Л. Л. Шее. ШБеаБ., 1916, V. 19. р. 69.
Поступила П/Х 1937 г.
-йг £ -й
ИОНИЗАЦИОННЫЙ РЕЖИМ ВОЗДУХА В СПОРТИВНЫХ ЗАЛАХ
Кандидат медицинских наук М. А. Вытчикова Из кафедры гигиены Центрального института физической культуры
Гигиеническая оценка воздуха жилых помещений производится главным образом на основании результатов' измерения температурно-влажностного режима, солер-жания углекислоты, степени запыленности и бактериальной обсемененности_ воздуха. Наряду с указанными основными показателями для характеристики свойств воздушной среды несомненный интерес представляют электрические свойства атмосферного и комнатного воздуха.
Наименее всего изучено ионизационное состояние воздуха в закрытых помещениях В частности, никем не изучалась ионизация воздуха в закрытых спортивных сооружениях, хотя даньего рода объекты являются в наше время широко распространенными.