CC BY
42
медицинский вестник северного кавказа
2019. Т. 14. № 4
medical news of north caucasus
2019. Vоl. 14. Iss. 4
рекции ЖДС без отрыва детей школьного возраста целом состояние здоровья учащихся общеобразова-
от учебного процесса. Программа помогает своевре- тельных учреждений.
менно (на ранних стадиях) выявлять дефицит железа, Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-
проводить профилактику и лечение ЖДС, улучшая в тересов.
Литература/References
1. Жетишев Р. А., Архестова Д. Р., Жетишева И. С., Камышева Е. А. Дефицит железа и железодефицит-ная анемия у детей первого года жизни. Педиатрия. 2014;93(1):89-94. [Geteshev R. A., Arhestova D. R., Gete-sheva I. S., Kamyshova E. A. Difitsit geleza i gelezodefitsit-nya anemiya u detey pervogo goda gizni. Pediatriya. - Pediatría. 2014;93(1):89-94. (In Russ.)].
2. Захарова И. Н., Коровина Н. А., Малова Н. Е. Современные аспекты диагностики и лечения железодефицитных состояний у детей. Вопросы современной педиатрии. 2002;1(1):23-30. [Zakharova I. N., Korovin N. A., Malo-va N. E. Sovremennye aspekty diagnostiki i lecheniya gele-zodefetsitnyh sostoyanii u detey. Voprosi sovremenoi Pediat-rii. - Issues of Modern Pediatrics. 2002;1(1):23-30. (In Russ.)].
3. Самсыгина Г. А., Казюкова А. А., Левина А. А. Дефицит железа у детей и подростков. Причины, диагностика, лечение, профилактика. Учебное пособие для системы послевузовского профессионального образования врачей педиатров. 2006. [Samsygina G. A., Kazakova T. V.,
Сведения об авторах:
Levin A. A. Defitsit geleza u detey i podrostkov. Prichiny, diagnostika, lechenie, profilaktika. Uchebnoe posobie dlya sistemi poslevuzovskogo obrazovaniya vrachey pediatrov. Training manual for the system of postgraduate professional education of pediatricians. 2006].
4. Тарасова И. С., Чернов В. М., Румянцев А. Г. Профилактика дефицита железа - актуальная проблема здравоохранения всех стран мира. Гематология и трансфузиология. 2009;54(2):31-39. [Tarasova I. S., Chernov V. M., Rumyantsev A. G. Profilaktika defitsita geleza - aktualnaya problema zdravoohraneniya vseh stran mira. Hemotogiya i transfusiologiya. - Hematology and Transfusiology. 2009;54(2):31-39. (In Russ.)].
5. Шашель В. А., Бишенова А. А. Патент РФ № 2015153690 опуб. 03.07.20l7. Бюл.;19:5. Способ диагностики и реабилитации детей школьного возраста с железоде-фицитным состоянием. [Shashel V. A., Besenova A. A. Patent № 2015153690 RF pub. 03.07.2017. Bul.:19:5. A method of diagnosis and rehabilitation of school-age children with iron deficiency condition. (In Russ.)].
Шашель Виктория Алексеевна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой педиатрии № 1; тел.: 89182690982; e-mail: veta52@list.ru
Бишенова Аминат Анатольевна, аспирант; тел.: 89282321757; e-mail: amina.bishienova@mail.ru
© Коллектив авторов, 2019 УДК 615.03
DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2019.14173 ISSN - 2073-8137
ВЛИЯНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО ВВЕДЕНИЯ ГАЛОПЕРИДОЛА И РИСПЕРИДОНА НА КОЛИЧЕСТВО ДОФАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ В ТКАНИ МОЗГА У КРЫС
М. В. Батурина \ Э. В. Бейер \ А. В. Попов \ В. А. Батурин 1 2, О. И. Боев 1
1 Ставропольский государственный медицинский университет, Российская Федерация
2 ООО НПО «Иммунотэкс», Ставрополь, Российская Федерация
EFFECT OF CHRONIC ADMINISTRATION OF HALOPERIDOL AND RISPERIDONE ON THE NUMBER OF DOPAMINE RECEPTORS IN RAT BRAIN TISSUE
Baturina M. V. 1, Beier E. V. 1, Popov A. V.1, Baturin V. A. 1 2, Boev O. I. 1
1 Stavropol State Medical University, Russian Federation
2 LLC NPO «Immunotex», Stavropol, Russian Federation
Длительное введение нейролептиков галоперидола и рисперидона (0,1 мг/кг и 0,5 мг/кг) приводит к увеличению плотности дофаминовых D1 рецепторов в мозговой ткани крыс. Количество D2 рецепторов существенно не меняется при использовании галоперидола и снижается после применения высокой дозы (0,5 мг/ кг) рисперидона.
Ключевые слова: галоперидол, рисперидон, дофаминовые рецепторы
Long-term administration of neuroleptics of haloperidol and risperidone (0.1 mg/kg and 0.5 mg/kg) leads to an increase in the density of dopamine D1 receptors in the brain tissue of rats. The number of D2 receptors does not change significantly with haloperidol and decreases after the use of a high dose (0.5 mg/kg) of risperidone.
Keywords: haloperidol, risperidone, dopamine receptors
краткие сообщения
short communications
Для цитирования: Батурина М. В., Бейер Э. В., Попов А. В., Батурин В. А., Боев О. И. ВЛИЯНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО ВВЕДЕНИЯ ГАЛОПЕРИДОЛА И РИСПЕРИДОНА НА КОЛИЧЕСТВО ДОФАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ В ТКАНИ МОЗГА У КРЫС. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2019;14(4):697-698. DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2019.14173
For citation: Baturina M. V., Beier E. V., Popov A. V., Baturin V. A., Boev O. I. EFFECT OF CHRONIC ADMINISTRATION OF HALOPERIDOL AND RISPERIDONE ON THE NUMBER OF DOPAMINE RECEPTORS IN RAT BRAIN TISSUE. Medical News of North Caucasus. 2019;14(4):697-698. DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2019.14173 (In Russ.)
ИФА - иммуноферментный анализ
D1 - дофаминовые рецепторы первого типа
Нейролептики - антипсихотические средства широко используются для лечения психических заболеваний. Механизм действия этих средств достаточно хорошо изучен. Показано, что их специфический эффект связан с влиянием на дофаминовые рецепторы мозга. Полагают, что в первую очередь он обусловлен блокадой дофаминовых рецепторов второго типа (D2) [1]. Галопе-ридол рассматривается как классический нейролептик - антагонист D2 рецепторов. При этом не исключается и блокада дофаминовых рецепторов первого типа - D1 [2, 3]. Дофаминовые рецептора D1 и D2 наиболее широко представлены в головном мозге человека и животных. Рисперидон отнесен к атипичным нейролептикам. Выявлена его способность изменять не только дофаминергическую передачу, но влиять также и на серотонинергическую медиацию [4]. Очевидно, что хроническое применение нейролептиков, которое характерно при лечении психических заболеваний, может менять количество и чувствительность рецепторов, с которыми взаимодействуют эти средства [5]. Однако остаётся слабо изученным влияние длительного применения атипичных нейролептиков на количество дофаминовых рецепторов в мозге.
Цель работы - изучить изменение количества дофаминовых рецепторов D1 и D2 в ткани мозга крыс при хроническом введении галоперидола и атипичного нейролептика - рисперидона.
Материал и методы. Опыты были выполнены на 80 белых лабораторных нелинейных крысах массой тела 350-400 г. Галоперидол и рисперидон вводились внутрибрюшинно в дозах 0,1 мг/кг и 0,5 мг/кг в течение 30 суток. Затем животных декапитировали, передний мозг извлекался из черепа и подвергался гомогенизации. Количество D1 и D2 определяли методом ИФА с использованием тест-систем производ-
Литература/References
1. Арушанян Э. Б. Происхождение антипсихотического эффекта нейролептиков: состояние проблемы вчера и сегодня. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2008;71(5):52-57. [Arushanyan E. B. Mechanisms of the antipsychotic effect of neuroleptics: problem state of the art. Eksperimental'naya i klinicheska-ya farmakologiya. - Experimental and Clinical Pharmacology. 2008;71(5):52-57. (In Russ.) ]. http://doi.org/10.30906/0869-2092-2008-71-5-52-57
2. Schwalbe T., Kaindl J., Hübner H., Gmeiner P. Potent ha-loperidol derivatives covalently binding to the dopamine D2 receptor. Bioorg. Med. Chem. 2017;25(19):5084-5094. http://doi.org/10.1016/j.bmc.2017.06.034
D2 - дофаминовые рецепторы второго типа
ства Cloud-Clone Corp. (США). Полученные данные обрабатывались с применением критериев Стьюден-та и Манна - Уитни. Различия между группами считались достоверными при значении р<0,05.
Результаты и обсуждение. У животных, получавших галоперидол, количество D1 рецепторов в ткани мозга оказалось достоверно выше, чем у крыс контрольной группы. Введение препарата в дозе 0,1 мг/кг приводило к увеличению числа D1 рецепторов на 37 % по сравнению с контролем (р<0,01). При использовании большей дозы галоперидола этот показатель был выше, чем у контрольных крыс, на 36 % (р<0,05). При использовании рисперидона в дозе 0,1 мг/кг также наблюдалось увеличение количества D1 рецепторов на 32 % по сравнению с данными контрольной группы (р<0,05), а при введении 0,5 мг/кг - на 24 % (р<0,05).
Иначе выглядело влияние нейролептиков на количество D2 рецепторов в ткани головного мозга крыс. При использовании галоперидола в обеих дозах количество D2 рецепторов было таким же, как и у контрольных крыс. При введении рисперидона в дозе 0,1 мг/кг содержание D2 рецепторов не изменялось, а при использовании дозы 0,5 мг/кг наблюдалось снижение их количества на 33 % (р<0,05).
Заключение. Нейролептики галоперидол и рисперидон, несколько отличающиеся по своему клеточному механизму действия, при хроническом введении сходным образом увеличивают плотность D1 рецепторов в мозговой ткани крыс. При этом количество D2 рецепторов существенно не меняется при использовании галоперидола и снижается после применения высокой дозы (0,5 мг/кг) рисперидона. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что длительное введение нейролептиков неодинаково влияет на число D1 и D2 дофаминовых рецепторов в мозге животных.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
3. Xu H., Yang H. J., Rose G. M. Chronic haloperidol-in-duced spatial memory deficits accompany the upregula-tion of D(1) and D(2) receptors in the caudate putamen of C57BL/6 mouse. Life Sci. 2012;91(9-10):322-328. http://doi.org/10.1016/j.lfs.2012.07.025
4. Chopko T. C., Lindsley C. W. Classics in Chemical Neuroscience: Risperidone. ACS Chem. Neurosci. 2018;9(7):1520-1529.
http://doi.org/10.1021/acschemneuro.8b00159
5. Hage C., Bédard A. M., Samaha A. N. Antipsychotic treatment leading to dopamine supersensitivity persistently alters nucleus accumbens function. Neuropharmacology. 2015;99:715-725.
http://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2015.03.012
Сведения об авторах:
Батурина Мария Владимировна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры клинической фармакологии с курсом ДПО; тел.: (8652)713466; e-mail: nimdark@mail.ru
Бейер Эдуард Владимирович, доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии; тел.: (8652)354881; e-mail: karokris@mail.ru
Попов Алексей Викторович, доктор медицинских наук, профессор; тел.: (8652)354881; e-mail: popov_2003@bk.ru
Батурин Владимир Александрович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой клинической фармакологии с курсом ДПО; тел.: (8652)713466; e-mail: v_baturin@mail.ru
Боев Олег Игоревич, кандидат медицинских наук, заведующий кафедрой психиатрии; тел.: (8652)560472; e-mail: psycho@stgmu.ru
