Научная статья на тему 'Фармакоэпидемиологический анализ эффективности и безопасности классических и атипичных нейролептиков'

Фармакоэпидемиологический анализ эффективности и безопасности классических и атипичных нейролептиков Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
917
131
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ГАЛОПЕРИДОЛ / РИСПЕРИДОН / АТИПИЧНЫЕ АНТИПСИХОТИКИ / КЛАССИЧЕСКИЕ АНТИ-ПСИХОТИКИ / ЭФФЕКТИВНОСТЬ / ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ / HALOPERIDOL / RISPERIDONE / ATYPICAL NEUROLEPTICS / CLASSICAL NEUROLEPTICS / EFFICIENCY / FAR-MAKOEPIDEMIOLOGICAL THE ANALYSIS

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Андреев Борис Владимирович, Вилюм Ирина Александровна, Курылев Алексей Александрович

Представлены результаты ретроспективного фармакоэпидемиологического исследования применения классических и атипичных нейролептиков на примере двух эталонных препаратов галоперидол и рисперидон. Было проанализировано 140 историй болезни и сформированы 3 группы пациентов: получавших рисперидон, галоперидол менее 15 мг/сутки, галоперидол более 15 мг/сутки. Оценивались время достижения терапевтического ответа, длительность госпитализации, сопутствующая лекарственная терапия, частота и спектр побочных эффектов. Результаты исследования свидетельствуют, что при оценке эффективности антипсихотической терапии по формализованным критериям, принятым в реальной клинической практике (время наступления терапевтического ответа и длительность госпитализации до достижения ремиссии), эффективность рисперидона сопоставима с действием галоперидола в дозах до 15 мг/сутки и превосходит влияние галоперидола в дозах, превышающих 15 мг/сутки. При применении галоперидола с высокой степенью достоверности отмечается более высокий процент возникновения экстрапирамидных нарушений, что требует более частого и более длительного назначения антихолинергических корректоров. При терапии галоперидолом значительно чаще назначается второй антипсихотический препарат, тогда как рисперидон чаще успешно используется в качестве монотерапии. По спектру и частоте возникновения неневрологических побочных эффектов применение рисперидона безопаснее приема галоперидола.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Андреев Борис Владимирович, Вилюм Ирина Александровна, Курылев Алексей Александрович

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

The pharma

Presents the result of retrospective pharmacoepidemiologycal research of classical and atypical neuroleptics using two reference drugs: haloperidol and risperidone. Was analyzed 140 medical records of patients treated by neuroleptics divided into 3 groups: those who received risperidone, those who received haloperidol at less than 15 mg/day and those who received haloperidol at more than 15 mg/day. Was evaluated such parameters as time to achieve the therapeutic answer, duration of hospitalization, analysis of accompanying medicinal therapy, frequency and spectrum of by-effects. Results of our research suggest that according to formalized criteria accepted in clinical practice for assessment efficiency of antipsychotic therapy (time to achieve the therapeutic answer and duration of hospitalization before remission achievement) efficiency of risperidone is comparable to haloperidol at doses up to 15 mg/day and surpasses influence of haloperidolum at doses more than 15 mg/days. Administration of haloperidol is associated with significantly higher occurrence of extrapyramidal disturbances that require more frequent and prolonged administration of anticholinergic drugs. Therapy with haloperidol more often requires administration of an additional antipsychotic drug whereas risperidon is successfully used as a monotherapy in most cases. With regard to variety and frequency of non-neurologic side effects risperidone is safer than haloperidol.

Текст научной работы на тему «Фармакоэпидемиологический анализ эффективности и безопасности классических и атипичных нейролептиков»

ФАРМАКОЛОГИЯ

УДК 615.036.8

Б. В. Андреев, И. А. Вилюм, А. А. Курылев

ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ КЛАССИЧЕСКИХ И АТИПИЧНЫХ НЕЙРОЛЕПТИКОВ

ГУЗ «Психиатрическая больница № 1 им. П. П. Кащенко», Санкт-Петербург

ГОУ ВПО Санкт-Петербургский государственный университет, медицинский факультет

Появление на мировом фармацевтическом рынке атипичных нейролептиков привело, по мнению большинства экспертов, к существенному прорыву в лечении психических заболеваний. Препараты данного класса, сохраняя высокую эффективность в отношении продуктивной и общей психопатологической симптоматики, обладают более низким экстрапирамидным потенциалом [1, 2] и существенно превосходят эталонные классические нейролептики по влиянию на первичную и вторичную негативную симптоматику [3, 4]. Крайне важной особенностью атипичных нейролептиков является их позитивное влияние на когнитивные функции у больных шизофренией, включая воздействие на первичный нейрокогнитивный дефицит [5, 6].

Вместе с тем в последние годы появились публикации, оспаривающие данную точку зрения, указывающие на недоказанное преимущество атипичных антипсихотиков, а также противоречивые выводы более поздних мета-аналитических исследований, сравнивающих эффективность и безопасность нейролептиков разных групп [7-13].

В связи с этим целью данной работы стало ретроспективное сравнительное изучение эффективности и безопасности фармакотерапии классическими и атипичными антипсихотиками в реальной клинической практике на примере использования двух эталонных представителей препаратов данных групп — галоперидола и риспе-ридона.

Материалы и методы исследования. На первом этапе научной работы невыборочным методом было отобрано и проанализировано 254 карты стационарных больных с диагнозом шизофрения ^20.0) из СПб ГУЗ «Городская психиатрическая больница № 1 им. П. П. Кащенко» для проведения клинического аудита, целью которого была оценка соответствия фармакотерапии существующим стандартам [14]. Карты были отобраны случайным образом из числа пациентов, проходивших лечение в период с 2000 по 2009 г. Впоследствии те истории болезни, где соблюдались утвержденные рекомендации по фармакотерапии (время ожидания 3-6 недель на фоне титрации дозы препарата; более ранняя смена нейролептика только при возникновении не корригируемых дозозависимых побочных эффектов), были включены в ретроспективное фармакоэпи-демиологическое исследование.

© Б. В. Андреев, И. А. Вилюм, А. А. Курылев, 2010

Для сравнения были сформированы три группы пациентов: 1) пациенты, получавшие рисперидон в дозе 2-8 мг/сутки (1) в течение всей длительности госпитализации; 2) пациенты, получавшие галоперидол в дозе до 15 мг/сутки (2) в течение всей длительности госпитализации; 3) пациенты, получавшие галоперидол в дозе более 15 мг/сутки (3) в течение всей госпитализации. Подобное деление основывалось на том, что в большинстве случаев контролируемые исследования, ставившие целью сравнение эффективности классических и атипичных нейролептиков, проводились при использовании галоперидола в дозе менее 15 мг/сутки.

Оценивались следующие показатели: возраст, пол, длительность заболевания, число предшествующих госпитализаций. Отмечался период терапии, необходимый для достижения терапевтического ответа, и длительность госпитализации, завершающейся констатацией ремиссии (согласно дневниковым записям лечащего врача). К клиническим признакам наступления терапевтического ответа были отнесены: купирование психомоторного возбуждения, нивелировка психопродуктивной симптоматики (бредовых идей, обманов воприятия), исчезновение агрессивных и аутоагрессивных тенденций и др.

Был проведен также детальный анализ врачебных назначений, включающий оценку следующих показателей: доза, длительность терапии антипсихотическими средствами, комбинированная терапия двумя и более антипсихотиками, а также их дозы и длительность, сопутствующая терапия корректорами экстрапирамидных нарушений (ЭПН), транквилизаторами, антидепрессантами и тимостабилизаторами. Также оценивались побочные эффекты, наблюдаемые в течение госпитализации, при этом ЭПН оценивались отдельно. Чтобы исключить из списка обследуемых пациентов тех, кто находился в стационаре по социальным показаниям, из исследования исключались те из них, длительность госпитализации которых превышала 100 дней.

Методом ковариационного анализа оценивались различия в длительности приема антипсихотических средств, длительности госпитализации, времени, необходимом для достижения эффекта от проводимой терапии, и других количественно измеряемых признаков в 3 группах пациентов. Для сравнения категориальных показателей применялся критерий хи-квадрат. Обработка данных производилась с использованием пакета прикладных программ 81аЙ8Йса 6.0.

Результаты исследования. Общее число пациентов, вошедших в сравниваемые группы, составило 130. Основные характеристики исследуемых групп пациентов, а также диапазон суточных доз нейролептиков, использовавшийся для лечения, приведены в табл. 1.

Таблица 1. Общая характеристика пациентов, получавших терапию рисперидоном

и галоперидолом

Группа Средний возраст, лет М±ЭЕ Пол Длительность заболевания, лет М=ЬЭЕ Число предшествовавших госпитализаций М±ЭЕ Количество пациентов в группе Средняя суточная доза, мг 95%-ный доверительный интервал для средней суточной дозы

м. ж.

Рисперидон (1) 35,75±1,67 18 26 3,45±0,75 1,54 ±0,11 44 3,8 2,6-5,0

Галоперидол < 15 мг/сут (2) 37,98±1,98 21 22 6,14=1=0,76 2,02=1=0,11 43 13,7 12,5-14,9

Галоперидол > 15 мг/сут (3) 36,07±1,69 19 24 5,45=1=0,76 2,02=1=0,11 43 22,9 21,7-24,1

р = 0,600 р=0,761 р = 0,035 р = 0,02

Примечание. М±ЗЕ — среднее ± стандартная ошибка.

Группы; LS Means Данный эффект: F(2, 126)=3,72,р=0,027 Вертикальные границы — 95% ДИ

Рис. 1. Количество дней до наступления терапевтического ответа в сравниваемых группах

Группы; LS Means Данный эффект: F(2,126)=3,61, /7=0,03 Вертикальные границы — 95% ДИ

При оценке сроков наступления терапевтического ответа в сравниваемых группах установлено, что при применении рисперидона эффект наступал статистически значимо раньше в сравнении с галоперидолом, но только если последний назначался в дозе более 15 мг/сутки. Положительная динамика в состоянии пациентов при лечении ри-сперидоном и галоперидолом в дозе менее 15 мг/сутки наблюдалась в среднем на 20-й день терапии, а галоперидолом в дозе более 15 мг/сутки — только на 26-й день госпитализации (рис.1). Статистически значимые различия выявлены между группами пациентов, принимавших рисперидон и галоперидол в дозе более 15 мг/сутки (р = 0,025), и между группами больных, лечившихся га-лоперидолом в разных диапазонах доз (р = 0,012). Таким образом, терапевтический эффект у пациентов, принимавших рисперидон, наблюдался в среднем раньше на 5,5 дней (95% ДИ 0,7-9,4), у пациентов, принимавших галоперидол в дозе менее 15 мг/сутки, в среднем раньше на

6,2 дня (95% ДИ 1,3-11,0), чем у больных, принимавших галоперидол в суточной дозе более 15 мг (см. рис. 1).

Подобная тенденция сохранялась и по результатам анализа различий в длительности госпитализации больных. Сроки стационарного лечения были значимо короче при лечении рисперидоном

(р = 0,015) и галоперидолом в дозе менее 15 мг/сутки (р = 0,015) по сравнению с терапией галоперидолом в больших дозах (рис. 2). Таким образом, длительность госпитализации при применении рисперидона и галоперидола в дозе до 15 мг/сутки была меньше на 7,5 дней (95% ДИ 1,7-15,4) и на 9,2 дня (95% ДИ 1,4-15,2) соответственно, чем длительность госпитализации при лечении галоперидолом в суточной дозе более 15 мг.

При анализе лекарственной терапии в сравниваемых группах установлены различия в назначении корректоров ЭПН, второго антипсихотического средства и бензодиазепи-новых транквилизаторов. Различий в применении антидепрессантов и тимостабилиза-торов в анализируемых группах выявлено не было.

Антихолинергические корректоры в группе получающих рисперидон (1) назначались всего в 25% случаев, тогда как в группах больных, принимавших галоперидол в суточной дозе менее 15 мг (2) и более 15 мг (3), эта доля составила 60% и 79%, соответ-

Рис. 2. Средняя длительность госпитализации в сравниваемых группах

79

60

40

21

Рисперидон Галоперидол Галоперидол <15 мг/сут >15 мг/сут □ Да Щ Нет

Рис. 3. Частота применения корректора экстрапи-рамидных нарушений в сравниваемых группах

Группы; LS Means Данный эффект: F(2,71)=5,8658,_р=0,00439 Вертикальные границы — 95% ДИ

Рис. 4- Время госпитализации, выраженное в процентах, приходящееся на сопутствующую терапию препаратами — корректорами экстрапирамидных нарушений в сравниваемых группах

Рисперидон (1) Галоперидол Галоперидол <15 мг/сут (2) <15 мг/сут (3) □ Да Щ Нет

Рис. 5. Частота применения сопутствующего антипсихотического препарата в сравниваемых группах

ственно (рис. 3), т. е. применение корректоров ЭПН в группах пациентов, лечившихся галоперидолом, было статистически достоверно выше по сравнению с группой больных, принимавших рисперидон (хи-квадрат 49,5, = 6, р < 0,001).

При сравнении длительности терапии корректорами ЭПН, выраженной в процентах от длительности госпитализации, было установлено, что меньше всего по времени антихолинергические корректоры назначались в группе больных, лечившихся рисперидоном (1),—в среднем 38,8% от длительности госпитализации, тогда как при терапии галоперидолом данный показатель достигал 80% (рис. 4). Статистически значимые различия определены между группами пациентов, принимавших рисперидон (1) и галоперидол в дозе менее 15 мг/сутки (2) (р < 0,001), и между группами больных, лечившихся рисперидоном и галоперидолом в суточной дозе более 15 мг (3) (р < 0,001).

В группе пациентов, принимавших рисперидон (1), 75% больных лечились в условиях монотерапии, тогда как в группе пациентов, лечившихся галоперидо-лом в суточной дозе менее 15 мг (2), этот процент составил только 44%, а в группе больных, принимавших галопери-дол в дозе более 15 мг/сутки, — всего 12% (3) (рис. 5). При этом статистически достоверно чаще назначение второго антипсихотического препарата наблюдалось в группах пациентов, лечившихся галоперидолом, по сравнению с группой больных, принимавших рисперидон (хи-квадрат 35,5, df=2, р < 0,001).

В группе пациентов, принимавших ри-сперидон, частота сопутствующей терапии бензодиазепинами была достоверно выше: данный класс препаратов назначался 64% больных. В группе пациентов, лечившихся галоперидолом в суточной дозе менее 15 мг, и в группе больных, принимавших галоперидол в дозе более 15 мг/сутки, бензодиазепино-вые транквилизаторы назначались зна-

чительно реже, в 44 и 19% случаев, однако при этом пациентам двух последних групп чаще назначался второй седативный нейролептик: хлорпромазин в суточной дозе до 150 мг (диапазон доз 25-150 мг), клозапин — до 75 мг (25-75 мг).

Необходимо отметить, что длительность приема бензоди-азепиновых транквилизаторов во всех группах была невелика и не превышала 30% от всего срока госпитализации (рис. 6).

При оценке частоты возникновения побочных эффектов, не являющихся неврологическими, к другим нежелательным эффектам были отнесены следующие состояния: бессонница, гематологические побочные эффекты, гиперпролактинемия, гиперседация, депрессия, повышение уровня печеночных ферментов, психомоторное возбуждение и увеличение массы тела.

Спектр наблюдаемых побочных эффектов в сравниваемых группах при терапии антипсихотическими препаратами представлен на рис. 7, из которого видно, что у 40% пациентов побочных эффектов при терапии антипсихотическими препаратами не наблюдалось, а наиболее частыми нежелательными эффектами были бессонница и увеличение массы тела, остальные побочные эффекты встречались в небольшом проценте случаев.

При оценке частоты возникновения других побочных реакций в сравниваемых группах с учетом класса нейролептика было выяснено, что данный показатель статистически достоверно выше в группах пациентов, принимавших галоперидол, по сравнению с группой пациентов, принимавших рисперидон (хи-квадрат 11,5, df=2, р = 0,003) (рис. 8).

Группы; LS Means Данный эффект: F(2, \2в)=262А22,р = 0,11045 Вертикальные границы - 95% ДИ

Средние ковариат:

Рис. 6. Время госпитализации, выраженное в процентах, на сопутствующую терапию бензодиазепиновыми транквилизаторами в сравниваемых группах

8 (4%) 7 (1%)

9 (15%)

1 (25%)

6 (40%)

1 - Бессонница

2 - Гематологические ПЭ

3 - Гиперпролактинемия

4 - Гиперседация

5 - Депрессия

2 (1%) 3 (4%)

4 (7%)

5 (3%)

6-Нет

7 - Повышение уровня

печеночных ферментов

8 - Психомоторное возбуждение

9 - Увеличение массы тела

83

51 49 .................

___________________________________________і_____________________

77

Рис. 7. Спектр наблюдаемых побочных эффектов (кроме экстрапирамидных нарушений)

%

100

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

17

"23.

= Рис.

Рисперидон (1) Галоперидон Галоперидон <15 мг/сут (2) >15 мг/сут (3)

□ Да Щ Нет

Частота развития побочных эффектов (кроме ЭПН) в сравниваемых группах

В группе пациентов, принимавших рисперидон, у 49% из них не наблюдалось никаких других побочных эффектов терапии. В группах больных, лечившихся галопери-долом, таких пациентов было значительно меньше: 23% при терапии галоперидолом более 15 мг/сутки и только 17% при терапии галоперидолом в суточной дозе менее 15 мг.

Спектр других побочных эффектов, возникших в разных группах, представлен в табл. 2 (отражен процент пациентов, у которых возник тот или иной побочный эффект, от общего количества больных в группе).

Как видно из табл. 2, бессонница была наиболее характерна для групп пациентов, принимавших галоперидол, при лечении рисперидоном частота данного побочного эффекта была менее значительна. Однако у последней группы пациентов чаще наблюдалась прибавка массы тела (30%), тогда как у двух других групп этот нежелательный эффект терапии встречался несколько реже (21%). Гиперседация чаще наблюдалась при лечении рисперидоном и галоперидолом в дозах более 15 мг/сутки, чем для малых доз галоперидола. При больших дозах галоперидола также несколько чаще встречалось психомоторное возбуждение (7%), повышение уровня печеночных ферментов (7%) и слюнотечение (5%). При применении галоперидола в суточной дозе до 15 мг были более характерны слюнотечение (9%), гиперпролактинемия и депрессия (по 7%).

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Таблица 2. Спектр побочных эффектов в распределении по группам

Побочные эффекты Частота встречаемости, %

Рисперидон Галоперидол < 15 мг/сут Галоперидол > 15 мг/сут

бессонница 11 23 60

психомоторное возбуждение нет 2 7

антихолинергические побочные эффекты нет нет 2

гематологические побочные эффекты нет 2 нет

повышение уровня печеночных ферментов нет нет 7

увеличение массы тела 30 21 21

гиперседация 9 2 13

депрессия 2 7 нет

гиперпролактинемия 2 7 2

слюнотечение 2 9 5

При терапии рисперидоном увеличение массы тела встречалось несколько чаще и в среднем составило 2,4 кг за месяц (95% ДИ 1,2—3,8), однако это увеличение было меньшим, чем при терапии галоперидолом в дозах менее и более 15 мг/сутки, достигавшей

3,3 (95% ДИ 2,2-5,5) и 3,4 кг (95% ДИ 2,3-5,9) соответственно.

Обсуждение. Из результатов проведенного ретроспективного фармакоэпидемио-логического анализа следует, что при применении рисперидона терапевтический ответ наступает статистически значимо раньше в сравнении с галоперидолом, но только в том случае, если последний используется в суточной дозе более 15 мг. Подобная закономерность сохраняется и при анализе различий в длительности госпитализации больных. Таким образом, эффективность рисперидона и галоперидола в дозе менее 15 мг в сутки по таким показателям, как скорость наступления терапевтического ответа и длительность госпитализации, достоверно не отличается. Выявленная в нашем исследовании меньшая эффективность галоперидола в дозе более 15 мг/сутки может быть связана с

избыточной блокадой D2-pe^mopoB. Как известно, для достижения терапевтического эффекта достаточно блокады 65% данных рецепторов. Для блокады 65-75% рецепторов большинству пациентов достаточно 2-3 мг/сутки галоперидола, при увеличении дозы возрастает число заблокированных рецепторов в различных функциональных зонах головного мозга. К тому же при блокаде более 80% D2-рецепторов резко увеличивается риск возникновения экстрапирамидных нарушений, что в свою очередь ведет к более частому назначению антихолинергических корректоров, приводящих к уменьшению антипсихотического эффекта нейролептиков. По данным научной литературы [15-19], различия в сроках наступления терапевтического ответа и длительности госпитализации при лечении типичными и атипичными антипсихотическими средствами более значительны, что, вероятно, обусловлено более жесткими критериями отбора историй болезни в нашем исследовании.

Результаты проведенного нами анализа лекарственных назначений в сравниваемых группах свидетельствуют о том, что при терапии галоперидолом достоверно чаще и на более длительный срок требуется назначение антихолинергических корректоров ЭПН, чем при лечении рисперидоном, при этом частота назначения данной группы препаратов увеличивается с дозой галоперидола. Кроме того, при лечении галоперидолом значительно чаще требовалось назначение второго, обычно седативного, антипсихотического препарата, тогда как рисперидон в большинстве случаев успешно применяется в виде монотерапии, однако в этих ситуациях в качестве адъювантной терапии чаще и на более продолжительный срок назначались бензодиазепиновые транквилизаторы.

Как следует из результатов проведенного исследования, по спектру и частоте возникновения не неврологических побочных эффектов применение рисперидона безопаснее фармакотерапии галоперидолом, что в целом соответствует данным других авторов [9, 12, 16, 20-23]. Вместе с тем, согласно доступным нам научным данным, при терапии рисперидоном и галоперидолом отмечается несколько большая частота возникновения гиперпролактинемии. Весьма вероятно, что это может быть обусловлено отсутствием диагностики и/или фиксации в историях болезни этого вида осложнений, развивающихся в ходе антипсихотической терапии.

Таким образом, результаты проведенного исследования свидетельствуют, что при оценке эффективности антипсихотической терапии по формализованным критериям, принятым в реальной клинической практике (время наступления терапевтического ответа и длительность госпитализации до достижения ремиссии), эффективность риспе-ридона сопоставима с действием галоперидола в дозах до 15 мг/сутки. При превышении этого диапазона доз галоперидол достоверно уступает рисперидону по скорости наступления терапевтического ответа, значимо увеличивается длительность госпитализации. Вместе с тем независимо от диапазона доз при применении галоперидола с высокой степенью достоверности отмечается более высокий процент возникновения ЭПН, что требует более частого и более длительного применения антихолинергических корректоров. Кроме того, при применении рисперидона значительно реже наблюдаются другие, не неврологические побочные эффекты, и данный препарат значительно чаще назначается в виде монотерапии без применения второго антипсихотика.

Литература

1. Davies J.M., Adena M. A., Keks N.A., Catts S. V., Lambert T., Schweitzer I. Respiridone versus haloperidol: I. Meta-analysis of efficacy and safety // Clinical Therapeutics. 1998. Vol. 20. P. 58-71.

2. Leucht S., Pitschel-Walz G., Abraham D., Kissling W. Efficacy and extrapyrzmidal side-effects of the new antipsychotics olanzapine, quetiapine, risperidone, and sertindole compared to conventional antipsychotics and placebo. A meta-analysis of randomized controlled trials // Schizophrenia Research. 1999. Vol. 35. P. 51-68.

3. Moller H. J., Muller H., Borison R. L., Schooler N. R. A path-analytical approach to differentiate between direct and indirect effects on negative symptoms in schizophrenia: a re-evaluation of the Norh American risperidon study // Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. 1995. Vol. 245. P. 45-49.

4. Tollefson G. D., Sanger T. M. Negative symptoms: a path-analytical approach to a doubleblind, placebo and haloperidol co trolled clinical trial with olanzapine // Am. J. Psychiatry. 1997. Vol. 154. P. 466-474.

5. Keefe R. S. E., Silva S. G., Perkins D. O., Lieberman J. A. The effects of atypical antipsychotic drugs on neurocognitive impairment in schizophrenia: a review and meta-analysis // Schizophrenia Bull. 1999. Vol. 25. P. 201-222.

6. Кабанов С. О., Мосолов С.Н., Сулимов Г. Ю. Коррекция нейрокогнитивного дефицита у больных шизофренией при длительной антипсихотической терапии // Новые достижения в терапии психических заболеваний. М.: ЗАО «Издательство БИНОМ», 2002. С. 110-126.

7. Bridler R., Umbricht D. Atypical antipsychotics in the treatment of schizophrenia // Swiss. Med. Wkly. 2003. Vol. 133. P. 63-76.

8. Gardner D. M., Baldessarini R. J., Waraich P. Modern antipsychotic drugs: a critical overview

// CMAJ. 2005. Vol. 172 (Suppl.13). P. 1703-1711.

9. Lambert T., Chapmen L.H. Diabetes, psychotic disorders and antipsychotic therapy: a consensus statement // MJA. 2004. Vol. 181 (Suppl. 10). P. 544-548.

10. Haddad P. M., Wieck A. Antipsychotic-induced hyperprolactinaemia: mechanisms, clinical features and management // Drugs. 2004. Vol. 64. P. 2291-2314.

11. Davis J. M., Chen N., Glick I. D. A meta-analysis of the efficacy of second-generation an-

tipsychotics // Arch. Gen. Psychiatry. 2003. Vol. 60. P. 553-564.

12. Lieberman J. A., Stroup T. S., McEvoy J. P. et al. Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE) Investigators. Effectiveness of antipsychotic drugs in patients with chronic schizophrenia // N. Engl. J. Med. 2005. Vol. 353 (Suppl. 12). P. 1209-1223.

13. Keefe R. S., Seidman L. J., Christensen B. K. et al. Long-term neurocognitive effects of olanzapine or low-dose haloperidol in first-episode psychosis // Biol. Psychiatry. 2006. Vol. 59 (Suppl. 2). P. 97-105.

14. Краснов В. Н., Гурович И. Я. Клиническое руководство: Модели диагностики и лечения психических заболеваний. М., 1999. 224с.

15. Андреев Б. В., Грицевская Е. М., Лозинская О. И. Клинико-экономический анализ применения рисполепта и классических нейролептиков в психиатрическом стационаре // Вестн. С.-Петерб. ун-та. Сер. 11. 2006. Вып. 1. С. 47-52.

16. Мосолов С. Н., Калинин В. В., Еремин А. В., Кабанов С. О., Четвертных И. И. Сравнительное рандомизированное исследование эффективности и толерантности рисперидона и галоперидола при купировании острых состояний у больных шизофренией и шизоаффектив-ным психозом // Психиатрия и психофармакотерапия. 2000. Т. 1, №2. С. 6-12.

17. Snaterse M., Welch R. A retrospective, naturalistic review comparing clinical outcomes of in-hospital treatment with risperidone and olanzapine // Clin. Drug. Invest. 2000. Vol. 20. P. 159-164.

18. Kasper S., Rossilon D., Duchesne I. Respiredone, olanzapine drug outcomes studies schizophrenia (RODOS) : efficacy and tolerability resalts of an internatianal naturalistic study // Int. Clin. Psychopharmacol. 2001. Vol. 16. P. 179-187.

19. Addington D. E., Jones B., Bloom D., et al. // Clin Ther. 1993. Vol. 15. P. 917-926.

20. Kleinberg D. L., Davis J. M., de Coster R. et al. Prolactin levels and adverse events in patients treated with risperidone // J. Clin. Psychopharmacol. 1999. P. 57-61.

21. Taylor D. M., McAskill R. Atypical antipsychotics and weight gain-a systematic review // Acta Psychiatr Scand. 2000. Vol. 101. P. 416-432.

22. Robert E., McCue M. D. et al. Comparative effectiveness of second-generation antipsychotics and haloperidol in acute schizophrenia // The British Journal of Psychiatry. 2006. Vol. 189. P. 433440.

23. Костерин Д. Н. К вопросу о безопасности терапии обострений шизофрении атипичными антипсихотическими препаратами и галоперидолом (данные сравнительного исследования) // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. Бехтерева. 2007. Т. 2, №1. С. 67-72.

Статья поступила в редакцию 20 октября 2010 г.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.