CC BY
56
УДК 6l8.3-06:6l6.6l-002.3-002]:6l6.l6-008.853.2:577.152.1
ВЛИЯНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО ПИЕЛОНЕФРИТА НА АКТИВНОСТЬ СУКЦИНАТДЕГИДРОГЕНАЗЫ ЛИМФОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН
И.В. Захарова1, В.А. Хазанов2, ЕЮ. Цха3
1ГОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет Росздрава, Томск 2Научно-фармацевтическая компания, Томск 3НИИ акушерства, гинекологии, перинатологии СО РАМН, Томск E-mail: [email protected]
INFLUENCE OF THE CHRONIC PYELONEPHRITIS ON ACTIVITY OF SUCCINATE DEHYDROGENAS OF PERIPHERAL BLOOD LYMPHOCYTE IN PREGNANT WOMEN
I.V. Zaharova1, V.A. Khazanov2, E.Yu. Tskha3
Siberian State Medical University, Tomsk Scientific Pharmaceutical Company, Tomsk 3^ййе of Obstetrics, Gynecology and Perinatology of the Siberian Branch of the Russian Academy
of Medical Sciences, Tomsk
Изменение энергетики является составной частью всех адаптационных процессов. При возникновении инфекционно-воспалительного процесса в организме также происходит этапная перестройка системы адаптации.
Цель исследования: изучение энергетического статуса у беременных женщин на фоне хронического пиелонефрита. При беременности, протекающей на фоне хронического пиелонефрита, выявлено снижение средней активности сукцинатдегидрогеназы на 5,3%, увеличение количества лимфоцитов с типичной активностью в 3 раза, повышение их разнородности на l8,2% и увеличение числа незрелых клеток на l,9%, что свидетельствует об угнетении процессов клеточной энергопродукции.
Ключевые слова: хронический пиелонефрит, беременность, ферментный статус лимфоцитов.
Energetic change is a component of all adaptable processes. With occurrence of infectious-inflammatory process gradual alteration of adaptation system also takes place in an organism.
Research objective was to study energy status in pregnant women with chronic pyelonephritis. In pregnancy taking course during chronic pyelonephritis, 5,3% decrease in average activity of succinate dehydrogenas, 3 times increase in lymphocytes quantity with typical activity, l8,2% increase of their heterogeneity and l,9% increase in number of immature cells is revealed, that testifies to the distress of processes cellular energy production.
Key words: a chronic pyelonephritis, pregnancy, enzymatic status of lymphocytes.
Изменение энергетики является составной частью всех адаптационных процессов. Адаптивные реакции организма при воздействии неблагоприятных факторов изучались многими авторами [1, 2, 5, 9].
При возникновении инфекционно-воспалительного процесса в организме также происходит этапная перестройка системы адаптации по стадиям - тревоги, резистентности и истощения. В стадию тревоги возрастает интенсивность окисления всех доступных субстратов митохондрий (МХ), которая может достигать величин, близких к максимальным. Пролонгация нагрузки вызывает формирование состояния резистентности, которое обеспечивается процессами кратковременной и долговременной адаптации. Первая характеризуется напряжением путей поставки субстратов и удалением продуктов реакций, участвующих в наработке макроэргов, вторая - синтезом новых ферментов и МХ. Если компенсаторные механизмы не справляются с нарастающим расходом мак-
роэргов, наступает стадия истощения адаптивной реакции системы энергопродукции - снижение скорости окисления субстратов (преимущественно сукцината), нарастанием торможения сукцинатдегидрогеназы, разобщением процесса окислительного фосфорилирования [4. 11-13].
Большое значение в возникновении осложнений беременности имеют экстрагенитальные заболевания, среди которых патология почек занимает второе место. Их частота, по данным разных авторов, колеблется от 0,1 до 10% [3, 7, 8, 10, 12, 14].
Цель: изучение энергетического статуса у беременных женщин с хроническим пиелонефритом.
Материал и методы
Для изучения энергетического обмена нами было обследовано 60 беременных женщин в сроке беременнос-
Сибирский медицинский журнал, 2010, Том 25, № 4, Выпуск 2
ти от 10 до 38 недель гестации. Первую группу составили 30 здоровых беременных женщин, не страдающих патологией почек, вторую - 30 женщин с хроническим пиелонефритом в анамнезе. У всех пациенток было получено информированное согласие на использование данных обследования в научных целях и согласие этического комитета на проведение исследования.
Исследование состояния энергетического обмена оценивали с помощью количественного цитохимического метода определения активности сукцинатдегидроге-назы (СДГ) в лимфоцитах периферической крови на основном субстрате (сукцинат натрия) и с включением в среду инкубации активаторов фермента: глютаминовой и изолимонной кислот. Добавление активаторов СДГ к среде инкубации значительно расширяет выявленный диапазон активности фермента. Важно, что лимфоциты, близкие по активности СДГ, определяемой в присутствии только ЯК, могут быть четко дифференцированы после добавления активатора по проявлению скрытого торможения или, напротив, релаксированного состояния. Значительные изменения при внесении активатора наблюдаются и в структуре популяции лимфоцитов. Это позволяет более глубоко оценивать процессы, лежащие в основе адаптивных сдвигов, происходящих в организме [6].
Об активности фермента в клетке судили по количеству темно-фиолетовых гранул формазана, образовавшихся в процессе ферментативного восстановления п-нитротетразолия фиолетового. Для определения активности фермента в популяции лимфоцитов подсчитывали количество гранул в 30 клетках, а затем проводили расчет параметров распределения популяции для оценки ферментного статуса.
В рамках цитохимического анализа крови ферментный статус популяции клеток характеризуется типичной активностью в изученной совокупности клеток, гетерогенностью популяции по активности фермента, сбалансированностью пулов клеток с низкой и высокой активностью фермента, резервом или недостатком клеток с типичной для данной популяции активностью фермента, энзиматическим разнообразием клеток. Все указанные параметры распределения получали, проводя статистическую обработку результатов: типичная ферментативная активность (Q), коэффициенты относительной энтропии информации (Н), вариации (V), асимметрии распределения (А) и эксцесса (Е).
Статистическая обработка полученных данных выполнялась с использованием лицензионного пакета SPSS v 14.0 (Providence Software Solutions, США). Учитывая нормальное распределение данных, достоверность различий оценивали с помощью парного t-критерия Стьюдента. Анализ корреляционных связей переменных проводился по методу Пирсона. Статистически значимыми считали различия при уровне р<0,05.
Результаты
Данные ферментного статуса лимфоцитов крови у беременных женщин сравниваемых групп представлены в таблице.
В результате проведенного исследования метаболи-
Таблица
Динамика показателей ферментного статуса лимфоцитов крови у беременных женщин сравниваемых групп
Показатели Первая группа, n=30 Вторая группа, n=30
Q Без активаторов 14,7+0,79 13,9+0,54
Глутамат 12,9+0,61 18,9*+1,70
Изоцитрат 16,4+0,6 19,6+0,53
A Без активаторов 0,5+0,06 0,4+0,25
Глутамат 0,4+0,05 0,5+0,34
Изоцитрат 0,5+0,08 0,7*+0,56
E Без активаторов 0,2+0,14 0,5*+0,34
Глутамат -0,2+0,12 0,6*+0,45
Изоцитрат 0,3+0,19 0,7*+0,46
V Без активаторов 58,5+1,83 69,1+7,45
Глутамат 61,5+1,78 65,1+6,49
Изоцитрат 54,5+1,96 54,5+7,29
H Без активаторов -0,5+0,01 -0,6+0,12
Глутамат -0,5+0,01 -0,5+0,08
Изоцитрат -0,5+0,01 -0,6+0,12
Примечание: * - достоверность различия показателей с первой группой.
ческого статуса лимфоцитов в первой и второй группах женщин были выявлены схожие показатели типичной ферментативной активности ^). Однако при внесении в среду инкубации лимфоцитов глутамата и изоцитрата обнаружена скрытая активация СДГ, наиболее выраженная в группе беременных женщин с хроническим пиелонефритом, особенно после проведения курсов профилактики осложнений беременности. Так, к концу лечения типичная ферментативная активность СДГ в присутствии глутамата увеличилась на 35,9%, изоцитрата - на 14,1% по сравнению с аналогичными показателями группы сравнения, р<0,05.
Значения коэффициента асимметрии распределения (А) по группам в средах без активаторов СДГ не имели существенных различий, а на фоне изоцитрата и глута-мата во второй группе женщин отмечено достоверное увеличение данных показателей на 33,8 и 46,9% соответственно (р<0,05). Реакция лимфоцитов на активаторы СДГ по коэффициенту эксцесса (Е) была различна. Под действием глутамата данный показатель принимал отрицательные значения, свидетельствующие об уменьшении резерва лимфоцитов с типичной активностью, что возможно при мобилизации резерва клеток для адекватного энергообеспечения. Увеличение величины коэффициента эксцесса под действием изоцитрата является в данном случае свидетельством адаптивного процесса активного формирования резервного пула лимфоцитов с типичной ферментативной активностью СДГ. Подобные изменения наблюдаются и в группе беременных с хроническим пиелонефритом, но с более высокими значениями коэффициента эксцесса, особенно до проведения курсов профилактического лечения. Данную динамику показателя можно рассматривать как признак угнетения энергопродуцирующих систем.
Значения относительной энтропии информации (Н) и вариации (V) во всех группах были идентичны. Актива-
торы выявили тенденцию к снижению данного показателя в исследуемых группах, однако высокий уровень коэффициента вариации по-прежнему сохраняется в среде с глутаматом и изоцитратом. Высокие значения коэффициента вариации также являются свидетельством угнетения энергосистемы клеток в условиях тканевой гипоксии. В отношении коэффициента относительной энтропии информации также наблюдается тенденция к снижению его величины под влиянием активаторов СДГ Полученные данные позволяют сделать заключение о том, что при беременности на фоне хронического пиелонефрита выявляется угнетение процессов клеточной энергопродукции. Указанное подтверждается достоверным снижением средней активности сукцинатдегидро-геназы на 5,3%, увеличением количества лимфоцитов с типичной активностью в 3 раза, повышением их разнородности на 18,2% и увеличением числа незрелых клеток на 1,9%.
Литература
1. Баевский P.M. Проблема здоровья и нормы: точка зрения физиолога // Клиническая медицина. - 2000. - № 4. -С. 59-65.
2. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. - Ростов-н/Д : Изд-во Ростов. ун-та. - 1990. - 224 с.
3. Кесова М.И. Пиелонефрит, акушерские и перинатальные аспекты (обзор литературы) // Проблемы репродукции. -2004. - Т. 66, № 5. - С. 47-52.
4. Лукьянова ЛД. Перфторорганические соединения в биологии и медицине. - Пущино, 2001. - С. 56-69.
5. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. - М. : Наука, 1981. - 278 с.
6. Нарциссов Р.П., Кузнецова М.Н., Петричук С.В. Ферментный статус клеток крови и школьная успеваемость // Актуальные вопросы клинической педиатрии, акушерства и гинекологии. - Киров, 1993. - С. 118-119.
7. Никифоровский Н.К. Неосложненный пиелонефрит у беременных : обзор // Росс. вестн. акуш.-гин. - 2002. - № 1. -С. 19-24.
8. Никольская И.Г., Тареева Т.Г., Микаелян А.В. и др. Пиелонефрит и беременность. Этиология, патогенез, классификация, клиническая картина, перинатальные осложнения // Рос. вестн. акуш.-гин. - 2003. - Т. 3, № 2. - С. 34-36.
9. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. - М. : Медгиз, 1960. - 260 с.
10. Серов В.Н., Тютюнник В.Л. Гестационный пиелонефрит: диагностика, профилактика, лечение // Русский медицинский журнал. - 2008. - Т. 16, № 1 - С. 10-14.
11. Степин И.И., Тютюнник В.Л. Гестационный пиелонефрит: особенности течения и основные принципы лечения // Русский медицинский журнал. - 2005. - Т. 13, № 17. -С. 1153-1158.
12. Хазанов В.А. Фармакологическая регуляция энергетического обмена // Регуляторы энергетического обмена. - Томск, 2002. - С. 3-15.
13. Хазанов В.А. Регуляторы энергетического обмена - новый класс препаратов // Регуляторы энергетического обмена. Клинико-фармакологические аспекты. - Томск : Изд-во Том. ун-та, 2003. - С. 3-18.
14. Шехтман М.М., Павлов В.В., Линева О.И. Почки и беременность. - Самара : Перспектива, 2000. - 256 с.
Поступила 10.09.2010
