Научная статья на тему 'Влияние хирургической овариэктомии на гистаминовые рецепторы головного мозга'

Влияние хирургической овариэктомии на гистаминовые рецепторы головного мозга Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
305
56
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Кокина Н. В., Валеева Л. А.

В головном мозге рецепторы гистамина участвуют в регуляции сна, восприятии болевых импульсов, формировании пространственной и долговременной памяти, в реализации когнитивных функций, патогенезе психических заболеваний (авт). Известно, что женские половые гормоны через внутриклеточные рецепторы способны активировать или подавлять экспрессию генов рецепторов нейромедиаторов (авт). Однако роль гистаминовых рецепторов в развитии осложнений периода менопаузы не изучалась. Материалы и методы. Опыты были поставлены на 500 белых беспородных самках-крысах, массой 140-160 г. Менопауза вызывалась путем хирургической овариэктомии (Киршенблат Я.Д., 1989). Крыс забивали декапитацией под эфирным наркозом. Гомогенат мозга готовили в гомогенизаторе Поттера-Эльвейма. Мембранную фракцию гомогената мозга (МФГМ) получали методом дифференциального ультрацентрифугирования. Уровень специфического связывания [3Н]-гистамина определяли радиолигандным методом (Lim, 1989). Для определения количества Н1-рецепторов, меченый лиганд в концентрации 1 нМ, вытесняли 1000-кратным избытком супрастина, Н2-рецепторы избытком фамотидина. Радиоактивность проб определяли на счетчике импульсов «Бета-2». Белок определяли по Лоури (Lowry, 1951). Количество мест связывания выражали в фемтомолях/мг белка и представляли в процентах к контролю (Сергеев П.В. и соавт., 1999). Полученные результаты. Уровень специфического связывания [3Н]-гистамина с МФГМ при вытеснении супрастином через неделю после операции не изменялся, а через две недели снижался на 35 %, по сравнению с ложноовариэктомированными животными, составлявшими группу контроля. Следовательно, хирургическая овариэктомия приводит приводит к уменьшению количества Н1-рецепторов в головном мозге самок крыс. Уровень специфического связывания [3Н]-гистамина с МФГМ при вытеснении фамотидином через неделю после операции резко уменьшался в 6,2 раза по сравнению с контролем и оставался сниженным и через 14 суток. Таким образом, Н2-рецепторы мозга чувстви-тельны к хирургической овариэктомии, что проявляется снижением уровня специфического связывания [3Н]-гистамина при вытеснении фамотидином. Полученные результаты свидетельствуют о том, что функциональная активность гистаминовых рецепторов головного мозга самок зависит от уровня половых стероидов. После удаления яичников количество гистаминовых рецепторов в мозге уменьшается. Особенно чувствительны к овариэктомии Н2-гистаминовые рецепторы, плотность которых снижается более чем в 6 раз по сравнению с ложноовариэтомированными крысами.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Влияние хирургической овариэктомии на гистаминовые рецепторы головного мозга»

1-Я НАУЧНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ РОССИЙСКОЙ АССОЦИАЦИИ ПСИХОНЕЙРОЭНДОКРИНОЛОГИИ (РАПНЭ)

Есть основания предполагать, что гипотеза верна и в отношении хордовых животных.

Сделано предположение о том, что представленная 2-2366 гипотеза будет полезна, с одной стороны, для развития нового направления общей физиологии — психоней-роэндокринологии насекомых, а с другой, одного из направлений эволюционной физиологии, развивающих учение Л.А. Орбели об эволюции функций и функциональной эволюции в новой сфере — в сфере эволюционной психонейроэндокринологии.

Работа поддержана грантом РФФИ 06—04—49029.

Влияние хирургической овариэктомии на гистаминовые рецепторы головного мозга

Кокина Н.В., Валеева Л.А.

Башкирский государственный медицинский университет; Ленина ул., 3, Уфа, 450000

В головном мозге рецепторы гистамина участвуют в регуляции сна, восприятии болевых импульсов, формировании пространственной и долговременной памяти, в реализации когнитивных функций, патогенезе психических заболеваний (авт). Известно, что женские половые гормоны через внутриклеточные рецепторы способны активировать или подавлять экспрессию генов рецепторов нейромедиаторов (авт). Однако роль гиста-миновых рецепторов в развитии осложнений периода менопаузы не изучалась.

Материалы и методы. Опыты были поставлены на 500 белых беспородных самках-крысах, массой 140— 160 г. Менопауза вызывалась путем хирургической овариэктомии (Киршенблат Я.Д., 1989). Крыс забивали декапитацией под эфирным наркозом. Гомогенат мозга готовили в гомогенизаторе Поттера—Эльвейма. Мембранную фракцию гомогената мозга (МФГМ) получали методом дифференциального ультрацентрифугирования. Уровень специфического связывания [3Н]-гис-тамина определяли радиолигандным методом (Lim, 1989). Для определения количества ^-рецепторов, меченый лиганд в концентрации 1 нМ, вытесняли 1000-кратным избытком супрастина, Н2-рецепторы — избытком фамотидина. Радиоактивность проб определяли на счетчике импульсов «Бета-2». Белок определяли по Лоури (Lowry, 1951). Количество мест связывания выражали в фемтомолях/мг белка и представляли в процентах к контролю (Сергеев П.В. и соавт., 1999).

Полученные результаты. Уровень специфического связывания [3Н]-гистамина с МФГМ при вытеснении супрастином через неделю после операции не изменялся, а через две недели снижался на 35 %, по сравнению с ложноовариэктомированными животными, составлявшими группу контроля. Следовательно, хирургическая овариэктомия приводит приводит к уменьшению количества Н1-рецепторов в головном мозге самок крыс.

Уровень специфического связывания [3Н]-гиста-мина с МФГМ при вытеснении фамотидином через неделю после операции резко уменьшался в 6,2 раза по

сравнению с контролем и оставался сниженным и через 14 суток. Таким образом, Н2-рецепторы мозга чувствительны к хирургической овариэктомии, что проявляется снижением уровня специфического связывания [3Н]-гистамина при вытеснении фамотидином.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что функциональная активность гистаминовых рецепторов головного мозга самок зависит от уровня половых стероидов. После удаления яичников количество гистаминовых рецепторов в мозге уменьшается. Особенно чувствительны к овариэктомии Н2-гистаминовые рецепторы, плотность которых снижается более чем в 6 раз по сравнению с ложноовариэтомированными крысами.

Исследования в области фармакологии репродукции

Корхов В.В., Лесик Е.А., Петросян М.А.

ГУ НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН, В.О., Менделеевская линия, 3, Санкт-Петербург, 199034

С 70-х годов прошлого века в лаборатории фармакологии НИИ им. Д.О. Отта РАМН проводятся интенсивные экспериментальные и клинические исследования в области фармакологии репродуктивной системы и перинатальной фармакологии. Одним из важных аспектов нашей работы, имеющей прямое отношение к перинатальной фармакологии, является экспериментальное обоснование применения фармакологических средств для регуляции родовой деятельности при различных акушерских ситуациях. Научно-практический интерес имеет применение адренергических средств при подготовке к родам, терапии гестозов, регуляции родовой деятельности при преждевременных и срочных родах. Показано значение блокаторов кальциевых каналов для регуляции сократительной деятельности матки. Проведена оценка эффективности нестероидных противовоспалительных препаратов в терапии патологического прелиминарного периода. Все эти клинико-лабора-торные исследования явились основой для многих кандидатских и докторских диссертаций. Были выполнены исследования, показавшие важную роль холин-ергических, адренергических и серотонических систем в регуляции репродуктивной системы и возможность усиления контрацептивного эффекта малых доз эстроген-прогестагенных препаратов за счет их сочетанного применения с холинолитическими и адренонегативными веществами. Так Фармакологическим комитетом была утверждена рецептура «ИАГ-3», содержащая малые дозы стероидов и пирроксана, для применения в качестве контрацептивного и лечебного препарата. Большой цикл приоритетных исследований был выполнен в области разработки и изучения контрацептивной эффективности, механизма действия новых стероидных соединений (производных 17Р-гидроксипрогестерона (ацето-мепрегенол, мегестрола капронат, бутагест, изопро-пиловый эфир ацетомепрегенола и др.), синтезированных в НИХФИ-ЦХЛС (Москва). Эти препараты эффективны

Психофармакология и биологическая наркология / том 8 / выпуск 1-2, часть 2 / 2008

ISSN 1606-8181

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.