CC BY
681-Я НАУЧНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ РОССИЙСКОЙ АССОЦИАЦИИ ПСИХОНЕЙРОЭНДОКРИНОЛОГИИ (РАПНЭ)
Есть основания предполагать, что гипотеза верна и в отношении хордовых животных.
Сделано предположение о том, что представленная 2-2366 гипотеза будет полезна, с одной стороны, для развития нового направления общей физиологии — психоней-роэндокринологии насекомых, а с другой, одного из направлений эволюционной физиологии, развивающих учение Л.А. Орбели об эволюции функций и функциональной эволюции в новой сфере — в сфере эволюционной психонейроэндокринологии.
Работа поддержана грантом РФФИ 06—04—49029.
Влияние хирургической овариэктомии на гистаминовые рецепторы головного мозга
Кокина Н.В., Валеева Л.А.
Башкирский государственный медицинский университет; Ленина ул., 3, Уфа, 450000
В головном мозге рецепторы гистамина участвуют в регуляции сна, восприятии болевых импульсов, формировании пространственной и долговременной памяти, в реализации когнитивных функций, патогенезе психических заболеваний (авт). Известно, что женские половые гормоны через внутриклеточные рецепторы способны активировать или подавлять экспрессию генов рецепторов нейромедиаторов (авт). Однако роль гиста-миновых рецепторов в развитии осложнений периода менопаузы не изучалась.
Материалы и методы. Опыты были поставлены на 500 белых беспородных самках-крысах, массой 140— 160 г. Менопауза вызывалась путем хирургической овариэктомии (Киршенблат Я.Д., 1989). Крыс забивали декапитацией под эфирным наркозом. Гомогенат мозга готовили в гомогенизаторе Поттера—Эльвейма. Мембранную фракцию гомогената мозга (МФГМ) получали методом дифференциального ультрацентрифугирования. Уровень специфического связывания [3Н]-гис-тамина определяли радиолигандным методом (Lim, 1989). Для определения количества ^-рецепторов, меченый лиганд в концентрации 1 нМ, вытесняли 1000-кратным избытком супрастина, Н2-рецепторы — избытком фамотидина. Радиоактивность проб определяли на счетчике импульсов «Бета-2». Белок определяли по Лоури (Lowry, 1951). Количество мест связывания выражали в фемтомолях/мг белка и представляли в процентах к контролю (Сергеев П.В. и соавт., 1999).
Полученные результаты. Уровень специфического связывания [3Н]-гистамина с МФГМ при вытеснении супрастином через неделю после операции не изменялся, а через две недели снижался на 35 %, по сравнению с ложноовариэктомированными животными, составлявшими группу контроля. Следовательно, хирургическая овариэктомия приводит приводит к уменьшению количества Н1-рецепторов в головном мозге самок крыс.
Уровень специфического связывания [3Н]-гиста-мина с МФГМ при вытеснении фамотидином через неделю после операции резко уменьшался в 6,2 раза по
сравнению с контролем и оставался сниженным и через 14 суток. Таким образом, Н2-рецепторы мозга чувствительны к хирургической овариэктомии, что проявляется снижением уровня специфического связывания [3Н]-гистамина при вытеснении фамотидином.
Полученные результаты свидетельствуют о том, что функциональная активность гистаминовых рецепторов головного мозга самок зависит от уровня половых стероидов. После удаления яичников количество гистаминовых рецепторов в мозге уменьшается. Особенно чувствительны к овариэктомии Н2-гистаминовые рецепторы, плотность которых снижается более чем в 6 раз по сравнению с ложноовариэтомированными крысами.
Исследования в области фармакологии репродукции
Корхов В.В., Лесик Е.А., Петросян М.А.
ГУ НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН, В.О., Менделеевская линия, 3, Санкт-Петербург, 199034
С 70-х годов прошлого века в лаборатории фармакологии НИИ им. Д.О. Отта РАМН проводятся интенсивные экспериментальные и клинические исследования в области фармакологии репродуктивной системы и перинатальной фармакологии. Одним из важных аспектов нашей работы, имеющей прямое отношение к перинатальной фармакологии, является экспериментальное обоснование применения фармакологических средств для регуляции родовой деятельности при различных акушерских ситуациях. Научно-практический интерес имеет применение адренергических средств при подготовке к родам, терапии гестозов, регуляции родовой деятельности при преждевременных и срочных родах. Показано значение блокаторов кальциевых каналов для регуляции сократительной деятельности матки. Проведена оценка эффективности нестероидных противовоспалительных препаратов в терапии патологического прелиминарного периода. Все эти клинико-лабора-торные исследования явились основой для многих кандидатских и докторских диссертаций. Были выполнены исследования, показавшие важную роль холин-ергических, адренергических и серотонических систем в регуляции репродуктивной системы и возможность усиления контрацептивного эффекта малых доз эстроген-прогестагенных препаратов за счет их сочетанного применения с холинолитическими и адренонегативными веществами. Так Фармакологическим комитетом была утверждена рецептура «ИАГ-3», содержащая малые дозы стероидов и пирроксана, для применения в качестве контрацептивного и лечебного препарата. Большой цикл приоритетных исследований был выполнен в области разработки и изучения контрацептивной эффективности, механизма действия новых стероидных соединений (производных 17Р-гидроксипрогестерона (ацето-мепрегенол, мегестрола капронат, бутагест, изопро-пиловый эфир ацетомепрегенола и др.), синтезированных в НИХФИ-ЦХЛС (Москва). Эти препараты эффективны
САНКТ-ПЕТЕРБУРГ, 24-26 СЕНТЯБРЯ 2008 ГОДА
не только как контрацептивные (в сочетании с этинилэстрадиолом), но и как лечебные средства при терапии невынашивания беременности, а также в гинекологической практике при лечении альгодис-менореи, дисфункциональных маточных кровотечений, климактерического синдрома, эндометриоза, миомы матки и других заболеваний. Было изучено более 50 соединений из группы пентаранов (циклоалканопрогес-теронов), синтезированных в Институте органической химии РАН (Москва) и выявлены высокоактивные гес-тагенные соединения.
Изыскание новых синтетических аналогов прогестерона для сохранения беременности в опытах на животных
Корхов В.В., Петросян М.А., Лесик Е.А., Сергеева О.А.
ГУ НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН; В.О., Менделеевская линия, 3, Санкт-Петербург, 199034
Накоплен достаточно обширный материал, свидетельствующий о важной роли прогестерона в обеспечении физиологического течения беременности. Созданы эффективные стероидные соединения, обладающие прогестагенным действием при оральном введении (ацетомепрегенол, утрожестан, дюфастон и др.). Была показана безопасность их использования для матери и плода при длительном лечении невынашивания в течение первых 20 недель беременности. Вместе с тем, поиск высокоэффективных и безопасных синтетических аналогов прогестерона продолжается. Экспериментальные исследования активности стероидных соединений выполнены нами на кроликах. Способность сохранять беременность синтетических гестагенов оценивали в тесте Корнера-Аллена на овариэктомиро-ванных половозрелых крольчихах. Животных спаривали, затем проводили овариэктомию и подсчитывали количество проовулировавших фолликулов. Овариэк-томированные животные получали испытуемое соединение перорально 5 дней. На 7-й день извлекали матку, вымывали из нее бластоцисты. Степень сохранения беременности оценивали по проценту вымытых бластоцист по отношению к числу проовулировавших фолликулов. Выполненные исследования показали, что изучаемые соединения (изопропиловый эфир аце-томепрегенола, бутамепрегенол, дюфастон) в дозе 0,25 мг/кг проявляют прогестероноподобную способность поддерживать процесс развития беременности у овариэктомированных крольчих, обеспечивая при этом высокий процент сохранения бластоцист. При введении изопропилового эфира ацетомепрегенола количество сохраненных бластоцист составило 47,6 % от числа проовулировавших фолликулов; при введении бутаме-прегенола — 56,14 %. Дюфастон, широко используемый в акушерской практике, сохранял лишь 28 % бластоцист от числа проовулировавших фолликулов. Таким образом, все изученные соединения являются высокоактивными гестагенами. Причем, наибольшая
сохраняющая способность обнаружена у изопропи-лового эфира ацетомепрегенола и бутамепрегенола.
Гормональные маркеры анаболического баланса при депрессии
Кочетков Я.А., Бельтикова К.В., Горобец Л.Н.
Московский НИИ психиатрии Росздрава, отделение психиатрической эндокринологии; Потешная ул., 3, Москва, 107076
В последнее время большой интерес у исследователей вызывает изучение вопросов так называемого анаболического баланса при депрессивных расстройствах. Важным показателем анаболического баланса служит соотношение уровней анаболических (дегидро-эпиандростерона сульфат (ДГЭА-С), пролактин, гормон роста) и катаболических гормонов (кортизол и частично тироксин).
Цель исследования — изучение гормональных маркеров анаболического баланса при депрессивных расстройствах.
Материалы и методы. Было обследовано 79 человек (64 женщины и 15 мужчин) с диагноза-ми«Депрессивный эпизод легкой, средней и тяжелой степени» ^ 32.0, F32.1, F32.2 по МКБ-10), «Реккурент-ное депрессивное расстройство» ^ 33 по МКБ-10). У всех пациентов проводилась оценка тяжести депрессивной и тревожной симптоматики с помощью шкал депрессии и тревоги Гамильтона и определение уровня гормонов (кортизол, ДГЭА-С, пролактин, гормон роста, ТТГ, свободный тироксин) в сыворотке крови иммуно-ферментным методом; 30 пациентам проводился тест с тиролиберином.
Результаты. У пациентов с депрессией были обнаружены следующие гормональные изменения:
в 34 % случаев — повышенный уровень кортизола (751 ± 107 нмоль/л), пониженный — в 8 % случаев (140 ± 31 нмоль/л) (по сравнению с нормальными значениями: 352 ± 106 нмоль/л; р< 0,05). Уровень кортизола был достоверно выше при тревожном аффекте (601 ± 185нмоль/л), чем при апатическом (420 ±215 нмоль/л; р< 0,05). Наблюдается отрицательная корреляция уровня кортизола с длительностью заболевания (г = -0,42; р = 0,008);
отрицательная корреляция ДГЭА-С с психической тревогой по шкале тревоги Гамильтона (г = -0,45; р < 0,01). Снижение соотношения кортизол/ДГЭА-С с увеличением тяжести заболевания: у пациентов с легкой степенью депрессии — 396 ± 71 относительных единиц, в группе средней степени — 382 ± 85 о.е., а в группе с тяжелой степенью — 287 ± 91 о.е.;
уровень свободного тироксина достоверно выше у пациентов с тревожным аффектом (15,4 ± 3,1 пмоль/л) по сравнению с апатическим (11,6 ± 1,3 пмоль/л) (р < 0,05). Ответ на тест с тиролиберином снижен у 30 % пациентов и наиболее сглажен у пациентов с легкой степенью депрессии и тревожным аффектом;
2-2367
