CC BY
1510
УДК [612.018:612.017.1] (470.1)
ВЛИЯНИЕ ГОРМОНОВ НА ИММУНОЛОГИЧЕСКУю реактивность. Обзор
© 2009 г. А. В. Полетаева, А. И. Леванюк, Е. В. Сергеева
Институт физиологии природных адаптаций Уральского отделения РАН, г. Архангельск
Представлены литературные данные о влиянии гормонов на этапы развития иммунной реакции. Рассмотрены сведения о действии гормонов на фагоцитоз, пролиферацию, дифференцировку, клеточноопосредованную реакцию, антитело-образование и апоптоз.
Ключевые слова: иммунитет, гормоны, фагоцитоз, дифференцировка, пролиферация, антителообразование, апоптоз.
Иммунные реакции с самых ранних этапов своего развития тесно связаны с эндокринной системой. Гормоны оказывают либо стимулирующий, либо депрессивный эффект на иммунную систему, на фагоцитоз, пролиферацию, процессы дифференцировки иммунокомпетентных клеток, формирование клеточно-опосредованной цитотоксичности, антителообразование и апоптоз.
Фагоцитоз, являясь инициацией иммунной реакции, обеспечивает в дальнейшем интенсивность и степень выраженности ее развития. В то же время исследований, посвященных изучению влияния гормонов на фагоцитоз очень мало. Известно, что глюкокортикоиды снижают экспрессию молекул адгезии, тем самым снижая хемотаксис и в целом клиренсную функцию клеток системы мононуклеарных фагоцитов. После обработки глюкокортикоидами образование нейтрофилами супероксида снижается [28].
Антивоспалительный эффект кортикостероидов хорошо известен, что привлекло внимание к изучению механизма формирования очага воспаления, его клеточного состава и состояния лизосомного состояния фагоцитарной системы. Действие глюкокортикоидов на клетки моноци-тарной фагоцитарной системы впервые было исследовано J. Thompson и R. van Furth [46]. Ими было установлено, что под влиянием глюкокортикоидов резко уменьшается количество моноцитов в кровяном русле и в очаге воспаления. Это снижение не связано с изменением проницаемости сосудов, что могло бы сказаться на миграции грануло-цитов в очаг воспаления, но никак не на моноцитарной инфильтрации тканей, которая развивается значительно позже.
Введение животным кортизола препятствует накоплению макрофагов в кровяном русле и в очаге воспаления. Это происходит главным образом за счет уменьшения притока мононуклеаров из кровяного русла.
Механизм влияния кортикостероидов на миграцию моноцитов пока не ясен. Разрушения клеток при этом не происходит. Допускают, что быстрое исчезновение моноцитов крови объясняется нарушением освобождения их из костного мозга и перераспределением между органами и тканями. Глюкокортикоиды не снижают содержание тканевых макрофагов, а уменьшают их поступление в очаг воспаления, что связывают с резким падением числа моноцитов в кровеносном русле.
Известно, что гидрокортизон и инсулин обладают свойством подавлять иммунный ответ на этапе презентации антигена. Установлено снижение в 2 раза уровня клиренса крови от туши макрофагами на фоне предварительного введения инсулина и гидрокортизона [2]. Продолжительное применение кортикостероидов угнетает миграцию фагоцитов и их адгезивность [9].
Введение глюкокортикоидов заметно не влияет на способность клеток к фагоцитозу, но изменяет способность макрофагов к перевариванию объектов фагоцитоза. Вместе с тем при взаимодействии определенных видов микробов, особенно обладающих аналогом лизосом с набором собственных гидролитических ферментов, все решается соотношением функциональной активности фагоцитов и ферментной активности живого объекта фагоцитоза. При этом изменения активности лизосомальных ферментов в пределах одной макрофагальной линии наиболее выражены при взаимодействии с живым объектом фагоцитоза и мало изменяются при фагоцитозе убитых микроорганизмов.
Кортикостероиды резко снижают антителозависимую цитотоксичность макрофагов как in vivo, так и in vitro [22]. Особенно значительно угнетает цитотоксичность макрофагов ацетат кортизона, который вызывает длительное повышение содержания кортизона в крови [31]. Koртикостероиды регулируют освобождение ферментов из лизосом. Еще de Duve (1969), изучая влияние кортикостероидов на лизосомы печени крыс in vitro, обнаружил задержку поступления Р-глицерофосфата в гранулы. В то же время было установлено, что предварительное введение крысам кортизона препятствует выходу катепсина D из больших гранул [48].
Известно, что увеличение содержания в клетке жира и гликогена может служить чувствительным показателем некробиотических процессов [8]. Влияние кортизола на макрофаги связано с угнетением обмена в макрофагах с накоплением нейтральных липидов и углеводов.
Кроме того, глюкокортикоиды, снижая секрецию провоспалительных цитокинов, опосредованно подавляют дифференцировку моноцитов, экспрессию молекул Главного комплекса гистосовместимости класса II [12]. Однако показано [18, 21], что кортизол в физиологических концентрациях даже необходим для формирования индуктивной фазы, презентации антигена и дальнейшего антителообразования.
Эстрогены повышают функциональную активность фагоцитов, усиливая экспрессию молекул адгезии
[1, 15, 16].
Известно, что глюкокортикоиды могут повышать экспрессию Р2-адренорецепторов, но вклад этого эффекта в изменение функций фагоцитирующих клеток не изучен. До конца не ясно, какие эффекты глюкокортикоидов являются самостоятельными, а какие реализуются через изменения экспрессии Р-адренорецепторов [13].
В условиях стресса и введения глюкокортикоидов выявлены фазные изменения чувствительности фагоцитирующих клеток к адренергической регуляции и направленности действия на них адреналина in vitro, что может быть связано с регуляцией глюкокорти-коидами функциональной экспрессии разных типов адренорецепторов [7].
Сведения о влиянии тиреоидных гормонов на фагоцитоз единичны и противоречивы. Полученные результаты свидетельствуют о разных механизмах, определяющих чувствительность фагоцитов к тироксину в условиях культуры. Направленность действия гормона на фагоцитарную активность нейтрофилов крови в условиях целостного организма полностью совпадает с его эффектами в системе in vitro. Влияние тироксина на фагоцитоз перитонеальных макрофагов разнонаправлено и in vivo не опосредуется через изученные сигнальные пути [5].
Важной стороной действия больших доз глюко-кортикоидных гормонов, во многом определяющей их тормозящее влияние на гуморальный клеточный иммунный ответ, является способность гормонов угнетать процессы пролиферации, а их влияние на пролиферативные процессы зависит от способности подавлять продукцию IL-1 и IL-2. Известно, что IL-1, вырабатываемый стимулированными макрофагами и моноцитами, сам активирует процессы пролиферации лимфоцитов и является фактором, индуцирующим продукцию Т-клетками IL-2, необходимого для нормального процесса клеточной пролиферации [4]. Обработка интактных Т-хелперов (CD4 + ) глюкокор-тикоидами подавляет способность их к пролиферации и секреции цитокинов. Однако эффект супрессии снимается добавлением к среде IL-2 и CD28+. При стимуляции Т-клеток, когда активируется выработка интерферона-у, глюкокортикоиды, подавляя активность Th1, усиливают активность Th2 [32].
Создается впечатление, что тироксин влияет на процессы пролиферации лимфоидной ткани, т. к. частота злокачественных лимфом у больных с ги-пертиреозом по сравнению со случайной выборкой была значительно выше [47].
Установлена конкретная фаза клеточного цикла предшественников В-лимфоцитов, на которой реализуются стимулирующее влияние тироксина на лимфопоэз в норме и остановка выхода зрелых клеток в кровь при дефиците гормона (S-G2/M) [23]. Стимулирующее действие тироксина на пролиферацию В-клеток косвенно подтверждается многочисленными литературными данными о повышении активности антителообразования под влиянием тиреоидных гормонов.
В то же время тиреотоксикоз приводит к значительному снижению числа антителобразующих клеток и супрессии реакций гиперчувствительности замедленного типа. Следовательно, влияние тироксина дозозависимо и при избытке гормона проявляется иммунодепрессивный эффект.
Таким образом, в условиях формирования и гуморальной, и клеточной составляющих иммунного ответа реализация стимулирующего действия тироксина на реакцию гиперзамедленного типа осуществляется через антигеннезависимую стадию дифференцировки иммунокомпетентных клеток из предшественников. При индукции либо гуморального иммунного ответа внутрибрюшинной иммунизацией, либо клеточно-
опосредованного — локальной иммунизацией эффекты введения низкой дозы гормона преимущественно реализуются на антигеннезависимом этапе, где «мишенью» для действия гормона, по-видимому, являются наивные клетки (Th0), а эффекты введения высокой дозы тироксина, преимущественно проявляющиеся на антигензависимом этапе, реализуются, очевидно, через зрелые Т-лимфоциты (Th 1) [6].
Тиреоидные гормоны модулируют in vivo содержание цитотоксических лимфоцитов и натуральных киллеров, стимулируют повышение концентрации IL-18 в системной циркуляции на 50 %, растворимой фракции рецептора IL-2 — на 70 %; усиливают количественную экспансию натуральных киллеров в периферической крови человека на 50 % [ 19], а также в селезенке и костном мозге [23]. Установлено также, что тироксин повышает цитолитическую активность натуральных киллеров, чувствительность их к интерферону и интерферон-индуцированную цитотоксичность. В отношении продукции IL-6, IL-12 и интерферона-у тироксин активности не проявляет [19].
Слабое влияние оказывают глюкокортикоиды на клеточные механизмы иммунитета, замедляя реакции отторжения аллотрансплантата, но не предупреждают ее развитие и не тормозят реакцию трансплантат против хозяина. Существуют кортизолрезистентные и кортизолчувствительные лимфоциты и глюко-кортикоиды. Известно, что кортизолрезистентные лимфоциты составляют 60—65 % всех лимфоцитов периферической крови [3]. Они необходимы для того, чтобы в условиях стресса стало возможным развитие и усиление иммунной реакции.
Глюкокортикоиды тормозят активизацию Т-клеток, снижая продукцию провоспалительных цитокинов (IL-3, IL-4, IL-6, IFN-y) за счет снижения экспрессии соответствующих генов. Глюкокортикоиды способны подавлять транскрипцию или усиливать деградацию генов IL-2 и рецепторов для IL-2, которые занимают центральное место в механизмах иммунного ответа [4].
Глюкокортикоиды замедляют реакцию отторжения аллотрансплантата, но не предупреждают ее развития; не тормозят глюкокортикоиды и реакцию «трансплантат против хозяина» [11, 15, 16, 20, 27, 34].
Депрессия иммунных механизмов прогестероном осуществляется негеномным механизмом, заключающимся в блокировании Са2+-зависимых трансдукто-ров Т-клеток, что приводит к снижению активности ядерного фактора активированных Т-клеток, который необходим для инициации транскрипции генов провоспалительных цитокинов, в частности IL-2 [24].
Пролактин усиливает экспрессию цитокинов ^2-типа, таких как IL-4 и IL-5, а также индуцирует экспрессию молекул CD30, появление которых коррелирует с ^2-поляризацией. Помимо непосредственных эффектов прогестерон инициирует синтез прогестерон-индуцированного блокирующего фактора (PIBF) CD8+ Т-клетками, который угнетает цитолитические клеточные реакции, ингибируя про-
дукцию провоспалительного цитокина IL-12 и повышая секрецию фетопротективного IL-10 клетками селезенки [14].
Нам удалось в доступной литературе найти всего несколько источников, касающихся влияния инсулина на иммунные реакции. Так, было установлено, что у животных с экспериментальным диабетом, вызванным удалением поджелудочной железы или введением аллоксана, способность к синтезу антител в ответ на различные антигены сохранялась, тогда как клеточные иммунные ответы на фитогемагглютинин, реактивность СКЛ и отторжение аллотрансплантата были резко ослаблены. У активированных бласттрансфор-мирующих лимфоцитов концентрация рецепторов к инсулину резко повышается. При иммунизации крыс эритроцитами барана на фоне введения инсулина в дозах, варьирующих от 3 до 12 мЕД, начиная с дозы 6 мЕД, инсулин оказывает иммуностимулирующее действие, существенно увеличивая число дифференцированных антителобразующих клеток в селезенке и продуктивность зрелых В-лимфоцитов. При этом стимулирующее действие инсулина не было опосредовано вызываемой им гипогликемией, т. к. совместное введение инсулина и глюкозы в дозах, поддерживающих нормогликемию, не снижало этого эффекта гормона [25, 35].
В последние годы регистрируется повышенный интерес к вопросам влияния гормонов на апоптоз клеток, в том числе иммунокомпетентных. Показана возможность прямого влияния глюкокортикоидов, эстрадиола и прогестерона на экспрессию молекул, регулирующих запуск каскада реакций апоптоза [33]. Наряду с этим глюкокортикоиды повышают потенциал клеток in vitro, увеличивая их выживание и функциональную реактивность [26]. Интересно действие глюкокортикоидов на нейтрофилы периферической крови человека. Показано, что декса-метазон тормозит апопотоз этих клеток в культуре, увеличивает продолжительность жизни и повышает функциональную активность [28]. Известно, что чувствительность Т-клеток к глюкокортикоидам зависит от стадии развития лимфоцитов. Предшественники Т-клеток костного мозга и незрелые Т-клетки тимуса исключительно чувствительны к физиологическим дозам глюкокортикоидов. Долгое время считали, что зрелые медуллярные тимоциты и периферические лимфоциты резистентны к глюкокортикоидам. Однако было показано, что определенные субпопуляции зрелых Т-лимфоцитов, в том числе натуральные киллерные клетки, цитотоксические лимфоциты и Th-клетки, апоптируют под действием глюкокортикоидов [38, 44, 51]. В-клетки также чувствительны к глюкокортикоидам в зависимости от стадии своего развития. Предшественники В-клеток и незрелые В-клетки костного мозга гибнут путем апоптоза под действием глюкокортикоидов. Зрелые же В-клетки нечувствительны к глюкокортикоидам [17, 29, 37]. Показано, что глюкокортикоиды индуцируют апоптоз
лимфоидных клеток в синергизме с протеинкиназой. Гибель клеток под действием глюкокортикоидов сопровождается повышением внутриклеточного цАМФ. Агенты, стимулирующие протеинкиназу или повышающие уровень цАМФ, вызывают гибель клеток, сходную с действием глюкокортикоидов [30]. Глюкокортикоид-индуцированный апоптоз в тимоцитах сопровождается также резким повышением уровня внутриклеточных активных форм кислорода. Введение антиоксидантов в среду культивирования [43], а также культивирование тимоцитов в бескислородной атмосфере [45] блокирует эффект глюкокортикоидов. Предполагают, что оксидантный стресс является медиатором апоптической гибели клеток под действием глюкокортикоидов [10] .
Глюкокортикоиды не всегда являются индукторами апоптоза. Существуют данные о том, что глюкокор-тикоиды способны подавлять суицидные программы в некоторых клеточных типах. В тех же лимфоидных клетках в зависимости от физиологического состояния их лимфоцитов глюкокортикоиды могут не только индуцировать, но и подавлять апоптоз. Так, апоптоз в активированных антигеном Т-клеточных гибридомах ингибируется дексаметазоном [49, 50]. Предполагают, что в незрелых Т-лимфоцитах глюкокорти-коиды подавляют апоптоз, вызванный слабоафинным взаимодействием с молекулами Главного комплекса гистосовместимости класса II [36].
Длительное введение эстрогенов вызывает непродолжительный рост маточного эпителия, за которым следует их массовая гибель со смешанными признаками апоптоза и некроза [39]. Введение антипроге-стинов интактным крысам также индуцирует апоптоз в маточном эпителии, существенно не влияя на стромальные клетки [42]. Интересно, что длительная антипрогестиновая обработка животных приводит к продолжающемуся апоптозу эпителиальных клеток и сопровождается накоплением гранулоцитов и явным воспалением, обычно не характерным для апоптоза [40]. Предполагают, что вероятным медиатором апоптоз-индуцирующего действия эстрогенов на маточный эпителий является трансформирующий фактор роста Рг Добавление в среду культивирования первичных эпителиальных клеток матки этого цитокина вызывает их массовый апоптоз [41].
Список литературы
1. Барышников А. Ю. Иммунологические проблемы апоптоза / А. Ю. Барышников, Ю. В. Шишкин. — М. : Эдиториал УРСС, 2002. — 320 с.
2. Громыхина Н. Ю. Макрофагальная зависимость иммуномодулирующего эффекта гормонов и ксенобиотиков. Фагоцитоз и иммунитет / Н. Ю. Громыхина, И. А. Орловская, Н. И. Вольский и др. — М., 1983. — 77 с.
3. Егорова Л. И. Лечение глюкокортикоидами и АКТГ / Л. И. Егорова. — М. : Медицина, 1972. — 367 с.
4. КалининаН. М. Заболевания иммунной системы. Диагностика и фармакотерапия / Н. М. Калинина, С. А. Кетлинский, С. В. Оковитый, С.Н Шуленин. — М. : Эксмо, 2008. - 496 с.
5. Красных М. С. Влияние экзогенного тироксина на фагоцитарную активность лейкоцитов периферической крови и макрофагов перитонеальной полости в системе in vivo и in vitro / М. С. Красных, Б. А. Бахметьев, С. В. Ширшев // Медицинская иммунология. — 2006. — Т. 8, № 2—3.
— С. 149.
6. Красных М. С. Влияние экзогенного тироксина на формирование гуморального и клеточноопосредованного иммунного ответа в период антигеннезависимого и антигензависимого этапов иммуногенеза / М. С. Красных, Б. А. Бахметьев, С. В. Ширшев // Медицинская иммунология. — 2004. — Т. 6, № 3-5. — С. 234.
7. Ланин Д. В. Адренергическая регуляция фагоцитарной активности нейтрофилов при остром стрессе и введении гидрокортизона / Д. В. Ланин, Е. Г Орлова, Ю. И. Шилов // Медицинская иммунология. — 2004. — Т.6, № 3—5. — С. 237.
8. Максимович И. Е. Метаболические характеристики перитонеальных макрофагов, зараженных Shigella sonnei / И. Е. Максимович, Е. А. Суптель // Микробиологический журнал. — 1979. — Т. 38. — P. 93—99.
9. Механизмы иммунопатологии. — М. : Медицина, 1983. — С. 306—324.
10. Программированная клеточная гибель / под ред. проф. В. С. Новикова. — СПб. : Наука, 1996. — 276 с.
11. Семенков В. Ф. Супрессивный эффект гормонов надпочечника на иммунный ответ инбредных мышей на Н-антигены / И. Ф. Семенков // Иммунология. — 1981.
— № 2. — С. 47—50.
12. Фрейдлин И. С. Иммунная система и её дефекты / И. С. Фрейдин. — СПб.: НТФФ «Полисан», 1998. — 112 с.
13. Шилов Ю. И. Влияние гидрокортизона на функции фагоцитирующих клеток периферической крови в условиях блокады Р-адренорецепторов / Ю. И. Шилов, Д. В. Ланин,
С. В. Ширшев // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. — 2003. — Т. 89, № 5. — С. 543—550.
14. Ширшев С. В. Гормональные механизмы регуляции иммунной системы в период беременности / С. В. Ширшев // Успехи современной биологии. — 2005. — Т. 125, № 6. — С. 555—566.
15. Ширшев С. В. Механизмы иммунного контроля процессов репродукции / С. В. Ширшев. — Екатеринбург : Уро РАН, 2002. — Т. 1. — 430 с.
16. Ширшев С. В. Механизмы иммунного контроля процессов репродукции / С. В. Ширшев. — Екатеринбург : Уро РАН, 2002. — Т. 2. — 557 с.
17. Alnermy E. S. Involvement of Bcl-2 in glucocorticoid induced apoptosis in human pre-B-leukemias / E. S. Alnermy, T. F. Ferrandes, S. Haldar, et al. // Cancer Res. — 1992. — Vol. 52. — P. 491—495.
18. Ambrose C. T. // Hormones and Immune Response, Cuba Study Group No 36. — N. Y. : Churcill livingstone, 1970. — P. 100—116.
19. Botella-Carretero J. I., Prados A., Manzano L, et al. // Eur. J. Endocrinol. — 2005. — Vol. 153. — Р. 223—230.
20. Comsa J. Hormonal coordination of immune response / J. Comsa, H. Leonhardt, H. Wekerle // Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol. — 1982. — N 92. — P. 115—191.
21. Campbell Lain L. Cell-cell communication in immune system / L. Campbell Lain, M. Lennart // Discuss Neurosci.
— 1993. — N 3—4. — P. 19—24.
22. Dimitriu A. // Cell Immunol. — 1976. — Vol. 21.
— P. 79—86.
23. DorshkindK., Horseman N. D. // Endocrine Reviews.— 2000. — Vol. 21. — P. 292—312.
24. Ehring G. R., Kerschbaum H. H., Eder C., et al. // J. Exp. Med. — 1998. — Vol. 188. — P. 1593.
25. Fabris N. Relation of lymphoid system and hormones to aging / N. Fabris, E. Sorkin // Immunodeficiency in Man and Animal. - 1975. - Vol. XI, N 1. - P. 533-536.
26. Frachimont D. Positive effects of glucocorticoids on T cell function by up-regulation of IL-7 receptor alpha /
D. Frachimont, J. Galon, M. S. Vacchio, et al .// J. Immunol.
- 2002. - Vol. 168. - P. 2212-2218.
27. Friedman E. A., Beyer M. M. // Transplant. Proc., 7.
- 1975. - N 67. - Pt. 1.
28. Cox G. // J. Immunol. - 1995. - Vol. 154, N 9. -P. 4719-4725.
29. Gonn M., Moriwaki R., Katagiri S., et al. // Cancer Res. - 1990. - Vol. 50. - P. 1873-1878.
30. Gruol D. J. Synergistic induction of apoptosis with glucocorticoids and 3, 5-cyclic adenosine monophosphate reveals agonist activity by RU 486 / D. J. Gruol, J. Altshmied // Mol. Endocrinol. - 1993. - Vol. 7. - P. 104-113.
31. Hunninghake G. Immunologic reactivity of lung / G. Hunninghake, A. Fauci // J. Immunol. -1977. - Vol. 118.
- P. 146-154.
32. Insitoura D. Modulation of signaling via the MAPK pathways alters the effects if glucocortucooids on CD4+ T-cell function / D. Insitoura, P. Rophman // 22 Congress of the European Academy of Allergology and Clinical Immunology / Abstract Book. - Hannover, 2003. - P. 2.
33. Kiess W. Hormonal control of programmed cell death/ apoptosis / W Kiess, B. Gaiaher // European Journal of Endocrinology. - 1999. - Vol. 138. - P. 482-491.
34. Kountz S. L. The efficacy of bolus doses of intravenous methylprednisolone (WPIV) in the treatment of acute renal allograft rejection / S. L. Kountz, T. K. S. Rao, K. H. M. Butt // Transplant. Proc., 7. - 1975. - № 73. - Pt. 1.
35. Krug U. Emergence of insulin receptors on human lymphocytes during in vitro transformation / U. Krug, F. Krug, P. Cuatrecases // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. - 1972. -N 9. - P. 2604-2608.
36. Lu W. Glucocorticoid rescue CD4+ T-lymphocytes from activation-induced apoptosis triggerd by HIV-1: implication for pathogenesis and therapy / W. Lu, R. Salerno-Goncalves, J. Yuan, et al. // AIDS. - 1995. - Vol. 9, N 1.
- P. 35-42.
37. Merino R. Development regulation of Bcl-2 protein and susceptibility to cell death in B lymphocytes / R. Merino, L. Ding, D. J. Veis, et al. // EMBO J. - 1994. - Vol. 13.
- P. 683-691.
38. Migliorati G. Dexamethasone induced apoptosis in mouse natural killer cells and cytotoxic T-lymphocytes /
G. Migliorati, I. Nicoletti, F. D’admino, et al. // Immunology.
- 1994. - Vol. 81. - P. 21-26.
39. Pollard J. W. Estrogens and cell death in murine uterine luminal epithelium / J. W. Pollard, J. Pacey, S. V. Cheng,
E. G. Jordan // Cell Tissue Res. - 1987. - Vol. 249. -P. 533-540.
40. Rampel E. Morphology of the rat uterus after longterm treatment with progesterone antagonists / E. Rampel,
H. Michna, W Kuhnel // Anat. Anz. - 1993. - Vol. 175.
- P. 141-149.
41. Rotello R. J. Coordinated regulation of apoptosis and cell proliferation by TGB-Pj in cultered uterine epithelial cells / R. J. Rotello, R. C. Lieberman, D. J Purchio, L. E. Gerschenson // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. - 1992.
- Vol. 88. - P. 3412-3415.
42. Rotello R. J. Characterization of uterine epithelium apoptotic cell death kinetics and regulation by progesterone and RU 486 / R. J. Rotello, R. C. Lieberman, R. B. Lepoff, L. E. Gerschenson // Amer. J. Pathol. — 1992. — Vol. 140.
— P. 449—456.
43. Slater A. F. Nitrone spin traps and a nitroxide antioxidant inhibit a common pathway of thymocyte apoptosis / A. F. Slater, C. S. Nobel, E. Maellaro, et al. // J. Biochem.
— 1995. — Vol. 306, Pt. 3. — P. 771—778.
44. Spinozzi F. T lymphocytes bearing the gamma delta T cell receptor are susceptible to steroid-induced programmed cell death / F. Spinozzi, E. Agea, O. Bistoni, et al. // Scand. J. Immunol. — 1995. — Vol. 41, N 5. — P. 504—508.
45. Stefanelli C. Oxygen tension influences DNA fragmentation and cell death in glucocorticoid-treafed thymocytes / C. Stefanelli, I. Stanic, F. Bonavata et al. // Boichem. Biophys. Res. Communs. — 1995. — Vol. 212, № 2. — P. 171 — 176.
46. Thompson J. The effect of glicocorticosteroids on the kineties of mononuclear phagocytes / J. Thompson, R. van Furth // J. Exp. Med. — 1970. — N 131. — P. 429—436.
47. Ultman J. E. The occurrence of lymphoma in patiens with long-standing hyperthyroidism / J. E. Ultman, G. A. Human, G. G. A. Burton // Blood. — 1963. — Vol. 21.
— P. 282—293.
48. Weismann U. Effect of chloroquine on cultured fibroblasts / U. Weismann, St. Donato, N. Herchkowitz // Biochem.Biophys.Research. Comm. — 1975. — Vol. 66. — P. 1338—1348.
49.Yang Y., MercerM., Ware C. F., Ashwell J. D. // J. Exp. Med. — 1995. — Vol. 181, N 5. — P. 1673—1682.
50. Zacharchuk C. M., Mercep M., Chakraborti P., et al. // J. Immunol. — 1990. — Vol. 145. — P. 4037—4039.
51. Zubiaga M. IL-4 and IL-2 selectively rescue Th cell subsets from glucocorticoid induced apoptosis / M. Zubiaga,
E. Munoz, B. T. Huber // J. Immunol. — 1992. — Vol. 149.
— P. 107-112.
THE INFLUENCE OF HORMONES ON IMMUNOLOGIC RESPONSIVENESS. Review
A. V. Poletaeva, A. I. Levanuk, E. V. Sergeeva
Institute of Environmental Physiology Ural Branch RAS, Archangelsk
Difference literary information of the influence of hormones for stages development of the immune reaction is represented. Some intelligence about action of hormones on the phagocytosis, proliferation, differentiation, cell-mediated reaction, antibody-forming cell and apoptosis are represented.
Key words: immunity, hormones, phagocytosis, proliferation, differentiation, antibody-forming cell, apoptosis.
Контактная информация:
Полетаева Анна Васильевна — младший научный сотрудник лаборатории экологической иммунологии Института физиологии природных адаптаций Уро РАН
Адрес: 163061, г. Архангельск, пр. Ломоносова, д. 249
Тел. (8182) 21-04-58
E-mail: annapoletaeva2008@yandex.ru
Статья поступила 19.05.2009 г.
