CC BY
48
УДК 616-035.1. 616-092.9
DOI: 10.20310/1810-0198-2017-22-2-271 -273
ВЛИЯНИЕ ГЛИБЕНКЛАМИДА НА НЕВРОЛОГИЧЕСКИЙ СТАТУС КРЫС С ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМОЙ
© О.В. Волкович1*, Г.А. Захаров2*, Г.И. Горохова3*
1) Чуйская областная объединенная больница 720051, Кыргызская Республика, г. Бишкек, ул. Саратовская, 10/2
E-mail: volkovich_oleg@mail.ru 2) Тамбовский государственный университет им. Г.Р. Державина 392000, Российская Федерация, г. Тамбов, ул. Интернациональная, 33 E-mail: gaz41@mail.ru
3) Кыргызско-Российский Славянский университет им. первого Президента России Б.Н. Ельцина 720000, Кыргызская Республика, г. Бишкек, ул. Киевская, 44 E-mail: gaz41@mail.ru
У крыс с черепно-мозговой травмой значительно ухудшился неврологический статус, оцененный по Neurological Severity Scores (NSS). При применении глибенкламида этот статус восстанавливается значительно быстрее.
Ключевые слова: черепно-мозговая травма; нейропротекция; глибенкламид
Нейротравматизм признан актуальной проблемой в современном мире, являясь одной из наиболее частых причин инвалидности и смертности. Ежегодно регистрируется более 10 млн случаев повреждений центральной нервной системы бытового, транспортного, производственного и военного генеза. Высокая инвалидиза-ция и летальность является причиной значительных затрат общества на лечение и реабилитацию, стимулирует внедрение новых методов лечения и активный поиск лекарственных веществ, обладающих нейропро-текторными свойствами. В последнее время появились сведения о наличии потенциальных нейропротектив-ных свойств у препаратов, имеющих достаточно длительные сроки применения в других разделах медицины.
Глибенкламид, введенный в клиническую практику в 1969 г. и известный как эффективное средство в лечении сахарного диабета типа II, в последнее десятилетие привлек внимание исследователей в связи с плео-тропным эффектом при остром поражении ЦНС [1-2]. Показаны положительные эффекты препарата у грызунов на модели ишемического и геморрагического инсульта, спинальной травмы, неонатальной энцефалопатии и метастатическом поражении головного мозга [3].
Глибенкламид действует на микрососуды, снижая формирование отека и вторичного геморрагического поражения. Он ингибирует некроз клеток, оказывает сильный противовоспалительный эффект и способствует нейрогенезису - все это посредством блокады специфических рецепторов к сульфонилмочевине (SUR -sulfonylurea receptor) на поверхности клетки, закрытии АТФ-зависимых калиевых каналов (К+АТФ-каналов), деполяризации мембран клеток и открытии кальциевых каналов [4].
Появились данные, демонстрирующие его значительный положительный эффект в лечении тяжелой черепно-мозговой травмы (ЧМТ) [3; 5].
В большинстве выполненных исследований использовались морфологические показатели последствий тяжелой черепно-мозговой травмы, при этом лишь незначительное количество работ посвящено функциональной оценке и коррекции возникших повреждений.
В последние десятилетия родилась и набирает популярность концепция нейропластичности, пришедшая на смену господствовавшим ранее представлениям о «статичности» функциональной организации центральной нервной системы, базирующейся на анатомо-функциональные корреляции, выявляемой при поражении ЦНС. В свете теории нейропластичности представляет интерес оценка влияния глибенкламида на неврологический статус крыс с черепно-мозговой травмой.
Целью настоящей работы явилось изучение влияния глибенкламида на неврологический статус после тяжелой ЧМТ.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Исследование выполнено на 10 половозрелых беспородных крысах-самцах, массой 240-290 г, содержавшихся в условиях вивария. Для оценки неврологического статуса животных использовали Neurological Severity Scores (NSS) [6]. Шкала этого метода позволяет оценивать неврологический статус крысы, используя пять паттернов - моторные тесты (двигательные реакции на подъем крысы за хвост и ее движение по горизонтальной поверхности), в каждом из которых животное может набрать от 0 до 3 баллов, сенсорный тест (от 0 до 2 баллов), тест равновесия на бруске (0-6 баллов)
Таблица 1
Тяжесть (в баллах) неврологического дефицита по шкале Neurological Severity Scores (M ± m)
Группы Число крыс До ЧМТ 1-е сутки 7-е сутки 15-е сутки
I 5 0 9,6 ± 0,5 9,2 ± 0,4 8,6 ± 0,5
II 5 9,4 ± 0,5 6,2 ± 0,6*+ 4 ± 0,5*+
Примечание: * - статистически значимое различие величин контрольной и основной групп; + - статистически значимое различие величин в динамике внутри каждой группы по сравнению с первыми сутками после травмы (* и + - P < 0,01).
и оценка наличия базовых рефлексов, таких как рефлекс с ушной раковины, корнеальный рефлекс, рефлекс на громкий звук и судорожные рефлексы. В зависимости от степени нарушения функций состояние оценивалось количеством баллов. Таким образом, NSS оценивает суммарно двигательную активность, чувствительность, рефлексы и тест удержания баланса у животного. Неврологические функции оцениваются по шкале от 0 до 18 пунктов (в норме - 0 пунктов, а при максимальном поражении - 18 пунктов). В 1 пункт оценивается невозможность животного выполнить тест или отсутствие тестируемого рефлекса. Таким образом, при более тяжелом поражении животное получает больше пунктов.
ЧМТ моделировали путем нанесения животному удара грузиком (68 г) с высоты 90 см, в центр теменной области черепа, с помощью специального устройства. Энергия воздействия в этом случае составила 0,6 Дж.
Животных разделили на 2 группы по 5 крыс в каждой: I - контрольная (лечения не получала), крысам II группы - коррекцию ЧМТ осуществляли глибенкла-мидом в суточной дозе 10 мкг/кг per os. Препарат вводили в течение первых 3-х суток после травмы.
Статистическую обработку материала проводили с помощью программы SPSS13. Вычисляли среднее значение (М) и ошибку средней величины (m). Статистически значимую разность средних величин оценивали по критерию t Стьюдента.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Как видно из табл. 1, в 1-е сутки после травматического воздействия неврологический статус крыс обеих групп значительно ухудшился - количество баллов в контрольной группе составило 9,6 ± 0,5 и в опытной 9,4 ± 0,5. Различий между группами выявлено не было.
Но уже на 7-е сутки выявлена статистическая значимая разница между группами (Р < 0,01): у крыс опытной группы, получавших глибенкламид, сумма
баллов по NSS составила 6,2 ± 0,6 балла. В то же время в контрольной группе этот показатель составил 9,2 ± ± 0,4 балла.
На 15-е сутки в контрольной группе зафиксирована небольшая тенденция к снижению суммы баллов до 8,6 ± 0,5 по NSS. Это, очевидно, связано с восстановлением функции ЦНС к этому сроку наблюдения. У крыс, получавших глибенкламид, снижение было еще более выражено - 4 ± 0,5 балла. Отмечается статистическая значимая разница между группами и в опытной группе по сравнению с первыми сутками опыта (Р < 0,01).
Таким образом, у крыс после ЧМТ выявлено значительное увеличение суммы баллов по шкале NSS. В группе крыс, получавших в посттравматическом периоде глибенкламид, на 7-е и 15-е сутки сумма баллов по шкале NSS была статистически значимо меньшей по сравнению с контрольной группой, что свидетельствует о лучшем неврологическом статусе в опытной группе. Следовательно, использование глибенкламида у крыс в посттравматическом периоде способствует более быстрому восстановлению функций ЦНС.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Langlois J.A., Rutland-Brown W. et al. The epidemiology and impact of traumatic brain injury: a brief overview // J. Head Trauma Rehabil. 2006. V. 21. P. 375-378.
2. Patel A.D., Gerzanich V. et al. Glibenclamide reduces hippocampal injury and preserves rapid spatial learning in a model of traumatic brain injury // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 2010. V. 69. P. 1177-1190.
3. Kurland D.B., Tosun C. et al. Glibenclamide for the Treatment of Acute CNS Injury // Pharmaceuticals. 2013. V. 6. P. 1287-1303.
4. Simard J.M., Woo S.K. et al. Sulfonylurea receptor 1 in central nervous system injury: a focused review // Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 2012. V. 32. P. 1699-1717.
5. Simard J.M., Kilbourne M. et al. Key role of sulfonylurea receptor 1 in progressive secondary hemorrhage after brain contusion // J. Neurotrauma. 2009. V. 26. P. 2257-2267.
6. Chen J., Li Y. et al. Therapeutic benefit of intravenous administration of bone marrow stromal cells after cerebral ischemia in rats // Stroke. 2001. V. 32. P. 1005-1011.
Поступила в редакцию 20 марта 2017 г.
Волкович Олег Викторович, Чуйская областная объединенная больница, г. Бишкек, Кыргызская Республика, кандидат медицинских наук, врач, е-mail: volkovich_oleg@mail.ru
Захаров Геннадий Алексеевич, Тамбовский государственный университет им. Г.Р. Державина, г. Тамбов, Российская Федерация, доктор медицинских наук, профессор кафедры патологии, e-mail: gaz41@mail.ru
Горохова Галина Ивановна, Кыргыско-Российский Славянский университет, г. Бишкек, Кыргызская Республика, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник кафедры нормальной и патологической физиологии, e-mail: gaz41@mail.ru
UDC 616-035.1. 616-092.9
DOI: 10.20310/1810-0198-2017-22-2-271 -273
THE EFFECT OF GLIBENCLAMIDE ON THE NEUROLOGICAL STATUS OF RATS WITH TRAUMATIC BRAIN INJURY
© О.V. Volkovich1*, GA. Zakharov2), G.I. Gorokhova3)
1)1 Chuy Regional Incorporate Hospital 10/2 Saratovskaya St., Bishkek, Kyrgyz Republic, 720051
E-mail: volkovich_oleg@mail.ru 2) Tambov State University named after G.R. Derzhavin 33 Internatsionalnaya St., Tambov, Russian Federation, 392000 E-mail: gaz41@mail.ru 3) Kyrgyz-Russian Slavic University 44 Kievskaya St., Bishkek, Kyrgyz Republic, 720000 E-mail: gaz41@mail.ru
A neurologic status among the rats with the traumatic brain injury has significantly worsened, assessed by Neurological Severity Scores (NSS). In applying glibenclamide this status recovers much faster. Key words: traumatic brain injury; neuroprotection; glibenclamide
REFERENCES
1. Langlois J.A., Rutland-Brown W. et al. The epidemiology and impact of traumatic brain injury: a brief overview. J. Head Trauma Rehabil, 2006, vol. 21, pp. 375-378.
2. Patel A.D., Gerzanich V. et al. Glibenclamide reduces hippocampal injury and preserves rapid spatial learning in a model of traumatic brain injury. J. Neuropathol. Exp. Neurol., 2010, vol. 69, pp. 1177-1190.
3. Kurland D.B., Tosun C. et al. Glibenclamide for the Treatment of Acute CNS Injury. Pharmaceuticals, 2013, vol. 6, pp. 1287-1303.
4. Simard J.M., Woo S.K. et al. Sulfonylurea receptor 1 in central nervous system injury: a focused review. Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism, 2012, vol. 32, pp. 1699-1717.
5. Simard J.M., Kilbourne M. et al. Key role of sulfonylurea receptor 1 in progressive secondary hemorrhage after brain contusion. J. Neurotrauma, 2009, vol. 26, pp. 2257-2267.
6. Chen J., Li Y. et al. Therapeutic benefit of intravenous administration of bone marrow stromal cells after cerebral ischemia in rats. Stroke, 2001, vol. 32, pp. 1005-1011.
Received 20 March 2017
Volkovich Oleg Viktorovich, Chuy Regional Incorporate Hospital, Bishkek, Kyrgyz Republic, Candidate of Medicine, Doctor, e-mail: volkovich_oleg@mail.ru
Zakharov Gennadiy Alekseevich, Tambov State University named after G.R. Derzhavin, Tambov, Russian Federation, Doctor of Medicine, Professor of Pathology Department, e-mail: gaz41@mail.ru
Gorokhova Galina Ivanovna, Kyrgyz-Russian Slavic University, Bishkek, Kyrgyz Republic, Candidate of Biology, Senior Research Worker of Hominal and Pathologic Physiology Department, e-mail: gaz41@mail.ru
Информация для цитирования:
Волкович О.В., Захаров Г.А., Горохова Г.И. Влияние глибенкламида на неврологический статус крыс с черепно-мозговой травмой // Вестник Тамбовского университета. Серия Естественные и технические науки. Тамбов, 2017. Т. 22. Вып. 2. С. 271-273. DOI: 10.20310/1810-0198-2017-22-2-271-273
Volkovich O.V., Zakharov G.A., Gorokhova G.I. Vliyanie glibenklamida na nevrologicheskiy status krys s cherepno-mozgovoy travmoy [The effect of glibenclamide on the neurological status of rats with traumatic brain injury]. Vestnik Tambovskogo universiteta. Seriya Estestvennye i tekhnicheskie nauki — Tambov University Reports. Series: Natural and Technical Sciences, 2017, vol. 22, no. 2, pp. 271-273. DOI: 10.20310/1810-0198-2017-22-2-271-273 (In Russian).
