CC BY
22
Гуржий Д. В.1, Земляной В. П.1, Гамзатов Х. А.1, Мелендин И. А.1, Лернер А. А.2, Смирнова О. А.2, Матвиенко О. Ю.2, Папаян Л. П.2.
1 СЗГМУ им. И. И. Мечникова: кафедра факультетской хирургии им. И. И. Грекова, Санкт-Петербург;
2 ФГБУ Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА, Санкт-Петербург
ВЛИЯНИЕ ГИПЕРТРОМБИНЕМИИ НА ИНТЕРЛЕЙКИН-10 У БОЛЬНЫХ РАСПРОСТРАНЁННЫМ ПЕРИТОНИТОМ
Введение. Ключевыми медиаторами синдрома системной воспалительной реакции при распространённом перитоните (РП) являются про-воспалительные цитокины, которые способны индуцировать экспрессию тканевого фактора на моноцитах и эндотелиальных клетках, что приводит к образованию большого количества
ключевого фермента коагуляционного каскада — тромбина. В свою очередь, гипертромби-немия может усиливать высвобождение интерлейкинов (ИЛ). В экспериментальных условиях in vitro показано, что тромбин способен вызвать экспрессию противовоспалительного ИЛ-10, повышение которого связывают с усугублением
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ,, том IX, № 4, 2013
клеточной дисфункции и развитием неблагоприятного исхода заболевания.
Цель исследования. Оценить изменения уровня ИЛ-10 в зависимости от повышения генерации тромбина у больных с распространённым перитонитом.
Материалы и методы. Обследовано 86 пациентов с диагнозом РП, находящихся на лечении в клинике им. Петра Великого. Пациенты были разделены на две группы: первую составили лица с благоприятным исходом заболевания (58 человек), вторую составили пациенты с неблагоприятным исходом (28 человек). Контрольную группу (КГ) составили 65 здоровых лиц, сопоставимых по возрасту и полу. Всем пациентам и лицам КГ исследовали уровень ИЛ-10 путём твёрдофазного иммуноферментного анализа (ELISA); количественную оценку гипертромби-немии осуществляли с помощью теста генерации тромбина (ТГТ). В ТГТ определяли: эндогенный тромбиновый потенциал (ETP нмоль/мин), отражающий количество образованного тромбина с учётом его инактивации, и максимальную концентрацию тромбина (Peak thrombin, нмоль/л). Оценка показателей ТГТ и ИЛ-10 у пациентов с РП производилась на 1-е и 7-е сутки послеоперационного периода. Для описания полученных данных применяли медиану (Ме) и 95 % доверительный интервал (95 % ДИ). Взаимосвязь
между различными показателями определялась с помощью ранговой корреляции по Спирману с уровнем р<0,05. Обработку данных выполняли с использованием программ Microsoft Excel и Statistica 6.0.
Результаты. При исследовании изменений генерации тромбина у больных РП нами было показано, что в обеих группах пациентов в 1-е и 7-е сутки практически все значения ETP, Peak thrombin и ИЛ-10 были достоверно выше таковых в КГ (р<0,05), (табл.). К 7-м суткам ETP и Peak thrombin в I группе демонстрировали достоверное снижение (р<0,05), а во II группе достоверно повышались (р<0,05) по сравнению с аналогичными показателями в КГ. При сравнении полученных результатов в I и II группах было выявлено следующее: в I группе показатели генерации тромбина и ИЛ-10 были достоверно ниже в сравнении с таковыми во II группе (р<0,05) и на 1-е, и на 7-е сутки. Уровень ИЛ-10 на 7-е сутки в I группе имел тенденцию к снижению, во II группе, напротив, был достоверно выше (р<0,05). В ходе исследования была отмечена умеренная положительная корреляция между увеличением Peak thrombin и ИЛ-10 в 1-е сутки и ETP и ИЛ-10 на 7-е сутки у больных с неблагоприятным исходом заболевания (r=0,46, p = 0,03; r=0,43, p = 0,04, соответственно).
Изменения показателей теста генерации тромбина и интерлейкинов у больных распространённым перитонитом (Ме, 95 % ДИ)
Больные распространённым перитонитом
Показатели КГ(п=65) I гр. (п = 58) II гр. (п = 28)
1-е сутки 7-е сутки 1-е сутки 7-е сутки
ETP, нмоль/мин 1642 (1491; 1798) 1789 (1629; 1919) 1300* ** (1149; 1614) 2635*# (2283;2693) 1993* ▲ (1985; 2292)
Peak thrombin, 288 312 223* ** 420* # 373* ▲
нмоль/л (264; 321) (246; 367) (197; 283) (391; 480) (339; 384)
ИЛ 10, пг/мл 6,2 (5,0; 8,8) 18,0* (13,6; 26,3) 16,2* (11,6; 20,0) 84,3* # (43,5; 105,7) 213,1* ** ▲ (150,9; 299,7)
* — статистически значимое отличие от контрольной группы, р<0,05
** — статистически значимое отличие показателя в 1-е и 7-е сутки в группе, р<0,05
# — статистически значимое отличие от группы с благоприятным исходом в 1-е сутки, р<0,05 ▲ — статистически значимое отличие от группы с благоприятным исходом на 7-е сутки, р<0,05
