CC BY
2
институционализации взаимоотношений и выработке единых подходов в решении общих задач.
Использованные источники:
1.Восходящие государства-гиганты БРИКС: роль в мировой политике, стратегии модернизации: Сборник научных трудов / Отв. редакторы Л.С. Окунева, А.А. Орлов. - М.: МГИМО - Университет, 2012. - 392 с.
2. Финансово - биржевая корпорация /Сравнительная характеристика экономики стран большой семерки и стран БРИКС // [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.finbk.ru/wnews/230. html - 19.08.2014
3.Давыдов, В.М. Особенности сотрудничества в формате БРИКС и роль России / В.М. Давыдов // Россия в БРИКС [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http:// www.mid.ru/ brics.nsf/ WEB forum Bric / CF0C12E70D1063B6C3257859005A829. - 05.12.2014.
4. Группа БРИКС: история и цели создания [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http:// ria.ru/ /20110414 / 364351996. html. - 18.12.2014
Зияева Ш. Т. Аминов С.Д. Ташкентский педиатрический медицинский институт Республика Узбекистан ВЛИЯНИЕ ФИРУТАСА НА СОДЕРЖАНИЕ ХОЛЕСТЕРИНА И ТРИГЛИЦИРИДОВ В ОРГАНАХ КРОЛИКОВ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ АТЕРОСКЛЕРОЗЕ Актуальность. Атеросклероз - одно из самых распространенных заболеваний, на фоне которого тяжело протекают и трудно поддаются лечению такие грозные заболевания, как инфаркт миокарда, гипертоническая болезнь, острые и хронические нарушения мозгового кровообращения.
В настоящее время для лечения атеросклероза и нарушений липидного обмена применяются различные по структуре и механизму действия препараты. Но большинство из этих гиполипидемических средств не всегда дают желаемый терапевтический эффект, а длительное применение их часто приводит к развитию побочных эффектов и серьезных осложнений [1,4,9].
В связи с этим, поиск, фармакологическое изучение и внедрение новых гиполипидемических средств, обладающих малой токсичностью и высокой активностью, представляет большой интерес и является важной актуальной проблемой современной кардиологии. [7, 8, 9].
Большой интерес в этом направлении представляет изучение комплексных препаратов, обладающих антиоксидантным и гиполипидемическим действием. Таким препаратом, обладающим широким спектром биологического действия является фирутас, включающий в свой состав фитин, рутин и аскорбиновую кислоту [2, 3].
Как известно, нарушение показателей липидного обмена является интегральным отражением метаболизма липидов в органах. Развитие гипертриглицеридемии при экспериментальных моделях атеросклероза связано именно с нарушением обмена холестерина и триглицеридов в печени. [4]. В связи с этим исследование влияния фирутаса и никотиновой кислоты на содержание общего холестерина и триглицеридов в аорте, миокарде и печени кроликов представляло определённый интерес при экспериментальном атеросклерозе. Исследование влияния
многокомпонентного препарата - фирутаса - на показатели основных липидов, на определённые звенья патогенеза развития атеросклероза, по-видимому, будет в какой-то степени способствовать раскрытию механизма гиполипидемического действия.
Цель исследования. Изучить влияние нового комплексного препарата - фирутаса в сравнении с никотиновой кислотой на содержание общего холестерина и триглицеридов в органах кроликов при экспериментальном атеросклерозе.
Материал и методика исследований. Многокомпонентный препарат фирутас является биоактивной композицией фитина, рутина и аскорбиновой кислоты в соотношении 1,6:1:1. Атеросклероз вызывали у кроликов породы Шиншилла массой тела 2,5-3 кг по методу Аничкова, ежедневным введением маслянного раствора холестерина (перорально) в дозе 300 мг/кг в течении 3 месяцев. Действие фирутаса сравнивали с никотиновой кислотой. Проведены 2 серии исследований. В первой - изучали влияние фирутаса на развитие экспериментального атеросклероза. Исследовали 4 группы кроликов: 1 - интактная, животным вводили эквивалентное количество дистилированной воды; 2 - контрольная, животные получали холестерин в течении 3 месяцев; 3 - животным одновременно с холестерином вводили фирутас (100 мк/кг в течении 3 месяцев); 4 - животным одновременно с холестерином вводили никотиновую (300 мг/кг). Во второй серии изучали влияние фирутаса на обратное развитие атеросклероза. У кроликов ежедневным введением ХС(в течении 3 месяцев) воспроизводили атеросклероз, затем в течении месяца их лечили исследуемыми препаратами. Животных разделили 4группы: 1 - интактная; 2 - контрольная,животным вводили эквивалентное количество дистиллированной воды; - животным вводили фирутас (100мг/кг); 4 - животным вводили никотиновую кислоту (300мг/кг). Животных декапитировали после трехмесячного кормления ХС и через месяц после лечения. После забоя животных определяли показатели липидного обмена холестерина и триглициридов в органах - аорте, миокарде и печени. Содержание общего холестерина (ОХ) определяли по методу Илька, триглицеридов (ТГ) - набором реактивов «Биала-тест» фирмы Лахема, ЧССР [5]. Данные статистически обрабатывали методом вариационной статистики по Р.В. Стрелкову[6].
Результаты исследований. Показали, что применение холестериновой диеты в течении 90 дней у животных контрольной серии опытов привело к повышению содержания ОХ в тканях аорты, миокарда, а также печени соответственно в 7,2, 1,1, 5,9 раза по отношению к результатам у животных интактной серии опытов (табл.1).
Более всего содержание ОХ увеличивается в тканях печени, аорты и менее в миокарде. Как указывалось в выше приведённых частях исследования, для предупреждения развития экспериментального атеросклероза у кроликов, одновременно с холестерином вводился новый препарат фирутас и уже известный - никотиновая кислота - в течение 90 дней. Под действием фирутаса содержание ОХ снижалось в тканях печени на 72,6%, в тканях аорты на 71,1% и в тканях миокарда на 50%. Под влиянием препарата уровень ТГ в исследуемых органах уменьшался соответственно на 61,7, 45 и 45,3% по отношению к результатам контрольной серии опытов. При введении никотиновой кислоты с лечебно-профилактической целью содержание ОХ в тканях печени снижалось на 25,1%, аорты - на 44,8% и миокарда - на 26%. А уровень ТГ уменьшался в исследуемых органах соответственно на 40,7, 52 и 36,3% по сравнению с показателями животных контрольной серии опытов.
Изучаемые препараты препятствовали резкому увеличению содержания ОХ и ТГ в органах. Липотропное действие никотиновой кислоты было менее выражено по сравнению с фирутасом. В лечебной группе препараты вводились после развития гиперлипидемии и атеросклероза, через три месяца после начала эксперимента, в течение 30 дней. В контрольной серии опытов, на 120 день эксперимента, содержание ОХ и ТГ оставалось повышенным. Лечение этими препаратами приводило к снижению общего уровня ОХ и ТГ в исследуемых органах, в то время как в контрольной серии опытов уровень ОХ в тканях печени, аорты и миокарда был повышен в 3 раза, 4 раза и на 65,1%. Содержание ТГ оставалось повышенным соответственно на 88,8, 159 и 76,5% по отношению к результатам у животных интактной серии опытов (табл.1). Лечение экспериментального атеросклероза исследуемыми препаратами привело к снижению содержания ОХ и ТГ в тканях органов. Фирутас и никотиновая кислота вводились в течение 30 дней с лечебной целью после воспроизведения экспериментального атеросклероза.
При лечении фирутасом, содержание ОХ в тканях печени снижалось на 62,1%, в тканях аорты - на 68,2% и в тканях миокарда на 32,8%. Препарат уменьшал уровень ТГ соответственно на 39,2, 79,2 и 41,4%.
При лечении никотиновой кислотой содержание ОХ уменьшалось в тканях исследуемых органов соответственно на 49,7, 45,7 и 22%. УровеньТГ, под влиянием никотиновой кислоты, снижался в тканях печени на 19,5 %, в тканях аорты - на 33,8% и в тканях миокарда - на 19,9% по отношению к
показателям животных контрольной серии, исследованных на 120 день эксперимента (табл.1).
Лечение этими препаратами приводило к снижению уровня ОХ и ТГ в исследуемых органах.
При лечении фирутасом, содержание ОХ в тканях печени снижалось на 62,1%, в тканях аорты - на 68,2% и в тканях миокарда на 32,8%. Препарат уменьшал уровень ТГ соответственно на 39,2, 79,2 и 41,4%.
При лечении никотиновой кислотой содержание ОХ уменьшалось в тканях исследуемых органов соответственно на 49,7, 45,7 и 22%. УровеньТГ, под влиянием никотиновой кислоты, снижался в тканях печени на 19,5 %, в тканях аорты - на 33,8% и в тканях миокарда - на 19,9% по отношению к показателям животных контрольной серии, исследованных на 120 день эксперимента (табл.1). Лечение этими препаратами приводило к снижению уровня ОХ и ТГ в исследуемых органах. Таким образом, на основании проведённых исследований, можно заключить, что фирутас и никотиновая кислота, при введении с лечебно-профилактической и лечебной целью, оказывали однонаправленное липотропное и антиатерогенное действие. Под влиянием препаратов уменьшалось содержание ОХ и ТГ в тканях печени, аорты и миокарда, что, по-видимому, препятствовало накоплению этих липидов в кровеносных сосудах. Антиатерогенное действие препаратов связано с их антиоксидантными действиями, изученными в наших исследованиях.
Фирутас - по липотропному и антиатерогенному эффекту -значительно превосходит известный гиполипидемический препарат -никотиновую кислоту, это связано с более выраженным антиоксидантным действием фирутаса, что объясняется наличием в составе препарата естественных антиоксидантов - рутина и аскорбиновой кислоты. Эти биолиганды обладают антиоксидантным действием и стимулируют превращение холестерина в желчные кислоты, повышая продукцию липазы, разрушают избыточное количество триглицеридов. После последнего введения изучаемых препаратов проводились патоморфологические исследования аорты.
Морфологические исследования дуги, грудного и брюшного отдела аорты показали, что у интактных животных она имеет равномерную толщину на всех участках, интима без деструктивных изменений, проявления фиброза и липоидоза отсутствуют. Она имеет гладкую равномерную поверхность
(Фото 1).
При визуальной оценке толщина аорты контрольных кроликов (получавших холестерин в течение 3-х месяцев) была наибольшей в области дуги, в неизменённых участках до 2 мм, а в участках с атеросклеротическим поражением до 3,5-4 мм. Основными проявлениями атеросклероза были липоидоз, фиброзные бляшки и кальциноз. Локализации жировых пятен и
полосок не имели определенной закономерности и носили больше диффузный характер. Атеросклеротические поражения были обнаружены в аортах всех кроликов контрольной группы. Явление липоидоза чаще встречалось в брюшном отделе. Фиброзные бляшки чаще встречались в дуге аорты и в грудном отделе (Фото 2). В группе животных, получавших, одновременно с холестерином, фирутас, атеросклеротические изменения не обнаруживаются. Большая часть аорт внешне не отличалась от интактных животных. В остальных случаях изменения были небольшими и представлены, в основном, липоидозом интимы. У этих кроликов толщина стенок аорты была равномерной и не отличалась от таковой у интактных животных (Фото 3).
Влияние никотиновой кислоты на атеросклеротические изменения аорт кроликов было намного слабее, чем таковое у фирутаса. Стенки аорт животных, получавших никотиновую кислоту, были утолщены, атеросклеротические изменения были выражены и занимали большую поверхность. Стенка аорты неравномерно утолщена за счет бляшковидных набуханий.
Таблица 1.
Влияние многокомпонентного препарата фирутас и никотиновой кислоты на содержание холестерина и триглицеридов (ммоль/л) в органах кроликов при развитии и регрессии экспериментального атеросклероза (m±m) (n=6)_
Условия опыта Дни иссл. Аорта Миокард Печень
Холестерин г/л Триглицериды г/л Холестерин г/л Триглицериды г/л Холестерин г/л Триглицериды г/л
Развитие атеросклероза
Интактная группа 1,49±0,07 1,3±0,3 2,12±0,07 2,3±0,06 2,35±0,12 2,5±0,09
Контрольная гр. (холест. диета ) 90 12,3±0,35 3,8±0,3 4,4±0,16 4,79±0,3 16,15±0,1 8,1±0,05
Леч.-проф. Гр. (фирут. + холест.) 90 3,55±0,18 2,09±0,3 2,2±0,12 2,62±0,09 4,58±0,1 3,1±0,09
Леч.-проф. гр. (никот. кисл. + холест.) 90 6,78±0,1 2,5±0,08 3,3±0,3 3,05±0,04 12,1±0,14 4,8±0,13
Регрессия атеросклероза
Исходный уровень 90 12,3±0,35 3,8±0,3 4,4±0,16 4,49±0,3 16,15±0,1 8,1±0,05
Контрольн. гр. (90 дн. холест. диета + 30 дн. дистил. вода) 120 7,56±0,04 3,37±0,26 3,5±0,05 4,06±0,04 9,5±0,06 4,72±0,06
Леч.гр. (90 дн. холест. диета + 30 дн. фирут.) 120 2,4±0,05 1,7±0,05 2,35±0,04 2,38±0,05 3,6±0,07 2,87±0,06
Леч.гр. (90 дн. холест. диета + 30 дн. никот. кисл.) 120 4,1±0,04 2,23±0,05 2,73±0,04 3,25±0,26 4,78±0,05 3,8±0,07
"Экономика и социум" №1(14) 2015
www.iupr.ru
263
Следует отметить, что у кроликов, получавших никотиновую кислоту, атеросклеротические изменения аорты были выражены в меньшей степени, чем в контроле, но в значительно большей, чем в группе леченных фирутасом (Фото 4).
Выводы. 1. Таким образом, морфологические изменения показали, что в аортах кроликов контрольной группы имеются выраженные атеросклеротические изменения в виде липоидоза, фиброзных бляшек и, иногда, явление кальциноза. Просветы большинства аорт сужены. В интиме и средней оболочке аорт контрольной группы наблюдаются липоидоз, фиброзные бляшки и кальциноз.
2. Испытываемые препараты оказывают выраженное антиатерогенное действие, уменьшая площадь атеросклеротического поражения аорт кроликов при развитии атеросклероза. Данные морфологических исследований согласуются с результатами, полученными при изучении влияния препаратов на показатели липидного обмена в сыворотке крови, органах, процессы ПОЛ и состояние ферментативной антиокислительной защиты.
3. На основании проведенных исследований можно заключить, что комплексный препарат фирутас, оказывает выраженное
антиатеросклеротическое действие при развитии холестеринового атеросклероза у кроликов. По антиатерогенному эффекту фирутас превосходит никотиновую кислоту.
Использованные источники:
1. Абдуллаев А.Х. Влияние 18-дегидроглицирретовой кислоты и полиспонина на регрессию экспериментального атеросклероза. //Организация и экономика фомации, технология и фармакология некоторых лекарственных препаратов. Сб. научн. труд. Ташкент. - 1990. - С. 3-5.
2. Азизова С.С., Аминов С.Ж., Завулунова Е.А. Гиполипидемические свойства комбинированного препарата фитина. //Мед.журнал Узбекистана. -1994. - № 2. - С. 63-65.
3. Аминов С.Д. Влияние фитина, рутина и аскорбиновой кислоты на некоторые показатели липидного обмена при этаноловой гиперлипидемии. //Узб.биолог. журнал. - 1996. - № 1. - С. 3-5.
4. Абдуллаходжаева Д.Г. Некоторые аспекты патогенеза атеросклероза. //Мед.журнал Узбекистана. - 1999. - № 4. - С. 99-103.
5. Меншикова В.В. Лабораторные методы исследования в клинике. - М., 1987. - С.242-243.
6. Стрелков Р.Б. Статические таблицы для ускоренной количественной оценки фармакологического эффекта. //Фармакология и токсикология. -1986. - № 4. - С. 100-104.
7. М.Г. Бубнова, Д.М. Аронов, Н.В. Перова, И.В. Чудакова, О.Е. Мелькина, С.В. Лобикова, В.Г. Жасминова. Никотинвая кислота (пролонгированная форма эндурацин) повышает толерантность липидтранспортной системы к атерогенному воздействию пищевых жиров. //Клиническая фармакология и терапия. 2002. -№11(4). -С.26-30.
8. Гиляревский С.Р., Орлов В.А., Кузьмина И.М. и др. Гиполипидемические эффекты применения интенсивных режимов приема статинов при лечении больных с острым коронарным синдромом: подходы к выбору препарата и его дозы // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2012. № 4. С. 3641.
9. Пристром А.М., Самоходкина С.В., Крейтер М.Л. и др. Сравнительная эффективность и безопасность Мертенила® (розувастатина) у пациентов с гиперлипидемией // Мед. новости. 2013. № 3. С. 51-56.
