CC BY
49
№ 6 - 2011 г.
14.00.00 медицинские и фармацевтические науки УДК 618.17.8:612.662.1-055.2(571.14)
ВЛИЯНИЕ ФАЗ МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА НА СОСТОЯНИЕ ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНО-НАДПОЧЕЧНИКОВОЙ СИСТЕМЫ У ПРАКТИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ ЖЕНЩИН ГОРОДА НОВОСИБИРСКА
Р.Г. Федина, М.Г. Пустоветова, А.В. Усова,
И.О. Маринкин, Ю.В. Пахомова
ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет»
Минздравсоцразвития России
Обследовано 476 практически здоровых женщин-доноров репродуктивного возраста 20-34 лет (средний возраст 26,49 ± 0,46), проживающих не менее 10 лет в г. Новосибирске. Методом анонимного анкетирования выявлен возраст наступления менархе, фаза менструального цикла и начало половой жизни. Радиоиммунологическим методом определяли в сыворотке крови концентрации гормонов гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы: адренокортикотропин, соматотропин, альдостерон, кортизол. В результате проведенного исследования выявлено достоверное снижение концентраций альдостерона и кортизола в лютеиновой фазе (р < 0,04 и p < 0,02, соответственно) по сравнению с концентрацией альдостерона и кортизола в фолликулиновой фазе менструального цикла. Повышенная глюко-минералокортикоидная функция надпочечников в фолликулиновой фазе менструального цикла свидетельствует о состоянии напряжения данной системы (повышение «гормона стресса» — кортизола).
Ключевые слова: женщины, фазы менструального цикла, сыворотка крови, гормоны.
Федина Роза Германовна — научный сотрудник Центральной научноисследовательской лаборатории ГБОУ «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, е-mail: froza@ngs.ru
Пустоветова Мария Геннадьевна — доктор медицинских наук, профессор кафедры патологический физиологии, заведующая Центральной научноисследовательской лабораторией ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет», e-mail: patophisiolog@mail.ru
Усова Анна Владимировна — кандидат медицинских наук, ассистент кафедры акушерства и гинекологии стоматологического факультета ГБОУ «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, e-mail: usova_mail@mail.ru
Маринкин Игорь Олегович — доктор медицинских наук, профессор, ректор ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития», e-mail: patophisiolog@mail.ru
Пахомова Юлия Вячеславовна — доктор медицинских наук, профессор, директор Межрегионального образовательного центра высоких медицинских технологий ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития», телефон рабочий: (383) 229-10-82
Введение. Литературные данные свидетельствуют о том, что концентрации половых гормонов (эстрадиол и прогестерон, фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны) изменяются в зависимости от фазы менструального цикла [1]. Известно, что состояние гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГНС) зависит от пола, возраста, сезона года, влияния табакокурения и употребления алкоголя и от экологических условий проживания [2]. Однако, исследования зависимости состояния ГГНС системы у женщин репродуктивного возраста 20-34 лет (с длительностью проживания в городе Новосибирске не менее 10 лет) от фазы менструального цикла (ФМЦ) отсутствуют. Несомненна потребность прогностических оценок состояния ГГНС у женщин репродуктивного возраста, проживающих в условиях Западной Сибири, которые бы базировались на количественных характеристиках и их зависимости от ФМЦ.
При обследовании, диагностике и выявлении лиц с факторами риска необходимо учитывать ФМЦ. Полученные концентрации адренокортикотропина (АКТГ), соматотропина (СТГ), альдостерона (АЛД) и кортизола (КОР) в сыворотке крови здоровых женщин-доноров в возрасте 20-34 лет можно использовать в качестве региональной нормы.
Все вышеперечисленное послужило отправной точкой для выбора цели исследования.
Цель исследования. Исследовать влияние фаз менструального цикла на гормоны гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы у практически здоровых женщин репродуктивного возраста 20-34 лет, проживающих в Новосибирске не менее 10 лет.
Материалы и методы. Было обследовано 476 практически здоровых женщин-доноров в возрасте 20-34 лет (средний возраст 26,49 ± 0,46 года) со стажем проживания в г. Новосибирске не менее 10 лет. Женщины были осмотрены врачами, и из выборки были исключены доноры, имеющие в анамнезе заболевания эндокринной и урогенитальной систем, а также хронические заболевания. Все женщины были отнесены к первому уровню здоровья, т. е. не имели существенных жалоб на здоровье, а в анамнезе у них отсутствовали указания на перенесенные ранее заболевания по классификации [3]. В процессе осмотра у доноров определяли вес, рост и рассчитывали весоростовое соотношение — индекс Кетле (ИК) [4]. С помощью анонимного анкетирования по разработанной анкете был выявлен возраст наступления менархе (Ме), ФМЦ и начало половой жизни (ПЖ). Доноров распределили на 2 группы в зависимости от ФМЦ. Исследование проводили на 6-8-й день (до начала Ме) в фолликулиновую фазу (ФФ) и 20-21-й день в лютеиновую фазу (ЛФ) менструального цикла (МЦ). Длительность МЦ у женщин была 3-4 дня, количество кровопотери от 50 до 70 мл. Группы женщин были сопоставимы по возрасту. Кровь на исследование брали из кубитальной вены иглами однократного пользования, натощак в положении лежа (состояние физиологического
покоя) с 8 до 9 час утра в сухие центрифужные пробирки, которые помещали в сосуд с тающим льдом. Полученную кровь центрифугировали в течение 15 мин при 1500 об/мин. Сыворотку отделяли, хранили до проведения исследования при температуре —20 оС, но не более 2-х недель, размораживая однократно.
Радиоиммунологическим методом анализа с использованием стандартных наборов отечественной и зарубежной фирм «Белорис», «УП ХОП ИБОХ» (Беларусь), «CIS» (Франция), Immunotech (Чехия) [5] определяли в сыворотке крови концентрации гормонов ГГНС: АКТГ, СТГ, АЛД, КОР. Радиоактивность анализируемых проб измерялась на счетчике «Гамма-800». Контроль качества выполнения анализа осуществляли внутрилабораторными методами с применением контрольных сывороток, входящих в комплект наборов. Оценку результатов проводили сравнением с прилагаемыми к наборам стандартами.
Статистическую обработку результатов исследования проводили с использованием пакета прикладных программ MICROSOFT EXCEL 7 и STATISTICA 6.0 («StatSoft», США) FOR WINDOWS 2000. Применяли параметрический метод [6] и в отдельных случаях — непараметрический метод [7]. Данные в табл. 1 представлены в виде их средних значений и средней ошибки (M ± m), где M — среднее арифметическое значение, m — стандартная ошибка среднего. Был проведен корреляционный анализ по Спирмену. Различия считали достоверными при p < 0,05.
Результаты. С помощью анонимного анкетирования по разработанной анкете был выявлен возраст наступления Ме, он составил 12,42 ± 0,35 года, начало ПЖ — 14,35 ±
0,15 года. Данные, представленные в табл. 1 свидетельствуют, что полученные нами характеристики гормонов ГГНС у женщин репродуктивного возраста 20-34 лет имеют свои особенности и изменяются в зависимости от ФМЦ. Было выявлено достоверное снижение концентрации АЛД и КОР (р < 0,04 и p < 0,02 соответственно)
в ЛФ МЦ по сравнению с концентрацией АЛД и КОР в ФФ МЦ. Повышенная глюко-минералокортикоидная функция надпочечников в ФФ свидетельствует о состоянии напряжения данной системы (повышение «гормона стресса» — КОР).
Адренокортикотропная и соматотропная активность в ЛФ МЦ также ниже, чем в ФФ МЦ (p < 0,05, p < 0,05 соответственно). Женщины в предменструальные дни находятся в психоэмоциональном напряжении (ПЭН), которое проявляется в виде
раздражительности, депрессии, слабости, плаксивости. Обычно ПЭН возникает за 2-10 дней до менструации и исчезает сразу после начала менструации или в первые ее дни. Под влиянием механизма отрицательной связи с целью компенсации и предупреждения потери натрия в ФФ глюкоминералокортикоидная функция надпочечников повышается, о чем свидетельствует повышение концентрации АЛД и КОР (p < 0,04, p< 0,02 соответственно).
Таблица 1
Средние значения антропометрических и гормональных характеристик у здоровых женщин 20-34 лет в зависимости от фазы менструального цикла (M ± m), (n = 476)
Характеристики Фазы менструального цикла Достоверность различий р < 0,05
Ф ошшкулино з ая фаза (1 фаза) Лютен новая фаза (2 фаза)
Возраст, лет 26,45 = 0,57 26,53 = 0,35 н д
Вес, кг 64,16 = 2,31 65,30 = 1,46 н д
Рост, см 162.20= 1.30 161,90± 0,67 я Д
ІІК. гр см 394.70 і 13.25 403.69 = £.62 Н Д
АКТІ ", пг мл ‘Л СП 40 НІ ■'Т 45,25 = 5,05 р < 0,05
СТГ, нг мл 3,24=0,60 1,55 = 0,32 р < 0,05
АЛЛ. иг мл 120,07 = 13,71 80.60= 14,4$ р< 0,04
КОР, нмоль л 470,14 ± 22,81 440,35 = 21,20 р < 0,02
Анализ результатов исследования сыворотки крови у женщин репродуктивного возраста показал, что средние характеристики изученных гормонов в зависимости от ФМЦ в обеих группах находились в пределах нормальных значений концентраций этих гормонов для использованных наборов. Проведенный анализ указывает на изменение эндокринной регуляции, т. е. перестройку ГГНС в зависимости от ФМЦ. Во время ФФ МЦ на фоне ПЭН происходит активация адаптивных резервов организма.
Рис. 1. Корреляционные связи антропометрических н гормональных показателей у женщин 20-34 лет независимо от фаз менструального цикла
Достоверные корреляционные связи:
----------положительная связь
----------- отрицательная связь
А Б
Рис.2. Корреляционные связи антропометрических и гормональных показателей у женщин 20-34 лет в зависимости от фаз менструального цикла
А - фолликулиновая фаза Б - лютсиновая фаза
Достоверные корреляционные связи:
________ - положительная спязь
----------- отрицательная связь
Картина корреляционных связей для изучения пар показателей выборки (независимо от ФМЦ) представлена на рис. 1. Пары показателей: возраст — КОР, возраст — АЛД, КОР — ИК (с обратным знаком) и КОР — СТГ, возраст — вес, возраст — ИК, ИК — вес, ИК — рост, ИК — АКТГ, вес — АКТГ, вес — рост. Всего выявлено 11 корреляционных связей. Совершенно другую картину мы наблюдаем, рассматривая корреляционные связи в зависимости от ФМЦ (рис. 2). В 1 фазу МЦ — ФФ корреляционные связи (с обратным знаком) выявлены только между одной парой возраст — АКТГ. А остальные пары: КОР — СТГ, СТГ — рост, вес — ИК имели положительную связь. Всего выявлено 4 корреляционные связи. Корреляционные связи во 2-й группе — ЛФ имели совершенно другую картину. Выявлены корреляционные связи между показателями: АКТГ — вес, вес — возраст, вес — рост, рост — ИК, АКТГ — ИК, вес — ИК, возраст — ИК и возраст — АЛД (с обратным знаком). Всего 8 пар корреляционных связей. Все корреляционные связи достоверные. Результаты корреляционного анализа показывают, что ФМЦ оказывают достаточно существенное влияние на общую картину корреляционных взаимоотношений, и они достоверно меняются. Результаты корреляционного и дисперсионного анализа оказались достаточно близкими.
Заключение. Исследование влияния ФМЦ на состояние гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы у женщин 20-34 лет позволило выявить некоторые особенности эндокринной регуляции. Проведенный анализ полученных характеристик состояния гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы указывает, что средние значения гормонов в сыворотке крови практически здоровых женщин-доноров в возрасте 20-34 лет находятся в пределах нормальных значений характеристик этих гормонов для использованных наборов. Полученные данные концентраций АКТГ, СТГ, КОР, АЛД в сыворотке крови здоровых женщин 20-34 лет, проживающих в г. Новосибирске, могут быть использованы для создания региональной нормы в зависимости от ФМЦ, а также в практическом здравоохранении для прогноза, диагностики и выявления лиц с факторами риска.
Список литературы
1. Chrousos G. P. Interactions between the hypothalamic-pituitary-adrenal axis and the female reproductive system : clinical implications / G. P. Chrousos, D. J. Torpy, P. W. Gold // Ann. Intern. Med. — 1998. — Vol. 129. — Р. 229-40.
2. Федина Р. Г. Влияние внешних факторов среды и социальных привычек на состояние гипофизарной — надпочечниковой системы и инсулин плазмы крови здоровых людей : автореф. дис. ... канд. биол. наук / Р. Г. Федина. — Новосибирск, 1996.
— 23 с.
3. Тристан В. Г. Хронологическая характеристика уровней здоровья при занятиях физической культурой и спортом : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / В. Г. Тристан. — Томск, 1994. — 37 с.
4. Башкиров П. И. Ученье о физическом развитии человека / П. И. Башкиров. — М. : Изд-во МГУ, 1962. — 340 с.
5. Ткачева Г. А. Радиоиммунологические методы исследования / Г. А. Ткачева, М. И. Балаболкин, И. П. Ларичева. — М. : Медицина, 1983. — 192 с.
6. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ SATISTICA / О. Ю. Реброва. — М., 2006. — 310 с.
7. Юнкеров В. И. Медико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В. И. Юнкеров, С. Г. Григорьев. — Спб. : ВМедА, 2005. — 292 с.
THE INFLUENCE OF MENSTRUAL CYCLE PHASES ON THE STATE OF HYPOTHALAMIC- PITUITARY-ADRENAL SYSTEM OF APPARENTLY HEALTHY WOMEN IN THE CITY OF NOVOSIBIRSK
R.G. Fedina, M.G. Pustovetova, A.V. Usova, I.O. Marinkin, J.V. Pakhomova
SEIHPE «Novosibirsk State Medical University Minhealthsocdevelopment» (Novosibirsk c.)
The study includes 476 almost healthy women donors of reproductive age 20-34 years (the average age is 26.49 ± 0,46) who have lived in Novosibirsk for at least 10 years. Using an anonymous survey, the age of menarche, a phase of menstrual cycle, and the beginning of sex life were established. The radioimmunoassay was used to determine the concentration of hormones of hypothalamic-pituitary — adrenal system in blood serum: adrenocorticotropin, somatotropin, aldosterone, and cortisol. The study revealed a certain decrease in the concentrations of aldosterone and cortisol in the luteal phase (p < 0,04 and p < 0,02, respectively), as compared with the concentration of aldosterone and cortisol in the follicular phase of menstrual cycle. The gluco-mineralcorticoid hyperfunction of adrenals in the follicular phase of menstrual cycle indicates that this system is in the stressed state (an increase in cortisol, the «stress hormone»).
Keywords: women, menstrual cycle phases, blood serum, hormones.
About authors:
Fedina Roza Germanovna — research officer of Central research laboratory at SEI HPE «Novosibirsk State Medical University Minhealthsocdevelopment», e-mail: froza@ngs.ru
Pustovetova Maria Gennadievna — doctor of medical sciences, professor of pathological physiology chair, head of Central research laboratory SEI HPE «Novosibirsk State Medical University Minhealthsocdevelopment», e-mail: patophisiolog@mail.ru
Usova Anna Vladimirovna — candidate of medical sciences, assistant of obstetrics and gynecology chair of stomatologic faculty at SEI HPE «Novosibirsk State Medical University Minhealthsocdevelopment», e-mail: usova_mail@mail.ru
Marinkin Igor Olegovich — doctor of medical sciences, professor, rector at SEI HPE «Novosibirsk State Medical University Minhealthsocdevelopment», e-mail: patophi siolog@mail.ru
Pakhomova Julia Vyacheslavovna — doctor of medical sciences, professor of pathological physiology and clinical pathophysiology chair at SEI HPE «Novosibirsk State Medical University», work phone: (383 225-39-78)
List of the Literature:
1. Chrousos G. P. Interactions between the hypothalamic-pituitary-adrenal axis and the
female reproductive system : clinical implications / G. P. Chrousos, D. J. Torpy, P. W.
Gold // Ann. Intern. Med. — 1998. — Vol. 129. — P. 229-40.
2. Fedina R. G. Influence of external factors of healthy environment and social habits
on hypothalamic-pituitary — adrenal system state and in blood serum insulin of healthy people: an autoref. dis. ... Cand.Biol.Sci. / R. G. Fedina. — Novosibirsk, 1996. — 23 P.
3. Tristan V. G. Chronological characteristic of health levels when physical training and sports pastime: autoref. dis. ... Dr. of medical sciences / V. G. Tristan. — Tomsk, 1994.
— 37 P.
4. Bashkirov P. I. Study about physical development of person / P. I. Bashkirov. — M: Moscow State University Publishing house, 1962. — 340 P.
5. Tkacheva G. A. radioimmunoassay / G. A. Tkacheva, M. I. Balabolkin, I. P. Larichev. — M: Medicine, 1983. — 192 P.
6. Rebrova O. Y. Statistical analysis of medical data. Application of package of applied programs SATISTICA / O. Y. Rebrova. — M, 2006. — 310 P.
7. Yunkerov V. I. Medico-statistical data processing of medical researches / V. I. Yunkerov,
S. G. Grigoriev. — Spb.: VMedA, 2005. — 292 P.
