УДК 618.11-006.2:616-008+616-092.4
ВЛИЯНИЕ ЭСТРОГЕНОВ НА МОРФОГЕНЕЗ НАДПОЧЕЧНЫХ ЖЕЛЕЗ
Шаповалова Е. Ю., Бойко Т. А., Барановский Ю. Г., Шелепа Е. Д.
Кафедра гистологии и эмбриологии, Медицинская академия имени С. И. Георгиевского ФГАОУ ВО «КФУ имени В. И. Вернадского», 295051, Россия, г. Симферополь, бульвар Ленина 5/7.
Для корреспонденции: Шаповалова Елена Юрьевна, доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой гистологии и эмбриологии Медицинской академии имени С. И. Георгиевского фГаОу ВО «КФУ имени В. И. Вернадского», е-mail Shapovalova_L@mail.ru
For correspondence: Shapovalova Ye.Yu., MD, Professor, Head of the Department of Histology and Embryology, Medical Academy named after S.I. Georgievsky of Vernadsky CFU, е-mail Shapovalova_L@mail.ru
Information about authors:
Шаповалова Е. Ю. http:// orcid.org. 0000-0003-2544-7696 Бойко Т. А. http:// orcid.org. 0000-0002-9627-4051 Барановский Ю. Г. http:// orcid.org. 0000-0002-7044-1122 Шелепа Е. Д. http:// orcid.org. 0000-0002-3420-578X
РЕЗЮМЕ
В настоящее время внимание исследователей привлекает гипотеза о эмбриогенетической этиологии ряда хронических заболеваний, иммунопатологий и эндокринопатий, когда перинатальные события запоминаются развивающимся организмом с помощью эмбрионального и неонатального импринтинга. Стероидные гормоны модулируют широкий спектр клеточных и физиологических реакций во время беременности и в перинатальной жизни. Стероидные гормоны эстрогены выявляются на каждом этапе беременности и модулируют многие внутриматочные процессы. Фетальная надпочечниковая железа вырабатывает большую долю побочных веществ, используемых для синтеза плацентарного эстрогена. Поэтому соответствующее развитие и функционирование коры надпочечников плода крайне важно для синтеза плацентарных стероидов, созревания плода и перинатальной выживаемости. При достижении высоких количеств эстрогенов в плазме, эстрогены воздействуют непосредственно на кору надпочечников плода, чтобы подавить его чувствительность к активности АКТГ. Это ингибирует продукцию сульфатированной формы дегидроэпиандростерона, являющегося основным субстратом для плацентарного эстрогена, из области коры надпочечников плода и тем самым снижается синтез плацентарного эстрогена. Исследования влияния эндогенных и экзогенных эстрогенов на развитие и функционирование надпочечников необходимы для установления потенциальной роли женских половых гормонов в развитии эндокринных заболеваний, а также нарушений функционирования иммунной системы и регуляции метаболических процессов стероидными гормонами надпочечников.
Ключевые слова: надпочечная железа; эстрогены; морфогенез; плод.
THE EFFECT OF ESTROGENS ON THE MORPHOGENESIS OF THE ADRENAL GLANDS
Shapovalova Ye. Yu., Boyko T. A., Baranovskiy Yu. G., Shelepa E. D.
Medical Academy named after S.I. Georgievsky of Vernadsky CFU, Simferopol, Russia
SUMMARY
The researchers' attention is currently focused on the hypothesis of embryogenetic etiology of a number of chronic diseases, immunopathologies and endocrinopathies, when perinatal events are remembered by a developing organism with the help of embryonic and neonatal imprinting. Steroid hormones modulate a wide range of cellular and physiological reactions during pregnancy and perinatal life. Steroid hormones estrogens are detected at every stage of pregnancy and modulate many intrauterine processes. The fetal adrenal gland produces a large panel of factors used to synthesize placental estrogen. Therefore, the appropriate development and functioning of the fetal adrenal cortex is extremely important for the synthesis of placental steroids, fetal maturation and perinatal survival. When high concentration of estrogens are reached in the plasma, estrogens act directly on the adrenal cortex to suppress its sensitivity to adrenocorticotropic hormone activity. This inhibits the production of the sulfated form of dehydroepiandrosterone, which is the main substrate for placental estrogen, from the fetal adrenal cortex and thus reduces the synthesis of placental estrogen. Studies of the influence of endogenous and exogenous estrogens on the development and functioning of the adrenal glands are necessary to establish the potential role of female sex hormones in the development of endocrine diseases, as well as disorders of the functioning of the immune system and the regulation of metabolic processes by steroid hormones of the adrenal glands.
Key words: adrenal gland; estrogens; morphogenesis; fetus.
Влияние экзогенных и эндогенных факторов на развитие органов и систем получило новый импульс к исследованиям после серии работ,
позволившей выдвинуть гипотезу эмбриогенетической этиологии ряда хронических заболеваний, иммунопатологий и эндокринопатий [1, 2,
2018, т. 8, № 2
3]. Эта гипотеза утверждает, что перинатальные события запоминаются развивающимся организмом с помощью эмбрионального и неонаталь-ного импринтинга [4]. В свете этой гипотезы и пренатальные и перинатальные события можно рассматривать как основу для структурного и функционального развития организма. На каждый фенотип клетки может влиять её внутренняя и внешняя среда. В организме человека в процессе развития имеется около 200 видов специализированных клеток, на которые влияют эндогенные и экзогенные стероидные гормоны [5].
Стероидные гормоны модулируют широкий спектр клеточных и физиологических реакций. На начальных стадиях беременности стероидные гормоны посылают сигналы, которые позволяют эмбриону успешно внедряться в заднюю стенку матки и регулируют пролиферацию, диффе-ренцировку и транскрипцию генов. На более поздних стадиях беременности стероидные гормоны поддерживают рост и развитие плода путем модуляции метаболических процессов эмбриогенеза и органогенеза. Стероидные гормоны также играют решающую роль в регулировании сроков родов. Различные стероидные гормоны экспрессируются на разных стадиях внутриутробной жизни. Временная и пространственная экспрессия стероидных гормонов имеет решающее значение для роста и развития плода [6, 7]. Из всех стероидных гормонов, выявляемых во время беременности, эстрогены привлекают наибольший интерес, поскольку они выявляются на каждом этапе беременности и модулируют многие внутриматочные процессы.
Синтез эстрогенов происходит в яичниках, коре надпочечников и плаценте. Во время беременности плацента становится основным местом синтеза эстрогенов; однако синтез плацентарного эстрогена может быть достигнут только за счет участия коры надпочечников плода и/ или матери. Это связано с неспособностью плаценты вырабатывать андрогенный С19 стероид (дегидроэпиандростерон, ДГЭА и его сульфати-рованная форма ДГЭАС) - основной субстрат для плацентарного эстрогена [6, 8, 9]. Фетальная надпочечниковая железа вырабатывает большую долю побочных веществ, используемых для синтеза плацентарного эстрогена [10]. Поэтому соответствующее развитие и функционирование коры надпочечников плода крайне важно для синтеза плацентарных стероидов (например, эстрогена, кортизола и альдостерона) созревания плода и перинатальной выживаемости [11].
Развитие надпочечников
Надпочечники развиваются из двух различных эмбриональных зачатков. Мозговое вещество происходит из клеток нервного гребня,
тогда как кора имеет мезодермальное происхождение [11]. Появление надпочечников в виде адреногонадного зачатка (АГЗ) происходит через 28-30 дней после зачатия у людей (9-й день эмбрионального развития у мышей) и характеризуется экспрессией стероидогенного фактора 1 (SF1), который принадлежит к семейству ядерных рецепторов, факторов внутриклеточной транскрипции, и кодируется NR5A1 геном. Этот фактор необходим для развития надпочечников и стероидогенеза [12]. Как парный орган АГЗ впервые появляется как утолщение целомического эпителия между урогениталь-ным гребнем и дорзальной брыжейкой. Каждый АГЗ содержит смешанную популяцию клеток: адренокорикальных и соматических гонадных прогениторных клеток. SF1- положительные АГЗ-клетки затем отслаиваются от эпителия и внедряются в мезенхиму промежуточной мезодермы. [13]. После расслаивания большинство клеток АГЗ мигрируют дорзолатерально для образования первичных гонад. Субпопуляция клеток АГЗ, которые экспрессируют более высокие уровни SF1, мигрируют дорзомедиально для формирования первичных надпочечников, так называемая надпочечниковая фетальная зона (fetal zone, FZ). На 48-й день эмбрионального развития у людей (11,5-13,5 день у мышей) клетки нервного гребня мигрируют в развивающуюся FZ. [14]. Эти клетки сохраняются в виде отдельных островков, разбросанных по всему эмбриональному надпочечнику вплоть до рождения, и, в конечном счёте, сливаются и дифференцируются в продуцирующие ка-техоламин хромаффинные клетки [15]. Далее надпочечник начинает отделяться от окружающей мезенхимы и инкапсулируется с образованием волокнистого слоя над развивающимися кортикальными клетками. Это процесс в основном завершается к 52 дню эмбрионального развития у людей (на 14,5 у мышей) [16].
Адренокортикальные и хромаффинные клетки тесно связаны во время эмбрионального и постнатального развития. Глюкокорти-коиды надпочечников играют важную роль в продукции гормонов хромаффинных клеток, регулируя экспрессию N-метилтрансферазы фенилэтаноламина (PNMT), что приводит к тому, что адреналин (в отличие от норадре-налина) является доминирующим катехола-мином, продуцируемым мозговым веществом надпочечников в постнатальном периоде. [17].
После инкапсулирования кора надпочечников эмбриона быстро расширяется. Надпочечник плода человека является одним из крупнейших органов на этом сроке (0,2% от общей массы тела и почти размером с почку), причем
80% железы состоит из клеток фетальной зоны. Эти крупные стероидогенные клетки (20-50 мм) имеют высокое цитоплазма/ядерное соотношение и устойчиво экспрессируют цитохром Р450 17альфа (СУР17), бифункциональный фермент с 17-гидроксилазу и 17,20-лиазу, превращая прегненолон в дегидроэпиандростерон (ДГЭА). Из-за высокой активности СУР17 на этом этапе кора надпочечников плода человека вырабатывает большое количество ДГЭА и ДГЭАС, которые затем преобразуются плацентой в эстрогены для поддержания нормальной беременности. В это же время большое количество других сульфатированных дельта-5-стероидов, включая сульфат прегненолона и сульфат 17а-гидроксипрегненолона, также продуцируются клетками фетальной зоны. К 8- й неделе беременности появляются новые адренокортикальные клетки между капсулой и фетальной зоной, образуя дефинитивную зону, которая позже развивается в кору надпочечников взрослого. Дефинитивная зона состоит из 8Б1-позитивных, плотно упакованных базо-фильных клеток, расположенных в узкой полосе клеточных кластеров [18, 219]. Небольшие по размеру (10-20 мкм), клетки дефинитивной зоны активно пролиферируют. По мере развития беременности внутренние клетки Б7 образуют арочные тяжи с пальцеобразными колоннами клеток, достигающими внешнего края фетальной зоны. В течение третьего триместра клетки этих тяжей продолжают расширяться и начинают продуцировать кортизол при регуляции адренокортикотропного гормона (АКТГ), определяющего возникновение пучкового слоя коры надпочечников взрослых.
Эстроген-опосредованное действие на функцию надпочечников плода
Открытие, что альфа-рецептор эстрогена (БЯ-а ) и бета (БЯ-в ) присутствуют во всех зонах коры надпочечников плода предполагает, что эстрогены оказывают непосредственное влияние на функцию надпочечников плода. При связывании с БЯ- а и БЯ- в эстрогены могут индуцировать как прямое, так и косвенное воздействие на кору надпочечников плода, и в зависимости от уровней эстрогенов в плазме они могут стимулировать или ингибировать клеточную чувствительность к АКТГ [20]. Было показано, что когда достигаются высокие количества эстрогенов в плазме, эстрогены воздействуют непосредственно на кору надпочечников плода, чтобы подавить его чувствительность к активности АКТГ. Это ингибирует продукцию ДГЭАС из области коры надпочечников плода и тем самым снижается синтез плацентарного эстрогена [20].
Сравнительные исследования ПЦР в реальном времени показали, что экспрессия БЯ- а , БЯ- в и белка увеличивается с середины до поздней беременности в окончательной и переходной зонах надпочечников плода, но не в фетальной области [21]. Уменьшая количество доступных БЯ в области надпочечников плода, система отрицательной обратной связи, которая подавляет продукцию ДГЭАС, десенсибилизируется, активируется система опосредованной положительной обратной связи с эстрогенами, и продуцируется ДГЭАС.
Исследования, проводившиеся на долгосрочных культурах эмбриональных клеток надпочечников человека показали, что эстрогены связываются с БЯ- а и БЯ- в и могут стимулировать выработку ДГЭАС посредством косвенного пути, который подавляет синтез кортизола [22]. Кортизол является гормоном стресса, который поддерживает внутриутробный гомеостаз и влияет на развитие и созревание многих плодных тканей, включая легкие, печень, кишечник и центральную нервную систему [23]. Избыток кортизола во время беременности может отрицательно сказываться на развитии плода, увеличивая артериальное давление у матери [23]. Для защиты плода от избыточного количества кортизола, плацентарные ферменты, 11 в -ги-дроксистероиддегидрогеназы способны конвертировать его в биологически неактивный стероид кортизон [20]. Этот плацентарный фермент регулируется эстрогеном и прогестероном [24]. Увеличение либо эстрогена, либо прогестерона стимулирует 11 в -гидроксистероиддегидро-геназы для увеличения трансплацентарного окисления кортизола до кортизона [24]. Низкий уровень кортизола стимулирует секрецию АКТГ фетальным гипофизом, что, в свою очередь, стимулирует выработку ДГЭАС в кортикальной зоне надпочечника плода, обеспечивая субстрат для синтеза плацентарного эстрогена. В случаях, когда уровни АКТГ становятся слишком высокими, петлю обратной связи эстрогена можно отключить, стимулируя синтез кортизола [20].
В позднем сроке беременности экспрессия мРНК рецептора к АКТГ выше в дефинитивной и переходной зонах, чем в эмбриональной зоне клеток надпочечников плода человека. Это говорит о том, что АКТГ способствует выработке кортизола во время поздней гестации. Кортизол может ингибировать синтез эстрогенов, подавляя активность АКТГ из гипофиза плода. Однако на позднем сроке беременности этот путь, вероятно, не активируется, потому что для инициирования родов требуется большое количество эстрогена. Вместо этого высокие уровни кортизола в плазме на поздней
стадии беременности, вероятно, преобразуются в кортизон через опосредованную эстрогенами систему положительной обратной связи.
Имеющиеся данные создали механистическое представление о роли эстрогенов в модуляции развития и функции коры надпочечников плода [6, 20]. Однако, чтобы более полно понять роль эстрогенов в надпочечниковой железе плода, важно лучше охарактеризовать экспрессию коактиваторов и коэкспрессоров, а также структуру гетеродимеризации БЯ в разных областях надпочечников плода. Кроме того, были идентифицированы три изофор-мы эстрогенов, но четкая роль этих изоформ в физиологии беременности не была выяснена. Это может быть одним из ограничивающих факторов в нашем современном понимании роли эстрогенов в развитии надпочечников плода. Возможно, что структурные различия между тремя изоформами эстрогенов служат для индуцирования селективных эффектов на уровне ядерных рецепторов. Будущие исследования в этой области должны будут расшифровать роль эстрадиола, эстрона и эстриола в развитии и функционировании надпочечников.
Эстроген-опосредованные эффекты, влияющие на рост и развитие надпочечников плода
Только одно исследование изучало влияние уровней эстрогена в плазме на дифференциров-ку развития коры головного мозга [25]. В этой работе эмбриональные надпочечники были получены у бабуинов, которые имели нормальный уровень эстрогенов в плазме, и у тех, у которых был аномально низкий уровень эстрогенов вследствие введения высоко специфического ингибитора ароматазы. Результаты этого исследования показали, что вес и объем надпочечников плода увеличились в 3 раза между серединой и концом беременности, что снизило уровень эстрадиола в сыворотке на 95%. 70%-ти процентный рост массы надпочечников плода среди бабуинов с низкими уровнями эстрогенов был объяснен значительным увеличением размеров плода за этот период беременности. Это интересный факт, потому что хотя БЯ- а и БЯ- в экспрессируются во всех зонах коры надпочечников плода [20], потеря эстрогена оказывает избирательное влияние на фетальную зону, первичный сайт продукции кортикостероидов. Наблюдаемое увеличение размера эмбриональной зоны было связано с 3-кратным повышением уровней ДГЭАС плода в сыворотке. Исходя из полученных результатов, исследователи пришли к выводу, что концентрация эстрогенов в плазме избирательно подавляет во втором и третьем триместре беременности как морфо-
логическое, так и функциональное развитие матки [25]. Согласно этим выводам, возможно, что эстрогены, продуцируемый плацентой, возвращаются в кору надпочечников плода, чтобы сдержать ее рост и развитие. Контролируя размер эмбриональной зоны, эстрогены могут регулировать количество продуцируемого ДГЭАС и, в свою очередь, собственное производство. Это важно, потому что высокий уровень эстрогенов, возможно, приводит к нарушению эндокринной системы, что может иметь пагубные последствия для роста и созревания плода [276].
Проблема воздействия экзогенных эстрогенов на развитие и функцию надпочечников плода
Новые исследования показывают, что экзогенные эстрогены могут нарушать естественное взаимодействие между эстрогенами и корковым веществом надпочечников плода [25, 27]. Люди ежедневно подвергаются воздействию эстрогенов окружающей среды через продукты питания, в которых могут содержаться следы использующихся пестицидов, гербицидов, побочных продуктов переработки нефти и пластмасс, например, изофлавоны сои, бис-фенол А, ДДТ, полихлорированные бифени-лы, полибромированные дифениловые эфиры и различные фталаты [28]. Хотя экзогенные эстрогены представляют минимальную угрозу для взрослых, они могут отрицательно влиять на здоровье человека, если воздействие происходит на критических стадиях развития [4].
Воздействие эстрогенов окружающей среды во время перинатального этапа жизни может иметь постоянные долгосрочные последствия для общего роста и развития плода [26]. Плод имеет более высокую скорость метаболизма, более слабую иммунную систему и более низкую концентрацию детоксицирующих ферментов и метаболитов печени по сравнению со взрослым, что делает его более чувствительным к нарушениям окружающей среды [29]. Более того, из-за небольшого размера тела воздействие экзогенных эстрогенов может вызвать химическую интоксикацию плода при концентрации, которая не оказывает неблагоприятного воздействия на взрослого человека [29]. Все большее число коммерчески доступных продуктов, содержащих низкие дозы эстрогенов, также увеличивает риск накопления эстрогенов у матери, а также у плода. Фетальные клетки очень восприимчивы к изменениям, поэтому воздействие эстрогенов окружающей среды, мощных химических посланников, может вызывать неблагоприятное воздействие на рост плода, развитие и будущее здоровье.
Несмотря на то, что сегодня в мире много экзогенных эстрогенов и эстрогеноподобных веществ, их влияние на программирование плода, а также на развитие и функцию надпочечников плода широко не изучалось. Одним из исключений является диэтилстильбэстрол (DES), синтетический эстроген, который назначался беременным женщинам для предотвращения выкидышей с середины 1940-х до 1970-х годов [30]. Его использование было прекращено после того, как было обследовано несколько миллионов потомков, и было обнаружено, что при внутриутробном воздействии DES вызывает серьезные изменения в развитии потомства, в первую очередь половой системы [31]. Женское потомство демонстрирует снижение фертильности и значительное увеличение вагинальных карцином, тогда как у мужского потомства выявляется уменьшенный размер яичек и уменьшение количества сперматозоидов [30]. Оба пола, подвергшихся действию DES во время пренаталь-ного развития, склонны к доброкачественным опухолям в репродуктивных органах и аутоиммунным заболеваниям [29]. Следовательно, изменения в развитии, вызванные внутриутробным воздействием DES, оказывают долгосрочное влияние на программные функции репродуктивной системы. Как упоминалось ранее, клетки, из которых развиваются репродуктивные органы, представляют собой те же клетки, которые приводят к появлению эмбриональной надпочечной железы [6]. Предполагается, что пренатальное воздействие DES может также нарушать развитие надпочечников и их функции. У крыс, получавших DES с 8-го по 18-й день беременности, зарегистрировано увеличение массы надпочечников на 30% и значительно более низкая концентрация циркулирующих гормонов надпочечников в сравнении с контрольной группой, а также снижение уровня прогестерона и эстрогена на 60 и 32%, соответственно [32]. Было показано, что воздействие DES также уменьшает сократительную способность матки в родах, предотвращает отслойку плаценты от стенки матки и увеличивает смертность плодов.
При исследовании выживаемости плодов установлено, что плод крысы наиболее чувствителен к лечению DES, когда воздействие происходит между 18 и 20 днями беременности [32], что указывает на то, что воздействие эстрогенов окружающей среды оказывает наиболее глубокое влияние на развитие плода на поздней стадии беременности. Это не удивительно, потому что DES структурно подобен эстрадиолу и, как таковой, может связываться с ER, чтобы индуцировать эстрогенподобные эффекты [33]. Воздействие экзогенных эстрогенов на позднем сроке
беременности может активировать цикл отрицательной обратной связи для ингибирования продуцирования ДГЭАС в коре надпочечников плода, потому что плод уже подвергается воздействию высоких уровней эндогенного эстрогена. ^оме того, такие высокие уровни эстрогена могут вызвать снижение гонадотропинов в крови (т.е., ФСГ, ЛГ), что в свою очередь может привести к замедлению развития фолликулов и подавлять фолликулярный синтез прогестерона и тестостерона [34]. Фермент ароматаза превращает тестостерон в эстрадиол, и, таким образом, этот путь также может быть отключен [35]. Депрессия функции фетальной зоны и снижение фолликулярного синтеза тестостерона могут в комбинации подавлять синтез de novo эстрогена. DES больше не применяется клинически для профилактики выкидышей, но остается полезным соединением для исследования роли эстрогенов в развитии плода [36]. Результаты анализа DES в настоящее время используются, чтобы лучше охарактеризовать биологические эффекты других эстрогенных соединений, в том числе пищевых эстрогенов [36, 37].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Исследования влияния эндогенных и экзогенных эстрогенов на развитие и функционирование надпочечников необходимы для установления потенциальной роли женских половых гормонов в развитии эндокринных заболеваний, а также нарушений функционирования иммунной системы и регуляции метаболических процессов стероидными гормонами надпочечников.
^нфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interests.
ЛИТЕРАТУРА
1. Barker D.J.P., Osmond C., Golding J., Kuh D., Wadsworth M.E.J. Growth in utero, blood pressure in childhood and adult life, and mortality from cardiovascular disease. British Medical Journal. 1989;298(6673):564-567.
2.Яглова H. В., Обернихин С. С. Влияние активации иммунной системы материнского организма в ранние сроки беременности на постнатальный морфогенез органов иммунной системы потомства. Проблемы репродукции. 2013;1:73-77.
3.Яглова Н. В., Обернихин С. С., Богданова И. М. Снижение противоопухолевого иммунитета потомства как следствие активации иммунной системы материнского организма в ранние сроки беременности. Российский иммунологический журнал. 2012;6(4):357-362.
4.S"oder O. Perinatal imprinting by estrogen and adult prostate disease. Proceedings of the National
Academy of Sciences of the United States of America. 2005;102(5):1269-1270.
5. Martinez-Arguelles D.B., Papadopoulos V. Epigenetic regulation of the expression of genes involved in steroid hormone biosynthesis and action. Steroids. 2010;75(7):467-476.
6. Mesiano S., Jaffe R.B. Developmental and functional biology of the primate fetal adrenal cortex. Endocrine Reviews. 1997;18(3):378-403.
7. Thompson A., Han V.K.M., Yang K. Spatial and temporal patterns of expression of 11p-hydroxysteroid dehydrogenase types 1 and 2 messenger RNA and glucocorticoid receptor protein in the murine placenta and uterus during late pregnancy. Biology of Reproduction. 2002;67(6):1708-1718.
8. Villee C.A., Tsai S.C. The de novo synthesis of steroids by the placenta. The Foetal-Placental Unit. Amsterdam, The Netherlands: Excerpta Medica Foundation; 1969.
9. Siiteri P.K., Ser'on-Ferr'e M. Some new thoughts on the fetoplacental unit and parturition in primates. Fetal Endocrinology. New York, NY, USA: Academic Press; 1981.
10. Blackburn S.T. Reproductive and developmental processes. Maternal, Fetal and Neonatal Physiology. Philadelphia, Pa, USA: Elsevier Health Sciences; 2007.
11. Ishimoto H., Jaffe R. B. Development and function of the human fetal adrenal cortex: a key component in the fetoplacental unit. Endocrine Reviews. 2011;32(3):317-355.
12.Hatano O., Takakusu A., Nomura M., Morohashi K. Identical origin of adrenal cortex and gonad revealed by expression profiles of Ad4BP/SF-1. Genes Cells. 1996;1(7):663-671.
13.Morohashi K. The ontogenesis of the steroidogenic tissues. Genes Cells. 1997;2(2):95-106.
14.Le Douarin N.M., Teillet M.A. Experimental analysis of the migration and differentiation of neuroblasts of the autonomic nervous system and of neurectodermal mesenchymal derivatives, using a biological cell marking technique. Dev Biol. 1974; 41(1):162-184.
15.Doupe A.J., Landis S.C., Patterson P.H. Environmental influences in the development of neural crest derivatives: glucocorticoids, growth factors, and chromaffin cell plasticity. J Neurosci. 1985;5(8):2119-2142.
16.Ce K., Hammer G.D. Recent insights into organogenesis of the adrenal cortex. Trends Endocrinol Metab. 2002;13(5):200-208.
17.Ehrhart-Bornstein M., Hinson J.P., Bornstein S.R., Scherbaum W.A., Vinson G.P. Intraadrenal interactions in the regulation of adrenocortical steroidogenesis. Endocr Rev. 1998;19(2):101-143.
18.Piper Hanley K., Marcos J., Wood P.J., Wright S., Postle A.D. In humans, early cortisol biosynthesis provides a mechanism to safeguard female sexual development. J Clin Invest. 2006;116(4):953-960.
19.Rainey W.E., Wilson D.I., Ball S.G., Parker K.L. Expression profiles of SF-1, DAX1, and CYP17 in the human fetal adrenal gland: potential interactions in gene regulation. Mol Endocrinol. 2001; 15(1):57-68.
20.Albrecht E.D., Babischkin J.S., Davies W.A., Leavitt M.G., Pepe G.J. Identification and developmental expression of the estrogen receptor a and p in the baboon fetal adrenal gland. Endocrinology. 1999;140(12):5953-5961.
21.Aberdeen G., Babischkin J.S., Davies W.A., Pepe G.J., Albrecht E.D. Decline in adrenocorticotropin receptor messenger ribonucleic acid expression in the baboon fetal adrenocortical zone in the second half of pregnancy. Endocrinology. 1997;138(4):1634-1641.
22.Lockwood C.J. The initiation of parturition at term. Obstetrics and Gynecology Clinics of North America. 2004;31(4):935-947.
23.Kenner C., Lott J.W. Unit I: system assessment and management of disorders—chapter 7: endocrine system. Comprehensive Neonatal Care: An Interdisciplinary Approach. NewYork, NY, USA: Elsevier Health Sciences; 2007.
24.Pepe G.J., Burch M.G., Albrecht E.D. Estrogen regulates 11p-hydroxysteroid dehydrogenase-1 and-2 localization in placental syncytiotrophoblast in the second half of primate pregnancy. Endocrinology. 2001;142(10):4496-4503.
25.Albrecht E.D., Aberdeen G.W., Pepe G.J. Estrogen elicits cortical zone-specific effects on development of the primate fetal adrenal gland. Endocrinology. 2005;146(4):1737-1744.
26. McLachlan J.A. Environmental signaling: what embryos and evolution teach us about endocrine disrupting chemicals. Endocrine Reviews. 2001;22(3):319-341.
27.Coulter C.L., Martin M.C., Voytek C.C., Hofmann J.I., Jaffe R.B. Response to hemorrhagic stress in the rhesus monkey fetus in utero: effects on the pituitary-adrenal axis. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1993;76(5): 1234-1240.
28.Яглова Н.В., Яглов В.В. Эндокринные дизрапто-ры - новое направление исследований в эндокринологии. Вестник РАМН. 2012;3:56-61.
29.Newbold R.R., Padilla-Banks E., Jefferson W. N. Adverse effects of the model environmental estrogen diethylstilbestrol are transmitted to subsequent generations. Endocrinology. 2006;147(6):S11-S17.
30. Newbold R.R., Jefferson W.N., Padilla-Banks E. Long-term adverse effects of neonatal exposure to bisphenol A on the murine female reproductive tract. Reproductive Toxicology. 2007;24 9(2):253-258.
31.Rubin M. Antenatal exposure to DES: lessons learned...future concerns. Obstetrical and Gynecological Survey. 2007;62(8):548-555.
32.Zimmerman S.A., Clevenger W.R., Brimhall B.B., Bradshaw W.S. Diethylstilbestrol-induced perinatal lethality in the rat. II. Perturbation of parturition. Biology of Reproductio. 1991;44(4):583-589.
33.Korach K.S., McLachlan J.A. The role of the estrogen receptor in diethylstilbestrol toxicity. Archives of Toxicology. Supplement. 1985;8:33-42.
34. Richards J. S., Uilenbroek J. T., Jonassen J. A. Follicular growth in the rat: a reevaluation of the roles of FSH and LH. Advances in Experimental Medicine and Biology. 1979;112:11-26.
35.Gibori G., Keyes P. L., Richards J. S. A role for intraluteal estrogen in the mediation of luteinizing hormone action on the rat corpus luteum during pregnancy. Endocrinology. 1978;103(1):162-169.
36.Newbold R.R., Jefferson W.N., Padilla-Banks E., Haseman J. Developmental exposure to diethylstilbestrol (DES) alters uterine response to estrogens in prepubescent mice: low versus high dose effects. Reproductive Toxicology. 2004;18(3):399-406.
37. Kaludjerovic J., Ward W.E. Diethylstilbesterol has gender-specific effects on weight gain and bone development in mice. Journal of Toxicology and Environmental Health—Part A. 2008;71(15):1032-1042.
REFERENSES
1. Barker D.J.P., Osmond C., Golding J., Kuh D., Wadsworth M.E.J. Growth in utero, blood pressure in childhood and adult life, and mortality from cardiovascular disease. British Medical Journal. 1989;298(6673):564-567.
2. Jaglova N. V., Obernihin S. S. Effect of activation of the immune system of the maternal organism in the early stages of pregnancy on the postnatal morphogenesis of the immune system of the offspring. Problemy reprodukcii. 2013;1:73-77. (in Russian)
3. Jaglova N. V., Obernihin S. S., Bogdanova I. M. Reduction of antitumor immunity of offspring as a consequence of activation of the immune system of the maternal organism in the early stages of pregnancy. Rossijskij immunologicheskij zhurnal. 2012;6(4):357-362. (in Russian)
4. Söder O. Perinatal imprinting by estrogen and adult prostate disease. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2005;102(5):1269-1270.
5. Martinez-Arguelles D.B., Papadopoulos V. Epigenetic regulation of the expression of genes involved in steroid hormone biosynthesis and action. Steroids. 2010;75(7):467-476.
6. Mesiano S., Jaffe R.B. Developmental and functional biology of the primate fetal adrenal cortex. Endocrine Reviews. 1997;18(3):378-403.
7. Thompson A., Han V.K.M., Yang K. Spatial and temporal patterns of expression of 11ß-hydroxysteroid dehydrogenase types 1 and 2 messenger RNA and glucocorticoid receptor protein in the murine placenta and uterus during late pregnancy. Biology of Reproduction. 2002;67(6):1708-1718.
8. Villee C.A., Tsai S.C. The de novo synthesis of steroids by the placenta. The Foetal-Placental
Unit. Amsterdam, The Netherlands: Excerpta Medica Foundation; 1969.
9. Siiteri P.K., Ser'on-Ferr'e M. Some new thoughts on the fetoplacental unit and parturition in primates. Fetal Endocrinology. New York, NY, USA: Academic Press; 1981.
10. Blackburn S.T. Reproductive and developmental processes. Maternal, Fetal and Neonatal Physiology. Philadelphia, Pa, USA: Elsevier Health Sciences; 2007.
11. Ishimoto H., Jaffe R. B. Development and function of the human fetal adrenal cortex: a key component in the fetoplacental unit. Endocrine Reviews. 2011;32(3):317-355.
12.Hatano O., Takakusu A., Nomura M., Morohashi K. Identical origin of adrenal cortex and gonad revealed by expression profiles of Ad4BP/SF-1. Genes Cells. 1996;1(7):663-671.
13.Morohashi K. The ontogenesis of the steroidogenic tissues. Genes Cells. 1997;2(2):95-106.
14.Le Douarin N.M., Teillet M.A. Experimental analysis of the migration and differentiation of neuroblasts of the autonomic nervous system and of neurectodermal mesenchymal derivatives, using a biological cell marking technique. Dev Biol. 1974; 41(1):162-184.
15.Doupe A.J., Landis S.C., Patterson P.H. Environmental influences in the development of neural crest derivatives: glucocorticoids, growth factors, and chromaffin cell plasticity. J Neurosci. 1985;5(8):2119-2142.
16.Ce K., Hammer G.D. Recent insights into organogenesis of the adrenal cortex. Trends Endocrinol Metab. 2002;13(5):200-208.
17.Ehrhart-Bornstein M., Hinson J.P., Bornstein S.R., Scherbaum W.A., Vinson G.P. Intraadrenal interactions in the regulation of adrenocortical steroidogenesis. Endocr Rev. 1998;19(2):101-143.
18.Piper Hanley K., Marcos J., Wood P.J., Wright S., Postle A.D. In humans, early cortisol biosynthesis provides a mechanism to safeguard female sexual development. J Clin Invest. 2006;116(4):953-960.
19.Rainey W.E., Wilson D.I., Ball S.G., Parker K.L. Expression profiles of SF-1, DAX1, and CYP17 in the human fetal adrenal gland: potential interactions in gene regulation. Mol Endocrinol. 2001; 15(1):57-68.
20.Albrecht E.D., Babischkin J.S., Davies W.A., Leavitt M.G., Pepe G.J. Identification and developmental expression of the estrogen receptor a and p in the baboon fetal adrenal gland. Endocrinology. 1999;140(12):5953-5961.
21.Aberdeen G., Babischkin J.S., Davies W.A., Pepe G.J., Albrecht E.D. Decline in adrenocorticotropin receptor messenger ribonucleic acid expression in the baboon fetal adrenocortical zone in the second half of pregnancy. Endocrinology. 1997;138(4):1634-1641.
22.Lockwood C.J. The initiation of parturition at term. Obstetrics and Gynecology Clinics of North America. 2004;31(4):935-947.
23.Kenner C., Lott J.W. Unit I: system assessment and management of disorders—chapter 7: endocrine system. Comprehensive Neonatal Care: An Interdisciplinary Approach. NewYork, NY, USA: Elsevier Health Sciences; 2007.
24.Pepe G.J., Burch M.G., Albrecht E.D. Estrogen regulates 11ß-hydroxysteroid dehydrogenase-1 and-2 localization in placental syncytiotrophoblast in the second half of primate pregnancy. Endocrinology. 2001;142(10):4496-4503.
25.Albrecht E.D., Aberdeen G.W., Pepe G.J. Estrogen elicits cortical zone-specific effects on development of the primate fetal adrenal gland. Endocrinology. 2005;146(4):1737-1744.
26. McLachlan J.A. Environmental signaling: what embryos and evolution teach us about endocrine disrupting chemicals. Endocrine Reviews. 2001;22(3):319-341.
27.Coulter C.L., Martin M.C., Voytek C.C., Hofmann J.I., Jaffe R.B. Response to hemorrhagic stress in the rhesus monkey fetus in utero: effects on the pituitary-adrenal axis. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1993;76(5): 1234-1240.
28. Jaglova N.V., Jaglov V.V. Endocrine disruptors - a new direction of research in endocrinology. Vestnik RAMN. 2012;3:56-61. (in Russian)
29.Newbold R.R., Padilla-Banks E., Jefferson W. N. Adverse effects of the model environmental estrogen diethylstilbestrol are transmitted to subsequent generations. Endocrinology. 2006;147(6):S11-S17.
30. Newbold R.R., Jefferson W.N., Padilla-Banks E. Long-term adverse effects of neonatal exposure to
bisphenol A on the murine female reproductive tract. Reproductive Toxicology. 2007;24 9(2):253-258.
31.Rubin M. Antenatal exposure to DES: lessons learned...future concerns. Obstetrical and Gynecological Survey. 2007;62(8):548-555.
32.Zimmerman S.A., Clevenger W.R., Brimhall B.B., Bradshaw W.S. Diethylstilbestrol-induced perinatal lethality in the rat. II. Perturbation of parturition. Biology of Reproductio. 1991;44(4):583-589.
33.Korach K.S., McLachlan J.A. The role of the estrogen receptor in diethylstilbestrol toxicity. Archives of Toxicology. Supplement. 1985;8:33-42.
34. Richards J. S., Uilenbroek J. T., Jonassen J. A. Follicular growth in the rat: a reevaluation of the roles of FSH and LH. Advances in Experimental Medicine and Biology. 1979;112:11-26.
35.Gibori G., Keyes P. L., Richards J. S. A role for intraluteal estrogen in the mediation of luteinizing hormone action on the rat corpus luteum during pregnancy. Endocrinology. 1978;103(1):162-169.
36.Newbold R.R., Jefferson W.N., Padilla-Banks E., Haseman J. Developmental exposure to diethylstilbestrol (DES) alters uterine response to estrogens in prepubescent mice: low versus high dose effects. Reproductive Toxicology. 2004;18(3):399-406.
37. Kaludjerovic J., Ward W.E. Diethylstilbesterol has gender-specific effects on weight gain and bone development in mice. Journal of Toxicology and Environmental Health—Part A. 2008;71(15):1032-1042.