CC BY
56
Н.В. Юдина
аспирант кафедры пропедевтики внутренних болезней, ГБОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет»
М.В. Покровский
д-р мед. наук, профессор, ФГАОУ ВПО «Белгородский государственный
национальный исследовательский университет»
Т. А. Дронова
д-р мед. наук, профессор, ГБОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет»
ВЛИЯНИЕ ЭНАЛАПРИЛА, ЛОЗАРТАНА, МИЛДРОНАТА И ИХ КОМБИНАЦИИ НА ПОКАЗАТЕЛИ ОКСИДАТИВНОГО СТРЕССА ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ
(экспериментально-клиническая работа)
Аннотация. Исследовано влияние эналаприла, лозартана, милдроната и их комбинации на показатели липидного спектра, маркеров оксидативного стресса и неспецифического воспаления на модели L-NAME-индуцированной артериальной гипертензии у экспериментальных животных и у пациентов с артериальной гипертензией II степени. Полученные результаты позволили установить выраженную коррекцию изучаемых показателей при сочетанном применении милдроната с энала-прилом или лозартаном. Наилучшие результаты были получены при использовании комбинации милдронат + лозартан.
Ключевые слова: оксидативный стресс, эналаприл, лозартан, милдронат, артериальная ги-пертензия.
N.V. Yudina, Kursk State Medical University
M.V. Pokrovskiy, Belgorod State National Research University
T.A. Dronova, Kursk State Medical University
EFFECT OF ENALAPRIL, LOSARTAN AND THEIR COMBINATION WITH MILDRONATE ON
OXIDATIVE STRESS INDICES IN ARTERIAL HYPERTENSION
(experimental and clinical research)
Abstract. The article deals with the research of the influence of enalapril, losartan, mildronate and their combination on the indices of the lipid spectrum, oxidative stress and heterospecific inflammation markers. The data were gathered on the basis of experiments on L-NAME-induced arterial hypertension in lab rats and were later applied at the course of treatment of patients suffering from essential hypertension. The results show a sufficient positive impact on the indices after the use of mildronate combined with enalapril or losartan, the latter combination being more efficient.
Keywords: oxidative stress, enalapril, losartan, arterial hepertension.
В последние годы во многих направлениях медицинской науки большое внимание уделяется изучению оксидативного стресса (ОС). Не стала в этом исключением и фундаментальная кардиология. Под данным термином понимают дисбаланс между прооксидантной и антиоксидантной системами в пользу преобладания первой [11]. ОС связан с интенсификацией свободно-радикальных процессов в организме и является следствием усиленного образования активных форм кислорода (АФК) - гидроксил-радикала (НО"), анион-радикала (O2"), оксида азота (NO), а также потенциальных эндогенных прооксидантов: пероксида водорода, гипохлорной кислоты, перокснитрита, липогидропероксидов и органических свободных радикалов [2, 6, 10]. Установлено, что
при артериальной гипертензии (АГ) происходит повышенное накопление АФК в сосудистой стенке с перекисным повреждением клеточных элементов [3]. Они обладают способностью тормозить экспрессию и снижать активность еЫОБ, а также связывать и инактивировать N0, уменьшать его содержание в клетке. Сдвиг физиологического равновесия между N0 и О2" в сторону последнего нередко ведет к образованию высокотоксичного пероксинитрита ^N00"), вызывающего повреждение мембран и ДНК клетки, мутации, способствующего развитию воспалительных процессов и других нарушений [4]. Конечные продукты перекисного окисления липидов (ПОЛ), включая ненасыщенные альдегиды и другие метаболиты, обладают сильными цитотоксическими и мутагенными свойствами.
В соответствии с результатами ряда исследований установлено, что наиболее подвержены свободнорадикальному окислению липопротеиды низкой плотности (ЛПНП). Их окисление сопровождается изменением структуры частицы ЛПНП. Такие пространственно изменённые частицы активно захватываются макрофагами и трансформируются в богатые липидами «пенистые клетки» и секретируют хемотаксический белок и фактор, стимулирующий колониеобразование, что приводит к концентрированию перегруженных липидами клеток с образованием липидных пятен и полос [12, 13, 14]. Из изложенного становится понятной важная роль окисленных липопротеидов низкой плотности (оЛПНП) в развитии эндотелиальной дисфункции (ЭД), нарушении микроциркуляции и формировании предатеросклеротических липоидозных повреждений сосудистой стенки [8, 11]. Поэтому изучение возможностей вазопротективной терапии и активации антиоксидантных систем, определяющих устойчивость сердечнососудистой системы к повреждениям представляется весьма актуальным.
Целью настоящего исследования являлось изучение влияния на показатели ок-сидативного стресса терапии милдронатом, эналаприлом, лозартаном и их комби-нацей на модели 1_^АМЕ индуцированного дефицита оксида азота и у больных с АГ II степени.
Материалы и методы исследования. Экспериментальная часть исследования проводилась на самцах белых крыс линии Вистар массой 250±50 г. Для моделирования артериальной гипертензии внутрибрюшинно вводился неселективный блокатор N0-синтазы ^нитро-Ь-аргинин метиловый эфир (Ь^АМЕ) в дозе 25 мг/кг/сут. в течение 10 дней. На 11 день от начала эксперимента под наркозом (хлоралгидрат 300 мг/кг) вводили катетер в левую сонную артерию для регистрации показателей артериального давления (АД). Показатели гемодинамики: систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС) измеряли непрерывно посредством датчика и компьютерной программы «Вюрас».
Экспериментальные животные (п=70) были разделены на группы по 10 крыс: I -интактные; II - с введением 1_^АМЕ; III - с введением на фоне 1_^АМЕ милдроната («Милдронат» пр-ва АО «Гриндекс») в дозе 90 мг/кг, внутрижелудочно однократно в сутки в течение 10 дней; IV - с введением на фоне 1_^АМЕ эналаприла («Берлиприл» пр-ва Берлин-Хеми АГ) в дозе 1,7 мг/кг внутрижелудочно однократно в сутки в течение 10 дней; V - с введением на фоне Ь^АМЕ лозартана («Блоктран» пр-ва ОАО «Фар-мстандарт») в дозе 8,6 мг/кг, внутрижелудочно однократно в сутки в течение10 дней;
VI - с введением на фоне 1_^АМЕ комбинации эналаприла и милдроната в указанных выше дозах, VII - с введением на фоне 1_^АМЕ комбинации лозартана и милдроната в указанных выше дозах.
Клиническая часть проводилась на 45 больных с АГ II степени, средний возраст которых составил 63±5 лет (37 мужчин и 8 женщин в менопаузальном периоде). Больных подбирали методом случайной выборки. Все пациенты подписывали информированное согласие на участие в исследовании. Работа одобрена этическим комитетом ГБОУ ВПО «Курского государственного медицинского университета» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерациии от 23.03.2009. Критериями включения пациентов в исследование явились: участие мужчин и женщин (в менопаузальном периоде) в возрасте 54-70 лет; уровень АД, определенный при трехразовом казуальном измерении 160/100 мм рт. ст. и выше; наличие хотя бы одного поражения органа-мишени: гипертрофии миокарда левого желудочка (по данным электрокардиографии, эхокардиографии или рентгенографии органов грудной клетки), про-теинурии (>300 мг/сут.), повышения концентрации креатинина в плазме крови свыше 1,2 мг/дл), признаков атеросклероза артерий (по данным ультразвукового или рентгенан-гиографического исследования), генерализованного или фокального сужения артерий сетчатки. Критериями исключения явились: вторичная (симптоматическая) артериальная гипертензия; инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения менее чем за 3 месяца до начала исследования, наличие стойких функциональных нарушений со стороны нервной системы вследствие перенесенного острого нарушения мозгового кровообращения; выраженная недостаточность кровообращения (Ш-М функциональный класс); ожирение IV степени; болезни крови; системные заболевания соединительной ткани; сахарный диабет и другая эндокринная патология; почечная и печёночная недостаточность; наличие противопоказаний или гиперчувствительности к эналаприлу, лозартану, милдронату; явная неэффективность гипотензивных препаратов (отсутствие снижения САД или ДАД на 10% и более в течение трёх суток после начала терапии).
Наличие АГ устанавливали после трехкратной регистрации повышенного артериального давления (АД) >160/100 мм рт. ст. при казуальном измерении по методу Н.С. Короткова и указании в первичной документации на имеющуюся у больного АГ. От-мывочный период составил 2 месяца, в течение которых пациенты могли получать только короткодействующие антагонисты кальция при резком повышении давления и ухудшении самочувствия. Больные были разделены на две группы: пациенты 1-ой группы (п=23, средний возраст 58,3±8,7 лет, продолжительность заболевания 11,3±2,7 лет) получали эналаприл («Берлиприл» пр-ва Берлин-Хеми АГ) в дозе 21,0 ±1,6 мг/сут. и милдронат («Милдронат» пр-ва АО «Гриндекс») в дозе 1000 мг/сут., больные 2-ой группы (п=22, средний возраст 63,1±8,5лет, продолжительность заболевания 12,5±4,2 лет) принимали лозартан («Блоктран» ОАО «Фармстандарт») в дозе 103,6±6,3 мг/сут. и милдронат («Милдронат» АО «Гриндекс») в дозе 1000 мг/сут.
Группу контроля составил 21 здоровый доброволец (17 мужчин и 4 женщины; средний возраст 56,4±3,2 года.
Антигипертензивный эффект в клинике оценивали как отличный, если цифры АД составляли <140/90 мм рт. ст., хороший - САД снижался более чем на 10 мм рт. ст.,
ДАД соответственно более чем на 5 мм рт. ст., неудовлетворительный - САД снижается менее чем на 10 мм рт. ст., ДАД - менее чем на 5 мм рт. ст.
Биохимические исследования и у животных и у людей проводились согласно общепринятым методикам. Определяли показатели липидного спектра: общий холестерин (ОХ, ммоль/л), липопротеиды низкой плотности (ЛПНП, ммоль/л), липопротеи-ды очень низкой плотности (ЛПОНП, ммоль/л), липопротеиды высокой плотности (ЛПВП, ммоль/л), рассчитывали индекс атерогенности (ИА) [5, 7]. Исследовали промежуточные и конечные продукты перекисного окисления липидов: диеновые коньюгаты (ДК, у.е.), малоновый диальдегид (МДА, мкмоль/л), окисленные ЛПНП (оЛПНП, мкмоль/л) [1, 9]. Активность фермента супероксиддисмутазы (СОД) в у.е./мл оценивали спектрофотометрически. Содержание С-реактивного белка (СРБ, мг/л) определяли высокочувствительным иммунотурбидиметрическим методом с использованием набора реагентов «Byo-Systems» (Испания) при длине волны 340 нм. Уровень общей антиокислительной активности (ОАА, %) в сыворотке крови устанавливали по степени ин-гибирования аскорбат- и ферроиндуцированного окисления Твина-80 до МДА.
Статистическую обработку полученных данных осуществляли при помощи пакетов статистических программ Microsoft Excel и Statistica 6,0. Результаты описывали с указанием по совокупности M±m. В качестве методов обработки результатов были использованы простая статистика, t- критерий Стьюдента, критерии Вилкоксона и Манна-Уитни. Статистически значимыми считали различия при значениях двустороннего p<0,05.
Результаты исследований. При проведении экспериментальной части исследования за целевые значения АД приняты цифры САД и ДАД в группе интактных животных. Влияние эналаприла, лозартана, милдроната и их сочетанного применения на показатели АД у наркотизированных крыс с моделированием L-NAME-индуцированной патологии представлены в табл. 1.
Таблица 1 -Влияние милдроната, эналаприла, лозартана и их комбинации на показатели артериального давления при моделировании L-NAME-индуцированного
дефицита NO
Группы животных САД (мм рт. ст.) ДАД (мм рт. ст.)
Интактные 138,0±3,7 102,7±1,8
Получавшие 1_-ЫАМЕ 191,1 ±6,2* 146,4±4,2*
Получавшие 1_-ЫАМЕ +эналаприл 146,2±11,4** 109,1 ±8,1 **
Получавшие 1_-ЫАМЕ+лозартан 140,6±9,5** 108,7±8,5**
Получавшие 1_-ЫАМЕ+милдронат 165,2±6,9 114,8±4,8
Получавшие 1_-ЫАМЕ +милдронат +эналаприл 137,0±5,2** 92,0±3,8**
Получавшие 1_-ЫАМЕ+милдронат+лозартан 130,1 ±2,6** 82,8±2,5**
Примечание: * - p < 0,05 - в сравнении с интактными, ** - р < 0,05 - в сравнении с L-
NAME
Применение эналаприла и лозартана предотвращает развитие выраженной АГ: значения САД и ДАД достоверно не отличались от соответствующих значений интактных животных. Милдронат не оказывал статистически значимого влияния на значения САД и ДАД. Сочетанное применение препаратов обнаружило их положительное фар-
макологическое взаимодействие: значения показателей АД достигали целевых уровней (р < 0,05) .
Были изучены биохимические маркеры состояния липидтранспортной системы, оксидативного стресса и неспецифического маркера воспаления (СРБ).
Показатели липидного спектра: ОХ, ЛПНП, ЛПОНП, ЛПВП, ТГ были достоверно выше в группе получавшей 1_^АМЕ. После 10-дневного введения испытуемым животным эналаприла (1,7 мг/кг), лозартана (8,6 мг/кг) и милдроната (90 мг/кг) было получено достоверное снижение цифр липидного профиля. Исключение составили ЛПНП, на которые эналаприл в монотерапии и в комбинации с милдронатом не оказали существенного влияния (0,54±0,03 ммоль/л ( р = 0,05) и 0,55±0,02 ммоль/л (р = 0,65)).
Таблица 2 - Влияние милдроната, эналаприла, лозартана и их комбинации на показатели липидного спектра, оксидативного стресса и СРБ при моделировании L-
NAME-индуцированного дефицита NO
Показ- L-NAME интактные милдронат эналаприл лозартан Милдронат+ Милдронат+
атель эналаприл лозартан
ОХ 1,81±0,06* 1,01±0,02 1,33±0,05** 1,37±0,04** 1,36±0,04** 1,64±0,05** 1,27±0,04**
ЛПВП 0,21±0,03* 0,85±0,05 0,92±0,04** 0,95±0,03** 0,67±0,03** 0,85±0,03** 0,66±0,02**
ЛПНП 0,57±0,03* 0,15±0,02 0,25±0,01 ** 0,56±0,03 0,38±0,01 ** 0,57±0,02 0,35±0.,02**
ЛПОНП 1,02±0,07* 0,12±0,02 0,18±0,05** 0,07±0,02** 0,32±0,07** 0,24±0,05** 0,26±0,05**
ТГ 0,84±0,02* 0,35±0,05 0,30±0,03** 0,29±0,02** 0,27±0,02** 0,25±0,02** 0,24±0,01**
ИА 8,45±0,92* 0,22±0,06 0,47±0,08** 0,47±0,07** 1,09±0,14** 0,96±0,09** 0,96±0,10**
ДК 0,37±0,02* 0,10±0,01 0,13±0,02** 0,16±0,01** 0,20±0,01 ** 0,18±0,01 ** 0,22±0,01**
МДА 1,61 ±0,02* 0,35±0,02 0,62±0,03** 0,66±0,02** 1,33±0,02** 0,52±0,02** 0,76±0,04**
оЛПНП 0,15±0,01 * 0,05±0,01 0,07±0,01 ** 0,06±0,01** 0,05±0,01 ** 0,05±0,01 ** 0,04±0,04**
СОД 15,66±0,55* 13,33±0,36 14,31 ±0,19 13,54±,0,24** 14,88±0,14 14,38±0,44 15,62±0,26
ОАА 34,53±0,97* 42,90±0,97 40,18±0,47** 32,72±0,64 34,51±0,56 40,03±1,49** 40,56±1,26**
СРБ 0,38±0,01* 0,05±0,01 0,25±0,02** 0,33±0,02 0,14±0,02** 0,26±0,02** 0,04±0,01**
Примечание: * - p < 0,05 - в сравнении с интактными, ** - р < 0,05 - в сравнении с L-NAME
Маркеры оксидативного стресса и неспецифического воспаления (ДК, МДА, оЛПНП, СРБ) в группе получавшей 1_^АМЕ были значительно повышены по сравнению с интактными животными (р < 0,05). Применение изучаемых препаратов позволило снизить цифры ДК, МДА и оЛПНП во всех группах (р < 0, 05). Антиоксидантная система по цифрам СОД у крыс с моделью АГ находилась в состоянии компенсаторного напряжения. Лозартан как в монотерапии, так и в комбинации с милдронатом приводит к увеличению активности данного фермента (14,9±0,1 у.е./мл; 15,62±0,26 у.е./мл). Общая антиокислительная активность сыворотки крови была снижена во всех группах по сравнению с интактными. Достоверное увеличение её после введения препаратов произошло только в группах получавших монотерапию милдронатом (40,18±0,47 %), комбинацию милдронат+ эналаприл (40,03±1,49 %) или милдронат+ лозартан (40,56±1,26 %).
Анализ полученных результатов динамики СРБ показал, что эналаприл не оказывает достоверного воздействия на данный показатель (0,33±0,02 мг/л). В группах милдронат, лозартан, милдронат+эналаприл, милдронат+лозартан данный показатель был достоверно ниже контрольной группы, получавшей 1_^АМЕ. Лучший результат был получен в группе милдронат+лозартан (0,04±0,01 мг/л).
Учитывая полученный в эксперименте более выраженный эффект комбинированной терапии, была проведена оценка влияния комбинации исследуемых препара-
тов в клинической практике.
При анализе гипотензивного эффекта сочетанного применения эналаприла и лозартана с милдронатом через 2 месяца терапии больных со второй степенью АГ показатели САД и ДАД снизились до целевых значений в обеих группах. Достоверных межгрупповых различий уровня АД после лечения выявлено не было (табл. 3).
Цифры неспецифического маркера воспаления (СРБ) имели ту же направленность, что и в группах экспериментальных животных (табл. 4,5).
Таблица 3 - Показатели САД и ДАД в группах пациентов, получавших комбинацию эналаприл + милдронат (п=23), лозартан + милдронат (п=22)
1 Ф! /ппа
показатели 1 сутки 10 дней 8 недель
САД 166,2±4,5 152,8±4,5 133,0±4,1*
ДАД 102,5±2,5 94,2±2,0 83,3±2,1*
2 гр; /ппа
САД 162,4±3,9 150,0±3,6 133,7±5,1*
ДАД 100,0±2,7 93,2±1,0 81,8±1,3*
Примечание: * - р < 0,05 - в сравнении с исходными данными
Таблица 4 - Показатели липидного спектра, оксидативного стресса и СРБ в группах пациентов, получавших комбинацию эналаприл+милдронат (п=23)
Показатель Группа контроля 1 группа исходно 1 группа через 10 дней 1 группа через 2 мес.
ОХ 4,53±0,09 6,32±0,17* 6,34±0,12 5,27±0,14**
ЛПВП 1,1 ±0,07 0,84±0,05* 0,88±0,04 0,92±0,04**
ЛПНП 2,45±0,11 3,64±0,08* 3,59±0,10 2,80±0,10**
ЛПОНП 0,98±0,12 1,84±0,21* 1,88±0,16 1,40±0,19**
ТГ 0,80±0,09 1,55±0,15* 1,51 ±0,16 0,74±0,06**
ИА 3,4±0,3 7,2±0,6* 6,6±0,4 4,4±0,4**
ДК 0,25±0,02 0,65±0,03* 0,67±0,03 0,27±0,02**
МДА 2,07±0,04 3,23±0,09* 3,42±0,13 1,98±0,07**
оЛПНП 0,74±0,04 1,89±0,10* 2,01 ±0,11 1,19±0,07**
СОД 18,14±0,24 14,44±0,43* 13,37±0,26 17,03±0,23**
ОАА 52,39±0,43 48,16±0,42* 49,16±0,67 51,78±0,32**
СРБ 2,20±0,21 3,64±0,24* 3,90±0,23 1,89±0,18**
Примечание: * - р < 0,05 - в сравнении с группой контроля, ** - р < 0,05 - в сравнении с исходными данными
ОХ, ЛПВП, ЛПНП, ЛПОНП, ТГ и расчётный показатель ИА были у обследованных больных выше, чем в группе контроля (р < 0,05). В процессе лечения в обеих группах больных наблюдалась тенденция к снижению показателей липидного спектра к 10 дню терапии и достоверное снижение изучаемых параметров через два месяца непрерывной терапии. ИА снизился в двух группах в 1,5 раза, но значений, установленных в контрольной группы, достигнуто не было.
Показатели оксидативного стресса исходно были повышены в обеих группах и достоверно отличались от группы контроля (р < 0,05). Уровень ДК в 1 группе составил
0,65±0,03 усл. ед., МДА был равен 3,23±0,09 мкмоль/л, во 2группе ДК - 0,67±0,03 усл. ед., МДА 3,42±0,13 мкмоль/л. Спустя 2 месяца в 1 группе произошло снижение ДК до 0,29±0,02 усл. ед, МДА до 2,14±0,06 мкмоль/л, во 2 группе 0,29±0,02 усл. ед. и 2,14±0,06 мкмоль/л соответственно, что не отличалось от цифр контрольной группы (p < 0,05). Оценивая эффективность сравниваемой терапии в группах, существенной разницы между ними не наблюдалось. Различия были достоверны лишь по показателю оЛПНП, с лучшим результатом в группе, принимавшей комбинацию лозартан + милдронат (p < 0,05).
Таблица 5 - Показатели липидного спектра, оксидативного стресса и СРБ в группах пациентов, получавших комбинацию лозартан+милдронат (n=22)
Показ- Группа кон- 2группа исход- 2 группа через 10 2 группа через 2
атель троля но дней мес.
ОХ 4,53±0,09 6,34±0,12* 5,97±0,12 5,29±0,18**
ЛПВП 1,1 ±0,07 0,88±0,04* 0,92±0,04 1,01 ±0,04**
ЛПНП 2,45±0,11 3,59±0,10* 3,25±0,10 2,61 ±0,15**
ЛПОНП 0,98±0,12 1,88±0,16* 1,81 ±0,12 1,67±0,2**
ТГ 0,80±0,09 1,51 ±0,16* 1,25±0,11 0,75±0,07**
ИА 3,4±0,3 6,6±0,4* 5,8±0,3 4,5±0,3**
ДК 0,25±0,02 0,67±0,03* 0,57±0,03 0,29±0,02**
МДА 2,07±0,04 3,42±0,13* 2,39±0,10 2,14±0,06**
оЛПНП 0,74±0,04 2,01 ±0,11 * 1,72±0,10 1,07±0,09**
СОД 18,14±0,24 13,37±0,26* 15,44±0,27 16,84±0,26**
ОАА 52,39±0,43 49,16±0,67* 50,57±0,52 51,92±0,56**
СРБ 2,20±0,21 3,90±0,23* 3,53±0,19 0,83±0,05**
Примечание: * - р < 0,05 - в сравнении с группой контроля, ** - р < 0,05 - в сравнении с исходными данными
Активность СОД исходно находилась в состоянии угнетения в обеих группах: в 1-ой группе СОД равен 14,44±0,43 усл. ед., во 2-ой - составил 13,37±0,26 усл. ед. Комбинация изучаемых препаратов положительно влияла на данный параметр, стимулировав увеличение активности СОД до цифр группы контроля (р < 0,05). Существенных различий между исследуемыми группами больных обнаружено не было.
Специфический маркер воспаления СРБ, отражающий субклинически протекающее воспаление при цифрах СРБ < 5 мг/дл свидетельствовал о наличии вялотекущего воспаления в обеих испытуемых группах. Так СРБ в первой группе составил 3,64±0,24 мг/дл, во второй - 3,90±0,23 мг/дл. Что достоверно отличалось от цифр здоровых добровольцев в группе контроля (СРБ = 2,20±0,21, р < 0,05). Коррекция системного скрытого воспаления произошла только к концу второго месяца терапии, с лучшими цифрами во второй группе (р < 0,05).
Выводы: При моделировании 1_^АМЕ-индуцированного дефицита оксида азота в эсперименте и в клинике у больных с АГ II степени применение эналаприла, лозартана и милдроната позволяет снизить атерогенные фракции липидов в сыворотке крови уменьшить показатели оксидативного стресса и неспецифического воспаления. Сочетанное применение милдроната с эналаприлом или лозартаном оказывает существенно лучшее, чем монотерапия влияние на изучаемые показатели. Эффективность комбинации милдроната с лозартаном по некоторым показателям в экспериментальной модели была достоверно выше, чем при сочетанном применении милдроната с эналаприлом.
Список литературы:
1. Арутюнян А.В. Методы оценки свободно-радикального окисления и антиокси-дантной системы организма / А.В. Арутюнян, Е.Е. Дубинина, Н.Н. Зыбин // Методические рекомендации. - СПб.: Фолиант, 2000. - 104 с.
2. Зенков Н.К. Фенольные биоантиоксиданты/ Зенков Н.К., Кандалинцева Н.В., Ланкин В.З., Меньщикова Е.Б., Просенко А.Е.- Новосибирск: СО РАМН, 2003. - 328 с.
3. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологические аспекты/ Н.К. Зенков, В.З. Ланкин., Е.Б.Меньшикова.-Москва.: МАИК «Наука/Интерпериодика», 2001. - 343 с.
4. Корокин М.В., Пашин Е.Н. и др. Эндотелиопротективные, кардиопротективные и коронаролитические эффекты производных 3-окспрпиридина. // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2009. - N 4. - С. 11-19.
5. Кишкун А.А. Руководство по лабораторным методам диагностики / А.А. Киш-кун. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 779с.
6. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra // Кардиология. - 2004. - № 2. - С. 72-81.
7. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях (Пособие для врачей) / М.: РКНПК МЗ РФ, 2001. - 77 с.
8. Лексина К.С., Тимофеева Н.Ю., Задионченко В.С. и др.Оксидативный стресс и возможности его коррекции ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента у больных инфарктом миокарда в сочетании с сахарным диабетом 2 типа // Рациональная фармакотерапия в Кардиологии. - 2007. -№2. - С. 53-58
9. Методические аспекты оценки потенциальной способности липидов к перо-кислению по уровню ТБК - активных продуктов сыворотки крови при стимуляции ионами железа/ А. И. Куликова, Ф.А. Тугушева, И.М. Зубина, И.Н. Шепилова // Клиническая лабораторная диагностика. -2008. -№5. - С.8-10.
10. Национальные рекомендации по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. ВНОК, 2007; 3-й пересмотр.
11. Sabri A, Hughie H.H., Lucchesi P.A. Regulation of hypertrophic and apoptotic signaling pathways by reactive oxygen species in cardiac myocytes // Antioxid Redox Signal. 2003; 5: P. 731-740.
12. Spinale, FG. Bioactive peptide signaling within the myocardial inters-titium and the matrix metalloproteinases. // Circ Res. 2002; 91: P. 1082-1084.
13. Steinberg, Daniel Low Density Lipoprotein Oxidation and Its Patho-biological Significance / Daniel Steinberg // Journal of Biological Chemistry. -1997.-Vol. 272.-N. 34. - P. 20963-20966
14. Welch W. J. Angiotensin II - Dependent Superoxide: Effects on Hypertension and Vascular Dysfunction. Hypertension, 2008; 52(1): P. 51-56.
List of references:
1. Harutyunyan A.V. Methods of assessing free radical oxidation and antioxidant system / A.V .Arutyunyan, E.E. Dubinin, N. N. Zybin / / Methodical recommendations. - SPb.: Folio, 2000. -104 p.
2. Zenkov N.K. Phenolic bioantioksidanty / Zenkov N.K., Kandalintseva N.V., Lankin V.Z., Menshchikova E.B., Prosenko A.E. - Novosibirsk: Siberian Branch of RAMS, 2003. - 328 p.
3. Zenkov N.K., Lankin V.Z., Menshikov E.B. Oxidative stress. Biochemical and pathophysiological aspects / NK Zenkov, V.Z .Lankin., E.B. Menshikov .- Moscow.: MAIK "Nauka / Interperiodica", 2001. - 343 p.
4. Korokin M.V., Pashin EN Endotelioprotektivnye etc., and cardioprotective effects koronaroli-
ticheskie of 3-oksprpiridina. / / Kursk scientific and practical Bulletin "Man and his health." - 2009. - N 4. -P. 11-19.
5. Kiskun A.A. Guidance on laboratory methods for diagnosis / AA Kiskun. - Moscow: GEOTAR Media, 2007. - 779 p.
6. Lankin V.Z, Tihaze A.K., Belenkov J.N .Antioxidants in the treatment of atherosclerosis: pro et contra. / / Cardiology. -2004. - № 2. - P. 72-81.
7. Lankin VZ, Tihaze AK, Belenkov JN Free radical processes in normal and pathological conditions (Manual for Physicians) / M. RKNPK Russian Ministry of Health, 2001. - 77 p.
8. Leksina K.S., Timofeeva N.J., Zadionchenko V. S, etc. Oksidativnyj stress and possibilities of its correction by inhibitors ангиотензинпревращающего enzyme at sick of a myocardium heart attack in a combination to a diabetes 2 types//Rational pharmacotherapy in Cardiology. - 2007. - №2.- P.53-58
9. Methodical aspects of an estimation of potential ability of lipids to перокислению on level ТБК -active products of whey of blood at stimulation by ions of iron / of A.I.Kulikova, F.A.Tugusheva, I.M.Zubina, I.N.Shepilova//clinical laboratory diagnostics.-2008. - №5. - P. 8-10.
10. National recommendations about diagnostics and correction of infringements липидного an exchange for the purpose of preventive maintenance and atherosclerosis treatment. ВНОК, 2007; 3rd revision.
11. Sabri A, Hughie H.H., Lucchesi P.A. Regulation of hypertrophic and apoptotic signaling pathways by reactive oxygen species in cardiac myocytes // Antioxid Redox Signal. 2003; 5: P. 731-740.
12. Spinale, FG. Bioactive peptide signaling within the myocardial inters-titium and the matrix met-alloproteinases. // Circ Res. 2002; 91:1082 - 1084.
13. Steinberg, Daniel Low Density Lipoprotein Oxidation and Its Patho-biological Significance / Daniel Steinberg // Journal of Biological Chemistry. -1997.-Vol. 272.-N. 34. -P. 20963-20966
14. Welch W. J. Angiotensin II - Dependent Superoxide: Effects on Hypertension and Vascular Dysfunction. Hypertension, 2008; 52(1): P. 51-56.
Т.Ю. Быстрова
д-р филос. наук, доцент, ФГАОУ ВПО «Уральский федеральный университет
имени первого Президента России Б.Н. Ельцина»
ПОВСЕДНЕВНОСТЬ КАК ПРОСТРАНСТВО КОММУНИКАЦИЙ: МЕТОДОЛОГИЧЕСКИЙ АСПЕКТ
Аннотация. В статье изложены основные методологические параметры рассмотрения пространства повседневной жизни как сферы коммуникаций и коммуникативных практик.
Ключевые слова: повседневность, коммуникативные практики, общение, диалог, методология анализа коммуникации.
T.J. Bystrova, Doctor of Philosophy, associate professor, Ural federal university named after the first Russian President B.N. Yeltsin
EVERYDAY AS SPACE COMMUNICATIONS: METHODOLOGICAL ASPECTS
Abstract. This article describes the main methodological parameters of the spaces of everyday life as the sphere of communication and communicative practices.
Keywords: everyday life, communicative practices, communication, dialogue, communication methodology for the analysis.
Повседневность - это сфера определенных социальных практик, образующих пространство социальной жизни человека во всех аспектах его существования. Поскольку общение с другими людьми является одним из важнейших модусов человеческой жизни, а сама коммуникация выступает механизмом развития культуры, законо-
