Влияние экстремальных стрессорных факторов на состояние основных систем гомеостаза у лиц опасных профессий

Зайцев Алексей Александрович; Смирнова Ирина Николаевна; Левицкий Евгений Федорович; Абрамович Станислав Григорьевич

ВЛИЯНИЕ ЭКСТРЕМАЛЬНЫХ СТРЕССОРНЫХ ФАКТОРОВ НА СОСТОЯНИЕ ОСНОВНЫХ СИСТЕМ ГОМЕОСТАЗА

У ЛИЦ ОПАСНЫХ ПРОФЕССИЙ

Алексей Александрович Зайцев1, Ирина Николаевна Смирнова1, Евгений Федорович Левицкий1,

Станислав Григорьевич Абрамович2 ('Томский научно-исследовательский институт курортологии и физиотерапии ФМБА России, директор — к.м.н. А.А. Зайцев, терапевтическое отделение, руководитель — д.м.н. И.Н. Смирнова; 2 Иркутский государственный институт усовершенствования врачей, ректор — д.м.н., проф. В.В. Шпрах, кафедра физиотерапии и курортологии,

зав. — д.м.н., проф. С.Г. Абрамович)

Резюме. Обследовано 118 сотрудников силовых ведомств УВД Томской области, принимавшие участие в локальных военных конфликтах. Выявлено, что длительное стрессорное воздействие приводит к снижению функциональных резервов здоровья, дисфункции вегетативной нервной системы, изменениям в эндокринной системе, иммунодепрессии, дислипидемии и избыточной активации свободнорадикальных процессов, что может привести к истощению резервных возможностей организма и развитию психо-соматической патологии.

Ключевые слова: профессиональный стресс, адаптация, эндокринный статус, липопероксидация, иммунитет.

INFLUENCE OF EXTREME STRESS FACTORS ON HOMEOSTATIC SYSTEM IN PEOPLE OF DANGEROUS OCCOPATIONS

A. Zaitsev, I. Smirnova, E. Lewitsky, S. Abramovich (Tomsk Scientific Research Institute of Balneology and Physiotherapy FMBA of Russia)

Summary. The workers of the police department, who participated in local military affairs, have been included in the study. The study revealed the fact that prolonged stress conditions affect the functional health reserves, cause various dysfunctions in vegetative nervous system, qualitative changes in endocrine system, immunity depression, dyslipidemia and excessive free radical activity. This can lead to the health resources exhaustion and psycho-somatic disturbance.

Key words: occupational stress, adaptation, endocrine status, lipoperoxidation, immune system.

Проблема сохранения здоровья и профессиональной работоспособности военнослужащих, участвующих в контртеррористических операциях и вооруженных конфликтах, является на сегодняшний день одной из актуальных. Несмотря на достигнутые теоретические и практические успехи в решении этой проблемы, экстремальный характер профессиональной деятельности, значительные нервно-психические и физические нагрузки по-прежнему обуславливают необходимость и практическую значимость систематического изучения влияния стрессорных факторов на организм человека [1]. В настоящее время назрела потребность формирования системы медико-психологической реабилитации отдельных категорий военнослужащих, включая сотрудников силовых ведомств, чья военнопрофессиональная деятельность проходит в форме периодических командировок в зоны боевых действий [3]. Все вышеизложенное определило цель исследования: изучение влияния экстремальных стрессорных факторов на клинико-функциональное состояние организма участников вооруженных конфликтов.

Материалы и методы

Под наблюдением находились 118 сотрудников Управления внутренних дел (УВД) Томской области, прохождение службы которых было связано с периодическими служебными командировками в Чеченскую республику в период 2000-2007 гг. (участники вооруженных конфликтов (ВК)). Все пациенты были мужчинами, не имеющие боевых ранений в возрасте, от 22 до 45 лет с клинико-функциональными проявлениями соматоформной вегетативной дисфукнции. Среди фоновых патологий у обследуемого контингента выявлялись: нейроциркуляторная дистония по кардиальному и гипертоническому типу (16,2%), хронический простатит (30,6%), хронические заболевания желудочнокишечного тракта (23,6%), неврологические проявления поясничного и шейного остеохондроза (29,7%).

Все обследованные лица подписывали форму добровольного информированного согласия на участие в данном исследовании. Исследование соответствовало этическим нормам Хельсинской декларации Всемирной

медицинской ассоциации. Медицинская реабилитация проводилась в клинике Томского НИИ курортологии и физиотерапии в период 2000-2007 гг.

Для выявления характера и степени патологических изменений со стороны основных гомеостатических систем организма все обследуемые проходили комплексную клинико-функциональную и лабораторную диагностику до и после командировки в зоны локальных конфликтов. Результаты обследования сравнивались с данными лиц контрольной группы — оперативных работников УВД, не принимавших участие в боевых действиях (n=84). Состояние вегетативной нервной системы (ВНС) оценивали по данным кардиоинтер-валографии (КИГ) по методике РМ. Баевского [2].. О состоянии эндокринного статуса обследуемых судили по уровню гормонов в сыворотке крови (инсулин, кортизол, кортизол-инсулиновый индекс, тестостерон), которые определяли методом иммунофермент-ного анализа на ИФА — анализаторе «Stat Fax 303 Plus» (США). Содержание триацилглицеридов (ТАГ), общего холестерина (ОХС) и холестерина-ЛПВП (ХС-ЛПВП) определяли энзиматическими колориметрическими методами, индекс атерогенности (ИА) и концентрацию холестерина ЛПНП и ЛПОНП вычисляли согласно общепринятым методикам. Об активности процессов ПОЛ в сыворотке судили по концентрации малонового диальдегида (МДА), активность сывороточной катала-зы определяли по методу М.А. Королюк, концентрацию церулоплазмина (ЦП) — методом Ревина. Количество Т- и В- лимфоцитов определяли в реакциях Е- и ЕАК-розеткообразования, уровень иммуноглобулинов классов A, M, G —методом Манчини. Интегральный анализ состояния здоровья проводился по разработанной системе [4].

Полученные результаты обработаны с помощью статистического пакета PASW Statistics 18, версия 18.0.0 (30.07.2009) (SPSS Inc., USA, обладатель лицензии — ФГУ «ТНИИКиФ ФМБА России»). Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в исследовании принимался равным 0,05. Поскольку распределение изучаемых выборок отличалось от нормального, нами применялись непараметрический тесты. Для определения значимости различий зависи-

Таблица 1

Частота регистрации основных параметров вегетативной нервной системы у лиц опасных профессий (п (%))

Показатели Состояние ВНС Группы обследуемых

I II III

Участники ВК до командировки (п=118) Участники ВК после командировки (п=118) Контроль (оперативные работники УВД) (п=84)

Исходный тонус ВНС в покое (ИНфон (усл.ед.)) Ваготония 32 (27) 24(20) 12 (14)

Нормотония 55 (47) 46 (39) 47 (56)

Симпатикотония 31 (26) 48 (41) 25 (30)

Р1 р1|-п <0,05

Вегетативная реактивность (ИН/ИНфон) Асимпатико- тоническая 2 (2) 36 (31) 1 (1)

Нормо- тоническая 99 (84) 31 (26) 71 (85)

Гиперсимпатико- тоническая 17 (14) 51 (43) 12 (14)

Р1 рКп <0,05

Примечание: р 1 — статистическая значимость различий признака при подсчёте положительных и отрицательных разностей абсолютных величин с помощью знакового теста между группами I и II.

мых выборок применяли Т-критерий Вилкоксона, при подсчёте положительных и отрицательных разностей абсолютных величин — знаковы тест. При проведении межгрупповых сравнений использовали критерий Колмогорова-Смирнова.

Результаты и обсуждение

Одним из основных компонентов адаптации является вегетативная нервная система, исследование которой проводилось методом кардиоинтервалографии. На момент обследования до командировки группа участников ВК характеризовалась преобладанием нормотонического типа регуляции сердечного ритма. Результаты исследования вегетативной реактивности (ВР) также свидетельствовали о преобладании нормотонического типа ВР, доля лиц с патологическими асимпатико-тоническим и гиперсимпатикотоническим типами ВР составила лишь 2% и 14% соответственно (табл. 1). После возвращения из командировки состояние ВНС претерпевало значительные изменения, характеризующие появление вегетативной дисфункции. Так,

после командировки, асимпатикотонический характер ВР регистрировался у 31% обследованных, тогда как до командировки — лишь у 2%. Выявленный факт может свидетельствовать об истощении симпатического отдела ВНС, срыве адаптационных возможностей организма, слабости адренергического звена вегетативной регуляции и его неспособности к повышению активности даже в условиях «стрессовой» ситуации.

После пребывания в зоне военных конфликтов возрастает также доля лиц в состоянии вегетативной дисфункции с преобладанием гиперсимпатикотонического типа ВР, что говорит о выраженном напряжении адаптационных возможностей организма.

При исследовании гормонально-метаболического статуса было выявлено, что на момент отправки в командировку в зоны боевых действий повышение уровня кортизола как «гормона стресса» отмечалось лишь у 10% обследованных сотрудников УВД, при этом средние значения концентрации кортизола в крови не отличались от таковых у лиц контрольной группы. Индекс соотношения кортизола и инсулина, рассматриваемый нами как показатель напряженности адаптации и выраженности стрессовых реакций в организме, до начала командировки не имел статистически значимых различий по сравнению с данными лиц контрольной группы и характеризовался в подавляющем большинстве нормальными значениями. После возвращения из командировки гиперкортизолемия выявлялась значи-

тельно чаще — у 41% обследованных, тогда как в группе контроля — только у 6%; повышенный индекс отношения кортизола к инсулину — у 47% участников ВК (в группе контроля лишь у 7%).

До командировки концентрация тестостерона была снижена лишь у 10% обследованных, при этом его средние значения у лиц основной группы (31,4 [28,3; 36,5] нмоль/л) были сопоставимы с показателями контрольной группы (33,2 [28,3; 39,9] нмоль/л). После участия в ВК снижение тестостерона регистрировалось в 2 раза чаще, чем у лиц контрольной группы (р=0,04).

В патогенезе полиорганной патологии, которая развивается у лиц, подвергшихся воздействию стресса, важную роль играют нарушения липидного обмена, являющиеся предикторами развития сердечно-сосудистых заболеваний. До пребывания в зоне ВК частота изменений липидного обмена, в частности, уровня общего холестерина, триглицеридов, ХС ЛПВП и индекса атерогенности, была сопоставимой с частотой в целом по популяции (в пределах 2-8%). Длительное воздействие хронического стресса в зоне ВК привело к развитию выраженной дислипидемии: повышенный уровень триглицеридов выявлен у 55%, общего холестерина — у 54%, индекса атерогенности — у 40% участников вооруженных конфликтов. Выявленную гиперпродукцию холестерина можно рассматривать как компенсаторную реакцию, направленную на сдерживание ПОЛ, так как при гиперхолестеринемии облегчается включение холестерина в мембраны клетки, что способствует их стабилизации.

Одним из основных патогенетических факторов развития последствий хронического стресса является интенсификация перекисного окисления липидов (ПОЛ) и снижение антиоксидантной защиты (АОЗ). На момент начала обследования показатели системы ПОЛ-АОЗ у участников ВК не отличались от таковых в группе контроля и находились в пределах нормативных значений. После командировки значимо увеличивалась концентрация МДА (с 9,3[8,3;9,9] до 12,7 [ 11,4;14,6] моль/л, р=0,02), что свидетельствует об активации процессов ПОЛ. При этом активация ПОЛ приводила к нарушению целостности мембран клеток, что нашло свое подтверждение в виде увеличения частоты выявления повышенной активности внеклеточной каталазы с 0 до 19%, при повышении средних значений с 14,7 [10,8;16,6] до 34,6 [33,0;38,7] мккат/л, р=0,03. Известно, что повышение активности внеклеточной каталазы обусловлено ее выходом из эритроцита в плазму крови, что возникает только в случае нарушения липидного бислоя мембраны эритроцита и свидетельствует о разрушении клеточных элементов. Содержание церулоплазмина как острофазового белка после возвращения из командировок также статистически значимо повышалось как по сравнению с показателями до начала командировок, так по сравнению с лицами контрольной группы, но в пределах нормы.

Выявленные признаки снижения адаптационных резервов организма у участников вооруженных конфликтов нашли отражение и в данных иммунного статуса. При анализе иммунограммы у участников ВК выявлено, что наиболее выраженное повреждающее воздействие стресс оказал на систему фагоцитоза и клеточное звено иммунитета. Наблюдалось значительное возрастание доли лиц с Т-клеточным иммунодефицитом (с 5 до 26%, р=0,01), при этом коэффициент соотношения Т-хелперов и Т-супрессоров почти у половины обследуемых был снижен, что свидетельствовало об ис-

Таблица 2

Влияние стрессорных факторов на состояние здоровья у лиц опасных профессий

Показатель Состояние уровня здоровья Группы обследуемых

I II III

Участники BK до командировки (n=118) Участники BK после командировки (n=118) Контроль (оперативные работники УВД) (n=84)

Me (LQ-UQ) n (%) Me (LQ-UQ) n (%) Me (LQ-UQ) n (%)

Интегральный индекс здоровья (%) Значительное снижение (45-60%) - - 56,1 (51,6; 58,1) 26 (22) - -

Умеренное снижение (61-75%) 65,8 (63,2; 68,7) 22 (19) 63,4 (61,8; 69,4) 74 (63) 67,8 (66,1; 69,8) 15 (18)

Оптимум (> 75%) 76,8 (75,5; 80,1) 96 (81) 77,5 (75,2; 78,9) 18 (15) 77,8 (76,3; 81,1) 69 (82)

Примечание: р — статистическая значимость различий признака: по критерию Колмогорова-Смирнова для двух независимых выборок; р — между группами I и III; рп ш — между группами II и III; и с помощью критерия ранговых сумм Вилкоксона для сравнения двух зависимых выборок р — между группами I и II; р1 — статистическая значимость различий признака при подсчёте положительных и отрицательных разностей абсолютных величин с помощью знакового теста между группами I и II.

тощении резервных возможностей иммунной системы. Частота выявления В-клеточного иммунодефицита после длительного стрессорного воздействия возрастала с 9 до 28% (р=0,04). Гуморальное звено иммунитета у подавляющего большинства сотрудников УВД до начала командировки характеризовалось нормальными значениями иммуноглобулинов (^ А, IgG, ^М), не отличающимися от показателей лиц контрольной группы. После возвращения из зоны боевых действий наблюдается значительное увеличение доли лиц с дисимму-ноглобулинемией, которая проявлялась в значимом увеличении частоты регистрации гуморального имму-

нодефицита А (с 5 до 19%, р=0,03), І§ О (с 4 до 14%, р=0,04), І§ М (с 7 до 22%, р=0,02), в этой подгруппе средние значения иммуноглобулинов после командировки статистически значимо снижались по сравнению с показателями контрольной группы.

У части обследованных стрессор-ная нагрузка во время командировки приводила к активации гуморального иммунитета, что выражалось в увеличении частоты регистрации повышенных значений иммуноглобулинов І§ А (с 14 до 31%, р=0,04), І§ О (с 2 до 15%, р=0,04) и тенденции к увеличению І§ М (с 0 до 5%, р=0,06). Наблюдаемая активация гуморального звена, вероятно, имела компенсаторный характер, являясь адекватным ответом на снижение реакции клеточного иммунитета, и в то же время свидетельствовала о чрезмерной напряженности гуморального звена иммунитета.

Интегральный анализ всех изученных параметров, проведенный по разработанной системе оценки состояния здоровья, показал, что длительное стрессорное воздействие приводит к снижению функциональных резервов здоровья (табл. 2), что в дальнейшем может трансформироваться в стойкие де-задаптивные процессы и соматическую патологию.

Таким образом, общий адаптационный синдром у участников ВК характеризовался наличием дисфункции вегетативной нервной системы, изменениями в эндокринной системе, иммунодепрессией, дислипиде-мией, избыточной активацией перекисного окисления липидов, характерными для стадии перенапряжения и истощения резервных возможностей организма.

ЛИТЕРАТУРА

1. Александровский Ю.А. Посттравматическое стрессовое расстройство и общие вопросы развития психогенных заболеваний // Российский психиатрический журнал. — 2005. — №1. — С. 4-12.

2. Баевский P.M. Bаpиабeльнocть сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения. // Ультразвуковая и функциональная диагностика. — 2001. — 2001. — № 3. — С. 108-127.

3. Гуляев B.A., Зубков А.Д., Клячкин Л.М. и др. О разработке

концепции и программы государственной системы реабилитации участников боевых действий // Военно-медицинский журнал. — 2003. — №2. — С.4-12.

4. Смирнова И.Н., Хон В.Б., Левицкий Е.Ф., Зайцев А.А. Многокритериальная система оценки эффективности восстановительного лечения больных гипертонической болезнью. // Сборник материалов юбилейной научно-практической конференции. — Пятигорск, 2010. — С. 189-191.

Информация об авторах: 634050, г. Томск, ул. Р. Люксембург, 1, ТНИИКиФ, тел. (3822) 515984, e-mail: [email protected] Зайцев Алексей Александрович — директор, к.м.н.

Смирнова Ирина Николаевна — руководитель отделения, д.м.н. Левицкий Евгений Федорович — главный научный сотрудник, д.м.н., профессор Абрамович Станислав Григорьевич — заведующий кафедрой, д.м.н., профессор

ЗНАЧЕНИЕ ОЦЕНКИ ПРОЛИФЕРАТИВНОЙ АКТИВНОСТИ ОПУХОЛЕЙ МЯГКИХ ТКАНЕЙ НА ЦИТОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТАХ

Юрий Климентьевич Батороев1-2, Лада Юрьевна Кислицына1 ^Иркутский государственный институт усовершенствования врачей, ректор — д.м.н., проф. В.В. Шпрах, кафедра онкологии, зав. — д.м.н., проф. В.В. Дворниченко; 2Иркутский областной онкологический диспансер,

гл. врач — д.м.н., проф. В.В. Дворниченко)

Резюме. В статье представлены данные оценки пролиферативной активности сарком мягких тканей различной степени дифференцировки на цитологических препаратах. Эти данные имеют высокую степень корреляции с традиционными методами иммуногистохимического анализа.

Ключевые слова: цитология, иммуноцитохимия, саркома мягких тканей.

Influence of extreme stress factors on homeostatic system in people of dangerous occopations

Текст научной работы на тему «Влияние экстремальных стрессорных факторов на состояние основных систем гомеостаза у лиц опасных профессий»