CC BY
44
Лекарственные растения
© САМБУЕВА З.Г.. НИКОЛАЕВ С,М. -УДК 615.322:633.88.03+616.36-002.001.5-092.9
ВЛИЯНИЕ ЭКСТРАКТА НИТЕЛИСТНИКА СИБИРСКОГО НА ХОЛЕРЕТИЧЕСКУЮ РЕАКЦИЮ У БЕЛЫХ КРЫС ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ГЕПАТИТЕ
З.Г. Самбуева, С. М. Николаев.
(Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН, г. Улан-Удэ, директор - чл.-корр. РАН, проф. В.М. Корсунов)
Резюме. В экспериментах на белых крысах установлена желчегонная активность сухого экстракта нителистника сибирского (пижмы сибирской) - НМ-ТоМит вНэтсит I.. сем. Аз(егасеае.
При токсическом гепатите у белых крыс, вызванном четыреххлористым углеродом, курсовое лечебно профилактическое введение экстракта нителистника в дозе 0,3 г/кг массы повышает желче-выделительную функцию печени: ускоряет секрецию желчи, стимулирует синтез и выделение холатов, а также секрецию с желчью билирубина и экскрецию холестерина. Экстракт нителистника сибирского по желчегонному действию не уступает танацехолу.
Нителистник сибирский - РШГоНит зШтсит или пижма сибирская - ТапасеШт зШтсит Ь. семейства АвГегасеае - многолетнее растение 2060 см высотой. Род пижма популярен в традиционной медицине в связи с этим изучение викарных видов растений является перспективным в целях расширения сырьевой базы.
Химический состав нителистника сибирского характеризуется наличием флавоноидов. Т. А. Степановой (1982) выделены 10 флавоноидных соединений, из которых 7 идентифицированы с известным гиснидулином, натулетином, оксифлаво-ном, нарингенином, аксилларином. изосакуране-тином, гомоэриодиктиолом [8]. О наличии 2-х последних флавоноидов в данном сырье, а также но-лиациленовых соединений, фенолов и их производных упоминается в работе Б. Нипеск и соавт. [13]. Также в нителистнике сибирском обнаружены алкалоиды [4]. Листья дают положительную реакцию на сапонины, содержат 166 мг% витамина Р и 92 мг% - аскорбиновой кислоты, а соцветия соответственно - 157 и 66 мг% [11]. В тибетской медицине препараты нителистника сибирского применяются при нарушениях обменных процессов, болезнях ночек, кашле, подагре [1]. В монгольской медицине препараты из соцветий этого растения [12] применяют как ранозаживляющее средство и при сибирской язве. Настой из нителистника сибирского при клинических исследованиях оказывал благоприятное влияние при гепатите и холецистите [5].
Целью настоящей работы явилось определение желчегонной активности сухого экстракта нителистника сибирского на интактных белых крысах и оценка его влияния на желчевыделительную функцию печени при экспериментальном генати-
Материалы и методы
В первой серии эксперименты но определению желчегонной активности экстрактов проведены на интактных белых крысах линии \Vistar обоего по-
ла с массой 180-190 г но общепринятой методике [10]. Сухие экстракты (экстрагированные водой и 40% спиртом) вводили в виде водных растворов в двенадцатиперстную кишку наркотизированных крыс в экснериментально-тераневтичес-ких дозах 0,1 и 0,3 г/кг. Крысам контрольной группы вводили дистиллированную воду в экви-обьемном количестве. Холеретическую реакцию наблюдали в течение 5 часов. Желчегонную активность оценивали но скорости секреции и общему количеству выделенной желчи, содержанию в ней желчных кислот [3], билирубина [9] и холестерина [2].
Во второй серии опытов острый токсический гепатит вызывали подкожным введением 50% (у/у) масляного раствора четыреххлористого углерода (тетрахлорметана, ССЦ) в объеме 0,4 мл/ 100 г массы крыс, 1 раз в сутки, в течение 4 дней. Крысам опытной группы, начиная со 2-го дня опыта, внутрижелудочно вводили экстракт нителистника, экстрагированный 40% раствором этанола. в дозе 0,3 г/кг в виде водного раствора 1 раз в сутки в течение 10 дней. Крысам контрольной группы вводили в аналогичном режиме дистиллированную воду в эквиобьемном количестве. В качестве препарата сравнения использовали танаце-хол в изоэффективной дозе [6,7]. Для оценки достоверности различий использовали Г критерий Стьюдента.
Результаты и обсуждение
Из представленных в таблице 1 данных следует, что экстракты нителистника проявляют желчегонную активность в опытах на интактных животных. При этом, скорость секреции желчи у белых крыс через 1 час после введения экстракта нителистника, экстрагированного этанолом, возрастает но сравнению с контролем на 41-51%, а в последующие часы наблюдения - на 24 и 22% с повышением обшего количества сецернируемой желчи - на 28%. При введении экстракта, экстрагированного водой, скорость секреции желчи воз-
Влияние экстрактов пителистпика сибирского на скорость секреции и биохимический состав желчи у белых крыс
Показатели Средние величины скорости секреции и состав в зависимости от условия опыта желчи
контроль экстракт водный (г/кг) экстракт сии ЭТ'ОВЫЙ (г/кг)
(Н.0) 0,1 0,3 0,1 0,3
Скорость секреции 1 ч. 4,0±0,3 4,3+0,4 4,3+0,4 3,9+0,3 4,1±0,4
желчи в течение 5 часов, мг/мин на 100 г 2 ч. 3,9±0,2 4,7+0,3* 5,5±0,4* 4,6±0,3 5,9+0,1*
3 ч. 3,7±0,2 4,2±0,05* 5,0±0,3* 4,1+0,1 4,6+0,3*
4 ч. 3,6±0,2 4,1±0,05* 4,6+0,1* 3,9+0,2 4,4+0,1*
5 ч. 3,4±0,4 4,0+0,1 4,7±0,5* 3,7+0,4 3,8±0,3
Общее количество желчи за 2-5 ч. мг/100 г 876+64 1020±36 1188+73* 984±29 1112+82*
Желчные кислоты 2692 5,90 2581 6,59 3138 9,30 2748 6.76 2804 8.01
Билирубин Мг% мг/100 г 33 0,070 35 0,088 35 0,102 39 0,093 34 0,086
Холестерин 28 0,063 27,5 0,071 28,5 0,085 28 0,069 27,5 0,077
Примечание: здесь и далее означает, что разница достоверна ио отношению к контролю при Р <0,05.
растает в среднем на 18% с повышением общего количества выделенной желчи - на 35,6%. На этом фоне суммарная концентрация желчных кислот повышается ио сравнению с таковой у крыс контрольной группы на 16%.
При токсическом повреждении печени у крыс, вызванном четыреххлористым углеродом, отмечено угнетение желчевыделительной функции печени. В частности, скорость секреции желчи у крыс в контроле снижалась за первые 2 часа наблюдения в среднем на 28% (7 сутки). Общее количество выделенной желчи уменьшалось на 33%. Также отмечалось угнетение синтеза желчных кислот, о чем свидетельствовало снижение концентрации желчных кислот в желчи на 39%, наблюдаемое и на 14-е сутки опыта (табл.2). Одновременно, уменьшалось и содержание билирубина в желчи, что указывало на нарушение его обмена в печени. Наряду с этим, снижалась и экскреция холестерина с желчью.
На фоне повреждающего действия ССЬ курсовое введение животным экстракта нителистника сибирского в указанной дозе сопровождается его геиатозашитным влиянием. В частности, на 7-е сутки опыта скорость секреции желчи и общее количество выделенной желчи превышали показатели у крыс контрольной группы в 1,5 раза, превосходя при этом уровни таковых у крыс, получавших танацехол. На 14-е сутки наблюдения у крыс с токсическим гепатитом, получавших экстракт нителистника, скорость секреции желчи возрастала на 42%. При этом общее количество выделенной желчи превышало контроль на 23%, тогда как у крыс, получавших танацехол, лишь -на 11%.
Курсовое введение данного экстракта в указанной дозе крысам с экспериментальным гепатитом способствовало холатообразовательному про-
цессу, что выражалось в повышении содержания желчных кислот в желчи. Так, суммарная концентрация желчных кислот в желчи опытных животных на 7-и 14-е сутки наблюдения превышала данный показатель у крыс контрольной группы на 32%. У крыс, получавших танацехол, концентрация холатов превышала контроль на 25 и 26% соответственно указанным срокам исследования.
Курсовое введение экстракта нителистника крысам с токсическим гепатитом также стимулировало секрецию билирубина, суммарная концентрация которого превышала аналогичный показатель у крыс контрольной группы на 29 и 21% соответственно на 7-е и 14-е сутки опыта. На 14-е сутки эксперимента холато-холестериновый коэффициент желчи у крыс, получавших экстракт нителистника, в 2 раза превышал данный показатель у крыс контрольной группы, что характеризует восстановление конъюгационной сиосо-собности геиатоцитов и стабилизирующих свойств желчи.
Таким образом, сухой экстракт нителистника сибирского обладает выраженной желчегонной активностью. Курсовое лечебно-ирофилактичес-кое введение его в экспериментально-терапевтической дозе на фоне экспериментального токсического гепатита сопровождается геиатоиротектор-ным влиянием. В частности, экстракт нителистника стимулирует экскреторную функцию печени, процессы конъюгации, способствует нормализации секреции билирубина и холестерина. Исходя из современных представлений о механизме желчегонного действия лекарственных средств, можно полагать, что преимущественно флавоноидные соединения, содержащиеся в данном экстракте, оказывают непосредственное влияние на геиато-циты, гладкомышечный элемент желчных путей и на сосудистую систему.
Влияние экстракта нителистника на желчевыделение у белых крыс при экспериментальном токсическом гепатите
Показатели Средние величины скорости секреции и состава желчи в зависимости от условия опыта
Интактные Контроль! ПО) Нителистник Танацехол
Скорость секреции 7-е сутки:
желчи в течение 4 часов. 1 ч. 8,3±0,7 6,1+0,2 9,7+0,7* 8,7+0,7*
мг/мин на 100 г 2 ч. 7,7+0,2 6,2+0,2 9,4+0,6* 8,2+0,8*
3 ч. 8,0+0,4 6,6+0,3 8,1+0,2* 6,4+0,6
4 ч. 7,8+0,5 5,7+0,2 9,9+0,7* 5,8+0,5
Общее количество желчи за 1-4 ч мг/100 г 1908+113 1476+42 2226+183* 1746+124
Желчные кислоты Мг% 3353 15.85 2055 7,53 2720 14,77 2582 11,56
Билирубин мг/100 г 57 0,265 24 0,140 31 0,171 30 0,185
14 сутки
Скорость секреции 1 ч. 8,3+0,7 7,8+0,3 11,1+0,5* 8,0+0,6
желчи в течение 4 часов, 2 ч. 7,7+0,2 7,6+0,5 8,4+0,7 8,0+0,7
мг/мин на 100 г Зч. 8,0+0,4 6,5+0,5 7,6+0,6 7,6+0,6
4 ч. 7,8+0,5 5,2+0,5 6,3+0.6 6,5+0,1 *
Общее количество желчи за 1-4 ч. мг/100 г 1908+113 1626+63 2004+114* 1808+133
Желчные кислоты 3353 3247 4276 4082
15.85 13,42 21,61 19,46
Билирубин Мг% мг/100 г 57 0,265 24 0,097 29 0,133 32 0,139
Холестерин 26.5 0,109 27,5 0,137 26,5 0,116
Фармакотераиевтическое влияние экстракта нителистника на течение токсического гепатита у белых крыс обусловлено стабилизацией мембран геиатоцитов, благодаря наличию в нем биологически активных веществ фенольной природы, которые относятся к природным антиоксидантам [11], а также позитивным воздействием на метаболические процессы, защитой ферментных сис-
тем от инактивирующего влияния тетрахлормета-на и вторичных продуктов гииерлииоиероксида-ции [8].
На основании полученных данных нителист-ник сибирский можно рассматривать как потенциально перспективное сырье для получения желчегонных и геиатозащитных средств.
EFFECT OF THE EXTRACT FROM FILIFOLIUM SIBIRICUM L. ON CHOLERETIC REACTION FROM WHITE RATS IN EXPERIMENTAL HEPATITIS
Z. G. Sambuyeva, S. M. Nikolayev (Institute of General and Experimental Biology, SD RAS Ulan-Ude)
It has been established in experiments on white rats that the dry extract from Filifolium sibiricum L. possesses choleretic activity. In the case oftoxic hepatitis in white rats, induced by CCI4, the course oftherapeu-tic-and-prophylactic administration of the extract from Filifolium sibiricum L. in the dose of 300 mg/kg favourably influences the bile-secreting function of the liver: it accelerates the bile secretion, stimulates the synthesis and secretion ofcholates, as well as the secretion ofbilirubin and excretion of cholesterol. The extract of Filifolium sibiricum L. does not yield to tanacecholum in its cholagogic effectiveness.
Литература
1. Дикорастущие полезные растения флоры Монгольской Народной Республики. - Л., 1985. - 235 с.
2. Дроговоз С-.М. Нарушение интенсивности желчеотделения и химического состава желчи при дистрофии печени, вызванной четыреххлористым углеродом // Вопросы медицинской химии. - 1971. -Вын.4. - С.397-400.
3. Карбач Я.И. Количественное определение желчных кислот в желчи и крови с применением хрома-
тснрафического метода // Биохимия. - 1961. - Т.26, №2. - С.309-311.
4. Куваев В.Б., Блинова К.Ф. Предварительная химическая оценка лекарственных растений тибетской медицины, произрастающих в Забайкалье // Вопросы фармако!■нозии. - 1961. - Вын.1. - С. 113-162.
5. Основина-Ломовицкая А. Д. Испытание желчегонного действия пижмы сибирской и пижмы обыкновенной и некоторые наблюдения над лечебным действием пижмы сибирской при холециститах и
гепатитах // Новые лекарственные растения Сибири, их лечебные препараты и применение. - Томск, 1959. -Вып.5. - С,180-183.
6. Регистр лекарственных средств России. - М., 1993. - С.810.
7. Рыболовлев Ю.Р., Сидляров Д.П., Афонин Н.И. Протостическая оценка безопасности веществ дня человека но константам биологической активности // Токсикологические аспекты безопасности готовых лекарственных форм. - М., 1981. - С.9-12.
8. Степанова Т.А, Химическое изучение флавонои-дов пижмы северной и пижмы сибирской: Автореф. ... дне. канд. фарм. наук / Т.А Степанова. - М., 1982. - 17 с.
9. Скакун Н.П. Нейрогуморальный механизм желчегонного действия инсулина // Проблемы эндокри-нолоши. - 1956. - №б". - С.75-78.
10. Скакун Н.П., Олейник А.Н. Сравнительное действие атропина и метацина на внешнесекреторную функцию печени // Фармакол. и токсикол. - 1967. -Т30, №3. - С.334-337.
П.Шретер А.И. Лекарственная флора Советского Дальнего Востока. - М., 1975. - 328 с.
12. Хайдав Ц., Чойжамц Д. Термины некоторых лекарственных растений, применяемых в народной медицине Монголии // Бюлл. гос. терминолог. комиссии. - Улан-Батор, 1965. - №65. - 134 с.
13. Нипеск Б. еї аі. ІпИаШзїоґґе аіш уіег УеіТгеїегп сіег ТгіЬіш Аггіїетісіеае аіш сіег Мог^оіеі / Б. Нипеск, Р. ВоЫтапп, Б. Вапег]ее, Ь. Нагїапо, \¥. Апе, Т. КЬеісІау // РЬагтагіе. - 1985. - .Іе.40, №5. "8.365-366.
© НАМСАРАЕВА Г.Т., ДАМДИНОВА Г.Х., Б АХАНОВА Е.М. -УДК 615.322:616.12-008.331.1
КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЭКСТРАКТА ШЛЕМНИКА БАЙКАЛЬСКОГО У БОЛЬНЫХ С НАЧАЛЬНЫМИ ФОРМАМИ ХРОНИЧЕСКОЙ СОСУДИСТО-МОЗГОВОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ
Г.Т. Нажсараева, Г.Х. Дамдинова, Е.М. Баханова.
(Иркутский государственный Институт усовершенствования врачей, ректор - чл.-корр. РАМН, проф. А.А. Дзизинский; Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН, директор - чл.-корр. РАН, проф. В.М. Корсунов; республиканский клинический госпиталь для ветеранов войн, гл. врач -С,В. Дроздов)
Резюме. Обследовано 30 больных с начальными формами сосудисто-мозговой недостаточности после курсового лечения экстрактом шлемника байкальского (ЭШБ) в дозе 0,5 г дважды в день в течение 45 дней. Установлено, что ЭШБ хорошо переносится больными и оказывает благоприятное влияние на общее самочувствие, когнитивные функции и эмоциональноаффективную сферу больных.
Наряду с атеросклерозом (АС), артериальная гипертония (АГ) является значительно распространенным и недостаточно контролируемым состоянием во многих странах независимо от социально-экономической ситуации и занимает 2-е, после АС место среди церебро-васкулярных заболеваний [3,5,8]. Установлено, что при АГ в основном поражаются интрацеребральные артерии и микроциркуляторное русло [1,3,15]. Наиболее ранним следствием изменений сосудов являются начальные формы хронической сосудисто-мозговой недостаточности (НФХСМН) [13]. Патогенез заболевания связан с циркуляторной гипоксией мозга, проявляющейся рядом функциональнометаболических изменений в клетках, где первыми мишенями гипоксии становятся митохондриальные ферментные комплексы. Нарушаются транспорт электронов и окислительное фосфори-лирование, дестабилизирующие энергозависимые функции нейронов [10]. Клинически процесс характеризуется нарастанием когнитивных, эмоционально-аффективных и субъективных симптомов, снижающих качество жизни больных [5,8]. В свя-
зи с этим, большое значение приобретает ранняя, адекватная терапия, способствующая замедлению прогрессирования процесса [8,13]. Основными требованиями к лекарственным средствам, которые могут назначаться данной группе больных, являются широкий спектр фармакологической активности средств, хорошая их переносимость, отсутствие побочных эффектов и возможность их применения в амбулаторных условиях [4,7,9]. В этом плане реально эффективными и безопасными представляются средства растительного происхождения. К настоящему времени накоплен достаточный экспериментальный материал, свидетельствующий о наличии ноотронного, антигинокси-ческого и антиоксидантного эффектов у ряда лекарственных растений, среди которых в местной флоре выделяется шлемник байкальский (Scutellaria baicalensis G.), богатый биологически активными веществами [6,7,11].
Целью настоящего исследования явилось определение фармакотераиевтической эффективности сухого экстракта из корней шлемника байкальского (ЭШБ) в лечении больных с НФХСМН.
