CC BY
86
genticum // Biol. Pharm. Bull. - 2003. - Vol. 26, № 10.
- P. 1424-1427.
10. Oktyabrsky O. et. al. Assessment of antioxidant activity of plant extracts using microbial test systems // J.
Appl. Microbiol. - Vol. 106, № 4. - P. 1175-1783.
11. Puupponen-Pimia R. et. al. Enzyme-assisted processing increases antimicrobial and antioxidant activity of bilberry // J. Food Chem. - 2008. - Vol. 56, № 3. -P. 681-688.
12. Rahman M.M. et al. Superoxide radical- and pe-roxynetrite-scavening activity of anthocyanins; structure-
Линхоева Елена Геннадьевна - аспирант лаборатории экспериментальной фармакологии ФГБУН «Институт общей и экспериментальной биологии» СО РАН, тел. 8(3012)433713; e-mail: [email protected]
Торопова Анна Алексеевна - кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории безопасности биологически активных веществ ФГБУН «Институт общей и экспериментальной биологии» СО РАН, тел. 8(3012) 433713, e-mail: [email protected]
Петров Евгений Васильевич - кандидат фармацевтических наук, старший научный сотрудник лаборатории медико-биологических исследований ФГБУН «Институт общей и экспериментальной биологии» СО РАН, тел. 8(3012) 433713.
Лемза Сергей Васильевич - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории экспериментальной фармакологии ФГБУН «Институт общей и экспериментальной биологии» СО РАН, тел. 8(3012) 433713, e-mail: [email protected]
Linkhoeva Elena Gennadevna - postgraduate student, laboratory ofexperimental pharmacology, Institute of General and Experimental Biology, SB RAS, рЬ: 8(3012) 433713, e-mail: [email protected]
Toropova Anna Alexeevna - candidate of biological sciences, researcher, laboratory of safety of biologically active substances, Institute of General and Experimental Biology SB RAS, рк 8(3012)433713, e-mail: [email protected]
Petrov Evgeny Vasilevich - candidate of pharmaceutical sciences, senior researcher, laboratory of medical and biological researches, Institute of General and Experimental Biology SB RAS, ph. 433713.
Lemza Sergey Vasilevich - candidate of biological sciences, senior researcher, laboratory of experimental pharmacology, Institute of General and Experimental Biology SB RAS, ph. 433713, e-mail: [email protected]
activity relationship and their synergism // Free Radical Res. - 2006. - Vol. 40, № 9. - P. 993-1002.
13. Seyoum A., Asres K., El-Fiky F.K. Structure-radical scavenging relationships of flavonoids // Phytochemistry. - 2006. - Vol. 67, № 18. - P. 2058-2070.
14. Valko M. et al. Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease // Int. J. Biochem. Cell Biol. - 2007. - Vol. 39, № 1. - P. 4484.
УДК 615.32-092. 616-001.4
© В.Е. Хитрихеев, М.И. Бальхаев, Б.Н. Гармаев, П.Б. Лубсандоржиева, Ю.В. Тамполеев, ГX Дамдинова
ВЛИЯНИЕ ЭКСТРАКТА КАКАЛИИ КОПЬЕВИДНОЙ (САСАЫА ЫАЗТАТА Ы.) НА ТЕЧЕНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ВОСПАЛЕНИЯ
В данной статье отражено влияние экстракта какалии копьевидной на течение воспалительной реакции. Доказано выраженное влияние экстракта какалии копьевидной на течение экспериментального воспаления. Ключевые слова: экстракт какалии копьевидной, воспаление, альтерация, экссудация, пролиферация.
V.E. Khitrikheev, M.I. Balkhaev, B.N. Garmaev, P.B. Lubsandorzhieva, Yu.V. Tampoleev, G.Kh. Damdinova
INFLUENCE OF THE EXTRACT FROM CACALIA HASTATA L. ON THE COURSE OF EXPERIMENTAL INFLAMMATION
In this article the influence of the extract from Cacalia hastata L. on the course of inflammatory reaction has been revealed. The expressed influence of the extract from Cacalia hastata L. on the course of experimental inflammation has been proved.
Keywords: extract from Cacalia hastata L., inflammation, alteration, exudation, proliferation.
Проблема лечения ран, несмотря на большое ному медикаментозному лечению [7]. Следует
разнообразие предлагаемых методов и средств, отметить, что эффективность предлагаемой те-
остается актуальной. В большинстве случаев рапии зависит в этом случае не только от пра-
при лечении ран предпочтение отдается мест- вильного выбора лекарственного средства, но и
формы, в которой оно должно быть применено. При этом на разных стадиях раневого процесса используют различные лекарственные средства [3]. Для лечения ран, особенно в первой фазе, широко применяются противовоспалительные средства. Несмотря на имеющийся в настоящее время обширный арсенал противовоспалительных средств, поиск новых высокоэффективных препаратов остается актуальным. Это связано с тем, что большая часть известных ныне синтетических средств с противовоспалительным действием при длительном применении вызывает побочные реакции, обладает выраженным ульцерогенным действием [8, 10].
Более полно ранозаживляющее и противовоспалительное действие проявляется при использовании лекарственных средств природного происхождения. С этой целью в медицинской практике широко применяются препараты растительного происхождения, содержащие в своем составе комплекс биологически активных веществ (полифенольный комплекс, алкалоиды, сапонины, полисахариды, витамины, макро- и микроэлементы). Это мази прополиса и календулы, соки алоэ и каланхоэ, масло облепихи, шиповника и зверобоя. Для указанных средств характерно сочетание выраженного фармакологического действия с минимальным отрицательным воздействием на организм, поскольку, являясь продуктами природного происхождения, они легко им усваиваются [10].
Среди растений традиционной тибетской медицины, применяемых в качестве эффективных ранозаживляющих и противовоспалительных средств, следует отметить какалию копьевидную СасаПа Ьа81а1а Ь. (семейство сложноцветных - Сотро8^ае) [10].
Целью явилось определение противовоспалительной активности экстракта какалии копьевидной и определение его острой токсичности.
Материалы и методы исследований
Эксперименты проведены на белых крысах -самцах линии '^81аг массой 200-250 г. Модель острого воспаления производили по методу Менкина [4, 11]. В область спины белых крыс с предварительно выстриженной шерстью вводили 0,5 мл 9%-ной уксусной кислоты. Экстракт какалии копьевидной в дозе 100 мг/кг в одной группе и метилурацил в другой группе животных вводили 1 раз перорально за час до инъекции 9%-ной уксусной кислоты, а затем ежедневно на протяжении 21 дня. Контрольная
группа животных получала дистиллированную воду в соответствующем объеме по аналогичной схеме. Влияние альтеративной активности исследуемого фитоэкстракта определяли по степени развития некроза и скорости регенерации тканей планиметрическим методом на 7, 14, 21 сутки эксперимента.
Во второй серии опытов эксперименты проведены на белых крысах-самцах линии *^81аг массой 200-250 г. Асептическое воспаление воспроизводили по методу Ю.Е. Стрельникова [6]. За 3 часа до субплантарного введения белым крысам в правую заднюю лапку вводили
0,1 мл 3%-ного раствора формалина, а затем через 5 и 18 часов после этого животным внут-рижелудочно вводили водный раствор фитоэкстракта в дозе 100 мг/кг в объеме 1 мл/100 г. Животным контрольной группы в равном объеме вводили дистиллированную воду. В качестве препарата сравнения использовали метилурацил в дозе 100 мг/кг. Через 24 часа после введения формалина определяли степень развития отека онкометрическим методом и проводили оценку антиэкссудативной активности. Полученные данные приведены в таблице 2.
В следующей серии опытов с целью определения влияния экстракта какалии копьевидной на течение пролиферативной стадии воспаления проведены опыты на белых крысах-самцах линии Вистар массой 200-250 г, которым подкожно имплантировали в асептических условиях стерильные ватные шарики массой 15 мг [8]. Водный экстракт какалии копьевидной в дозе 100 мг/кг вводили внутрижелудочно крысам 1 раз в сутки в течение 7 дней. Контрольным животным в соответствующем объеме вводили дистиллированную воду. На 8-е сутки с начала эксперимента животных умерщвляли под лек-гим эфирным нарокозом. Извлеченные гранулемы взвешивали до сушки и после высушивания при температуре 70 оС в течение 24 часов (до постоянной массы). Вычисляли разность в массе гранулем у крыс, получавших экстракт какалии копьевидной и дистиллированную воду (контроль). На основании полученных данных оценивали влияние испытуемых средств на пролиферативную стадию воспаления. Статистическая обработка полученных данных проведена с использованием критерия «и» Манна-Уитни.
Данные приведены в таблице 3.
Результаты исследования и их обсуждение
Таблица 1
Влияние экстракта какалии копьевидной на течение альтерации (М±т)
№ Площадь альтерации, мм2
п/п Группы 7 сут 14 сут 21 сут
1. Контрольная 624,0 ±14,00 361,3 ± 12,71 224,0 ±19,32
2. Экстракт какалии копьевидной (п=6) 361,4 ±13,41* 243,8 ±10,34* 139,1 ±13,26*
3. Метилурацил (п=6) 552,8 ±15,46 309,6 ± 11,22 183,3 ± 18,64
Примечание: здесь и далее * - различия значимы при р<0,05; п-колличество животных в группе.
Как следует из приведенных в таблице 1 данных, экстракт какалии копьевидной в указанной дозе снижает степень повреждения ткани при воздействии флогогенного агента. Так, на 7-е сутки площадь некроза была на 42,1% меньше, чем в контроле, и на 34,7% меньше, чем в случаях применения препарата сравнения метилурацила. На 14-е сутки площадь некроза на 21,2% была меньше по сравнению с контро-
лем, на 32,5% меньше по сравнению с данными при использовании метилурацила. На 21-е сутки площадь некроза была на 38% меньше, чем в контроле, на 24,2% меньше, чем в случаях использования препарата сравнения метилураци-ла. Кроме этого, исследуемый фитоэкстракт эффективно стимулировал регенерацию, при этом скорость заживления тканей была выше, чем в контроле, и у крыс в группе сравнения.
Таблица 2
Влияние экстракта какалии копьевидной на течение экссудативной реакции (М±т)
№ п/п Группы Дозы, мг/кг Л, мл
1. Экстракт какалии (п=6) 100 8,16 ± 0,08
2. Контроль(п=6) 100 8,48 ±0,44
3. Метилурацил (п=6) 100 8,38 ±0,28
Из приведенных в таблице 2 данных видно, что отек лапки у крысы, получавшей экстракт какалии копьевидной, на 3,8% меньше, чем отек лапки у крысы, получавшей дистиллированную
воду, и на 2,63% меньше, чем у получавшей ме-тилурацил.
Отсюда следует, что исследуемый фитоэкстракт оказывает антиэкссудативное действие.
Таблица 3
Влияние экстракта какалии копьевидной на образование фибринозно-грануляционной ткани (М±т, п=6)
№ Группа животных Средняя масса гранулемы, мг л т, мг
влажной Сухой
1. Контрольная (п=6) 83,75±6,97 25,8±3,14 57,95±4,64
2. Экстракт какалии копье -видной (п=6) 111,88±14,13* 36,25±2,75* 75,63±5,51*
3. Метилурацил (п=6) 98,38±10,12 29,1±1,76 69,28±7,04
Как следует из данных, приведенных в таблице 3, массы гранулем у крыс, получавших экстракт какалии копьевидной, на 8,4% больше, чем масса гранулем у крыс, получавших мети-лурацил, и на 23,38% больше, чем масса гранулем крыс, получавших дистиллированную воду, что свидетельствует о выраженном пролиферативном действии экстракта какалии копьевидной.
Оценка острой токсичности экстракта ка-калии копьевидной по методу Кербера [9]. Опыты проведены на белых крысах обоего пола линии '^81аг с исходной массой 200-250 г. Наблюдения за животными вели в течение 14 суток. Водный раствор экстракта какалии копьевидной в разных сериях опытов вводили однократно, внутрижелудочно и внутрибрю-шинно в интервале доз 1000-7000 мг/кг массы
животных. При введении экстракта какалии копьевидной per os в максимально возможных дозах гибели животных и признаков интоксикации у них не наблюдали в течение всего срока исследования.
Таким образом, экспериментальные данные позволяют отнести экстракт какалии копьевидной к группе относительно безвредных веществ, согласно действующей классификации К.К. Сидорова [5].
Заключение
В результате проведенных исследований установлено, что экстракт какалии копьевидной нетоксичен и обладает выраженной противовоспалительной активностью, что обусловлено содержанием в нем комплекса биологически активных веществ. Прежде всего следует отметить алкалоид хастацин, который способен устранять спазм сосудов, а также улучшать микроциркуляцию в первые часы воспалительной реакции на стадии альтерации. Немаловажным звеном в механизме противовоспалительного действия экстракта какалии копьевидной является и антиоксидантный эффект, который можно объяснить значительным содержанием аскорбиновой кислоты и фенольного комплекса. По данным многочисленных исследований установлено, что соединения кремния, содержащиеся в значительном количестве в данном растении, способствуют также биосинтезу коллагена [1, 2].
Литература
1. Воронков М. Г., Кузнецов М.Г. Кремний в живой природе. - Новосибирск, 1984. - 115 с.
2. Крылов В.Г., Козакова Н.Ф., Лагерь А.А. Растения здоровья. - Новосибирск, 1989. - 303 с.
3. Кузин М.И., Костюченок Б.М. Раны и раневая инфекция. - М.: Медицина, 1981. - 688 с.
4. Ойвин И.А., Шетель С.Л. Методика изучения местных нарушений капиллярной проницаемости // Материалы по патогенезу воспаления и патологии белков крови. - 1961. - № 5. - С. 167-173.
5. Сидоров К.К. О классификации токсичности ядов при парентеральных способах введения // Токсикология новых промышленных химических веществ. - М., 1973. - Вып. 13. - С.47-51.
6. Стрельников Ю.Е. Сравнительная характеристика противовоспалительного действия некоторых пиримидиновых производных // Фармакол. и токсикол. - 1960. - № 6. - С. 526-531.
7. Теория и практика местного лечения гнойных ран / под ред. Б.М. Даценко. - Киев: Здоров'я, 1995. - 383 с.
8. Тринус Ф.П., Мохорт Н.А., Клебанов Б.М. Нестероидные противовоспалительные средства. -Киев: Здоровье, 1975. - 239 с.
9. Требования по доклиническому изучению общетоксического действия новых фармакологических веществ. - М., 1984. - 49 с.
10. Убашеев И.О. Природные лекарственные средства при повреждениях органов и тканей. -Улан-Удэ: Изд-во БНЦ СО РАН, 1998. - 224 с.
11. Menkin V.N. Biochemical mechanisms in in-flammatation. - Sprigfield: Thomas, 1956. - 438 p.
Хитрихеев Владимир Евгеньевич - доктор медицинских наук, профессор, заведущий кафедрой госпитальной хирургии, декан медицинского факультета Бурятского государственного университета.
Бальхаев Михаил Илларионович - кандидат медицинских наук, старший преподаватель кафедры госпитальной хирургии медицинского факультета Бурятского государственного университета, старший научный сотрудник Бурятского филиала научного центра реконструктивной и восстановительной хирургии СО РАМН, тел. 8(3012)450260, 89148321409.
Гармаев Бато-Цырен Нимаевич - аспирант Института общей и экспериментальной биологии СО РАН, детский хирург 2-й категории ГК БСМП им. В.В. Ангапова, тел. 8(3012)44-45-87, е-mail: [email protected]
Лубсандоржиева Пунцык Базыровна - кандидат фармакологических наук, старший научный сотрудник ОБАВ лаборатории медико-биологических исследований Института общей и экспериментальной биологии СО РАН, тел. 89146300703, 8(3012)435557.
Тамполеев Юрий Владимирович - врач-гистолог Байкальского диагностического центра, тел.
89025341912.
Дамдинова Галина Хандажаповна - кандидат медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой факультетской терапии медицинского факультета Бурятского государственного университета, заместитель главного врача по клинико-экспертной работе РКБ им. Н.А.Семашко, тел. 8(3012)450260, 89085973777.
Khitrikheev Vladimir Evgenevich - doctor of medical sciences, professor, head of the department of hospital surgery, dean of the medical faculty, Buryat State University, ph. 458402.
Balkhaev Mikhail Illarionovich - candidate of medical sciences, senior lecturer, department of hospital surgery, medical faculty, Buryat State University; senior researcher, Buryat branch of Scientific Center of Reconstructive and Restorative Surgery SB RAMS, ph. 8(3012)450260, 89148321409.
Garmaev Bato-Tsyren Nimaevich - postgraduate student, Institute of General and Experimental Biology SB RAS; children’s surgeon of the 2nd category, V.V. Angapov Municipal Emergency Hospital, ph. 8(3012)444587, e-mail: [email protected].
Lubsandorzhieva Puntsyk Bazyrovna - candidate of pharmaceutical sciences, senior researcher, laboratory of medical and biological studies, Institute of General and Experimental Biology SB RAS, ph. 89146300703, 8(3012)435557.
Tampoleev Yury Vladimirovich - histologist, Baikalian Diagnostic Center, ph. 89025341912.
Damdinova Galina Khandazhapovna - candidate of medical sciences, associate professor, head of the department of faculty therapy, medical faculty, Buryat State University; deputy head doctor, N.A. Semashko Republican Clinical Hospital, ph. 8(3012)450260, ph. 89085973777.
УДК 615.322
© В.Е. Хитрихеев, М.И. Бальхаев, Б.Н. Гармаев, П.Б. Лубсандоржиева, Ю.В. Тамполеев, ГХ. Дамдинова
ВЛИЯНИЕ 5%-НОГО ЛИНИМЕНТА КАКАЛИИ КОПЬЕВИДНОЙ НА ЗАЖИВЛЕНИЕ ЛИНЕЙНОЙ КОЖНОЙ РАНЫ
В данной работе показано ранозаживляющее действие 5%-ного линимента какалии копьевидной на заживление экспериментальной линейной раны.
Ключевые слова: линимент какалии копьевидной, заживление линейной раны.
V.E. Khitrikheev, M.I. Balkhaev, B.N. Garmaev, P.B. Lubsandorzhieva, Yu.V. Tampoleev, G.Kh. Damdinova
INFLUENCE OF 5% LINIMENT FROM CACALIA HASTATA L.
ON HEALING OF LINEAR SKIN WOUND
In this article a wound healing effect of 5%-Horo liniment from Cacalia hastata L. has been revealed on the healing of experimental linear wound.
Keywords: liniment from Cacalia hastata extract, healing of linear wound.
Нанесение лекарственных средств на раневую поверхность является наиболее древним способом лечения ран. Вместе с тем этот вопрос постоянно подвергается пересмотру в связи с новыми взглядами на течение раневого процесса, а также внедрением новых методов лечения и лекарственных препаратов. Основные фазы или стадии течения раневых повреждений были разработаны И.Г. Руфано-вым, С.С. Гирголавом, R. Ross, В.И. Стручковым и М.И. Кузиным. По современным представлениям, определяющим патогенетическую направленность лечебных мероприятий, раневой процесс разделяют на 3 фазы: воспаления, регенерации и реорганизации рубца с эпите-лизацией. В фазе воспаления вначале преобладают сосудистые реакции, характеризующие механизм воспаления, а затем происходит очищение раны от погибших тканей. Вторая фаза связана с образованием грануляционной ткани. Реорганизация рубца и эпителизация являются основными компонентами, завершающими течение раневого процесса. Принцип подбора лекарственных средств и применения методов лечения, эффективных в той или иной фазе раневого процесса, практически отработан и традиционно не пересматривается в течение длительного времени. Ис-
пользуют медикаментозные средства в зависимости от конкретной фазы течения.
Лекарственные средства, примененяемые в фазе воспаления, должны оказывать антимикробный, дегидратирующий и некролити-ческий эффекты. Препараты, используемые в фазах регенерации и эпителизации, должны обладать иными свойствами, а именно: стимулировать регенеративные процессы, способствуя росту грануляций и ускорению эпителиза-ции, защищать грануляционную ткань от вторичной инфекции и подавлять рост вегетирующей в ране миклофлоры. Совершенствование местного лечения направлено в основном на применение современных более эффективных препаратов. В последнее время придается значение новому направлению в совершенствовании местного лечения, заключающемуся в разработке лекарственных средств на основе природного сырья растительного, животного и минерального происхождения. Одним из таких видов природного растительного сырья является какалия копьевидная - Cacalia hastate L. (семейство сложноцветных - Copositae). В народной и традиционной тибетской медицине растение издавна применяется для лечения ран.
