CC BY
46
УДК 616.33 - 002 - 053.66; 615.5 - 015
А.В. Ануфриева1, О.А. Лебедько1, Г.П. Березина1, В.К. Козлов2
ВЛИЯНИЕ ЭХИНОХРОМА А НА БИОГЕНЕЗ СВОБОДНЫХ РАДИКАЛОВ В СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКЕ ЖЕЛУДКА У ПОДРОСТКОВ С ЭРОЗИВНЫМ ГАСТРОДУОДЕНИТОМ
Хабаровский филиал Дальневосточного научного центра физиологии и патологии дыхания СО РАМН - НИИ охраны материнства и детства1, 680022, ул. Воронежская, 49, кор.1, тел.: 8(4212) 98-05-91, е-mail:[email protected]; Дальневосточный государственный медицинский университет2, 680000, ул. Муравьева-Амурского, 35, тел.: 8(4212) 32-63-93, e-mail: [email protected], г. Хабаровск
Хронические заболевания верхних отделов пищеварительного тракта у подростков, в том числе эрозивные гастродуодениты, представляют серьезную медико-социальную проблему ввиду их распространенности и высокого риска ранней инвалидизации. Это делает актуальным научные разработки в плане поиска наиболее эффективных мер патогенетически обоснованной терапии данной патологии [8]. Дисбаланс процессов генерации и детоксикации свободных радикалов является универсальным фактором деструкции мембранных образований и, следовательно, с позиций мембранной патологии — универсальным базовым механизмом патогенеза заболеваний пищеварительного тракта. Ранее, при исследовании особенностей локального биогенеза свободных радикалов в зависимости от различных вариантов структурных изменений слизистой оболочки желудка (СОЖ) при хроническом гастродуодените у подростков, нами было установлено: в сравнении с поверхностным гастродуоденитом, при эрозивном имеют место выраженные нарушения свободнорадикального статуса СОЖ по типу формирования оксидативного стресса [1]. Результаты клинических исследований подтверждаются данными наших экспериментов, свидетельствующими о важной роли повреждающего действия свободных радикалов в формировании эрозивно-язвен-ного процесса в СОЖ [10]. Наличие патогенетического звена в виде нарушения свободнорадикального статуса СОЖ указывает на необходимость включения препаратов, обладающих антиоксидантным антирадикальным действием, в комплекс терапии эрозивного гастродуо-денита у подростков.
В силу комплексного характера защитного детоксици-рующего эффекта, одним из наиболее высоких рейтингов среди известных в настоящее время биоантиоксидантов обладает эхинохром А (2,3,5,7,8-пентагидрокси-6-этил-нафталиндион-1,4) — спинохром, выделенный из панцирей морских ежей Strongylocentrotus intermedius и Strongylocentrotus пМш, обитающих на шельфе Тихоокеанского побережья России. Особенностью эхинохрома А является его способность останавливать цепные реакции свободнорадикального окисления несколькими способами. Эхинохром А — активный перехватчик свободных радикалов, хелатор металлов переменной валентности (железа и меди), являющихся катализаторами пероксида-ции; ингибитор функциональной активности липоксиге-наз [9, 15]. Именно антиоксидантный антирадикальный эффект эхинохрома А лежит в основе противовоспали-
Резюме
Изучали эффективность применения антиоксиданта эхинохрома А в комплексной терапии эрозивного гаст-родуоденита у подростков. Эхинохром А корригировал нарушения свободнорадикального статуса в слизистой оболочке желудка. Комплексная терапия способствовала ускорению процессов заживления эрозивных дефектов, улучшению большинства показателей качества жизни.
Ключевые слова: антиоксидант, свободные радикалы, гастродуоденит, подростки.
A.V. Anufrieva, О.А. Lebedko, G.P. Berezina, V.K. Kozlov
EFFECT OF ECHINOCHROME A ON BIOGENESIS
OF FREE RADICALS IN THE GASTRIC MUCOSA OF ADOLESCENTS WITH EROSIVE GASTRODUODENITIS
Mother and Child Care Institute of SB RAMS;
Far Eastern state medical university, Khabarovsk
The authors studied efficiency of antioxidant - echino-chrome A in a complex treatment of adolescents with erosive gastroduodenitis. Echinochrome A corrected impairment in free-radical status of the gastric mucosa. Complex therapy accelerated erosive defects healing, improving the majority of quality of life factors.
Key words: antioxidant, free radicals, gastroduodenitis, adolescents.
тельного и цитопротективного действия этого вещества. В наших предыдущих исследованиях было получено клинико-экспериментальное обоснование применения эхинохрома А для коррекции и профилактики структурно-метаболических нарушений в системе органов дыхания [6]. Лекарственные препараты серии «Гистохром», созданные на основе этого морского природного соединения, активно используются в кардиологии, неврологии, офтальмологии, в том числе у детей [4, 9]. Однако данных о применении эхинохрома А при эрозивном гастродуодените (ЭГД) у подростков в доступной нам литературе не обнаружено.
Целью нашего исследования явилось изучение влияния эхинохрома А на биогенез свободных радикалов в слизистой оболочке желудка у подростков с эрозивным гастродуоденитом.
Таблица 1
Показатели хемилюминесценции гомогенатов СОЖ у подростков с эрозивным гастродуоденитом (М±т)
Показатель «Стандартная терапия» (отн. ед.) «Стандартная терапия + эхинохром А» (отн. ед.)
до лечения после лечения до лечения после лечения
Ssp 0,250±0,014 0,198±0,010* 0,261±0,013 0,090±0,007*,**
Sind-1 0,631±0,028 0,523±0,024* 0,634±0,023 0,270±0,018*,**
h 0,342±0,025 0,256±0,015* 0,348±0,025 0,117±0,011*,**
Sind-2 0,503±0,030 0,418±0,028* 0,517±0,034 0,220±0,015*,**
H 0,398±0,020 0,315±0,018* 0,406±0,021 0,132±0,012*,**
Slue 0,36±0,013 0,24±0,020* 0,37±0,015 0,10±0,005*,**
Slum 0,43±0,015 0,36±0,023* 0,42±0,018 0,13±0,009*,**
Примечания. * — р<0,05 — достоверность внутригрупповых различий «до/после лечения»; ** — р<0,05 — достоверность различий по отношению к группе «стандартная терапия».
Материалы и методы
На базе клиники Хабаровского филиала ДНЦ ФПД СО РАМН - НИИ ОМиД проведено исследование, в которое были включены подростки с эрозивными гастродуоденитом, ассоциированным с H.pylori. Выявление H.pylori проводилось морфологическим методом и уре-азным тестом. Средний возраст пациентов — 14,7±2,4 г., количество мальчиков — 30 (52,6%), девочек — 27 (47,4%). Пациенты были разделены на две рандомизированные группы, при этом использовался принцип стратифицированной рандомизации. В первую группу были включены пациенты, получившие стандартную медикаментозную терапию (n=35). Во вторую группу — подростки, получившие стандартную терапию в сочетании с эхинохромом А (n=22). На проведение исследования получено согласие Этического комитета Хабаровского филиала ДНЦ ФПД СО РАМН - НИИ ОМиД. Родители всех пациентов дали согласие на участие в исследовании.
Стандартная медикаментозная терапия включала трехкомпонентную семидневную эрадикационную схему: омепразол 20 мг 2 раза в день, амоксициллин 1 г 2 раза в день, кларитромицин 500 мг 2 раза в день. Эхи-нохром А в виде препарата «Раствор гистохрома 0,02% для инъекций» вводили внутримышечно по 2 мл через день. Курс составил 5 инъекций гистохрома. Всем пациентам проведено комплексное клинико-лабораторное и эндоскопическое обследование до лечения и на 10 дн. после начала лечения.
Методом хемилюминесценции оценивали свободно-радикальный статус СОЖ. В гомогенатах СОЖ спонтанную и индуцированную Fe2+ хемилюминесценцию (ХМЛ) исследовали по методу [3]. Определяли: свето-сумму за 1 мин спонтанной ХМЛ (Ssp), величина которой прямо коррелирует с интенсивностью генерации свободных радикалов; максимум быстрой вспышки (h) индуцированной ХМЛ, свидетельствующий о содержании гидроперекисей липидов: светосумму (Sind-1) за 2 мин после «быстрой» вспышки, отражающую скорость накопления перекисных радикалов липидной природы. Кинетику ХМЛ, инициированную перекисью водорода в присутствии люминола, анализировали по следующим параметрам [2, 11]: а) светосумме люминол-зависимого свечения в течение 1 мин (Slum), величина которой за-
висит от содержания гидроксильных радикалов; б) максимуму индуцированного перекисью водорода свечения (Н), амплитуда которого находится в прямой зависимости от потенциальной способности биологического объекта к перекисному окислению; в) светосумме за 2 мин индуцированного перекисью водорода свечения (Sind-2), величина которой обратна активности антиоксидантной антирадикальной защиты. Кроме того, определяли светосумму за 1 мин люцигенин-зависимой ХМЛ (Slu^, величина которой коррелирует с интенсивностью генерации супероксид-анион-радикала [Ден1]. Интенсивность ХМЛ, измеренную в милливольтах, рассчитывали на 1 мг биосубстрата, выражали в относительных единицах.
Оценку качества жизни осуществляли с помощью двух опросников: SF-36, оценивающего общее здоровье, и GSRS (Gastrointestinal Symptom Rating) — опросника для оценки гастроэнтерологических симптомов [12, 14].
Полученные данные обработаны статистически с использованием t-критерия Стьюдента.
Результаты и обсуждение
С помощью сравнительного анализа ХМЛ-грамм (табл. 1) установлено отсутствие межгрупповых различий показателей исходного (до лечения) свободнорадикаль-ного статуса СОЖ у подростков с эрозивным гастритом двух исследуемых групп: «стандартная терапия» и «стандартная терапия+эхинохром А».
После стандартной терапии величины всех ХМЛ-по-казателей достоверно снизились в сравнении с аналогичными показателями группы «до лечения» на 17-33%. В отличие от последствий стандартной терапии, дополнительное включение в лечебный комплекс эхинохрома А сопровождалось более выраженным эффектом в отношении коррекции нарушений свободнорадикального статуса СОЖ. Угнетение процессинга свободных радикалов в целом (Ssp), в том числе супероксид-аниона (Slu:) и гид-роксил-радикала (Slum), у пациентов группы «стандартная терапия + эхинохром А» происходило интенсивнее, чем в 5 группе «стандартная терапия», в 2,2; 2,4 и 2,7 раза соответственно. Скорость образования перекисных радикалов (Sind-1) и содержание гидроперекисей липидов (h) в группе «стандартная терапия + эхинохром А» в сравнении с группой «стандартная терапия» снизились в 1,9 и 2,2 раза соответственно.
Активация антиоксидантной антирадикальной защиты (Sind-2) и усиление перекисной резистентности (Н) в группе «стандартная терапия + эхинохром А» были выше, чем в группе «стандартная терапия», о чем свидетельствует снижение соответствующих показателей в 1,9 и 2,4 раза соответственно. По данным [13], в механизмах повышения активности антиоксидантной антирадикальной и антиперекисной защиты, опосредующих корриги-рущее влияние эхинохрома А в отношении проявлений оксидативного стресса, значимую роль играют повышение функциональной активности глутатион-пероксидазы и глутатион-редуктазы, увеличение содержания эндогенного альфа-токоферола.
Поскольку повышение активности систем детокси-кации свободных радикалов и элиминация токсических продуктов радикальной и нерадикальной природы является одним из ключевых механизмов цитопротективного эффекта, то можно предположить, что данный эффект
Таблица 2
Динамика показателей качества жизни подростков с эрозивным гастродуоденитом по данным опросника GSRS (M±m)
Показатель «Стандартная терапия» (отн. ед.) «Стандартная терапия + эхинохром А» (отн. ед.)
до лечения после лечения до лечения после лечения
АБ 11,0±0,33 10,2±0,27 11,9±04 7,7±0,27*,**
PC 11,8±0,45 8,1±0,26* 10Д±0,5 6,9±0,35*
ДС 8,3±0,31 7, 8±0,4 8,7±0,36 7,0±0,32
ДП 11, 2 ±0,5 9,3±0,73 12,5±0,61 8,1±0,42*
ОС 9,9±0,34 8,5±0,25 9,1±0,5 7,2±0,4
Примечания. * — р <0,05 — достоверность внутригрупповых различий «до/после» лечения; ** — р<0,05 — достоверность различий между группой «стандартная терапия» и «стандартная терапия + эхинохром А».
был реализован при включении в комплекс терапии эрозивного гастродуоденита эхинохрома А. В пользу этого свидетельствуют данные эндоскопического исследования. Заживление эрозий отмечалось в значительно большем количестве случаев в группе пациентов, получавших комплексную терапию, по сравнению с группой пациентов, получавших только базисное лечение: на фоне коррекции свободнорадикального статуса СОЖ эхи-нохромом А заживление эрозий на 10 дн. после лечения наблюдалось у 85% подростков, в группе «стандартная терапия» — лишь у 54%. Возможно, в восстановлении структурного гомеостаза СОЖ играет роль способность эхинохрома А активизировать экспрессию шаперона HSP70 и за счет мобилизации шаперонного механизма повышать защитный потенциал клетки [5]. Полученные нами результаты соответствуют данным литературы о способности эхинохрома А проявлять высокую регенераторную активность при лечении травм и воспалительных поражений глаз, в том числе у детей в возрасте от 1 мес. до 14 лет . Эхинохром А на 2-4 дн. сокращал сроки заживления роговицы без образования грубых рубцов [4, 9].
Важным критерием эффективности терапии является динамика показателей качества жизни. В предыдущих исследованиях нами выявлено наличие сильной корреляции между интенсивностью образования супероксид-анион и гидроксил-радикалов в СОЖ и показателями качества жизни у подростков с эрозивным гастродуоде-нитом [1]. Эффективная коррекция эхинохромом А этих нарушений свободнорадикального статуса СОЖ, взаимосвязанных со снижением качества жизни, как и ожидалось, существенно отразилась на динамике показателей качества жизни наших пациентов. Если у подростков группы «стандартная терапия» статистически значимое улучшение выявлено только по шкале рефлюкс-синдрома (PC) опросника GSRS, то в группе подростков, получивших эхинохром А, отмечалось достоверное улучшение по шкалам абдоминальной боли (АБ) и диспепсического синдрома (ДП) (табл. 2).
Анализ качества жизни после лечения, по данным опросника SF-36, у пациентов группы «стандартная терапия + эхинохром А» показал прогрессивное улучшение показателей физического (BP, GH) и психического компонентов здоровья (VT, SF, MH) в сравнении с показателями до лечения (табл. 3). У пациентов, получивших только стандартную терапию, отмечено достоверное повышение
Таблица 3
Динамика показателей качества жизни по опроснику SF-36 у подростков с эрозивным гастродуоденитом (M±m)
Показатель (баллы) «Огандартная терапия» (отн. ед.) «Стандартная терапия + эхинохром А» (отн. ед.)
до лечения после лечения до лечения после лечения
Физический компонент здоровья
PF 78,3±3,1 82,1±2,1 75,2±4,6 82,9±2,6
RP 66,3±3,7 71,0±3,0 69,5±5,8 75,9±4,1
ВР 66,8±3,0 72,0±2,4 70,7±4,1 85,4±2,6*,**
GH 56,7±2,5 63,08±2,2 48,0±4,4 69,1±3,2*
Психический компонент здоровья
VT 60,9±2,3 68,0±1,8* 54,8±4,3 68,2±2,7*
SF 45,4±2,2 49,5±3,1 43,5±2,5 67,1±3,9*,**
RE 65,8±3,5 68,2±3,0 68,5±5,7 81,2±5,4**
МН 66,1±2,3 73,4±1,8* 64,1±2,9 88,5±2,1***
Примечания. * — р<0,05 — достоверность внутригрупповых различий «до/после лечения»; ** — р<0,05 — достоверность различий между группой «стандартная терапия» и «стандартная терапия + эхинохром А».
показателей лишь по шкалам психического компонента здоровья VT и МН опросника SF-36, что проявлялось уменьшением симптомов астеновегетативного синдрома. Если до лечения (исходно) межгрупповых различий не выявлено, то после лечения у пациентов группы «стандартная терапия+эхонохромА» показатели ВР, GH, SF, RE, MH достоверно превышали аналогичные величины у подростков из группы «стандартная терапия» (табл. 3).
Таким образом, применение эхинохрома А в терапии подростков с эрозивным гастродуоденитом эффективно повышает местную антиоксидантную защиту, что оптимизирует соотношение процессов генерации/детоксика-ции свободных радикалов и способствует заживлению эрозий. Полученные данные свидетельствуют о целесообразности использования эхинохрома А в комплексной терапии эрозивного гастродуоденита у подростков. Разработка лекарственных форм эхинохрома для перораль-ного применения, интенсивно проводящаяся в настоящее время [7], откроет новые перспективы для его использования в терапии гастродуоденальной патологии у детей.
Вывод
В отличие от стандартной терапии эрозивного гастро-дуоденита, комплексная терапия с включением эхинохро-ма А эффективно активирует локальную эндогенную антиоксидантную антирадикальную защиту и оптимизирует свободнорадикальный статус СОЖ, что способствует заживлению эрозий и сопровождается улучшением большинства показателей качества жизни.
Литература
1. Ануфриева А.В., Лебедько О. А., Березина Г.П. и др. Особенности локального свободнорадикального статуса и показатели качества жизни у подростков с хроническим гастродуоденитом // Дальневост. мед. журнал. - 2011. - №2. - С. 6-11.
2. Арутюнян А.В., Дубинина Е.Е., Зыбина Н.Н. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиок-сидантной системы организма: мет. рек. - СПб.: Наука, 2000. - 198 с.
3. Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И. и др. Свободные радикалы в живых системах // Итоги науки и техники. Сер. биофизика. - М., 1991. - Т. 29. - 147 с.
4. Гусева М.Р., Бесланеева М.Б. Клиническое обоснование эффективности применения антиоксидантного отечественного препарата «Гистохром» // Вестник офтальмологии. - 2010. - №3. - С. 37-40.
5. Еременко Е. М, Антимонова О. Н., Шекалова О. Г. и др. Новые соединения, повышающие экспрессию ша-перона НБР70, и их биологическая активность // Цитология. - 2010. - Т. 52, №3. - С. 235-241.
6. Козлов В.К., Козлов М.В., Лебедько О. А. и др. Клинико-экспериментальное обоснование применения эхинохрома А для коррекции и профилактики структурно-метаболических нарушений в системе органов дыхания на ранних этапах онтогенеза // Дальневост. мед. журнал. - 2009. - №2. - С. 35-37.
7. Козловская Э.П., Мищенко Н.П., Федореев С.А. и др. Создание нанокомплексов на основе биологически активных соединений морских гидробионтов и исследование их свойств // Перспективные направления развития нанотехнологий в ДВО РАН. - Владивосток, 2010. - Т. 3.
- С. 98-109.
8. Лобанов Ю.Ф. Особенности течения и исходы эрозивного гастродуоденита у детей: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - Томск, 2004. - 48 с.
9. Мищенко Н.П., Федореев С.А., Багирова В.Л. Новый оригинальный отечественный препарат «Гистохром» // Хим.-фармацевт. журнал. - 2003. - Т. 37, №1.
- С. 49-53.
10. Флейшман М.Ю., Животова Е.Ю., Лебедько О.А. и др. Протективное действие аналога дерморфина седа-тина на индуцируемое индометацином повреждение слизистой оболочки желудка // Бюл. эксперим. биол. и мед.
- 2009. - Т. 147, №7. - С. 72-75.
11. Шерстнев М.П. Разработка хемилюминесцентных методик исследования плазмы и клеток крови для оценки состояния больных: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - М., 1997. - 43 с.
12. Юрьев В.К., Сайфулин М.Х. Оценка динамики качества жизни детей как критерий эффективности стационарного лечения // Вопросы современной педиатрии. - 2009. - №6. - С. 7-11.
13. Янькова В.И., Кнышова В.В., Ланкин В.З. Механизмы коррекции окислительного стресса антиокси-дантами из морских гидробионтов при алиментарных дислипидемиях // Бюллетень СО РАМН. - 2010. - Т. 30, №1.- С. 64-69.
14. Каго1у R., Ahmed M. Reliability and validity of the Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS) and Quality of Life in Reflux and Dyspepsia (QOLRAD) questionnaire in dyspepsia: A six-country study // Health Qual Life Outcomes.-2008. - Vol. 6. №12.
15. Lebedev A.V., Ivanova M.V., Levitsky D.O. Iron chelators and free radical scavengers in naturally occurring polyhydroxylated 1,4-naphthoquinones // Hemoglobin. -2008. - Vol. 32, №1. - P. 165-179.
Координаты для связи с авторами: Ануфриева Алия Валентиновна — аспирант, врач-педиатр клиники НИИ охраны материнства и детства СО РАМН, тел.: 8(4212) 98-05-91, e-mail: [email protected]; Лебедько Ольга Антоновна — доктор мед. наук, вед. науч. сотр., зав. клинико-диагностической лабораторией НИИ охраны материнства и детства СО РАМН, тел.: 8(4212) 98-05-91, e-mail:[email protected]; Березина Галина Петровна — науч. сотр. ЦНИЛ ДВГМУ, тел.: 8(4212) 32-99-64; Козлов Владимир Кириллович — доктор мед. наук, профессор, засл. деятель науки, чл.-кор. РАМН, директор НИИ охраны материнства и детства СО РАМН, тел.: 8(4212) 98-0335, e-mail: [email protected].
□□□
УДК 612.61 - 053.6 : 616.61 - 002.2 М.А. Лощенко, Р.В. Учакина, В.К. Козлов
РЕПРОДУКТИВНОЕ ЗДОРОВЬЕ ПОДРОСТКОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ
Научно-исследовательский институт охраны материнства и детства СО РАМН, 680022, ул. Воронежская, 49, кор. 1, тел.: 8 (4212) 98-05-91, г. Хабаровск
Вопросы охраны соматического и репродуктивного здоровья подростков — актуальная проблема современной медицины. Репродуктивное здоровье подростков приобрело большую социальную значимость в связи с резко обострившейся проблемой количественного и качественного воспроизводства населения [2]. Одним из основных показателей репродуктивного здоровья явля-
ется распространенность гинекологической патологии в популяции у девочек и патологии со стороны половой сферы у мальчиков.
Официальная государственная статистика учитывает гинекологические заболевания у девочек лишь по двум рубрикам — болезни мочеполовой системы и расстройства менструаций (формы 12 и 14). Безусловно, указанные
