CC BY
0УДК 616.857
ВЛИЯНИЕ ДОНОРА ОКСИДА АЗОТА НА ТАКТИЛЬНУЮ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ
И СОСТОЯНИЕ ТУЧНЫХ КЛЕТОК ТВЕРДОЙ МОЗГОВОЙ ОБОЛОЧКИ КРЫСЫ
DOI 10.24412/CL-37228-2024-92-94
Н. О. Фокеева, В. Д. Илюшичев, А. А.Кочнева, Е. В. Герасимова
Научно-технологический университет «Сириус», федеральная территория
Сириус, Россия E-mail: nataf1306@gmail.com
Аннотация. В работе было продемонстрировано влияние донора оксида азота на изменение тактильной чувствительности и дегрануляцию тучных клеток в мозговой оболочке крыс в модели хронической мигрени. Результаты показали, что при введении нитроглицерина происходит изменение порогов механорецепции, а также повышение активности тучных клеток.
Ключевые слова: мигрень, нитроглицерин, механорецепция, тучные клетки
Оксид азота (NO) играет ключевую роль в патогенезе мигрени. Нитроглицерин (НТГ) — донор NO, является фактором, вызывающим головную боль, а инфузия НТГ участвует в индукции приступа мигрени [2]. Тучные клетки, локализующиеся в dura mater, могут являться источником медиаторов воспаления во время мигреноз-ного приступа. В процессе своей активации они высвобождают ряд различных медиаторов воспаления, в том числе гистамин [1]. Ги-стамин, выделяющийся при дегрануляции тучных клеток, связан с ноцицептивной системой и обработкой сенсорных стимулов. Целью данной работы являлось исследование хронического влияния нитроглицерина на пороги тактильной чувствительности и дегра-нуляцию тучных клеток у крыс.
В исследовании была использована модель хронической мигрени на самцах крыс линии Wistar. Животным внутрибрюшинно вводился НТГ в концентрации 10 мг/кг на 1, 3, 5, 7, 9 дни. Ко-
личество животных в контрольной группе составило 7, в экспериментальной группе — 5. Пороги механорецепции у животных измерялись до введения НТГ, а также на 3, 5 и 9 дни в течение 3 часов после инъекции с помощью прибора фон Фрея (Ugo Basin, Италия). Через день после последней инъекции производилось выделение мозговых оболочек и их окрашивание 0.1% толуиди-новым синим. Степень дегрануляции тучных клеток оценивали визуально. Расчет индекса дегрануляции проводился по следующей формуле:
Т(Г „ ЛхО + Бх1 + Ях2 + ГхЗ
Индекс Дегрануляции =-,
п
где А-Г — степень дегранулированности клеток: А — неактивные тучные клетки, Б — клетки со слабой степенью дегрануляции, В — клетки с умеренной степенью дегрануляции, Г — сильно дегранулирующие клетки; n — общее количество клеток.
Количество клеток для каждого препарата составило не менее 100 клеток. Механическую чувствительность измеряли до введения НТГ (32,2 ± 8,9 г/мм2) и сравнивали с результатами, полученными во время введения НТГ: 3 часа на третий день (28,1 ± 8,5; 26,5 ± 9,3; 29,6 ± 11 г/мм2), 3 часа на пятый день (26,8 ± 9,2; 24,5 ± 8,7; 23,2 ±7 г/мм2), 2 часа на девятый день (29,1 ± 9,9; 26,6 ± 9,2 г/мм2).
Статистически значимые различия были обнаружены между контрольными показателями и вторым часом третьего дня (p < 0,05), вторым и третьим часами пятого дня (p < 0,001) и вторым часом девятого дня (p < 0,05). Общий индекс дегрануляции тучных клеток животных контрольной группы составил 0,31 ± 0,35 (p < 0,05, n = 7). Индекс дегрануляции тучных клеток после введения нитроглицерина был достоверно выше и составил 1,06 ± 0,04 (p < 0,05, n = 5).
Было показано, что при введении нитроглицерина, донора NO, происходит изменение порогов механорецепции, а также повышение активности тучных клеток. Рост дегрануляции тучных клеток приводит к повышенной выработке медиаторов воспаления, которые играют важную роль в нейровоспалении, а также могут опосредованно влиять на сенсорные процессы, вызывая гиперсенситиза-цию.
Работа поддержана грантом РНФ № 23-15-00328.
Список литературы
1. Levy D. Migraine pain, meningeal inflammation, and mast cells // Current pain and headache reports. — 2009. — V. 13. — P. 237-240.
2. Neeb L., Reuter U. Nitric oxide in migraine //CNS & Neurological Disorders-Drug Targets (Formerly Current Drug Targets-CNS & Neurological Disorders). — 2007. — V. 6. — No 4. — P. 258-264.
THE EFFECT OF A NITRIC OXIDE DONOR ON TACTILE SENSITIVITY AND THE CONDITION OF MAST CELLS OF THE RAT DURA MATER
Abstract. The work demonstrated the effect of a nitric oxide donor on changes in tactile sensitivity and degranulation of mast cells in the rat meninges in a model of chronic migraine. The results showed that when nitroglycerin is administered, there is a change in the thresholds of mechanoreception, as well as an increase in the activity of mast cells.
Key words: migraine, nitroglycerin, mechanoreception, mast cells.
