CC BY
27
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2020; ТОМ 65; №1 |
(медиана — 38 лет). Область исследования включала бедренные кости с захватом тазобедренных и коленных суставов. У 2 больных исследования были проведены до начала патогенетической терапии, у остальных — на фоне лечения. Контрольную группу составили 8 мужчин и 8 женщин в возрасте от 26 до 63 лет (медиана — 35 лет); из них 7 доноров костного мозга и 9 здоровых добровольцев. В основе метода Диксона лежит разделение сигналов от тканей по их различиям в химических сдвигах, что позволило произвести четыре набора изображений: только вода, только жир, синфазные и антифазные последовательности. Жировые изображения обеспечили потенциал для определения процентного содержания жировой фракции в костном мозге (Fat fraction, Ff). Для получения картированных изображений костного мозга бедренных костей выполняли расчет Ff-карт.
Результаты и обсуждение. При количественной оценке значения Ff костного мозга находились в диапазоне от 26 до 93% (медиана — 63,3%). Наиболее низкие значения Ff зарегистрированы у 2 пациентов,
не получавших лечения. Для характеристики степени выраженности специфической инфильтрации костного мозга при БГ использовали следующие значения жировой фракции: Ff <40% — выраженная; 70%> Ff > 40% — умеренно выраженная; 85%> Ff >70% — слабовыра-женная; 85%> Ff * — отсутствие инфильтрации (*что сопоставимо со значением жировой фракции костного мозга у контрольной группы). Снижение жировой фракции костного мозга выявили у 46 пациентов (85%), из них у 10 (18%) — выраженная степень, у 16 (30%) — умеренно выраженная; у 20 (37%) — слабовыраженная. У 8 (15%) пациентов инфильтрация отсутствовала.
Заключение. Метод Диксона позволяет определить процентное содержание жировой фракции ^Г) в костном мозге, что, в свою очередь, позволяет количественно оценить специфическую инфильтрацию костного мозга. Низкий процент жировой фракции соответствует выраженной степени инфильтрации костного мозга бедренных костей у взрослых пациентов с БГ 1-го типа.
Старикова О. С., Давыдова Ю. О., Дроков М. Ю., Гальцева И. В., Кузьмина Л. А., Паровичникова Е. Н., Савченко В. Г.
ВЛИЯНИЕ ДОНОР-СПЕЦИФИЧНЫХ АНТИТЕЛ НА НЕСОСТОЯТЕЛЬНОСТЬ ТРАНСПЛАНТАТА У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ ГАПЛОИДЕНТИЧНОЙ ТГСК С И CD19 ДЕПЛЕЦИЕЙ
ФГБУ «НМИЦ гематологи
Введение. Несостоятельность трансплантата — комплексное понятие, включающее в себя первичную, вторичную несостоятельность, гипофункцию и иммунное отторжение. По данным литературы, выявление донор-специфичных анти-HLA-антител ассоциировано с высоким риском развития несостоятельности трансплантата у пациентов после трансплантации костного мозга. По данным нашего центра, гипофункция трансплантата регистрируется у 20,6% пациентов после гаплоиден-тичной трансплантации с ТCRap и CD19 деплецией. Высокая частота сохраняется, несмотря на большое количество CD34+ клеток в трансплантате и отсутствие продленной массивной иммуносупрессии.
Цель работы. Исследовать влияние наличия донор-специфичных анти-HLA-антител на несостоятельность транплантата после га-плоидентичной трансплантации с ТCRap и CD19 деплецией.
Материалы и методы. В исследование включено 13 пациентов с опухолевыми заболеваниями системы крови, которым была выполнена ТCRap-CD19 деплеция, чьи образцы сыворотки, заготовленные перед началом кондиционирования, находились на хранении в биобанке отделения ТКМ. В понятие несостоятельности трансплантата включается первичная несостоятельность (абсолютное число нейтро-филов менее 0,5х109/л к +28 дню после ТКМ, гемоглобин менее 80 г/л и тромбоциты менее 20х109/л; в случае кондиционирования в режиме пониженной интенсивности ^Ю) — донорское кроветворение 95% и более); вторичная несостоятельность (абсолютное число нейтро-
и» Минздрава России
филов менее 0,5х109/л после первичного приживления, не связанное с рецидивом, инфекцией, лекарственной токсичностью; в случае RIC — потеря донорского кроветворения до 5%); гипофункция трансплантата (двух- или трехростковая цитопения длительностью более 2 недель после +28 дня ТКМ при условии донорского кроветворения более 5%); отторжение трансплантата. Поиск антител к антигенам HLA I и II класса осуществляли в размороженных образцах сыворотки с использованием реагентов для скрининга анти-HLA-анти-тел FlowPRA Screening Test (One Lambda), на проточном цитометре CytoFLEX (Beckman Coulter) с использованием программного обеспечения CytExpert. Анти-HLA -антитела из сыворотки специфично связываются с частицами FlowPRA (пул из 30 типов микрочастиц, покрытых антигенами HLA I или II класса). После инкубации сыворотки с частицами FlowPRA проводили окрашивание флуоресцентно меченными античеловеческими IgG. При анализе сыворотка, имеющая положительную реакцию на анти-HLA-антитела, имеет флуоресценцию, отличающуюся от «негативной» сыворотки.
Результаты и обсуждение. Несостоятельность трансплантата была у 4 (30,8%) из 13 пациентов, включенных в исследование. Из них ни у кого не было выявлено антител против HLA II класса, и только у одного пациента реакция расценена как слабоположительная в отношении антител против HLA I класса (рис. 1). Клинические характеристики пациентов и результаты исследования представлены в таблице 1.
Заключение. Несмотря на достаточно высокий процент несосто-ятельностей трансплантата у этой когорты пациентов, нами не было выявлено ни одного случая наличия анти-HLA антител. Требуется продолжение исследований с целью верификации причин несостоятельности.
№ Пол, возраст Диагноз Кондиционирование CD34+ стволовые клетки крови, *106/кг в транплантате Наличие анти-HLA-антител (I/II классов) Несостоятельность трансплантата
1 Ж, 54 ОМЛ RIC 5,9 -/+
2 Ж, 20 ОЛЛ MAC 8,91 -/-
3 Ж, 57 ОМЛ RIC 7,5 -/- +
4 Ж, 21 ОЛЛ MAC 10,4 -/-
5 М, 20 ХМЛ MAC 6,9 -/- +
6 М, 23 ОЛЛ MAC 3,64 -/-
7 М, 22 ОЛЛ RIC со -/-
8 М, 27 ОМЛ RIC 4,3 -/-
9 М, 28 ОМЛ RIC 3,69 -/- +
10 Ж, 38 ОЛЛ RIC 6,08 -/-
11 М, 21 ОЛЛ MAC 10,8 -/-
12 М, 24 ОЛЛ MAC 4,96 -/-
13 Ж, 24 МДС RIC 5,89 -/- +
