CC BY
16
УДК 616.127-005.4-08
Е.А. ГОРОХОВА, А.Г. ЖИДЯЕВСКИЙ, Г.С. ГАЛЯУТДИНОВ
Казанский государственный медицинский университет МЗ РФ, г. Казань
Влияние длительной антикоагулянтной терапии на эпизоды ишемии миокарда у пациентов с фибрилляцией предсердий по данным Холтеровского мониторирования
Контактная информация:
Горохова Елена Анатольевна — аспирант кафедры госпитальной терапии
Адрес: 420013, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49, тел. +7-904-766-68-93, e-mail: [email protected]
Цель исследования — оценить эпизоды болевой, безболевой ишемии и качество жизни пациентов с фибрилляцией предсердий для повышения эффективности длительной антикоагулянтной терапии.
Материал и методы. Обследованы 47 больных с постоянной формой неклапанной фибрилляции предсердий. Проводилось изучение действия длительной антикоагулянтной терапии на эпизоды болевой и безболевой ишемии миокарда при помощи Холтеровского мониторирования. В качестве инструментов для измерения качества жизни использовались опросники «MLHFQ» и «Качество жизни больных с аритмиями».
Результаты. В ходе исследования выявлено уменьшение эпизодов болевой ишемии по данным Холтеровского мо-ниторирования, и улучшение качества жизни на фоне длительной антикоагулянтной терапии.
Ключевые слова: безболевая ишемия миокарда, болевая ишемия миокарда, фибрилляция предсердий, антикоагулянты, качество жизни.
DOI: 10.32000/2072-1757-2019-2-130-135
(Для цитирования: Горохова Е.А., Жидяевский А. Г., Галяутдинов Г.С. Влияние длительной антикоагулянтной терапии на эпизоды ишемии миокарда у пациентов с фибрилляцией предсердий по данным Холтеровского мониторирования. Практическая медицина. 2019. Том 17, № 2, C. 130-135)
E.A. GOROKHOVA, A.G. ZHIDYAEVSKY, G.S. GALYAUTDINOV
Kazan State Medical University, Kazan
The effect of long-term anticoagulant therapy on episodes of myocardial ischemia in patients with atrial fibrillation according to Holter monitoring
Contact details:
Gorokhova EA — postgraduate student of the department of hospital therapy
Address: 49 Butlerov St., Kazan, Russian Federation, 420012, tel. +7-904-766-68-93, e-mail: [email protected]
Objective — to evaluate pain, painless ischemia episodes and life quality of patients with atrial fibrillation to increase the effectiveness of long-term anticoagulant therapy.
Material and methods. 47 patients with a permanent form of non-valvular atrial fibrillation were examined. The study was made of the effect of long-term anticoagulant therapy on episodes of pain and painless myocardial ischemia with the help of Holter monitoring. The «MLHFQ» and «Life Quality of Patients with Arrhythmias» questionnaires were used as tools for measuring life quality.
Results. The study revealed the reduction in episodes of painful ischemia according to Holter monitoring, and improvement in life quality against the background of long-term anticoagulant therapy.
Key words: painless myocardial ischemia, painful myocardial ischemia, atrial fibrillation, anticoagulants, life quality.
(For citation: Gorokhova E.A., Zhidyaevsky A.G., Galyautdinov G.S. The effect of long-term anticoagulant therapy on episodes of myocardial ischemia in patients with atrial fibrillation according to Holter monitoring. Practical medicine. 2019. Vol. 17, no. 2, P. 130-135)
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) продолжительное время является главной причиной смертности населения во многих экономически развитых странах [1]. Клинические формы преходящей ишемии миокарда включает в себя стабильную стенокардию напряжения, вазоспастическую (вариантную) стенокардию и безболевую ишемию миокарда (ББИМ) [2]. ББИМ («немая», бессимптомная, «тихая») является одним из наиболее распространенных проявлений ИБС, увеличивающая риск возникновения инфаркта миокарда, внезапной смерти и сопровождается нарушением перфузии миокарда без субъективных проявлений стенокардии [3]. По статистике, 20-25% эпизодов ишемии приходятся на болевую форму, а 75-80% на безболевую [4]. Безболевое течение ишемии миокарда находят у 2-5% людей населения [5].
При ИБС не выявлены различия между пациентами с болевой (БИМ) и ББИМ по полу, возрасту, картине коронарографии, объему ишемии миокарда, показателям насосной функции сердца и наличию сопутствующих заболеваний [6-8]. Безболевая ишемия является преходящим явлением и обусловлена динамическим стенозом, который может быть вызван нарастанием частоты сердечных сокращений при наличии коронаросклероза, вазоспазма и атеротромбоза [9].
Важным звеном в появлении ББИМ является тромбоцитарно-сосудистый гемостаз. Тромбоциты могут адгезировать к поврежденному эндотелию сосудистой стенки и выделять вазоактивные вещества, что приводит к пристеночному тромбообразо-ванию и преходящему нарушению микроциркуляции [10, 11]. В патогенезе ББИМ имеет значение сосудистый спазм, образование нестойких микроагрегатов и повышение потребности миокарда в кислороде [12].
Важным фактором формирования ББИМ становится нарушение собственно болевой чувствительности, что объясняется увеличением концентрации эндогенных эндорфинов [13]. Нарушение проведения болевых импульсов по афферентным путям может наблюдаться у пациентов, страдающих сахарным диабетом [14]. Кроме того, на восприятие боли влияют личностные особенности пациента [15].
Автором первого сообщения о ББИМ в 1957 г. был Р. Wood, который обнаружил изменения на ЭКГ у пациентов с ИБС без болевого синдрома [16]. По классификации, предложенной D.S. Berman, все методы диагностики БИМ и ББИМ включают в себя электрокардиографическое (ЭКГ) исследование, определение коронарной перфузии, исследование сократимости миокарда и метаболических изменений миокарда [16, 17]. Данная классификация является отражением последовательности биохимических и биофизических изменений, происходящих в миокарде под воздействием острой ишемии, как совокупности патобиохимических и патофизиологических изменений в сердечной мышце [2, 18]. В Российских Национальных рекомендациях по лечению острого коронарного синдрома без стойкого подъема ST на ЭКГ отмечается, что одним из
объективных способов диагностики ББИМ является Холтеровское мониторирование (ХМ) [19]. На данный момент ХМ является наиболее доступным и распространенным методом в диагностике ББИМ [5]. Длительное ЭКГ мониторирование у пациентов с различными вариантами стенокардии подтверждает, что БИМ и ББИМ происходят из-за преходящего ухудшения коронарного кровотока в большей степени, чем увеличения потребности миокарда в кислороде [9].
Важным фактором в развитии БИМ и ББИМ является склонность к тромбообразованию при развитии фибрилляции предсердий (ФП) [20]. Данные мета-анализов показывают, что частота встречаемости ФП составляет приблизительно 3% у взрослых в возрасте от 20 лет и старше [21, 22]. ФП относится к тяжелым, опасным для жизни аритмиям и способствует формированию хронической сердечной недостаточности (ХСН) [23].
С учетом критериев CHA2DS2-VAS^ большинство пациентов с ФП требуют постоянной оральной антикоагуляционной терапии для снижения риска кардиоэмболического инсульта [24, 25]. С этой целью применяется антагонист витамина К [24, 2527]. Прямые оральные антикоагулянты не уступают по эффективности антагонисту витамина К^ (Вар-фарину), но обеспечивают более высокий уровень безопасности [28-30].
Влияние длительной антикоагулянтной терапии у пациентов с постоянной формой ФП на БИМ и ББИМ на сегодняшний день не исследована.
Цель исследования — оценить эпизоды БИМ, ББИМ и качество жизни (КЖ) пациентов с ФП для повышения эффективности длительной антикоагу-лянтной терапии.
Материал и методы
Обследовано 47 человек в возрасте 60,2±1,21 лет с постоянной формой неклапанной ФП. В зависимости от получаемой лекарственной терапии все пациенты были разделены на две группы, сопоставимые по возрасту, стадии и функциональному классу ХСН. Первую группу (n=27) составили лица, получающие более 12 месяцев ингибитор X фактора (апиксабан или ривароксабан) или ингибитор II фактора (дабигатрана этексилат). Во вторую группу (n=20) вошли лица, не получающие анти-тромбоцитарную терапию. Пациентам обеих групп было проведено 24-х часовое Холтеровское мониторирование с анализом эпизодов БИМ и ББИМ, согласно Национальным российским рекомендациям по применению методики Холтеровского монито-рирования в клинической практике [31]. Протокол исследования был одобрен локальным этическим комитетом (2018). Каждым пациентом было подписано информированное согласие на участие в исследовании. В качестве инструментов для оценки влияния аритмии на повседневную жизнь были использованы опросник «Качество жизни больных с аритмиями» (Р.А. Либис и соавт., 1998 год) [32] и MLHFQ опросник [33].
Статистическая обработка исследования проведена с помощью пакета прикладных программ IBM SPSS Statistic 22 версия (2013).
Различия между группами оценивали с помощью непараметрического теста Манна — Уитни и считали их статистически значимыми при уровне значимости p<0,05. Корреляционный анализ проводился с использованием непараметрического коэффицен-та Спирмана.
Результаты
Оценка выраженности ишемии миокарда, в том числе БИ и ББИМ проводилась по частоте, глубине и длительности эпизодов ишемии. Для описания эпизодов ишемии миокарда использовались критерии Kodama [34].
По данным 24-х часового Холтеровского мони-торирования у пациентов 1 группы, длительно получающих антикоагулянтную терапию выявлено снижение частоты эпизодов ишемии миокарда, глубины эпизодов и длительности эпизодов ишемии в сравнении с лицами без антитромботической терапии (табл. 1).
Частота эпизодов ишемии миокарда в первой группе составила 1,8±0,08, глубина эпизодов ишемии миокарда — 0,1±0,01 мВ, а длительность эпизодов ишемии миокарда — 1,1±0,0б мин., во второй группе эти показатели составили 3,6±0,14 эпизодов, 0,2±0,03 мВ, 2,9±0,17 мин. соответственно (р<0,05).
Эпизодов БИМ миокарда в первой группе было зарегистрировано 0,5±0,04, глубиной — 0,04±0,02 мВ, длительностью — 0,6±0,01 мин.; во второй группе эти показатели равнялись 2,7±0,19 эпизодов, 0,17±0,08 мВ, 2,8±0,12 мин. (р<0,05).
Эпизодов ББИМ миокарда возникло в первой группе 1,3±0,08, глубина составила 0,06±0,03 мВ, длительность — 0,5±0,14 мин., а у лиц второй группы эпизодов безболевой ишемии миокарда было 0,9±0,35, глубиной — 0,03±0,01 мВ, продолжительностью — 0,1±0,06 мин. (р<0,05).
При определении КЖ пациентов по опроснику «Качество жизни больных с аритмиями» выявлено, что лица, получающие антикоагулянтную терапию, демонстрируют величину данного показателя, со-
ставляющего 20,4±2,26 балла. Оценка КЖ пациентов 2 группы составила 70,4±4,88 балла (р<0,05). По опроснику MLHFQ балл составил 17,9±0,89 в первой группе, а во второй группе равнялся 45,0±2,49 (р<0,05).
При проведении корреляционного анализа между частотой эпизодов, глубиной и длительностью эпизодов ишемии миокарда, с результатами, полученными по опроснику КЖ и с результатами по MLHFQ опроснику достоверных взаимосвязей не выявлено (табл. 2).
Таким образом, антикоагулянтная терапия при неклапанной ФП уменьшает проявление ишемии миокарда по данным 24 часового ХМ и повышает КЖ пациентов.
Обсуждение
Причинами образования кровяных сгустков в полостях предсердий при ФП являются изменение внутрисердечной гемодинамики, гиперкоагуляция и структурно-функциональные нарушения эндотелия [36, 36]. Гемодинамические нарушения обусловлены замедлением кровотока в предсердии, происходящее из-за отсутствия его полноценной систолы, в результате чего опорожнение происходит пассивно за счет сокращения прилежащей стенки желудочка, что приводит к замедлению скорости кровотока и сопровождается увеличением гемато-крита и вязкости крови [37]. Асинхронные сокращения отдельных участков миокарда предсердий при ФП провоцируют образование вихреобразно-го потока, способствующее изменению реологии крови и формированию крупных эритроцитарных агрегатов, облегчающих тромбообразование [38]. Поврежденными эндотелиоцитами ослабляется продукция тканевых факторов, обеспечивающих тромборезистентность и усиливается образование активных соединений, увеличивающих тромбообразование [39]. Причиной этого является снижение экспрессии синтетазы окиси азота поврежденными эндотелиоцитами, что приводит к ослаблению биологической активности NO (оксид азота) и далее к возникновению и усугублению дисбаланса между про-, и противосвертывающими факторами системы гемостаза в пользу первых [40]. Оценка кровото-
Таблица 1.
Характеристика эпизодов ишемии миокарда у пациентов с ФП Table 1.
Characteristics of episodes of myocardial ischemia in patients with atrial fibrillation
Показатели ишемии миокарда Группы пациентов с постоянной формой ФП Уровень значимости, р
1 группа 2 группа
Болевая ишемия миокарда частота эпизодов, усл. ед. 0,5±0,04 2,7±0,19 <0,05
глубина эпизодов, мВ 0,04±0,02 0,17±0,08 <0,05
длительность эпизодов, мин. 0,6±0,01 2,8±0,12 <0,05
Безболевая ишемия миокарда частота эпизодов, усл. ед. 1,3±0,08 0,9±0,35 <0,05
глубина эпизодов, мВ 0,06±0,03 0,03±0,01 <0,05
длительность эпизодов, мин. 0,5±0,14 0,1±0,06 <0,05
Эпизоды ишемии миокарда (БИМ + ББИМ) частота эпизодов, усл. ед. 1,8±0,08 3,6±0,14 <0,05
глубина эпизодов, мВ 0,1±0,01 0,2±0,03 <0,05
длительность эпизодов, мин. 1,1±0,06 0,2±0,03 <0,05
Таблица 2.
Результаты корреляционного анализа показателей эпизодов ишемии миокарда с данными КЖ у пациентов с ФП* Table 2.
The results of the correlation analysis of the indicators of myocardial ischemia episodes with life quality data in patients with atrial fibrillation*
Показатели качества жизни пациентов 1 и 2 групп Показатели ишемии миокарда по данным Холтеровского мониторирования
болевая ишемия миокарда безболевая ишемия миокарда эпизоды ишемии миокарда (БИМ+ББИМ)
частота эпизодов глубина эпизодов длительность эпизодов частота эпизодов глубина эпизодов длительность эпизодов частота эпизодов глубина эпизодов длительность эпизодов
Опросник «Качество жизни больных с аритмиям» 1 группа 0,188 0,123 0,115 0,172 0,125 0,141 0,132 0,178 0,185
2 группа 0,139 0,183 0,125 0,165 0,137 0,118 0,152 0,195 0,168
Опросник MLHFQ 1 группа 0,144 0,153 0,136 0,149 0,114 0,198 0,167 0,147 0,182
2 группа 0,194 0,129 0,155 0,156 0,163 0,173 0,179 0,112 0,177
Примечание: *— достоверных взаимосвязей не выявлено
ка в тканевых микрососудах ногтевого валика при постановке функциональной манжеточной пробы, подтвердило наличие эндотелиальной дисфункции у значительной части пациентов с ФП [36]. Существуют данные, подтверждающие наличие эндотелиальной дисфункции при ФП с помощью других методов, основанных на видеобиомикроскопии сосудов конъюнктивы и на эхографической оценке изменений диаметра плечевой артерии после ее пережатия в фазе реактивной посткомпрессионной гиперемии [41, 42].
Известно, что прогноз у пациентов с ФП зависит от медикаментозной терапии, включающей антикоагулянты [43]. Изучено влияние на параметры артериальной жесткости и эндотелиальной дисфункции у больных с ФП, приема новых пероральных антикоагулянтов (дабигатран этексилат, апиксабан, ри-вароксабан). Показатели артериальной жесткости и функции эндотелия у пациентов с ФП имеют тенденцию к улучшению на фоне антикоагулянтной терапии, а выживаемость больных основной группы, получавших в непрерывном режиме прямые оральные антикоагулянты, оказалась выше, чем у пациентов без медикаментозной гипокоагуляции [44].
Восстановление синусового ритма приводит к улучшению кровотока, вызванного вазодилатацией [45]. Существуют данные о том, что эффективность антагониста витамина К1 в профилактике эндотелиальной дисфункции существенно ниже прямых оральных антикоагулянтов [46]. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что риварок-сабан способен проявлять противовоспалительные,
антиоксидантные свойства и положительно влиять на эндотелиальную дисфункцию [47, 48]. Проведенное в эксперименте исследование подтверждает эту информацию в отношении дабигатрана этек-силата [49]. Ривароксабан усиливает экспрессию фактора роста эндотелия сосудов и эндотелиальной синтазы оксида азота, улучшает функцию клеток-предшественников на модели экспериментально индуцированного диабета у животных [50]. При изучении апиксабана на животных выявили, что препарат усиливает вазодилатацию, опосредованную PAR-2 (рецепторы, активируемые протеазами) и может действовать путем его ингибирования и десенсибилизации, индуцированной эндогенным десятым фактором свертывания крови. Это оказывает воздействие на кровоток и положительно влияет на эндотелиальную дисфункцию и связанными с дисфункцией атеросклерозом, артериальной гипертонией, ИБС, кардиоэмболическим инсультом [51].
Выводы
1. Длительный прием прямых оральных антикоагулянтов у пациентов с постоянной формой неклапанной ФП уменьшает выраженность и количество эпизодов ишемии миокарда.
2. На фоне непрерывной антикоагулянтной терапии у больных с ФП снижаются проявления бИм, что сопровождается увеличением частоты, глубины и продолжительности ББИМ.
3. Длительная антитромботическая терапия улучшает КЖ пациентов с ФП на фоне развития ХСН.
Горохова Е.А. http:/orcid.org/0000-0003-1846-5757 Жидяевский А.Г. http:/orcid.org/0000-0002-4245-5201 Галяутдинов Г.С. http:/orcid.org/0000-0001-7403-0200
ЛИТЕРАТУРА
1. Кузнецова М.В. Болевой синдром при приступе стенокардии // Медицинский совет. — 2014. — №12. — С. 49-53.
2. Российские рекомендации «Диагностика и лечение стабильной стенокардии» / разработаны комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов // Приложение 4 к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика». — 2008. — №7 (6). — 40 с.
3. Conti C.R., Bavry A.A., Petersen J.W. Silent Ischemia: clinical relevance // Journal of the American College of Cardiology. — 2012. — №59. — P. 435-441.
4. АСС/АНА Guidelines for Ambulatory Electrocardiography: Executive Summary and Recommendations / M.H. Crawford, S.J. Bernstein, P.C. Deedwania et al. // Circulation. — 1999. — №100. — P. 886-893.
5. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Функциональные пробы в кардиологии. — М.: МЕДпресс-информ, 2007. — 3-е изд., перераб. и доп. — 328 с
6. Национальные рекомендации по лечению ОКС без стойкого подъема ST на ЭКГ // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2006. — №5. - Прил. 1.
7. Estimates of current and future incidence and prevalence of atrial fibrillation in the U.S. adult population / S. Colilla, A. Crow, W. Petkun et al. // The American Journal of Cardiology. — 2013. — №112. — P. 1142-1147.
8. Prospective national study of the prevalence, incidence, management and outcome of a large contemporary cohort of patients with incident non-valvular atrial fibrillation / M. Haim, M. Hoshen, O. Reges et al. // Journal of the American Heart Association. — 2015. — №4. — e001486.
9. Гуревич М.А. Нарушения сердечного ритма и их коррекция при хронической сердечной недостаточности // Российский кардиологический журнал. — 2005. — №3. — С. 5-10.
10. Stalder M., Bachmann F. Aspirin as a platelet antiaggregant: indications and controversies // Therapeutische Umschau. — 1987. — №8. — P. 584-590.
11. Vanhoutte P.M. Platelets, endothelium and blood vessel wall // Experientia. — 1988. — №44 (2). — P. 105-109.
12. Droste C. Pathophysiology of painful and silent myocardial ischemia // Herz. — 1987. — №12 (6). — P. 369-386.
13. Effect of physical exercise on pain thresholds and plasma beta-endorphins in patients with silent and symptomatic myocardial ischaemia / С. Droste, H. Meyer-Blankenburg, M.W. Greenlee, H. Roskamm // European Heart Journal. — 1988. — №9 (Suppl N). — P. 25-33.
14. Usefulness of plasma beta-endorphin level, pain threshold and autonomic function in assessing silent myocardial ischemia in patients with and without diabetes mellitus / H. Hikita, A. Kurita, B. Takase et al. // The American journal of cardiology. — 1993. — №72 (2). — P. 140-143.
15. Psychological determinants of silent myocardial ischaemia / P. Janne, C. Reynaert, L. Cassiers et al. // European Heart Journal. — 1987. — №8 (Suppl G). — P. 125-129.
16. Berman D.S., Rozanski A., Knoebel S.B. The detection of silent ischemia: cautions and precautions // Circulation. — 1987. — №75 (1). — P. 101-105.
17. Transient ischemic dilation of the left ventricle on stress thallium-201 scintigraphy: a marker of severe and extensive coronary artery disease / A.T. Weiss, D.S. Berman, A.S. Lew et al. // Journal of the American college of cardiology. — 1987. — №9. — P. 752-759.
18. Безболевая ишемия миокарда: патогенетические и патофизиологические механизмы. Традиционные и метаболические аспекты терапии / С.Н. Васляева, В.А. Люсов, О.В. Цыганкова и др. // Российский кардиологический журнал. — 2004. — №4 (48). — С. 74-82.
19. Национальные рекомендации по лечению ОКС без стойкого подъема ST на ЭКГ // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2006. — №5. — Прил. 1.
20. Диагностика и лечение фибрилляции предсердий // Рекомендации Российского кардиологического общества, Всероссийского научного общества специалистов по клинической электрофизиологии, аритмологии и кардиостимуляции и Ассоциации сердечно-сосудистых хирургов. — Москва, 2012. — 100 с.
21. Atrial fibrillation, stroke risk, and warfarin therapy revisited: a population-based study / S. Bjorck, B. Palaszewski, L. Friberg, L. Bergfeldt // Stroke. — 2013. — №44. — P. 3103-3108.
22. Prospective national study of the prevalence, incidence, management and outcome of a large contemporary cohort of patients with incident non-valvular atrial fibrillation / M. Haim, M. Hoshen, O. Reges et al. // Journal of the American Heart Association. — 2015. — №4. — e001486.
23. Гуревич М.А. Нарушения сердечного ритма и их коррекция
при хронической сердечной недостаточности // Российский кардиологический журнал. — 2005. — №3. — С. 5-10.
24. Patients with atrial fibrillation in a primary care setting: Val-FAAP study / V. Barrios, A. Calderon, C. Escobar, M. de la Figuera // Revista Espanola de Cardiologia (English Edition). — 2012. — №65 (1). — P. 47-53.
25. Use of antithrombotic therapy according to CHA2DS2-VASc score in patients with atrial fibrillation in primary care / V. Barrios, C. Escobar, A. Calderon et al. // Revista Espanola de Cardiologia (English Edition). — 2014. — №67 (2). — P. 150-151.
26. Hart R.G., Pearce L.A., Aguilar M.I. Meta-analysis: antithrombotic therapy to prevent stroke in patients who have nonvalvular atrial fibrillation // Annals of Internal Medicine. — 2007.
— №146 (12). — P. 857-867.
27. Hsu J.C., Freeman J.V. Underuse of vitamin K antagonist and direct oral anticoagulants for stroke prevention in patients with atrial fibrillation: a contemporary review // Clinical Pharmacology & Therapeutics. — 2018. — №104 (2). — P. 301-310.
28. Baron-Esquivias G., Marin F., Sanmartin Fernandez M. Rivaroxaban in patients with atrial fibrillation: from ROCKET AF to everyday practice // Expert Review of Cardiovascular Therapy. — 2017. — №15 (5). — P. 403-413.
29. Efficacy and safety of the target-specific oral anticoagulants for stroke prevention in atrial fibrillation: the real-life evidence / V. Russo, A. Rago, R. Proietti et al. // Therapeutic Advances in Drug Safety. —
2017. — №8 (2). — P. 67-75.
30. Luderitz B., Jung W. Quality of life in patients with atrial fibrillation // Archives of Internal Medicine. — 2000. — №160. — P. 1749-1757.
31. Национальные российские рекомендации по применению методики холтеровского мониторирования в клинической практике / Л.М. Макаров, В.Н. Комолятова, О.О. Куприянова и др. // Российский кардиологический журнал. — 2014. — №2 (106) — C. 6-71
32. Либис Р.А., Прокофьев А.Б., Коц Я.И. Оценка качества жизни у больных с аритмиями // Кардиология. — 1998. — №3. — C. 49-51.
33. Rector T.S., Kubo S.H., Cohn J.N. Patients' self-assessment of their congestive heart failure. Part 2: Content, relia bility and validity of a new measure, the Minnesota Living with Heart Failure questionnaire // Heart Failure. — 1987. — P. 198-209.
34. Kodama Y. Evalution of myocardial ischemia using Holter monitoring // Fukuoka Igaku Zasshi. — 1995. — №86 (7). — P. 304-316.
35. Watson T., Shantsila E., Lip G.Y. Mechanism of trombogenesis in atrial fibrillation: Virchow's triad revisited // Lancet. — 2009. — №373. — P. 155-166.
36. Затейщиков Д.А., Зотова И.В., Данковцева Е.Н. Тромбозы и антитромботическая терапия при аритмиях [Текст]. — 2-е изд. — М.: Практика, 2011. — 296 с.
37. Характеристика NO-зависимой ауторегуляции тканевого кровотока при идиопатической фибрилляции предсердий / Л.А. Бокерия, О.Л. Бокерия, Т.С. Базарсадаева и др. // Анналы аритмологии. — 2013. — Т. 10, №2. — С. 95-101.
38. Transesophagelechocardiagraphic Transesophagel-echocardiagraphic correlates of clinical risk of thromboembolism in non valvular atrial fibrillation. Reduced flow velocity in the left atrial appendage / M.E. Goldman, L.A. Pearce, R.G. Hartz et al. // Journal of the American Society of Echocardiography. — 2001. — №12. — P. 1080-1087.
39. Detection of a hypercoagulable state in nonvalvular atrial fibrillation and the effect of anticoagulant therapy / R. Mitusch, H.J. Siemens, M. Garbe et al. // Journal of Thrombosis and Haemostasis. — 1996. — №75. — P. 219-223.
40. Down regulation of endocardial nitric oxide synthase expression and nitric oxide production in atrial fibrillation: potential mechanisms of atrial thrombosis and stroke / H. Cai, Z. Li, A. Goette et al. // Circulation. — 2002. — №106 (22). — P. 2854-2858.
41. Сиротин Б.З., Жмеренецкий К.В. Микроциркуляция при сердечно-сосудистых заболеваниях. — Хабаровск: Дальневосточный государственный медицинский университет, 2008. — 150 с.
42. Беленков Ю.Н., Шакарьянц Г.А., Хабарова Н.В. Тактика подбора антикоагулянтной терапии у пациентов с фибрилляцией предсердий и ишемической болезнью сердца // Кардиология. —
2018. — №58 (3). — С. 43-52.
43. Prevalence, incidence, prognosis, and predisposing conditions for atrial fibrillation: population-based stimates / W.B. Kannel, P.A. Wolf, E.J. Benjamin et al. // The American journal of cardiology.
— 1998. — №82 (8A). — P. 2N-9N.
44. Влияние антикоагулянтной терапии на параметры артериальной жесткости и эндотелиальной дисфункции у больных с фибрилляцией предсердий, перенесших кардиоэмболический инсульт / И.А. Золотовская, И.Л. Давыдкин, И.Е. Повереннова, Н.П. Романчук // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. — 2016. — №8 (4). — С. 25-31.
45. Atrial fibrillation-induced endothelial dysfunction improves after restoration of sinus rhythm / S. Yoshino, A. Yoshikawa, S. Hamasaki et al. // International Journal of Cardiology. — 2013. — №168 (2). —
P. 1280-1285.
46. Evaluation of the vascular protective effects of new oral anticoagulants in high-risk patients with atrial fibrillation (PREFER-AF): study protocol for a randomized controlled trial / J.B. Kim, H.J. Joung, J.M. Lee et al. // Trials. - 2016. - №17 (1). - P. 422.
47. Protective, repairing and fibrinolytic effects of rivaroxaban on vascular endothelium / E. Alvarez, B. Paradela-Dobarro, S. Raposeiras-Roubin et al. // British Journal of Clinical Pharmacology. — 2018. — №84 (2). — P. 280-291.
48. Rivaroxaban: searching the integral vascular protection. expert review of clinical pharmacology / V. Barriosa, M. Almendro-Deliab, L. Facilac et al. // Expert Review of clinical Pharmacology. — 2018. — №11 (7). — P. 719-728.
49. Thrombin inhibition by dabigatran attenuates atherosclerosis in ApoE deficient mice / S. Pingel, V. Tiyerili, J. Mueller et al. // Archives of Medical Science. - 2014. - №10 (1). - P. 154-160.
50. Zaret B.L., Kayden D.S. Ambulatory monitoring of left ventricular function: a new modality for assessing silent myocardial ischemia // Advances in Cardiology. — 1990. — №37. — P. 105-116.
51. Apixaban Enhances Vasodilatation Mediated by Protease-Activated Receptor 2 in Isolated Rat Arteries / A. Villari, G. Giurdanella, C. Bucolo et al. // Frontiers in Pharmacology. — 2017. — №8. — Article 480.
УВАЖАЕМЫЕ АВТОРЫ!
Перед тем как отправить статью в редакцию журнала «Практическая медицина», проверьте:
■ Направляете ли Вы отсканированное рекомендательное письмо учреждения, заверенное ответственным лицом (проректор, зав. кафедрой, научный руководитель), отсканированный лицензионный договор.
■ Структурированное резюме не менее 6-8 строк на русском и английском языках должно отражать, что сделано и полученные результаты, но не актуальность проблемы.
■ Рисунки должны быть в формате .jpg, цифры и текст на рисунках не менее 12-го кегля, в таблицах не должны дублироваться данные, приводимые в тексте статьи. Число таблиц не должно превышать пяти, таблицы должны содержать не более 5-6 столбцов.
■ У авторов должен быть указан ORCID ID:
■ Цитирование литературных источников в статье и оформление списка литературы должно соответствовать требованиям редакции: список литературы составляется в порядке цитирования источников, но не по алфавиту.
Журнал «Практическая медицина» включен Президиумом ВАК в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени доктора и кандидата наук.
