CC BY
14
34
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
вой клетке проведена при двойном флуоресцентном окрашивании суспензий клеток РЯ, в ткани которых выявлен высокий уровень экспрессии как ЭРа, так и ЭРр. Показано, что ЭРа и ЭРр могут коэкспрессироваться не только в разных клетках опухолевого узла, но и в одних и тех же клетках.
Заключение. Учитывая данные литературы о разной роли ЭРа и ЭРр в реализации стимулирующих и ингиби-рующих воздействий на клетки пролиферативных регуляторов опухолевого роста, выявленная коэкспрессия ЭРа и ЭРр в одной и той же опухолевой клетке может нести самостоятельную прогностическую информацию об эффективности гормональной терапии РЯ.
Поддержано РФФИ (№№ 15-04-06991-а, 16-34-01049-мол-a), а также грантом Президента РФ МК-7709.2016.7.
Ю.Б. Дьякова1, М.И. Папулина2, Н.С. Сапрыкина1, Н.О. Вихлянцева1, Е.А. Дудко1, З.С. Шпрах1, Т.А. Богуш1 ВЛИЯНИЕ ДИГОКСИНА НА ПРОТИВООПУХОЛЕВУЮ АКТИВНОСТЬ ЦИСПЛАТИНА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ВВЕДЕНИЯ МОДИФИКАТОРА
1ФГБУ«РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия;
2МГУ им. М.В Ломоносова, Москва, Россия
Введение. Опухолевые клетки используют процесс гликолиза в качестве основного источника энергии, что является их фундаментальным отличием от нормальных клеток. Ингибирование гликолиза при воздействии сердечных гликозидов повышает цитотоксичность противоопухолевых препаратов в отношении опухолевых клеток in vitro. Ранее нами было показано, что при использовании дигок-сина (Диг) в качестве модификатора противоопухолевого действия цисплатина (ЦП) эффект цитостатика повышается в 2 раза на модели in vivo при однократном введении. Высказано предположение, согласно которому длительное блокирование гликолиза с помощью Диг может усилить его модифицирующий эффект.
Цель исследования — оценить модифицирующее воздействие сердечного гликозида Диг на противоопухолевый эффект ЦП в зависимости от режима введения модифицирующего препарата.
Материалы и методы. Исследование проведено на самках мышей линии СВА/Lac массой тела 20—22 г с внутри-брюшинно (в/ б) с трансплантированным раком молочной железы Эрлиха. Препараты вводили однократно в/ б на следующие сутки после трансплантации опухоли, в контрольной группе — физиологический раствор NaCl. Доза ЦП составила 2,5 мг/кг. Диг вводили за 1 ч до введения ЦП в дозировке 1 мг/кг, затем в опытной группе в течение 2 нед ежедневно — в дозе 0,5 мг/кг. Статистическую оценку достоверности различий между группами по медиане и средней продолжительности жизни павших мышей проводили с помощью критериев Манна-Уитни и Стью-дента. Различия считали достоверными прир < 0,05.
Результаты. 1. Как и в предыдущем исследовании (ДАН, 2016, Т 468, № 5, с. 582-585), однократное введение Диг в дозе 1 мг/кг увеличило противоопухолевый эффект ЦП
в дозе 2,5 мг/кг более чем в 2 раза в пересчете на дозу препарата (средняя продолжительность жизни составила 28,3 ± 7,5 vs 19 ± 2,4 дней). 2. При многократном введении Диг модифицирующее воздействие на противоопухолевый эффект ЦП снизилось, и средняя продолжительность жизни мышей в опытной группе оказалась сходной с таковой для группы ЦП без модификатора (18,2 ± 2,0 vs 19 ± 2,4 дней).
Заключение. Длительное введение Диг после проведения лечения цитостатиком снижает эффект модифицирующего действия. Такой результат может быть объяснен данными литературы, согласно которым при длительном угнетении гликолиза опухолевые стволовые клетки могут менять метаболизм в пользу окислительного фосфорили-рования. Таким образом, длительное воздействие Диг не только не приводит к увеличению эффективности модификатора, но и уменьшает его, возможно, за счет стимуляции активности опухолевых стволовых клеток.
Поддержано РФФИ (гранты №№ 15-04-06991-а, 16-34-01049-мол-а) и грантом Президента РФ МК-7709.2016.7.
Н.П. Ермакова, О.И. Коняева, Н.Ю. Кульбачевская, В.А. Чалей, В.М. Бухман ВЛИЯНИЕ ВИНКРИСТИНА-РОНЦ И ВИНКРИСТИНА-ТЕВА НА СЕРДЕЧНОСОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ КРЫС ФГБУ«РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия
Введение. В настоящее время актуально импортозаме-щение лекарственных препаратов, в том числе и противоопухолевых. Разработка качественных отечественных воспроизведенных противоопухолевых препаратов необходима для улучшения условий терапии онкологических пациентов.
Цель исследования — изучить влияние Винкристина воспроизведенного (ВК-В) в ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России и Винкристина производства ТЕВА (ВК-Т) на функции сердца крыс.
Материалы и методы. Работа проведена на 25 неинб-редных беспородных крысах-самцах. Препараты вводили внутривенно ежедневно (в течение 3 дней) в суммарных дозах, равных МПД (0,5 мг/кг) и У2 МПД (0,25 мг/кг). Показатели ЭКГ оценивали на 1-е, 15-е и 30-е сутки наблюдения.
Результаты. У животных, получивших препараты, изменялись показатели временных интервалов сердечных сокращений. Частота сердечных сокращений (ЧСС) увеличивалась на 1-е сутки у групп крыс, получивших ВК-В или ВК-Т в дозе 0,5 мг/кг до 417 или 413 удар/мин соответственно по сравнению с интактным контролем — 315 удар/мин. Выявленные изменения ЧСС нормализовались к 15-м суткам наблюдения. Увеличение интервалов PQ наблюдали на 15-е и 30-е сутки у групп крыс, получивших ВК-В в дозе 0,5 мг/кг, до 0,078 ± 0,0025 и 0,070 ± 0,004 с; ВК-Т в дозе 0,25 мг/кг — до 0,076 ± 0,0045 и 0,074 ± 0,0025 с, по сравнению с контрольными животными — 0,060 ± 0,000 и 0,055 ± 0,0035 с соответственно. Увеличение интервалов QТ наблюдали на 15-е сутки у групп крыс, получивших препараты в дозе 0,25 мг/кг ВК-В, до 0,078 ± 0,0025 с; ВК-
Спецвыпуск / том 16 / 2017
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
