CC BY
12
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
33
лечения. При дисплазии шейки матки эффективность использованных методов лечения существенно не различалась и составила 89—95 %.
Заключение. ФДТ эффективно при лечении дисплазии шейки матки, не сочетающейся с рубцовой деформацией ткани шейки матки, и является методом выбора у нерожавших женщин.
Е.А. Дудко1, А.А. Арефьева2, С.А. Калюжный1, О.М. Рябинина1, И.А. Мамичев1, А.Н. Гришанина1, Е.А. Богуш1, С.Д. Коломийцев1, Н.О. Вихлянцева1, Т.А. Богуш1
ЭПИТЕЛИАЛЬНО-МЕЗЕНХИМАЛЬНЫЙ ПЕРЕХОД В СЕРОЗНОМ РАКЕ ЯИЧНИКОВ
1ФГБУ«РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия;
2МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия
Введение. Серозный рак яичников (РЯ) является одним из наиболее распространенных онкологических заболеваний, в патогенез которого вовлечен процесс эпители-ально-мезенхимального перехода (ЭМП),
ассоциированный с инвазивным ростом и метастазирова-нием. Эпителиальные клетки при этом приобретают свойства мезенхимальных клеток (пластичная форма, подвижность) и экспрессируют специфический для них маркер — виментин (Вим).
Цель исследования. Изучить уровень экспрессии Вим в ткани РЯ и оценить корреляцию маркера метастатического потенциала опухоли с эффективностью 1-й линии химиотерапии (ХТ) препаратами платины и таксанами.
Материалы и методы. Проведен иммунофлуоресцент-ный анализ с использованием проточной цитофлуориме-трии уровня ЭМП в ткани серозного РЯ 56 пациенткам по содержанию эпителиальных клеток, коэкспрессирую-щих характерный для них белок — цитокератин и мезен-химальный маркер — Вим (ЦК/Вим — двойное окрашивание). Для оценки корреляции экспрессии ERCC1 с эффективностью 1-й линии ХТ с включением препаратов платины и таксанов образцы опухолей были разделены на 3 группы в соответствии с клиническими данными относительно продолжительности безрецидивного периода после окончания лечения: до 6 мес — резистентные опухоли (n = 6); 6—12 мес — условно чувствительные (n = 12); более 12 мес (n = 22) — чувствительные. Оценка проведена с использованием статистического пакета STATISTICA методом U-критерия Манна-Уитни. В группы с низким и высоким уровнем экспрессии Вим включены опухоли с показателем ниже и выше медианы в целом по исследованной группе пациенток (41 %).
Результаты. В резистентной группе низкий и высокий уровень ЦК/Вим выявлен в 8 и 92 % случаев, в условно чувствительной — в 54 и 46 %, а в чувствительной — в 32 и 68 % случаев соответственно. Средний уровень и медиана экспрессии ЦК/Вим составили в резистентной группе — 52,2 ± 12,8 и 50,0 %; в условно чувствительной — 40,0 ± 19,5 и 37 %; в чувствительной — 39,1 ± 15,8 и 36,0 %. Статистически значимые различия показателей экспрессии ЦК/Вим в опухоли выявлены между резистентной и чувствительной группами (р = 0,007).
Заключение. Уровень экспрессии в ткани РЯ клеток, экспрессирующих ЦК/Вим, является клинически значимым показателем, который с высокой степенью достоверности прогнозирует эффективность 1-й линии ХТ препаратами платины и таксанами.
Поддержано РФФИ (№№ 15-04-06991-а,
16-34-01049-мол-а), а также грантом Президента РФ МК-7709.2016.7.
Е.А. Дудко1, Т.А. Богуш1, А.А. Башарина2, О.М. Рябинина1,
B. Т. Заркуа1, Ю.Б. Дьякова1, А.С. Тюляндина1,
C.А. Тюляндин1
КОЛИЧЕСТВЕННАЯ ОЦЕНКА КОЭКСПРЕССИИ ЭСТРОГЕНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ а И ß В КЛЕТКАХ СЕРОЗНОГО РАКА ЯИЧНИКОВ
1ФГБУ«РОНЦим. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия;
2МГУим. М.В. Ломоносова, Москва, Россия
Введение. В последние годы возродился интерес к гормональной терапии рака яичников (РЯ), однако в отличие от рака молочной железы мишень антиэстрогенов до настоящего времени точно не установлена. Ранее мы показали, что в ткани РЯ коэкспрессируется 2 типа ЭР — ЭР и ЭРр. Возможность их коэкспрессии в одной и той же клетке остается невыясненной, хотя это принципиально важно для дальнейшего выяснения клинической значимости ЭРа и ЭРр в прогнозе эффективности гормональной терапии РЯ.
Цель исследования — оценить частоту и уровень экспрессии ЭРа и ЭРр в ткани РЯ и ответить на вопрос: возможна ли коэкспрессия ЭРа и ЭРр в одной и той же клетке?
Материалы и методы. Исследование проведено на 54 образцах серозного РЯ с использованием иммунофлуорес-центного анализа и проточной цитофлуориметрии. В работе использованы первичные и вторичные антитела фирмы Abcam: для ЭРа — клон SP1 и для ЭРр — клон 14C8 и ab98729. Для оценки частоты и уровня коэкспрессии в опухоли ЭРа и ЭРр проведена окраска антителами к ЭР или к ЭРр разных аликвот суспензии клеток из одного и того же образца опухоли (одиночное окрашивание). Для выявления коэкспрессии ЭРа и ЭРр в одной и той же клетке проведено последовательное окрашивание антителами к ЭРа и ЭРр одной и той же аликвоты суспензии клеток (двойное окрашивание). Количественную оценку специфически окрашенных клеток проводили в программе FlowJo 10.0.8. Градации уровня ЭРа и ЭРр: низкий — 15— 39 % клеток экспрессируют рецептор; высокий — 40 % и более.
Результаты. В целом по группе исследованных опухолей экспрессия ЭРа выявлена в 75 % случаях со средним значением уровня маркера и стандартным отклонением 33,7 ± 13,5 %. ЭРр выявлены во всех исследованных образцах опухолей со средним значением уровня маркера 42,7 ± 9,9 %. Частота выявления опухолей с высоким уровнем экспрессии ЭРр более чем в 2 раза превышала показатель для ЭРа (62 vs 26 %), а с низкой экспрессией маркера была приблизительно в 2 раза ниже (38 vs 74 %). Оценка возможности коэкспрессии ЭРа и ЭРр в одной и той же опухоле-
Спецвыпуск/ том 16 / 2017
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
34
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
вой клетке проведена при двойном флуоресцентном окрашивании суспензий клеток РЯ, в ткани которых выявлен высокий уровень экспрессии как ЭРа, так и ЭРр. Показано, что ЭРа и ЭРр могут коэкспрессироваться не только в разных клетках опухолевого узла, но и в одних и тех же клетках.
Заключение. Учитывая данные литературы о разной роли ЭРа и ЭРр в реализации стимулирующих и ингиби-рующих воздействий на клетки пролиферативных регуляторов опухолевого роста, выявленная коэкспрессия ЭРа и ЭРр в одной и той же опухолевой клетке может нести самостоятельную прогностическую информацию об эффективности гормональной терапии РЯ.
Поддержано РФФИ (№№ 15-04-06991-а, 16-34-01049-мол-a), а также грантом Президента РФ МК-7709.2016.7.
Ю.Б. Дьякова1, М.И. Папулина2, Н.С. Сапрыкина1, Н.О. Вихлянцева1, Е.А. Дудко1, З.С. Шпрах1, Т.А. Богуш1 ВЛИЯНИЕ ДИГОКСИНА НА ПРОТИВООПУХОЛЕВУЮ АКТИВНОСТЬ ЦИСПЛАТИНА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ВВЕДЕНИЯ МОДИФИКАТОРА
1ФГБУ«РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия;
2МГУ им. М.В Ломоносова, Москва, Россия
Введение. Опухолевые клетки используют процесс гликолиза в качестве основного источника энергии, что является их фундаментальным отличием от нормальных клеток. Ингибирование гликолиза при воздействии сердечных гликозидов повышает цитотоксичность противоопухолевых препаратов в отношении опухолевых клеток in vitro. Ранее нами было показано, что при использовании дигок-сина (Диг) в качестве модификатора противоопухолевого действия цисплатина (ЦП) эффект цитостатика повышается в 2 раза на модели in vivo при однократном введении. Высказано предположение, согласно которому длительное блокирование гликолиза с помощью Диг может усилить его модифицирующий эффект.
Цель исследования — оценить модифицирующее воздействие сердечного гликозида Диг на противоопухолевый эффект ЦП в зависимости от режима введения модифицирующего препарата.
Материалы и методы. Исследование проведено на самках мышей линии СВА/Lac массой тела 20—22 г с внутри-брюшинно (в/ б) с трансплантированным раком молочной железы Эрлиха. Препараты вводили однократно в/ б на следующие сутки после трансплантации опухоли, в контрольной группе — физиологический раствор NaCl. Доза ЦП составила 2,5 мг/кг. Диг вводили за 1 ч до введения ЦП в дозировке 1 мг/кг, затем в опытной группе в течение 2 нед ежедневно — в дозе 0,5 мг/кг. Статистическую оценку достоверности различий между группами по медиане и средней продолжительности жизни павших мышей проводили с помощью критериев Манна-Уитни и Стью-дента. Различия считали достоверными прир < 0,05.
Результаты. 1. Как и в предыдущем исследовании (ДАН, 2016, Т 468, № 5, с. 582-585), однократное введение Диг в дозе 1 мг/кг увеличило противоопухолевый эффект ЦП
в дозе 2,5 мг/кг более чем в 2 раза в пересчете на дозу препарата (средняя продолжительность жизни составила 28,3 ± 7,5 vs 19 ± 2,4 дней). 2. При многократном введении Диг модифицирующее воздействие на противоопухолевый эффект ЦП снизилось, и средняя продолжительность жизни мышей в опытной группе оказалась сходной с таковой для группы ЦП без модификатора (18,2 ± 2,0 vs 19 ± 2,4 дней).
Заключение. Длительное введение Диг после проведения лечения цитостатиком снижает эффект модифицирующего действия. Такой результат может быть объяснен данными литературы, согласно которым при длительном угнетении гликолиза опухолевые стволовые клетки могут менять метаболизм в пользу окислительного фосфорили-рования. Таким образом, длительное воздействие Диг не только не приводит к увеличению эффективности модификатора, но и уменьшает его, возможно, за счет стимуляции активности опухолевых стволовых клеток.
Поддержано РФФИ (гранты №№ 15-04-06991-а, 16-34-01049-мол-а) и грантом Президента РФ МК-7709.2016.7.
Н.П. Ермакова, О.И. Коняева, Н.Ю. Кульбачевская, В.А. Чалей, В.М. Бухман ВЛИЯНИЕ ВИНКРИСТИНА-РОНЦ И ВИНКРИСТИНА-ТЕВА НА СЕРДЕЧНОСОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ КРЫС ФГБУ«РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия
Введение. В настоящее время актуально импортозаме-щение лекарственных препаратов, в том числе и противоопухолевых. Разработка качественных отечественных воспроизведенных противоопухолевых препаратов необходима для улучшения условий терапии онкологических пациентов.
Цель исследования — изучить влияние Винкристина воспроизведенного (ВК-В) в ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России и Винкристина производства ТЕВА (ВК-Т) на функции сердца крыс.
Материалы и методы. Работа проведена на 25 неинб-редных беспородных крысах-самцах. Препараты вводили внутривенно ежедневно (в течение 3 дней) в суммарных дозах, равных МПД (0,5 мг/кг) и У2 МПД (0,25 мг/кг). Показатели ЭКГ оценивали на 1-е, 15-е и 30-е сутки наблюдения.
Результаты. У животных, получивших препараты, изменялись показатели временных интервалов сердечных сокращений. Частота сердечных сокращений (ЧСС) увеличивалась на 1-е сутки у групп крыс, получивших ВК-В или ВК-Т в дозе 0,5 мг/кг до 417 или 413 удар/мин соответственно по сравнению с интактным контролем — 315 удар/мин. Выявленные изменения ЧСС нормализовались к 15-м суткам наблюдения. Увеличение интервалов PQ наблюдали на 15-е и 30-е сутки у групп крыс, получивших ВК-В в дозе 0,5 мг/кг, до 0,078 ± 0,0025 и 0,070 ± 0,004 с; ВК-Т в дозе 0,25 мг/кг — до 0,076 ± 0,0045 и 0,074 ± 0,0025 с, по сравнению с контрольными животными — 0,060 ± 0,000 и 0,055 ± 0,0035 с соответственно. Увеличение интервалов QТ наблюдали на 15-е сутки у групп крыс, получивших препараты в дозе 0,25 мг/кг ВК-В, до 0,078 ± 0,0025 с; ВК-
Спецвыпуск / том 16 / 2017
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
