CC BY
31
Оригинальные исследования
оригинальные исследования
© ДОНЦОВ А.В., 2017
Удк 616.127-005.4-06:616-008.9-078.33
донцов А.В.
влияние дефицита эндогенных нейропептидов на течение ишемической болезни сердца
ГБОУ ВПО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко» Минздрава России, 394030, Воронеж
Цель. Изучить связь уровня в-эндорфина в крови больных ишемической болезнью сердца (ИБС) с метаболическим синдромом (МС) с факторами сердечно-сосудистого риска и оценить возможности его коррекции с помощью даларгина. Материал и методы. Обследованы 123 больных (61 мужчина и 62 женщины; средний возраст 57,6 ± 5,2 года) стабильной ИБС с МС, рандомизированных на 2 группы. Пациенты 1-й группы (n = 63) получали стандартную терапию ИБС, пациентам 2-й группы (n = 60) дополнительно назначали даларгин эндоназально по 2 мг в сутки в течение 10 дней (всего 3 курса за 3 мес). Группу сравнения составили 84 больных ИБС без МС. Методами иммуноферментного, иммунохемилюминесцентного анализов определяли биохимические и иммунологические показатели крови до лечения и через 3 мес терапии.
результаты. Обнаружена обратная корреляционная связь в-эндорфина с уровнем лептина, инсулина, кортизола, фактора некроза опухоли а, интерлейкина 6 (ИЛ-6), окисленных липопротеинов низкой плотности, триглицеридов (ТГ), холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП). Стандартная терапия привела к снижению уровня инсулина на 6,5%, фактора некроза опухоли а (ФНОа) на 9,4%, ИЛ-6 на 6,1%, ТГ на 17,4% и повышению уровня ХС ЛПВП на 10,3% (p < 0,05 для всех показателей), но не повлияла на значение других изучавшихся показателей. При применении даларгина отмечено повышение уровня в-эндорфина на 32,6%, ХС ЛПВП на 17,4%, а также снижение уровня лептина на 36,1%, инсулина на 22,4%, кортизола на 23,9%, ФНОа на 55%, ИЛ-6 на 56,3%, окисленных липопротеинов низкой плотности на 14%, ТГ на 27,2% (p < 0,001 для всех показателей).
Заключение. Снижение концентрации в-эндорфина в крови у больных ИБС с МС коррелирует с повышением атеро-генности крови, гиперинсулинемией, гиперкортизолемией, активацией провоспалительных цитокинов и перекисного окисления липидов. Применение даларгина дополнительно к стандартной терапии ИБС привело к повышению уровня в-эндорфина, усилению антиатерогенного эффекта, снижению активности провоспалительных цитокинов и пере-кисного окисления липидов, снижению уровня лептина, инсулина, кортизола.
К л юче вые слова : ишемическая болезнь сердца; метаболический синдром; эндорфин; даларгин.
для цитирования: Донцов А.В. Влияние дефицита эндогенных нейропептидов на течение ишемической болезни сердца. Клин.
мед. 2017; 95(2): 127—131. DOI http:/dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-2-127-131
для корреспонденции: Донцов Александр Владимирович — канд. мед. наук, доц. каф. пропедевтики внутренних болезней; e-mail: [email protected]
Dontsov A.V.
THE INFLUENCE OF DEFICIT OF ENDOGENOUS NEUROPEPTIDES ON THE CLINICAL COURSE OF CORONARY HEART DISEASE
N.N. Burdenko Voronezh State Medical University, 394030 Voronezh, Russia
The study is aimed at elucidating the relationship between the blood b-endorphin level in patients with coronary heart disease (CHD) with metabolic syndrome (MS) and cardiovascular risk factors and evaluating the possibility to correct them by dalargin therapy. The study included 123 patients (61 men and 62 women) at the mean age 57.6±5,2 years randomized into 2 groups. The patients of group 1 (n=63) were given the standard treatment, those of group 2 (n=60) additionally received 2 mg/day of dalargin for 10 days (3 courses during 3 months). The group of comparison (n=84) contained 84 CHD patients without MS. Biochemical and immunological characteristics were measured by immunoenzyme and immunochemiluminescent assays before and 3 months after treatment. The study revealed inverse correlation between b-endorphin levels and those of leptin, insulin, cortisol, TNF-a, IL-6, oxidized LDLP, triglycerides (TG), and HDLP cholesterol. Standard therapy resulted in a 6.5% reduction of insulin level, 9,4% , 6,1%, and 17,4% reduction of TNF-a , IL-6, TG levels respectively; it increased the HDLP cholesterol level by 10,3% (р<0,05 for all values) but did not change other parameters of interest. Dalargin therapy caused a 32,6% and 17,4%, rise in the b-endorphin and HDLP cholesterol levels but decreased leptin, insulin, cortisol , TNF-a, IL-6, LDLP, and TG levels by 36,1%, 22,4%, 23,9%, 55%, 56,3%, 14% and 27,2% respectively (р<0,001). It is concluded that the decrease of the blood b-endorphin level in the patients with coronary heart disease and metabolic syndrome is associated with enhanced blood atherogenicity, hyperinsulinemia, hypercortisolemia, activation of pro-inflammatory cytokines and lipid peroxidation. Supplementation of conventional therapy with dalargin results in the increased b-endorphin level, enhanced anti-atherogenic effect, reduced activity ofpro-inflammatory cytokines and lipid peroxidation, reduction of leptin, insulin and cortisol levels. K e y w o r d s: coronary heart disease; metabolic syndrome; endorphin; dalargin.
For citation: Dontsov A.V. The influence of deficit of endogenous neuropeptides on the clinical course of coronary heart disease. Klin. med. 2017; 95(2): 127—131. DOI http:/dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-2-127-131
For correspondence: Aleksandr V. Dontsov - MD, PhD, ass. prof., Dpt. Propedeutics of Internal Diseases; e-mail: [email protected]
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest. Acknowledgments. The study had no sponsorship.
Распространение в развитых странах метаболического синдрома (МС), принявшее в XXI веке, по мнению экспертов ВОЗ, характер пандемии, вносит свой вклад в рост заболеваемости ишемической болезнью сердца (ИБС) [1]. МС в настоящее время считается своеобразным кластером факторов риска атеросклероза, ИБС и сахарного диабета 2-го типа [2, 3]. Поскольку основным диагностическим признаком МС является абдоминальный тип ожирения, естественно предположить, что при его наличии должны выявляться определенные клинико-патогенетические особенности у больных ИБС. По известной аналогии с фенотипами хронической обструктивной болезни легких в настоящее время можно говорить об особом фенотипе ИБС на фоне абдоминального ожирения.
Одним из интенсивно изучаемых факторов, связывающих МС с ИБС, является продуцируемое ади-поцитами гормонально-активное вещество — лептин [2]. При характерном для МС абдоминальном ожирении отмечается повышение продукции адипоцита-ми лептина и развитие инсулинорезистентности [4]. В свою очередь гиперлептинемия при МС, как показывают исследования последних лет [5], ассоциируется с усиленной презентацией ряда факторов риска ИБС: дислипидемии, субклинического воспаления, пере-кисного окисления липидов (ПОЛ). В качестве одного из механизмов, ответственных за усиление выработки лептина, рассматривается нарушение при ожирении продукции нейропептида Р-эндорфина [6, 7], который является основным звеном нативной опиатной антино-цицептивной системы.
Снижение продукции эндорфинов сопровождается повышением активности симпатической системы, повышением выработки надпочечниками кортизола, стимуляцией глюконеогенеза, усилением синтеза триа-цилглицеролов и липогенеза [8, 9], что создает условия для потенцирования атерогенеза.
Проблема ведения больного ИБС с МС заключается в том, что существующие рекомендации направлены преимущественно на лечение ИБС как нозологической формы, в то время как гормонально-метаболические расстройства рассматриваются лишь как сопутствующие состояния, вследствие чего многие факторы риска, связанные с абдоминальным ожирением, не получают должной коррекции.
В этом отношении представляют интерес терапевтические возможности отечественного аналога опио-идных пептидов — даларгина, у которого установлено наличие таких патогенетически значимых для лечения больных ИБС свойств, как способность снижать выработку продуктов ПОЛ [10], провоспалительных цито-кинов [11], корригировать атерогенную дислипидемию [12], тревожно-депрессивные нарушения [13]. При этом
Clinical Medicine, Russian journal. 2017; 95(2) DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-2-127-131
Original investigations
Received 31.03.16 Accepted 21.06.16
влияние даларгина на уровень эндогенных нейропеп-тидов изучено недостаточно.
Цель исследования — изучить связь уровня Р-эндорфина в крови больных ИБС, протекающей на фоне МС, с факторами сердечно-сосудистого риска и оценить возможности его коррекции с помощью даларгина.
Материал и методы
В исследование включены 123 больных (61 мужчина и 62 женщины; средний возраст 57,6 ± 5,2 года), страдавших стабильной ИБС и имевших диагностические признаки МС, которые составили основную группу. Диагностика МС основывалась на рекомендациях Всероссийского научного общества кардиологов и Российского медицинского общества по артериальной ги-пертензии (2009) [14]. Группу сравнения составили 84 больных ИБС без признаков МС, которые по возрасту, половому составу, тяжести ИБС были сопоставимы с больными основной группы.
Все пациенты, страдавшие ИБС на фоне МС, получали стандартную медикаментозную терапию согласно Национальным рекомендациям по лечению стабильной стенокардии напряжения [15], которая включала Р-адреноблокатор (бисопролол 5—10 мг/сут), блокаторы медленных кальциевых каналов (амлодипин 5—10 мг/сут), нитраты — по требованию, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (периндоприл 5—10 мг/сут), антитромбоцитарные препараты (ацетилсалициловая кислота 75—150 мг/сут), статины (аторвастатин 10—20 мг/сут).
Когорта пациентов с ИБС с МС (n = 123) была ран-домизирована на 2 группы. В 1-ю группу включены 63 больных, получавших только стандартную медикаментозную терапию. Пациенты 2-й группы (n = 60) наряду со стандартной терапией получали также препарат да-ларгин производства ОАО «Вектор-БиоПродукт» (Новосибирск). Даларгин назначали эндоназально по 2 мг в сутки в два приема в течение 10 дней. С целью пролонгации эффекта препарата он применялся в той же дозе по 10 дней в течение последующих двух месяцев (всего 3 курса за 3 мес). Группы больных были сопоставимы по возрасту, половому составу, тяжести клинических проявлений ИБС.
Концентрацию Р-эндорфина и лептина в крови определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА, ELISA) на плашечном ридере «Униплан» компании «Пикон» (Россия) с использованием реактивов компании Peninsula Laboratories (США).
Содержание инсулина и кортизола в сыворотке крови оценивали с помощью автоматического иммуно-хемилюминесцентного анализатора IMMULITE 2000 (DPC, США) с использованием реагентов производства компании Siemens (Германия).
Оригинальные исследования
Таблица 1
Характеристики больных иБО с МО и без МО, Ме (25%; 75%)
Показатель Больные ИБС с МС (n = 123) Больные ИБС без МС (n = 84) Р
Окружность талии, см 128,0 (116,5; 137,0) 96,8 (94,5;9 9,7) <0,001
ß-эндорфин, мкг/мл 3,16 (2,72; 4,05) 4,23 (3,65; 5,04) <0,001
Лептин, нг/мл 27,2 (18,1; 36,9) 12,8 (8,3; 17,4) <0,001
Инсулин, мкМЕ/мл 15,51 (13,96; 16,13) 9,51 (9,02; 10,05) <0,001
Кортизол, мкг/дл 23,4 (20,5; 26,2) 16,8 (13,7; 18,8) <0,001
ФНОа, пг/мл 24,5 (18,4; 26,8) 13,53 (10,3; 14,9) <0,001
ИЛ-6, пг/мл 9,94 (8,29; 11,38) 6,20 (5,14; 6,96) <0,001
ЛПНП-ок, нг/мл 137,5 (117,1; 158,9) 110,6 (94,4; 125,2) <0,001
ТГ, ммоль/л 2,70 (2,58; 2,80) 1,61 (1,54; 1,70) <0,001
ХС ЛПВП, ммоль/л 0,87 (0,75; 0,95) 1,10 (1,00; 1,18) <0,001
Уровень интерлейкина-6 (ИЛ-6) и фактора некроза опухолей а (ФНОа) определяли с помощью ИФА (ELISA) по «сэндвич»-типу. Использовали реагенты производства компании «Вектор Бест» (Россия). Величину абсорбции измеряли на плашечном иммунофер-ментном ридере «Униплан» фирмы «Пикон» (Россия).
Для оценки окисленных липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-ок) методом ИФА применяли анализатор ИФА-ридер «Униплан» («Пикон», Россия) с использованием реактивов фирмы Biomedica (Германия) и стандартных 96-луночных планшет.
Уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ХСЛПВП) и триглицеридов (ТГ) определяли ферментативным колориметрическим тестом (CHOD PAP) на спектрофотометре с длиной волны 500 нм с использованием реагентов Brocon Fluitest CHOL.
Клинико-лабораторные исследования у больных проводили до начала лечения и через 3 мес терапии.
Статистическая обработка полученных результатов проведена с помощью пакета прикладных программ Statistica ver. 8.1. Значимость межгрупповых различий определяли с применением непараметрических критериев Манна—Уитни и Краскела—Уоллиса для множественных сравнений. Корреляционный анализ проводили с использованием непараметрического критерия Спирмена. Количественные данные представлены в виде Ме (25%;75%), где Ме — медиана, 25%;75% — нижняя и верхняя квартили. Нулевую гипотезу отклоняли при уровне значимостиp < 0,05.
Результаты
В табл. 1 приведены данные, отражающие гормонально-метаболические и иммунологические особенности у больных ИБС с МС и без МС.
Указанные группы пациентов достоверно различались по основному классифицирующему признаку МС — окружности талии, отражающему состояние абдоминального ожирения: у больных ИБС с МС этот показатель был равен 128 (116,5; 137,0) см, а у больных ИБС без МС — 96,8 (94,5; 99,7) см (p < 0,001). Установлено (см. табл. 1), что наличие признаков МС у боль-
ных ИБС ассоциировалось с более низким уровнем в крови Р-эндорфина в сравнении с показателями у больных ИБС без признаков МС (р < 0,001). Наряду с этим группа пациентов с ИБС с МС в отличие от пациентов группы сравнения характеризовалась более высокими показателями лептина, инсулина, кортизола (р < 0,001 для всех показателей) и провоспалительных цитокинов — ФНОа и ИЛ-6 (р < 0,001 для обоих показателей), а в липидном профиле крови у пациентов основной группы определялись более высокие показатели ТГ (р < 0,001) и более низкие показатели ХС ЛПВП (р < 0,001). Из табл. 1 видно, что у больных ИБС с МС наблюдались и более интенсивные процессы ПОЛ, характеризующиеся повышением уровня частиц ЛПНП-ок (р < 0,001), которые не только отражают степень оксидативного стресса, но, кроме того, сами обладают высокой атерогенностью.
Представленные данные свидетельствуют о том, что наличие МС у больных стабильной ИБС связано с более выраженными гиперлептинемией, гиперинсу-линемией, гиперкортизолемией, провоспалительным статусом, атерогенной дислипидемией и активностью системы ПОЛ.
Обнаружение у больных ИБС с МС сниженного уровня Р-эндорфина дало основание для проведения анализа связей его с другими характеристиками обследованного контингента больных. В табл. 2 приведены результаты корреляционного анализа, указывающие, что уровень Р-эндорфина имел обратную корреляцию с окружностью талии, концентрацией в крови лептина, инсулина, кортизола, ФНОа и ИЛ-6, ЛПНП-ок, ТГ и ХС ЛПВП (р < 0,001 для всех показателей).
Таким образом, сниженный уровень Р-эндорфина в крови больных ИБС при наличии признаков МС ассоциируется с повышением атерогенности крови, гипер-инсулинемией, гиперкортизолемией, активацией про-воспалительных цитокинов и процессов ПОЛ.
Таблица 2
Корреляции уровня сывороточного р-эндорфина с рядом характеристик у больных ИБС с МО
Корреляционная пара Коэффициент Спирмена Р
ß-эндорфин и окружность талии -0,58 <0,001
ß-эндорфин и лептин -0,59 <0,001
ß-эндорфин и инсулин -0,56 <0,001
ß-эндорфин и кортизол -0,82 <0,001
ß-эндорфин и ФНОа -0,83 <0,001
ß-эндорфин и ИЛ-6 -0,85 <0,001
ß-эндорфин и ЛПНП-ок -0,60 <0,001
ß-эндорфин иТГ -0,82 <0,001
ß-эндорфин и ХС ЛПВП -0,63 <0,001
Clinical Medicine, Russian journal. 2017; 95(2) DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-2-127-131
Таблица 3
динамика лабораторных показателей у больных сравниваемых групп, Ме (25%; 75%)
1-я группа (n = 63) 2-я группа (n = 60)
Показатель после лече-
до лечения ния до лечения после лечения
ß-эндорфин, 3,17 3,22 3,16 4,19
мкг/мл (2,74; 4,02) (2,77; 4,06) (2,6; 4,25) (2,80; 4,32)
Р >0,05 <0,001
Лептин, 27,3 26,40 27,1 17,32
нг/мл (18,2; 36,7) (17,9; 35,7) (18,4; 36,6) (14,2; 22,6)
Р >0,05 <0,001
Инсулин, 15,5 14,5 15,52 12,04
мкМЕ/мл (15,12; 16,1) (14,2; 15,9) (13,98; 16,10) (10,1; 14,6)
Р 0,022 <0,001
Кортизол, 23,5 23,51 23,8 18,1
мкг/дл (20,6; 26,1) (20,4; 26,3) (21,8; 25,1) (16,8; 20,4)
Р >0,05 <0,001
ФНОа, 24,4 22,1 24,1 10,84
пг/мл (23,5; 26,8) (21,3; 25,8) (22,9; 25,9) (8,9; 12,8)
Р 0,028 <0,001
ИЛ-6, 9,69 9,1 9,67 4,23
пг/мл (8,32; 11,34) (9,01; 11,19) (8,79; 10,87) (3,05; 5,74)
Р 0,011 <0,001
ЛПНП-ок, 137,7 134,67 136,8 117,65
нг/мл (117,4; 157,9) (117,6; 156,5) (121,2; 149,5) (106,2; 132,4)
Р >0,05 <0,001
ТГ, ммоль/л 2,7 2,23 2,66 1,94
(2,58; 2,80) (2,09; 2,44) (2,56; 2,82) (1,80; 2,07)
Р 0,007 <0,001
ХС ЛПВП, 0,87 0,96 0,86 1,01
ммоль/л (0,80; 0,95) (0,8; 1,05) (0,81; 0,92) (0,96; 1,07)
Р 0,019 <0,001
После 3-месячной терапии в двух группах пациентов, одни из которых получали только стандартную терапию по поводу хронической ИБС (1-я группа), а другие — стандартную терапию и дополнительно даларгин (2-я группа), проведены лабораторные тесты в динамике (табл. 3).
Из табл. 3 видно, что в 1-й группе больных за время наблюдения не произошло статистически значимых изменений ряда изучаемых показателей: ß-эндорфина, лептина, кортизола, ЛПНП-ок. Вместе с тем отмечено достоверное снижение концентрации инсулина на 6,5% (p = 0,022), ФНОа и ИЛ-6 соответственно на 9,4% (p = 0,028) и 6,1% (p = 0,011), ТГ на 17,4% (p = 0,007) и повышение уровня ХС ЛПВП на 10,3% (p = 0,019).
Во 2-й группе больных, получавших даларгин, наблюдалось статистически значимое повышение уровня ß-эндорфина и ХС ЛПВП соответственно на 32,6 и 17,4% (p < 0,001 для обоих показателей), а также снижение уровня лептина и инсулина соответственно на 36,1 и 22,4% (p < 0,001 для обоих показателей), кортизола и ЛПНП-ок соответственно на 23,9 и 14% (p < 0,001 для обоих показателей), ТГ на 27,2% (p < 0,001) и уровня провоспалительных цитокинов на 55% для ФНОа и 56,3% для ИЛ-6 (p < 0,001 для обоих показателей).
Original investigations
Обсуждение
Особенностью ИБС, протекающей на фоне МС, как свидетельствуют результаты проведенного исследования, является наличие у пациентов таких дополнительных факторов сердечно-сосудистого риска, как гиперлеп-тинемия, инсулинорезистентность, гипер-кортизолемия, хроническое субклиническое воспаление, оксидативная модификация липо-протеинов низкой плотности, гипертриглице-ридемия, снижение уровня ХС ЛПВП в крови, что отмечается и в ряде других работ [16, 17].
Настоящим исследованием установлено, что в патогенезе ИБС с сопутствующим МС определенное участие принимают механизмы, обусловленные нарушением продукции эндогенных нейропептидов, в частности ß-эндорфина. Нами были обнаружены статистически значимые корреляционные связи уровня ß-эндорфина в крови с целым комплексом гормонально-метаболических факторов сердечно-сосудистого риска.
Ранее было показано, что опиоидные пептиды способны не только оказывать воздействие на нейрональную активность, память и поведение, но и участвовать в регуляции эндокринных функций организма, иммунных реакций, сердечно-сосудистой деятельности [8]. Недостаточность эндорфинов приводит к развитию депрессии, пролонгации стресса, обострению заболеваний сердечнососудистой системы, а также к ожирению, эндокринным заболеваниям (сахарный диабет 2-го типа), заболеваниям органов пищеварения [9]. В отдельных работах также изучался уровень эндогенных эндорфинов у больных ИБС [18]. Показано, что с увеличением функционального класса стенокардии уровень лей-энкефалина снижался.
Безусловно, механизмы участия эндогенных лиган-дов опиоидных пептидов в развитии и течении ИБС требуют дальнейших исследований, но, несомненно, указывают на обоснованность применения пептидных препаратов при лечении этой категории больных.
В литературе имеются указания на эффективность и безопасность применения даларгина при лечении больных ИБС [19]. Установленное настоящем исследовании влияние даларгина на уровень в крови ß-эндорфина, лептина, гормонов надпочечниковой системы, дисли-пидемию, провоспалительную цитокиновую активность и систему ПОЛ в условиях ожирения может послужить основой для разработки подходов к ведению пациентов, страдающих ИБС на фоне абдоминального ожирения.
Выводы
1. Снижение уровня ß-эндорфина в крови больных ишемической болезнью сердца с метаболическим син-
Оригинальные исследования
дромом коррелирует с повышением атерогенности крови, гиперлептинемией, гиперинсулинемией, гиперкор-тизолемией, активацией провоспалительных цитокинов и процессов перекисного окисления липидов.
2. Применение даларгина дополнительно к стандартной медикаментозной терапии больных ишемиче-ской болезнью сердца с метаболическим синдромом не только приводит к повышению уровня Р-эндорфина в крови, но и сопровождается усилением антиатероген-ного эффекта (снижением уровня триглицеридов и повышением уровня холестерина липопротеинов высокой плотности), снижением активности провоспалитель-ных цитокинов и процессов перекисного окисления ли-пидов, уровня лептина, инсулина, кортизола.
Конфликт интересов. Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Отсутствует.
ЛИТЕРАТУРА
1. Rachas A., Raffaitin C., Barberger-Gateau P., Helmer C., Ritchie K., Tzourio C. et al. Clinical usefulness of the metabolic syndrome for the risk of coronary heart disease does not exceed the sum of its individual components in older men and women. The Three-City (3C) Study.Heart. 2012; 98(8): 650—5.
2. Bray G.A., Clearfield M.B., Fintel D.J., Nelinson D.S. Overweight and obesity: the pathogenesis of cardiometabolic risk. Clin. Cornerstone. 2009; 9(4): 30—40.
3. Srikanthan K., Feyh A., Visweshwar H., Shapiro J.I., Sodhi K. Systematic review of metabolic syndrome biomarkers: A panel for early detection, management, and risk stratification in the west virginian population. Int. J. Med. Sci. 2016; 13(1): 25—38.
4. Lago F., Gómez R., Gómez-Reino J.J., Dieguez C., Gualillo O. Adipokines as novel modulators of lipid metabolism. Trends Biochem. Sci. 2009; 34(10): 500—10.
5. Донцов А.В. Лептин и ишемическая болезнь сердца. Вестник новых медицинских технологий. 2010; 17(2): 115—7.
6. Baranowska B., Wolinska-Witort E., Martynska L., Chmielowska M., Mazurczak-Pluta T., Boguradzka A. et al. Sibutramine therapy in obese women effects on plasma neuropeptide Y (NPY), insulin, leptin and beta-endorphin concentrations. Neuro Endocrinol. Lett. 2005; 26(6): 675—9.
7. Cabioglu M.T., Ergene N. Changes in serum leptin and beta endorphin levels with weight loss by electroacupuncture and diet restriction in obesity treatment. Am. J. Chin. Med. 2006; 34(1): 1—11.
8. Панченко Л.Ф., Митюшина Н.В., Фирстова Н.В., Генгин М.Т. Метаболизм энкефалинов при различных функциональных и патологических состояниях организма. Вопросы медицинской химии. 1999; 45(4): 277—89.
9. Звенигородская Л.А., Мищенкова Т.В., Ткаченко Е.В. Гормоны и типы пищевого поведения, эндоканнабиоидная система, пищевая аддикция в развитии метаболического синдрома. Consilium Medicum. 2009; (прил. № 1: Гастроэнтерология): 73—82.
10. Донцов А.В. Антиоксидантный эффект даларгина у пациентов с ишемической болезнью сердца и метаболическим синдромом. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2015; 78(7): 3—6.
11. Донцов А. Цитокиновый статус больных ИБС с метаболическим синдромом и возможности его коррекции. Врач. 2013; (4): 76—7.
12. Маслов Л.Н., Федорова Н.А., Дудко В.А. и др. Антиангинальный и антиатерогенный эффект D-Ala2-Leu5-Arg6-энкефалина (даларгина). Клиническая фармакология и терапия. 2003; (4): 80—3.
13. Донцов А.В. Даларгин в коррекции тревожно-депрессивных расстройств у больных с метаболическим синдромом. Фармация. 2013; (6): 44—5.
14. Национальные рекомендации по диагностике и лечению метаболического синдрома. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009; 8(4, прил. 4).
15. Диагностика и лечение стабильной стенокардии: Российские рекомендации (2-й пересмотр). Всероссийское научное общество кардиологов. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008; 7(6, прил. 4).
16. Мамедов М.Н. Руководство по диагностике и лечению метаболического синдрома. М.: Мультипринт; 2005.
17. Ghoorah K., Campbell P., Kent A., Maznyczka A., Kunadian V. Obesity and cardiovascular outcomes: a review. Eur. Heart J. Acute Cardiovasc. Care. 2016; 5(1): 77—85.
18. Слепушкин В.Д. Уровень лей-энкефалина в крови у пациентов с ИБС. Тер. арх. 1986; 58(5): 28—33.
19. Быданова С.С., Кирьянова А.Н., Лещинский Л.А, Быданов С.А. Клиническая эффективность применения аналога эндогенных нейропептидов даларгина в комплексной терапии острого коронарного синдрома. Практическая медицина. 2004; 1(6): 22—3.
REFERENCES
1. Rachas A., Raffaitin C., Barberger-Gateau P., Helmer C., Ritchie K., Tzourio C. et al. Clinical usefulness of the metabolic syndrome for the risk of coronary heart disease does not exceed the sum of its individual components in older men and women. The Three-City (3C) Study. Heart. 2012; 98(8): 650—5.
2. Bray G.A., Clearfield M.B., Fintel D.J., Nelinson D.S. Overweight and obesity: the pathogenesis of cardiometabolic risk. Clin. Cornerstone. 2009; 9(4): 30—40.
3. Srikanthan K., Feyh A., Visweshwar H., Shapiro J.I., Sodhi K. Systematic review of metabolic syndrome biomarkers: A panel for early detection, management, and risk stratification in the west virginian population. Int. J. Med. Sci. 2016; 13(1): 25—38.
4. Lago F., Gomez R., Gomez-Reino J.J., Dieguez C., Gualillo O. Adi-pokines as novel modulators of lipid metabolism. Trends Biochem. Sci. 2009; 34(10): 500—10.
5. Dontsov A.V. Leptin and coronary heart disease. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2010; 17(2): 115—7. (in Russian)
6. Baranowska B., Wolinska-Witort E., Martynska L., Chmielowska M., Mazurczak-Pluta T., Boguradzka A. et al. Sibutramine therapy in obese women effects on plasma neuropeptide Y (NPY), insulin, leptin and beta-endorphin concentrations. Neuro Endocrinol. Lett. 2005; 26(6): 675—9.
7. Cabioglu M.T., Ergene N. Changes in serum leptin and beta endorphin levels with weight loss by electroacupuncture and diet restriction in obesity treatment. Am. J. Chin. Med. 2006; 34(1): 1—11.
8. Panchenko L.F., Mityushina N.V., Firstova N.V., Gengin M.T. The metabolism of enkephalins at different functional and pathological states of the organism. Voprosy meditsinskoy khimii. 1999; 45(4): 277—89. (in Russian)
9. Zvenigorodskaya L.A., Mishchenkova T.V., Tkachenko E.V. Hormones and types of eating, the endocannabinoid system, food addiction in the development of metabolic syndrome. Consilium Medicum. 2009; (pril. № 1: Gastroenterologiya): 73—82. (in Russian)
10. Dontsov A.V. Antioxidant effect of dalargin in patients with coronary heart disease and metabolic syndrome. Eksperimental'naya i klinicheskaya farmakologiya. 2015; 78(7): 3—6. (in Russian)
11. Dontsov A. The cytokine status of patients with coronary heart disease with metabolic syndrome and its possible correction. Vrach. 2013; 4: 76—7. (in Russian)
12. Maslov L.N., Fedorova N.A., Dudko V.A. et al. Antianginal and antiatherogenic effect in-Ala2-Leu5-Arg6-enkephalin (dalargin). Klin-icheskaya farmakologiya i terapiya. 2003; (4): 80—3. (in Russian)
13. Dontsov A.V. Correction of anxiety and depressive disorders using dalargin in patients with metabolic syndrome. Farmatsiya. 2013; (6): 44—5. (in Russian)
14. National Guidelines on the Diagnosis and Treatment of Metabolic Syndrome. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika. 2009; 8(4, pril. 4). (in Russian)
15. Diagnosis and Treatment of Stable Angina Pectoris: Russian Recommendations. (Revision 2). Russian Scientific Society of Cardiology. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika. 2008; 7(6, pril. 4). (in Russian)
16. Mamedov M.N. Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Metabolic Syndrome. [Rukovodstvo po diagnostike i lecheniyu meta-bolicheskogo sindroma]. Moscow: Mul'tiprint; 2005. (in Russian)
17. Ghoorah K., Campbell P., Kent A., Maznyczka A., Kunadian V. Obesity and cardiovascular outcomes: a review. Eur. Heart J. Acute Car-diovasc. Care. 2016; 5(1): 77—85.
18. Slepushkin V.D. Blood leu-enkephalin level in the in patients with coronary artery disease. Ter. arkh. 1986; 58(5): 28—33. (in Russian)
19. Bydanova S.S., Kir'yanova A.N., Leshchinskiy L.A, Bydanov S.A. Clinical efficacy of an analog of the endogenous neuropeptide dalargin in the treatment of acute coronary syndrome. Prakticheskaya meditsina. 2004; 1(6): 22—3. (in Russian).
Поступила 31.03.16 Принята в печать 21.06.16
