Научная статья на тему 'Влияние буспирона гидрохлорида на частоту госпитализаций пациентов с хронической сердечной недостаточностью и смешанным тревожно-депрессивным расстройством'

Влияние буспирона гидрохлорида на частоту госпитализаций пациентов с хронической сердечной недостаточностью и смешанным тревожно-депрессивным расстройством Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
154
34
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ХРОНИЧЕСКАЯ СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ / СМЕШАННОЕ ТРЕВОЖНО-ДЕПРЕССИВНОЕ РАССТРОЙСТВО / ДЕКОМПЕНСАЦИЯ / ГОСПИТАЛИЗАЦИЯ / CHRONIC HEART FAILURE / MIXED ANXIETY-DEPRESSIVE DISORDER / DECOMPENSATION / HOSPITALIZATION

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Христиченко М. А.

Цель исследования. Оценка влияния буспирона гидрохлорида на частоту госпитализаций больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и смешанным тревожно-депрессивным расстройством (СТДР). Материалы и методы. В исследовании приняли участие 49 пациентов с ХСН ишемической этиологии и СТДР. Пациентам 1-й группы (n=25) в дополнение к стандартной терапии ХСН и ишемической болезни сердца (ИБС) назначался буспирона гидрохлорид в стартовой дозе 15 мг/сут в 3 приёма с постепенным (в течение 2 нед.) повышением дозы до эффективной (30 мг/сут). Пациенты 2-й группы (n=24) получали стандартную терапию ХСН и ИБС. Через 6 мес. оценивали частоту и продолжительность госпитализаций больных обеих групп. Результаты. Риск госпитализаций по поводу декомпенсации ХСН был значительно ниже в 1-й группе пациентов по сравнению со 2-й (ОР 0,333, 95%ДИ 1,12-8,05, р=0,035). Выводы. Применение буспирона гидрохлорида в дополнение к стандартной терапии ассоциируется со снижением риска госпитализаций по поводу декомпенсации ХСН у больных с СТДР.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Христиченко М. А.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Buspirone hydrochloride effects on hospitalizations frequency in patients with chronic heart failure and mixed anxiety-depressive disorder 1

Aim. Assessing the impact of buspirone hydrochloride on hospitalizations frequency in patients with chronic heart failure (CHF) and mixed anxiety-depressive disorder (MADD). Materials and methods. The study involved 49 patients with heart failure of ischemic etiology and MADD. Patients in Group 1 (n = 25) received buspirone hydrochloride (in the starting dose of 15 mg/day with a gradual (within 2 weeks) increasing to the effective (30 mg/day)) in addition to standard CHF therapy and coronary heart disease (CHD). Patients in group 2 (n = 24) received standard therapy of CHF and CHD. After 6 months, we evaluated hospitalizations frequency and duration in patients from both groups. Results. The risk of hospitalization for heart failure decompensation was significantly lower in patients from group 1 compared with patients from group 2 (HR 0.333, 95% CI 1,12-8,05, p = 0.035). Conclusions. Buspirone hydrochloride admission in addition to standard therapy is associated with reduced risk of hospitalization for decompensation of chronic heart failure in patients with MADD.

Текст научной работы на тему «Влияние буспирона гидрохлорида на частоту госпитализаций пациентов с хронической сердечной недостаточностью и смешанным тревожно-депрессивным расстройством»

УДК 616.8-008.64-08:616.12-008.46-08

М.А. Христиченко*

Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького, Донецк, Украина

ВЛИЯНИЕ БУСПИРОНА ГИДРОХЛОРИДА НА ЧАСТОТУ ГОСПИТАЛИЗАЦИЙ ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ И СМЕШАННЫМ ТРЕВОЖНО-ДЕПРЕССИВНЫМ РАССТРОЙСТВОМ

M.A. Khristichenko*

Donetsk National Medical University n.a. M. Gorky, Donetsk, Ukraine

BUSPIRONE HYDROCHLORIDE EFFECTS ON HOSPITALIZATIONS FREQUENCY IN PATIENTS WITH CHRONIC HEART FAILURE AND MIXED ANXIETY-DEPRESSIVE DISORDER

Резюме

Цель исследования. Оценка влияния буспирона гидрохлорида на частоту госпитализаций больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и смешанным тревожно-депрессивным расстройством (СТДР). Материалы и методы. В исследовании приняли участие 49 пациентов с ХСН ишемической этиологии и СТДР. Пациентам 1-й группы (n=25) в дополнение к стандартной терапии ХСН и ишемической болезни сердца (ИБС) назначался буспирона гидрохлорид в стартовой дозе 15 мг/сут в 3 приёма с постепенным (в течение 2 нед.) повышением дозы до эффективной (30 мг/сут). Пациенты 2-й группы (n=24) получали стандартную терапию ХСН и ИБС. Через 6 мес. оценивали частоту и продолжительность госпитализаций больных обеих групп. Результаты. Риск госпитализаций по поводу декомпенсации ХСН был значительно ниже в 1-й группе пациентов по сравнению со 2-й (ОР 0,333, 95%ДИ 1,12-8,05, р=0,035). Выводы. Применение буспирона гидрохлорида в дополнение к стандартной терапии ассоциируется со снижением риска госпитализаций по поводу декомпенсации ХСН у больных с СТДР. Ключевые слова: хроническая сердечная недостаточность; смешанное тревожно-депрессивное расстройство; декомпенсация; госпитализация

Для цитирования: Христиченко М.А. ВЛИЯНИЕ БУСПИРОНА ГИДРОХЛОРИДА НА ЧАСТОТУ ГОСПИТАЛИЗАЦИЙ ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ И СМЕШАННЫМ ТРЕВОЖНО-ДЕПРЕССИВНЫМ РАССТРОЙСТВОМ. Архивъ внутренней медицины. 2017;7(2): 115-120. DOI: 10.20514/2226-6704-2017-7-2-115-120

Abstract

Aim. Assessing the impact of buspirone hydrochloride on hospitalizations frequency in patients with chronic heart failure (CHF) and mixed anxiety-depressive disorder (MADD). Materials and methods. The study involved 49 patients with heart failure of ischemic etiology and MADD. Patients in Group 1 (n = 25) received buspirone hydrochloride (in the starting dose of 15 mg/day with a gradual (within 2 weeks) increasing to the effective (30 mg/day)) in addition to standard CHF therapy and coronary heart disease (CHD). Patients in group 2 (n = 24) received standard therapy of CHF and CHD. After 6 months, we evaluated hospitalizations frequency and duration in patients from both groups. Results. The risk of hospitalization for heart failure decompensation was significantly lower in patients from group 1 compared with patients from group 2 (HR 0.333, 95% CI 1,12-8,05, p = 0.035). Conclusions. Buspirone hydrochloride admission in addition to standard therapy is associated with reduced risk of hospitalization for decompensation of chronic heart failure in patients with MADD.

Key words: chronic heart failure; mixed anxiety-depressive disorder; decompensation; hospitalization

For citation: Khristichenko M.A. BUSPIRONE HYDROCHLORIDE EFFECTS ON HOSPITALIZATIONS FREQUENCY IN PATIENTS WITH CHRONIC HEART FAILURE AND MIXED ANXIETY-DEPRESSIVE DISORDER. Archive of internal medicine. 2017; 7(2): 115-120. [In Russian]. DOI: 10.20514/22266704-2017-7-2-115-120 DOI: 10.20514/2226-6704-2017-7-2-115-120

ВСР — вариабельность сердечного ритма, ДИ — доверительный интервал, ИБС — ишемическая болезнь сердца, СТДР — смешанное тревожно-депрессивное расстройство, ТДР — тревожно-депрессивные расстройства, ФК — функциональный класс, ХСН — хроническая сердечная недостаточность

"Контакты/Contacts. E-mail: [email protected]

Несмотря на значительные успехи в лечении сердечно-сосудистых заболеваний в целом и ишемической болезни (ИБС) в частности, распространенность хронической сердечной недостаточности (ХСН) неуклонно растет. Частота и продолжительность госпитализаций по поводу её декомпенсации — важный социально-экономический показатель, который определяет необходимость поиска новых возможностей в тактике ведения больных ХСН. Согласно некоторым исследованиям [1], госпитализации по поводу декомпенсации ХСН, а тем более повторные, значительно увеличивают риск смерти таких больных. Поэтому снижение риска госпитализаций, является одной из целей лечения пациентов с ХСН [2].

Имеются данные [6], что наличие тревожно-депрессивных расстройств (ТДР) у пациентов с ХСН приводит к существенному повышению частоты госпитализаций и увеличению общих затрат на лечение, а успешная и своевременная их коррекция улучшает состояние и прогноз таких больных [11]. Однако, применение большинства стандартных анксиолитиков и антидепрессантов у больных с ХСН лимитировано высокой частотой развития серьезных побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. Исследований анксиолитика с антидепрессантной активностью буспирона гидрохлорида у пациентов с ХСН до настоящего времени практически не проводилось, несмотря на отсутствие серьезных побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы (в инструкции к препарату описана только редкая тахикардия (<1% случаев)). Данных о взаимодействии данного препарата с препаратами, применяемыми для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, также не имеется. В этой связи целью данного исследования явилась оценка влияния буспирона гидрохлорида на частоту госпитализаций больных ХСН со смешанным тревожно-депрессивным расстройством (СТДР).

Материалы и методы

В исследование включались пациенты, имеющие клинические признаки СТДР и ХСН ишемической этиологии 11-1У функционального класса (ФК) по №УНА (документированная декомпенсация в анамнезе в течение последнего года, документированная стабильная стенокардия напряжения и/или инфаркт миокарда в анамнезе), получающие адекватную медикаментозную терапию ХСН и ИБС, рекомендованную действующими руководствами, и подписавшие информированное согласие. Критерии исключения: органические расстройства личности, прием антидепрессантов, анксиолитиков, транквилизаторов в течение 1 мес. до включения, декомпенсация ХСН или острый коронарный синдром в течение 1 мес. до включения, тяжелая сопутствующая патология, выраженные лабораторные нарушения (в том числе снижение скорости клу-бочковой фильтрации), алкогольная и наркотическая

зависимость, выраженные нарушения когнитивных функций, низкий и средний уровень приверженности к лечению. Данное исследование было одобрено локальным комитетом по биоэтике при Донецком национальном медицинском университете им. М. Горького.

Методом генерации случайных чисел пациенты были разделены на 2 группы. Больным 1-й группы (n=25) в дополнение к стандартной терапии ХСН и ИБС назначался буспирона гидрохлорид в стартовой дозе 15 мг/сут, разделённых на 3 приёма, с постепенным (в течение 2 нед.) повышением дозы до эффективной (30 мг/сут). Пациенты 2-й группы (n=24) получали только стандартную терапию ХСН и ИБС (ИАПФ или БРА, p-адреноблокаторы, антагонисты минералокортикоидных рецепторов, статины, анти-агреганты, петлевые диуретики).

Исходно и через 6 мес. лечения у всех больных оценивали наличие и выраженность СТДР (при помощи опросников HADS — госпитальная шкала тревоги и депрессии, Спилбергера-Ханина и Бека), уровень приверженности к лечению (с помощью теста Мориски-Грина), вариабельность сердечного ритма (ВСР). Анализ ВСР проводился по данным суточного мониторирования ЭКГ при помощи комплекса «Кардиотехника 4000» («ИНКАРТ», Россия). Также на протяжении 6 мес. исследования анализировали частоту и продолжительность госпитализаций по поводу декомпенсации ХСН. Пациенты, снизившие свою приверженность к лечению через 6 мес. терапии (< 4 баллов по результатам теста Мориски-Гри-на), исключались из анализа. В течение всего периода исследования фиксировались любые нежелательные явления, развившиеся на фоне лечения (телефонные контакты 1 раз в месяц, визиты пациентов в клинику исходно и через 6 мес. лечения).

Полученные данные обрабатывались на персональном компьютере при помощи Microsoft Excel и статистического пакета Medstat. Для проверки распределения на нормальность использовали критерии %2 i W Шапиро-Уилка. При нормальном распределении данные приводились в виде среднее ± стандартное отклонение (ш±ст) — для непрерывных величин и как доля (процентное отношение) — для категориальных переменных, при отличном от нормального — обозначены как медиана (Ме (ИКР)). Для сравнения двух выборок переменных, подлежащих нормальному закону распределения, использовали парный и непарный t-критерии Стьюдента. Для изучения распределения дискретных признаков в разных группах применяли стандартный метод анализа таблиц сопряженности с использованием критерия X2 Пирсона. Отношение рисков определялось с 95%-м доверительным интервалом (ДИ), для расчета которого использовалось угловое преобразование Фишера. Во всех случаях проверки гипотез различия считались статистически значимыми при величине p<0,05.

Результаты

Исходно статистически значимых отличий по кли-нико-демографическим показателям между группами не было (табл. 1).

Исходно все пациенты обеих групп имели высокий уровень приверженности (4 балла по результатам теста Мориски-Грина). Через 6 мес. наблюдения по-прежнему высокий уровень приверженности сохранили 25 (100%) пациентов 1-й группы и 24 (96%) пациента 2-й группы. 1 (4%) пациент 2-й группы был исключен из статистического анализа в связи со снижением приверженности к лечению через 6 мес. (3 балла по результатам теста Мориски-Грина).

В начале исследования показатели опросников НАБ8, Спилбергера-Ханина и Бека были сопоставимы в обеих группах пациентов (все р>0,05). Через 6 мес. показатели по всем вышеперечисленным опросникам значительно улучшились только в 1-й группе пациентов. Так, по данным Госпиталь-

Возраст, лет (M±a)/Age, years

Длительность ХСН, лет (M±o)/CHF duration, years

Перенесенный инфаркт миокарда, n (%)/ Previous myocardial infarction

Артериальная гипертензия, n (%)/Arterial hypertension

Эпизоды фибрилляции предсердий в анамнезе, n (%)/ Previous atrial fibrillation

Сахарный диабет, n (%)/Diabetes mellitus

Индекс массы тела, кг/м2 (Ме (Q1;Q3))/Body mass index, kg/m2

Курение, n (%)/Smoking

ФК ХСН, n (%)/Functional class of CHF

II ФК/II FC

III ФК/III FC

IV ФК/IV FC

Фракция выброса левого желудочка <50%, n (%)/ Left ventricular ejection fraction <50%

ной шкалы тревоги и депрессии (НАБ8) количество баллов по субшкалам тревожности и депрессии существенно снизилось (р<0,01) среди пациентов 1-й группы и стало соответствовать понятию «норма» (отсутствие достоверно выраженных тревоги/депрессии) для этого опросника (табл. 2). Среди пациентов 2-й группы значимых изменений по сравнению с исходным уровнем не произошло (наблюдалось незначительное повышение уровня депрессии на фоне снижения уровня тревожности).

В целом по результатам заполнения опросника НАБ8, через 6 мес. наблюдения свои показатели улучшили 22 (88%, 95% ДИ: 71,8-97,8%) пациента из 1-й группы, и 5 (21%, 95% ДИ: 6,5-38,6%) пациентов из 2-й группы (различия достоверны, %2=20,61, р<0,001).

Согласно результатам заполнения шкалы Спил-бергера-Ханина спустя 6 мес. наблюдения показатели улучшились у 18 (72%, 95% ДИ: 52,1%-88,2%) больных из 1-й группы, и у 6 (25%, 95% ДИ:

68,0±2,4 67,2±1,5 р=0,052

4,6±0,2 4,5±0,3 р=0,075

16 (64,7%) 13 (52,0%) р=0,567

23 (92,0%) 24 (100,0%) р=0,471

10 (40,0%) 12 (50,0%) р=0,777

7 (28,0%) 5 (20,0%) р=0,741

,9 (23,8; 29,3) 26,0 (22,4; 30,1) р=0,426

9 (36,0%) 10 (40,0%) р=1,000

12 (48,0%) 11 (44,0%) р=1,0

9 (36,0%) 10 (40,0%) р=1,0

4 (16,0%) 4(16,0%) р=0,701

7 (28,0%) 9 (36,0%) р=0,763

Таблица 2. Показатели опросника HADS у пациентов с ХСН и СТДР исходно и через 6 мес наблюдения Table 2. HADS questionnaire results in patients with CHF and mixed anxiety-depressive disorder at baseline and after 6 months follow up

Субшкалы/ Subscales HADS, результат в баллах/HADS, results in points

1-я группа (n=25)/1 group 2-я группа (n=24)/2 group

Исходно/ Baseline Через 6 мес. наблюдения/ After 6 months follow up Исходно/ Baseline Через 6 мес. наблюдения/ After 6 months follow up

Таблица 1. Клинико-демографическая характеристика групп пациентов Table 1. Clinical and demographic characteristics of patients groups

Показатель / Indicator 1-я группа (n=25) / 1 group 2-я группа (n=24) / 2 group Уровень значимости/p

Пол, мужчины, n (%)/Gender, males

12 (48,0%)

14 (56,0%)

р=0,778

Тревожность/Апх1егу 11,5±1,8 5,8±1,112 10,7±2,1 8,9±3,5

Депрессия/Бер^юп 10,9±2,1 6,7±1,412 9,8±3,5 10,3±1,2

Примечания: 1 — р<0,01 сравнение с исходными данными

2 — р<0,05 сравнение с аналогичными показателями 2-й группы через 6 мес.

9,1%-43,3%) — из 2-й группы (различия достоверны, х2=9,70, р=0,002).

Параметры шкалы Бека через 6 мес. наблюдения улучшились у 20 (80%, 95% ДИ: 61,4-93,5%) пациентов из 1-й группы, и у 3 (12,5%, 95% ДИ: 2,2-28,2%) из 2-й группы (различия достоверны, %2=20,61, р<0,001).

Вышеприведенные данные свидетельствуют в пользу значительного уменьшения тяжести СТДР у пациентов с ХСН на фоне приема буспирона гидрохлорида.

Показатели ВСР исходно не отличались между группами больных и свидетельствовали об общем снижении ВСР (табл. 3).

Исходно в обеих группах были снижены как показатели временной части спектра, характеризующие тонус парасимпатической нервной системы (напри-

мер, SDNN), так и показатели спектральной области (например, НЕ), а также регистрировалось достоверное увеличение индекса вагосимпатического взаимодействия LF/HЕ

Через 6 мес. показатели ВСР в группе 1 изменились: достоверно увеличились такие показатели, как SDNN, RMSSD, pNN50, НЕ, ТР, достоверно снизилось отношение LF/HF (р<0,05). Данные изменения свидетельствуют в пользу снижения симпатических влияний и повышения воздействий вагуса. Во 2-й группе существенных улучшений параметров ВСР зарегистрировано не было.

Таким образом, через 6 мес. применения буспирона гидрохлорида в дополнение к стандартной терапии у пациентов с ХСН и СТДР наблюдалось улучшение показателей ВСР, отражающее усиление парасимпатических влияний.

Таблица 3. Показатели вариабельности сердечного ритма (Ме (ИКР)) у пациентов с ХСН и СТДР исходно и через 6 мес наблюдения

Table 3. Heart rate variability in patients with CHF and mixed anxiety-depressive disorder at baseline and after 6 months follow up

Показатель/ Indicator 1-я группа (n=25)/1 group 2-я группа (n=24)/2 group

Исходно/ Baseline Через 6 мес./ After 6 months follow up Исходно/ Baseline Через 6 мес./ After 6 months follow up

SDNN, мс 22,5 (9,9;29,8) 53,3 (18,5;69,4) 12 24,2 (8,4;31,2) 20,6 (10,5;33,5)

RMSSD, мс 13,4 (7,5;18,7) 28,8 (15,4;48,4) ^ 16,3 (8,4;20,5) 14,7 (6,6;19,5)

pNN50, % 0,5 (0,1;3,0) 3,0 (1,2;5,2)4'2 0,3 (0,0;3,2) 0,2 (0,0;3,4)

HF, мс2 25,6 (13,2;38,7) 57,7 (36,4;78,5) 12 27,0 (15,5;39,2) 26,3 (12,4;37,4)

LF, мс2 57,5 (34,3;76,5) 48,9 (36,4;59,6) 58,8 (33,2;77,3) 59,4 (35,5;78,7)

VLF, мс2 72,1 (39,2;92,2) 60,7 (42,2;81,4) 70,7 (41,4;90,6) 69,0 (39,5;94,6)

LF/HF 5,8 (3,8;7,8) 2,8 (1,5;4,0)^ 5,4 (2,9;6,9) 5,0 (3,2;7,1)

TP, мс2 534,7 (344,8;782,2) 688,3 (601,2;898,6) ^ 548,5 (352,4;790,8) 551,4 (363,3;808,5)

Примечания: 1 — различия достоверны в сравнении с исходными данными этой же группы (р<0,05)

2 — различия достоверны в сравнении с группой 2 через 6 мес наблюдения (р<0,05)

Таблица 4. Показатели госпитализаций в связи с декомпенсацией ХСН у пациентов с ХСН и СТДР за 6 мес наблюдения

Table 4. Rate of hospitalizations due to decompensated heart failure in patients with CHF and mixed anxiety-depressive disorder per 6 months follow up

Показатель/Indicator 1-я группа (n=25)/1 group 2-я группа (n=24)/2 group Уровень значимости/p

Общее количество случаев госпитализации по поводу декомпенсации ХСН / The total number of hospital admissions for heart failure decompensation 5 23

Количество пациентов, госпитализированных в связи с декомпенсацией ХСН, n (%) / Number of patients hospitalized due to heart failure decompensation 4 (16%) 12 (50%) р=0,034

Количество пациентов, повторно госпитализированных в связи с декомпенсацией ХСН, n (%) / Number of patients re-hospitalized due to heart failure decompensation 1 (4%) 11 (45,8%) р=0,003

Суммарная продолжительность госпитализации по поводу декомпенсации ХСН, дни / The total duration of hospitalization for decompensated heart failure, days 80 502 р=0,005

Средняя продолжительность одной госпитализации, дни (М±о) / The average length of hospital admissions, days 16,0 ±5,3 21,8±8,7 р=0,005

За 6 мес. наблюдения количество пациентов, госпитализированных и повторно госпитализированных в связи с декомпенсацией ХСН, было значительно меньше во 1-й группе пациентов по сравнению со 2-й. Показатели продолжительности госпитализаций также было значимо ниже в 1-й группе пациентов (табл. 4).

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Применение буспирона гидрохлорида в дополнение к стандартной терапии ХСН ассоциировалось с существенным снижением риска госпитализации по поводу декомпенсации ХСН (ОР 0,333, 95% ДИ 0,12-0,89, р=0,035). В то же время уменьшения риска повторных госпитализаций по поводу декомпенсации ХСН на фоне приема буспирона гидрохлорида не отмечалось.

Таким образом, на фоне применения буспирона гидрохлорида в течение 6 мес. наблюдалось уменьшение выраженности либо исчезновение СТДР и улучшение симпато-вагального баланса по данным оценки ВСР, что сопровождалось снижением риска госпитализаций по поводу декомпенсации ХСН.

Обсуждение

Механизмы негативного влияния аффективных расстройств, и СТДР в том числе, на течение ХСН многогранны и до конца не изучены. Известно, что тревога и депрессия являются дополнительным фактором снижения физической, психической и социальной активности таких пациентов. Кроме того, наличие соматических симптомов, непосредственно обусловленных ТДР (расстройство сна, потеря или увеличение веса, слабость, повышенная усталость и т.д.), играет определенную роль и в ухудшении качества жизни таких больных [5].

Сведения литературы о влиянии антидепрессантов и анксиолитиков на прогноз пациентов с ХСН и ТДР крайне противоречивы: ряд исследований демонстрирует уменьшение смертности и частоты госпитализаций на фоне приема данных препаратов [15], другие — отсутствие значимых изменений [8], а в некоторых работах, напротив, отмечается ухудшение прогноза [9]. Такие существенные противоречия могут быть обусловлены несколькими факторами. Во-первых, положительное влияние анксиоли-тиков на прогноз пациентов с ХСН и ТДР зависит от эффективности их применения. Так, по данным одного из американских регистров больных с ХСН, выживаемость таких больных при наличии депрессии улучшает не сам факт приема антидепрессантов, а отсутствие симптомов депрессии на фоне лечение [8]. Во-вторых, возможности применения этих препаратов у пациентов с ХСН и ТДР в определенной мере ограничены ввиду побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.

В нашем исследовании буспирона гидрохлорид доказал свою высокую эффективность в коррекции СТДР у пациентов с ХСН ишемической этиологии.

В то же время препарат в целом хорошо переносился больными: все пациенты прошли полный курс лечения, один из них отмечал легкую тошноту через 30-60 минут после приема буспирона гидрохлорида на этапе титрования дозы, которая не потребовала отмены препарата и самостоятельно разрешилась через 10 дней лечения; одна пациентка предъявляла жалобы на незначительную сонливость. Никаких побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, в том числе и описанной в инструкции к препарату возможной тахикардии, у обследованных нами пациентов зарегистрировано не было.

Наличие ТДР ассоциируется и со снижением эффективности лечения ХСН, обусловленным негативным отношением больного к терапии. Показано, что такие пациенты имеют низкую приверженность к модификации образа жизни и медикаментозной терапии [7, 11, 12]. Отмечают [4], что 20-60% всех случаев регоспитализаций при ХСН провоцирует низкая приверженность пациентов к лечению, а 80% таких больных имеют ТДР. В наше исследование включались пациенты лишь с высоким уровнем приверженности к лечению, который сохранялся у 98% пациентов и через 6 мес. наблюдения. Это позволило исключить влияние низкой приверженности к лечению на частоту госпитализаций у пациентов с ХСН и СТДР в данной работе.

По данным литературы, в основе столь серьезного негативного влияния ТДР на течение ХСН, кроме описанных выше очевидных воздействий, лежит целый ряд сложных патофизиологических механизмов, связанных с активацией симпатоадреналовой системы, нарушением вариабельности сердечного ритма, избыточной выработкой провоспалительных цитокинов (в частности, интерлейкинов-6 и -1) и фактора некроза опухоли на фоне недостатка противовоспалительного цитокина интерлейкина-10, нарушением процессов апоптоза и т.д. ТДР и ХСН могут одновременно являться как причиной, так и следствием друг друга, замыкая порочный коморбид-ный круг [14]. Результаты выполненного нами исследования позволяют предположить, что благоприятное влияние буспирона на течение ХСН, вероятно, может быть опосредовано воздействием на симпато-вагальный дисбаланс. Как известно, гиперактивация симпатоадреналовой системы является важнейшим патогенетическим звеном в развитии и прогресси-ровании ХСН. В нашем исследовании наблюдались достоверные изменения показателей ВСР на фоне приема буспирона гидрохлорида: увеличение временных и спектральных показателей; снижение индекса вагосимпатического взаимодействия. Данные изменения свидетельствуют в пользу снижения сим-

патических влияний и повышения воздействий ва-гуса и подтверждают определенную эффективность препарата в коррекции избыточной симпатоадрена-ловой активности.

Таким образом, положительное влияние буспирона на течение ХСН не ограничивается лишь непосредственным воздействием на психологическую сферу, а достигается и за счет дополнительных плейотроп-ных эффектов. Проведение дальнейших исследований, вероятно, позволит выявить и другие пути реализации положительных свойств препарата и патогенетически обосновать необходимость его назначения пациентам с ХСН и ТДР.

Выводы

1. Буспирона гидрохлорид является эффективным и безопасным анксиолитиком с антидепрессантными свойствами для коррекции СТДР у пациентов с ХСН ишемического генеза [3].

2. На фоне применения буспирона гидрохлорида в дополнение к стандартной терапии пациентов с ХСН и СТДР отмечается улучшение показателей ВСР, что подтверждает эффективность препарата в коррекции избыточной симпатоадреналовой активности.

3. Применение буспирона гидрохлорида в дополнение к стандартной терапии ассоциируется со снижением риска госпитализаций по поводу декомпенсации ХСН у больных с ТДР (ОР 0,333, 95%ДИ 1,128,05, р=0,035).

Конфликт интересов/Conflict of interests

Авторы заявляют, что данная работа, её тема, предмет и содержание не затрагивают конкурирующих интересов/The authors state that this work, its theme, subject and content do not affect competing interests

Список литературы/ References:

1. Арутюнов Г.П. Национальный проект ОРАКУЛ-РФ. Отчет о завершении исследования. Москва. VIII Национальный конгресс терапевтов 20.11.2013.

Arutyunov G.P. National Project ORACLE-RF. Completion of the study report. Moscow. VIII National Congress of Therapists 20.11.2013 [In Russian].

2. Арутюнов Г.П. Повторные госпитализации больных с синдромом острой декомпенсации ХСН. Особенности, прогностическая значимость, новые подходы к снижению риска их возникновения. Русский медицинский журнал: Кардиология. Эндокринология. 2013; 12: 612-616. Arutyunov G.P. Re-hospitalization of patients with syndrome

of acute decompensated heart failure. Features, predictive value, new approaches to reduce the risk of their occurrence. Russian Medical Journal: Cardiology. Endocrinology. 2013; 12: 612-616 [In Russian].

3. Ватутин Н .Т., Христиченко М.А., Кетинг Е.В. Эффективность и безопасность буспирона гидрохлорида у пациентов с тревожно-депрессивными расстройствами и хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза. Архiв клЫчноТ та експериментальноТ медицини. 2014; 23(1): 28-31.

Vatutin N.T., Khristichenko M.A., Keting E.V. Efficacy and safety of buspirone hydrochloride in patients with anxiety and depressive disorders and chronic heart failure of ischemic origin. Archive of clinical and experimental medicine. 2014; 23 (1): 28-31 [In Russian].

4. Маляров С.А. Взаимозависимость кардиоваскулярной патологии и аффективных нарушений. Украинский медичний часопис. 2012; 6: 42-44.

Malyarov S.A. The interdependence of cardiovascular disease and affective disorders. Ukrainian medical chasopys. 2012; 6: 42-44 [In Russian].

5. Ресина И.А. Выявление состояний депрессии и тревоги, качество жизни у больных с хронической сердечной недостаточностью. Актуальные вопросы военной и практической медицины.

Сб. трудов II научно-практической конференции врачей Приволжско-Уральского военного округа. Оренбург 2001. Resina I.A. Identifying of depression and anxiety, quality of life in patients with chronic heart failure. Actual questions of military and practical medicine. Collected papers of II scientific-practical medical conference of the Volga-Ural Military District. Orenburg. 2001 [In Russian].

6. Янковская В.Л. Депрессия и хроническая сердечная недостаточность. Молодой ученый. 2014; 17: 223-227. Yankovskaya V.L. Depression and chronic heart failure. Young scientist. 2014; 17: 223-227 [In Russian].

7. Carels R.A. The association between disease severity, functional status, depression and daily quality of life in congestive heart failure patients. R.A. Carels. Qual Life Res. 2004; 13(1): 63-72.

8. Chung M.L. Antidepressants do not improve event-free survival in patients with heart failure when depressive symptoms remain. M.L. Chung, R.L. Dekker, T.A. Lennie et al. Heart Lung. 2013; 42(2): 85-91.

9. Diez-Quevedo C. Depression, antidepressants, and long-term mortality in heart failure. C. Diez-Quevedo, J. Lupón, B. González. Int J Cardiol. 2013; 167(4); 1217-1225.

10. Holzapfel N. Self-care and depression in patients with chronic heart failure N. Holzapfel, B. Lowe, B.Wild et al. Heart Lung. 2009; 38(5): 392-397.

11. Jiang W, Alexander J, Christopher E et al. Relationship of depression to increased risk of mortality and rehospitalization in patients with congestive heart failure. Arch. Intern. Med. 2001; 161 (15): 1849-1856.

12. Sullivan M.D. Depression and health status in elderly patients with heart failure: a 6month prospective study in primary care. M.D. Sullivan, K. Newton, J. Hecht et al. Am. J. Geriatr. Cardiol. 2004; 13(5): 252-260.

13. Suzuki T. Impact of clustered depression and anxiety on mortality and rehospitalization in patients with heart failure. T. Suzuki, T. Shiga, K. Kuwahara. J. Cardiol. 2014; 64(6): 456-462.

14. Tsuyuki R.T. Acute precipitants of congestive heart failure exacerbations. R.T. Tsuyuki, R.S. McKelvie, J.M. Arnold et al. Arch.

Intern. Med. 2001; 161(19): 2337-2342. - ®

Статья получена/Article received 18.07.2016 г. Принята к публикации/ Adopted for publication

20.02.2017 г.

l20

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.