CC BY
35
Перейти в содержание Вестника РНЦРР МЗ РФ N11.
Текущий раздел: Урология
Влияние ботулинического токсина на функциональную регуляцию мочевого пузыря у крыс при инфравезикальной обструкции.
Ибрагимов А.Р.1, Мудрая И. С.1, Кирпатовский В.И.1, Ревенко С.В.2, Нестеров А.В.2, Гаврилов И.Ю.2
1 ФГУ «НИИ урологии » Минздравсоцразвития России
2ФГУ «Российский кардиологический научно-производственный комплекс» Минздравсоцразвития России
Адрес документа для ссылки: http://vestnik.mcrr.ru/vestnik/v11/papers/ibrag_v11.htm Статья опубликована 30 ноября 2011 года.
Идентификационный номер статьи в ФГУП НТЦ “ИНФОРМРЕГИСТР”:
Сведения об авторах:
Рабочий адрес: 105425, Москва, 3-я Парковая ул., дом 51, ФГУ «НИИ урологии» Минздравсоцразвития России
Ибрагимов Аркадий Рафаильевич, тел 8-903-125-00-47, e-mail: [email protected] д.м.н. Мудрая И.С., проф. д.м.н. Кирпатовский В.И.
Рабочий адрес: 121552, Москва, ул. 3-я Черепковская, д.15 а, ФГУ «Российский кардиологический научно-производственный комплекс» Минздравсоцразвития России
проф. д.м.н. Ревенко С.В., Нестеров А.В., Гаврилов И.Ю.
Резюме
Исследования функциональной регуляции мочевого пузыря выполнены на крысах с частичной инфравезикальной обструкцией (1 мес.), получавших инъекционное введение ботулинического токсина в стенку мочевого пузыря. Интраопреационно в условиях наркоза производили одновременную регистрацию детрузорного давления и импеданса мочевого пузыря оригинальным программно-аппаратным комплексом («Биола», Россия), и вариации импеданса анализировали с помощью быстрого Фурье преобразования. Показано, что спектрограмма мочевого пузыря отображает основные ритмичные процессы в этом органе, обусловленные работой сердца, периодическими дыхательными движениями, а также активностью автономной нервной системы. Высказана гипотеза об информативности сердечного пика для суждения о кровообращении мочевого пузыря, а пики Майера (на частоте 0,1-0,2 Гц) и респираторный пик могут характеризовать симпато-вагусную регуляцию этого органа. Проведенные исследования продемонстрировали нарушения регуляторных процессов в мочевом пузыре после моделирования инфравезикальной обструкции, а также угнетение холинергической активности нормального и обструктивного пузыря после действия ботулинического токсина.
Ключевые слова: ботулинический токсин, вариации импеданса мочевого пузыря; спектральный анализ; пик Майера, сипмато-вагусный баланс.
Effect of botulinum toxin on urinary bladder functional regulation in rats
with in infravesical obstruction.
11 12 2 Ibragimov A.R. , Maudraia I.S. , Kirpatovskiy V.I. , Revenko S.V. , Nesterov A.V. ,
Gavrilov I.U. 2
1 Department of Health and Social Development of Russian Federation Federal State Institution"Research Institute of Urology"
2 Department of Health and Social Development of Russian Federation Federal State Institution "Russian Cardiology Research and Production Complex"
Summary
The functional regulation of the bladder was investigated in rats with partial infravesical obstruction (1 month), who got injections of botulinic toxin into the wall of the bladder. During the operation detrusor pressure and impedance of the bladder were measured with the original software-hardware complex “Biola” (Russia). Spectrogram reflected the main rhythms of that organ, which were
connected with the heart, lungs and autonomic nervous system. We think, that the cardiac pick reflected the bladder’s blood supply; Mayer’s pick (at the frequency 0,1-0,2 Hz) and the respiratory pick might characterize sympatovagal regulation.The impairment of the bladder’s regulation after the modeled vesical obstruction was demonstrated. The cholinergic activity of the bladder (irrespective of the presence of obstruction) was suppressed after action of botulinic toxin.
Key words: botulinic toxin, variations of bladder’s impedance, spectral analysis, Mayer’s pick, sympatovagal balance.
Оглавление:
Введение
Материал и методы Результаты и их обсуждение Заключение Список литературы
Введение
Функция мочевого пузыря находится под постоянным контролем центральной и автономной нервной системы, координированная работа которых обеспечивает полноценное ощущение наполнения пузыря и своевременное адекватное опорожнение. Регуляция мочеиспускания в норме и при гиперактивном мочевом пузыре является предметом клинических и научных исследований, т.к. объективная оценка этого процесса необходима для назначения соответствующего патогенетического лечения [1]. Нарушение афферентной и эфферентной иннервации мочевого пузыря лежит в основе детрузорной гиперактивности, и успешное применение ботулинического токсина (БТ) основано на глубоком и длительном угнетении этих механизмов [2,3]. О влиянии БТ на нервную афферентацию свидетельствуют клинические наблюдения о его анальгезирующем эффекте [4], а также лабораторные данные об уменьшении в тканях пузыря нервных медиаторов и биологически активных пептидов
[2,5] и изменении рецепторного аппарата клеток [6,7,8]. В эксперименте возможны непосредственные измерения афферентной и эфферентной иннервации мочевого пузыря путем электрофизиологической регистрации импульсов в нервных волокнах холинергических и адренергических нервов [9,10,11,12]. Возможно, из-за трудоемкости такие измерения не выполнялись при исследовании эффектов БТ, так что его влияние на симпатическую и парасимпатическую регуляцию функции мочевого пузыря остается спорным и требует объективной оценки.
Учитывая важность диагностики состояния регуляторных процессов, осуществляемых вегетативной нервной системой, нами проведены исследования функциональной регуляции мочевого пузыря в эксперименте с использованием новой импедансной техники, которая позволила изучать периодические процессы в отдельном органе, происходящие в связи с сердечной и дыхательной активностью, а также выявлять тончайшие вазомоторные ритмы, обусловленные нейрогенной регуляцией тонуса сосудов [13].
Перейти в оглавление статьи >>>
Материал и методы.
Исследования выполнены на анестезированных крысах (эфирно-хлоралозный наркоз) в условиях открытого оперативного доступа к мочевому пузырю. Эксперименты проведены на мочевых пузырях 15 интактных крыс, а также 11 крыс с моделированной частичной инфравезикальной обструкцией (ИВО 1 месяц), вызванной перевязкой уретры на предварительно введенном катетере. Кроме того, 5 интактным крысам и 6 крысам через 1 месяц после моделирования ИВО инъецировали ботулинический токсин (БТ) «Лантокс» в стенку мочевого пузыря (3 ед. на крысу); обследование выполняли на 7-10 день после инъекций. Соответственно, крыс разделили на 4 группы: контрольную - «контр» (10), «ИВО» (5), «контр+БТ» (5) и «ИВО+БТ» (6).
Детрузорное давление (Рёе1:) регистрировали электроманометром ТА-2 (производство НПФ «Биола», Россия) через цистостомический катетер, установленный в дно пузыря. Через этот катетер осуществляли инфузионную цистометрию (0,09 мл/мин) с помощью трехходового крана при сохранении самопроизвольного мочеиспускания по интактному мочеиспускательному каналу. Для отведения реограммы (импеданса) мочевого пузыря использованы два хлорсеребряных электрода, фиксируемых наружно в области тела пузыря
и ближе к его шейке. Одновременная регистрация показателей давления, базового (полного) импеданса и его переменной составляющей осуществляли оригинальным программноаппаратным комплексом (НПФ «Биола», Россия), включающим высокочувствительный и малошумящий импедансметр с разрешением 250 микроом по каналу переменной составляющей, 4-канальный преобразователь ППШ-04 и ЭВМ. Для анализа вариаций импеданса мочевого пузыря использовали Фурье преобразование в диапазоне частот от 0,05 Гц до 15,0 Гц. Частота дискретизации составляла 160 Гц. Для анализа выбирали фрагменты длиной 12,8 или 25,6 секунд, которые соответствовали определенному функциональному состоянию мочевого пузыря. Измерения проводили в разные периоды функциональной активности мочевого пузыря: исходное состояние («покой»), во время наполнения физиологическим раствором (инфузионная цистометрия), а также после окончания инфузии. Длительность записей составляла 4-минуты. Результаты обрабатывались статистически с использованием критерия Стьюдента.
Для отработки метода исследований функции мочевого пузыря новым импедансным методом в отдельных экспериментах на крысах с нормальными мочевыми пузырями выполняли пережатие магистральных сосудов, кровоснабжающих мочевой пузырь, прямым наложением зажима на брюшную аорту или общие подвздошные артерии на 10 минут, а также вводили в мочевой пузырь атропин в составе инфузионного физиологического раствора (0,2 мг/л).
Перейти в оглавление статьи >>>
Результаты и их обсуждение.
Пример одновременной записи импеданса и детрузорного давления перед и в начале инфузии физиологического раствора в мочевой пузырь представлен на рис.1. При наполнении мочевого пузыря наблюдали увеличение детрузорного давления (3), при этом базовый импеданс (2) снижался. Запись переменной составляющей импеданса (кривая 1) подвергали автоматической компьютерной обработке, в результате которой получали гармонический спектр вариаций импеданса мочевого пузыря.
Рис. 1 Синхронная регистрация переменной (1) и базовой (2) составляющих импеданса мочевого пузыря крысы, детрузорного давления (3) во время инфузионной цистометрии. Стрелкой обозначено начало нагнетания физиологического раствора в мочевой пузырь.
На рис.2 представлена спектрограмма мочевого пузыря крысы контрольной группы, которая отображает основные ритмичные процессы, обусловленные работой сердца, периодическими дыхательными движениями, а также активностью автономной нервной системы. Видны три основных пика ритмической активности, которые сопровождаются соответствующими им гармониками. Пик, соответствующий частоте сердечного ритма, назван сердечным, ему соответствуют две гармоники пульсовых (сердечных) волн С1 и С2. Пик активности на частоте дыхания (Ю) назван респираторным, за ним следует его вторая гармоника Я2. Ритмичная активность на очень медленной (0,1-0,2 Гц) частоте известна как волна Майера для осцилляций сосудистого тонуса и обозначена М1 на рис.2 как пик Майера.
0.40 Он
0,30-
0,20-
0.10-
[ж
1
1
1 1 I )
'1 1
1 /С 1 Л А 1 ^ .. J _• 1. 1 1 1
\ ; 1 и. I _ , .-“Х 1 1 Г- “ С2 Л У %
11) ГЦ
Рис. 2. Периодические компоненты импеданса мочевого пузыря экспериментальной крысы, выявляемые Фурье анализом.
В спектрограмме мочевого пузыря, в отличие от спектрограммы пальца [13], пики Майера и респираторный были приблизительно одинаковыми и существенно превышали величину кардиального пика. Такая особенность этого органа позволила нам предположить, что ритмичные процессы в мочевом пузыре обусловлены выраженными нейрогенными ритмичными влияниями, превосходящими по силе гемодинамические влияния, обусловленные ритмичной работой сердца. Подтверждением этой гипотезы послужили опыты с пережатием магистральных сосудов, питающих мочевой пузырь, в которых наблюдали существенное (на 92-100%) угнетение кардиального пика, умеренное (на 40%) уменьшение респираторного пика и двукратное возрастание волны Майера (рис. 3). Эти опыты позволили уточнить природу наблюдаемых периодичностей, показав, что после прекращения кровообращения в мочевом пузыре ритмичные процессы, связанные с колебаниями давления в результате сердечной деятельности, прекращались, но сохранялись ритмичные изменения импеданса на более низких частотах.
Периодичность на частоте 0,1-0,2 Гц описана как волна Майера, ее происхождение связывают с колебаниями артериального давления в результате изменений сосудистого тонуса под влиянием нервной, преимущественно симпатической, нервной системы [14]. Природа периодичности на частоте дыхания пока не описана. Высокие значения респираторного пика после нарушения кровоснабжения позволяют предполагать также его нейрогенное происхождение, а учитывая, что мочевой пузырь получает богатую
парасимпатическую иннервацию, возможно, эта ритмичность импедансного спектра частично отражает активность этого отдела вегетативной нервной системы.
Рис.3. Влияние остановки кровотока на ритмические колебания импеданса мочевого пузыря крысы.
Величина майеровского и респираторного пиков изменялась в разные периоды функциональной активности мочевого пузыря (рис.4). У крыс с неизмененнными мочевыми пузырями при увеличении детрузорного давления пик Майера возрастал в начале инфузии физиологического раствора в мочевой пузырь (+142±30%), а респираторный пик при этом снижался (-22±10%). Во время опорожнения мочевого пузыря (эвакуаторная фаза) у этих крыс наблюдали обратные изменения: пик Майера уменьшался на 62±11%, а респираторный пик увеличивался в среднем на 43±9%.
Рис.4. Изменения основных пиков спектра вариаций импеданса мочевого пузыря крысы с нормальным мочевым пузырем в начале наполнения мочевого пузыря и во время мочеиспускания.
Периодические изменения афферентной активности мочевого пузыря наблюдали при прямой регистрации импульсов в нервных волокнах. Так, при растяжении стенки пузыря афферентная активность в тазовых нервах возрастала, достигая пороговой величины, при которой начиналось сокращение, а при уменьшении объема пузыря - снижалась [9]. Исследования импедансным методом также показали усиление общей мощности пиков, отражающих нейрогенную активность, при наполнении мочевого пузыря, как наглядно демонстрирует рис. 4. Кроме того, зарегистрированные нами разнонаправленные изменения пиков Майера и респираторного пика у крыс с нормальными мочевыми пузырями в процессе инфузионной цистометрии могут отражать реципрокные отношения симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы в регуляции функциональной активности мочевого пузыря. Результаты, приведенные на рис. 4, также демонстрируют, что резервуарная функция пузыря сопровождается преимущественным ростом симпатической нервной активности, учитывая выраженный прирост пика Майера. Значение симпатической иннервации мочевого пузыря досконально не изучено, однако, электрофизиологические исследования показали, что при повышении давления в пузыре происходит усиление активности в симпатических нервах [12].
Поддержкой высказанной гипотезы о том, что майеровский и респираторный пики в спектре импеданса мочевого пузыря могут характеризовать его нейрогенную
(соответственно симпатическую и парасимпатическую) активность, послужили также эксперименты с внутрипузырным введением атропина. После блокады холинорецепторов наблюдали угнетение респираторного пика на 43% от исходного уровня и отсутствие увеличения мощности этого пика во время фазы опорожнения мочевого пузыря. Учитывая, что парасимпатическая нервная система ответственна за сократительную функцию детрузора посредством высвобождения ацетилхолина, угнетение реактивности респираторного пика после блокады холинорецепторов, а также реципрокность изменений пика Майера и респираторного пика в разные фазы функциональной активности детрузора, свидетельствуют о том, что ритм импедансного спектра на частоте дыхания может в определенной степени характеризовать парасимпатическую активность мочевого пузыря. Руководствуясь вышеизложенной гипотезой, мы проанализировали особенности функциональной регуляции нормального и обструктивного мочевого пузыря после инъекционного введения БТ. Средние результаты измерений детрузорного давления и показателей спектрального анализа вариаций импеданса мочевого пузыря у крыс экспериментальных групп представлены в табл.1.
Таб. 1. Функциональные показатели мочевого пузыря экспериментальных крыс,
зарегистрированные при цистометрии в состоянии покоя по данным гармонического анализа вариаций импеданса.
Группы крыс Детрузорное давление Pdet Мощность основных пиков в спектре импеданса мочевого пузыря (10-3 Ом2)
^м вод. ст.) пик Майера респираторный пик кардиальный пик
Контр 4.64±1.40 13.97±0.3 15.81±0.4 0.595±0.4
Контр+БТ 2. 5 0± 1.30 7.30±0.6 2.08±0.4 0.011±0.002
ИВО 8.23±2.65 20.89±0.6 21.27±0.8 0.237±0.06
ИВО +БТ 4.18±2.52 2.58±0.12 1.34±0,1 0.004±0.003
В состоянии покоя более высокому внутрипузырному давлению у крыс с ИВО по сравнению с крысами контрольной группы соответствуют большие значения мощностей
майеровского и респираторного пиков. Так, детрузорное давление у крыс с обструктивным мочевым пузырем было выше на 77% по сравнению с контрольной группой крыс. В состоянии покоя диапазон его изменений составлял 5-15 см вод.ст., по сравнению с 1-3 см вод. ст. в контрольной группе крыс с неизмененными мочевыми пузырями. При этом средняя мощность майеровского пика у крыс с ИВО была больше на 50%, а мощность респираторного пика - на 34%, чем в контрольной группе крыс.
После инъекций БТ наблюдали более низкие, чем без БТ, значения внутрипузырного давления и мощности обоих пиков, характеризующих нейрогенную активность мочевого пузыря. Так, исходное детрузорное давление было ниже после инъекционного введения ботулинического токсина в стенку крыс с нормальным («контр+БТ) мочевым пузырем (2,14±0,55 см вод.ст., -46%, р<0,01) и крыс с моделированной обструкцией («ИВО+БТ») мочевого пузыря (-4,05±1,96 см вод.ст., -49%, 0,1^>0,05) при сравнении этих показателей с соответствующими им группами крыс «контр» и «ИВО». Показателям низкого давления в пузыре соответствовали низкие величины мощности всех трех основных ритмичных процессов, регистрируемых импедансными измерениями в состоянии покоя. При этом отмечено, что несмотря на более высокие значения детрузорного давления у крыс с ИВО по сравнению с контрольными, пик Майера и респираторный пик были снижены после введения БТ в большей степени у крыс с ИВО (-88% и -94%, соответственно), чем у крыс с прежде нормальными мочевыми пузырями (-48% и -83%, соответственно). Полученные результаты объяснимы с позиций механизма действия ботулинического токсина, который блокирует высвобождение ацетилхолина из холинергических нервных синапсов, в результате чего происходит химическая денервация мочевого пузыря и угнетение его нейрогенной активности.
Динамика детрузорного давления и основных пиков спектра импеданса мочевого пузыря отличалась в разные фазы его функциональной активности у крыс с нормальным и обструктивным пузырем, а также после инъекций БТ (рис. 5).
Рис. 5. Изменение внутрипузырного давления (Pdet) и спектральных пиков импеданса мочевого пузыря, характеризующих нейрогенную активность, во время инфузионной цистометрии у крыс А- контрольной, Б- «контр+БТ», В- «ИВО», Г- «ИВО+БТ» групп.
У крыс контрольной группы (рис. 5, А) при наполнении мочевого пузыря внутрипузырное давление возрастало почти в 6 раз, и составляло максимально 28.4±1.8 см вод.ст. При этом мощность волны Майера увеличивалась (+32%), а после прекращения инфузии раствора в пузырь и снижения детрузорного давления ниже исходного уровня на 19% происходило уменьшение пика Майера на 75% от исходного, наблюдаемого до инфузии, уровня. Изменения респираторного пика носили противоположный характер: его мощность уменьшалась в начале инфузии раствора в пузырь (-73%) и увеличивалась до 92% от исходного уровня в конце процедуры, когда происходило выделение жидкости по уретре.
У крыс с ИВО (рис.5, В) наблюдали более выраженный прирост детрузорного давления при цистометрии, чем в контролной группе, - средний прирост детрузорного давления в ответ на нагрузку превышал увеличение давления в контрольной группе крыс на 88%, причем его максимальное значение составляло в среднем 53,25±2,55 см вод.ст. Кроме того, у крыс с
ИВО детрузорное давление оставалось повышенным после прекращения инфузионной цистометрии на 81% по отношению к исходному уровню, зарегистрированному до начала инфузионной цистометрии. Однако, несмотря на высокие подъемы давления в пузыре во время его наполнения у крыс с ИВО, показатели импедансного спектра мочевого пузыря, отражающие нейрогенную активность, снижались во время и после инфузионной нагрузки. Мощность майеровского и респираторного пиков уменьшилась в среднем почти в 2 раза (48% и -55%, соответственно) во время инфузионной нагрузки в сравнении с исходным значением, до начала цистометрии, причем после окончания инфузии эти показатели оставались сниженными на 63-66%. Следовательно, в динамике исследуемых показателей во время инфузионной цистометрии у крыс с ИВО не выявлено противоположных изменений волны Майера и респираторного пика, как в неизмененных пузырях контрольной группы, которые мы связывали с реципрокными связями симпатического и парасимпатического отдела вегетативной иннервации мочевого пузыря. Полученные результаты могут указывать на ослабление нейрогенных механизмов регуляции функции пузыря при ИВО, и на нарушение вегетативного баланса в гиперактивном мочевом пузыре. Если в нормальных пузырях показатель отношения мощностей пика Майера и респираторного уменьшался от 4.3 до 0.5 при переходе от накопительной к эвакуаторной фазе, то в обструктивных пузырях этот показатель практически не менялся, составляя, соответственно 1.1 и 1.0.
В обеих группах экспериментальных крыс, которым инъецировали токсин (рис. 5, Б, Г), рост детрузорного давления во время инфузионной нагрузки сопровождался приблизительно одинаковыми изменениями спектральных характеристик импеданса мочевого пузыря. Мощность волны Майера у крыс, которым токсин вводили в стенку прежде нормального мочевого пузыря, увеличивалась при подъеме детрузорного давления на 2,5±0,1 Ю"3Ом2 до 9,8±0,1 Ю"3Ом2 во время инфузионной нагрузки и достигала максимального значения 15,4±0,8 Ю"3Ом2 по окончанию инфузии. У крыс, которым токсин вводили в обструктивный мочевой пузырь, мощность волны Майера возрастала на 8,1±0,1
-3 2
10 Ом во время наполнения мочевого пузыря и достигала максимальной величины 13,8±0,7
-3 2
10 Ом , сравнимой с таковой в пузырях группы «контр+БТ». Мощность респираторного пика была низкой в обеих группах, и практически не наблюдалось реактивного изменения этого показателя в ответ на инфузионную нагрузку.
Полученные результаты об угнетении мощности респираторного пика в состоянии покоя и во время инфузионной нагрузки у крыс, которым производили инъекционное введение ботулинического токсина в стенку нормального и обструктивного мочевого
пузыря, подтверждает высказанную гипотезу об информативности респираторного пика импедансного спектра для суждения о роли парасимпатической регуляции функции мочевого пузыря. Проведенные исследования демонстрируют угнетение холинергического механизма после действия токсина. При этом отмечена относительная активизация симпатической активности, оцениваемая по возрастанию пика Майера. Компенсаторной активацией симпатического звена вегетативной регуляции можно объяснить высокие значения детрузорного давления в обеих группах с введением БТ, сохраняющиеся после прекращения инфузии.
Судя по показателю мощности волны Майера, роль симпатической нервной системы в регуляции функции нормального мочевого пузыря существенно не изменяется после действия токсина. Диапазон колебаний этого показателя в группе «конрт+БТ» (7,3 - 15,4 10" 3Ом2) был сопоставимым с диапазоном изменений мощности волны Майера в контрольной группе (7,7 - 18,5 10-3Ом2). Рост этого показателя происходил параллельно с увеличением детрузорного давления, которое оставалось повышенным после завершения инфузионной нагрузки.
После введения токсина в стенку мочевого пузыря после создания ИВО регистрировали нарастание мощности волны Майера в течение и после инфузионной цистометрии (диапазон изменений 2,6 - 13,8 10-3Ом2), в отличие от угнетения этого показателя у крыс с обструктивным мочевым пузырем (20,9 - 7,7 10-3Ом2). Такие результаты указывают на нормализацию механизма симпатической регуляции функции обструктивного мочевого пузыря после введения токсина. Однако меньшие величины этого показателя нейрогенной активности после действия токсина все же свидетельствуют о некотором угнетении этого механизма регуляции, наряду с угнетением парасимпатической системы. Подтверждением сказанному служат также изменения отношения мощностей пика Майера и респираторного пика. Этот относительный показатель возрастал с 3,8 до 12,8 при переходе от резервуарной к эвакуаторной фазе, соответственно, в группе «контр+БТ», а в группе «ИВО+БТ» его прирост был меньшим, составляя, соответственно 8,1 и 9,2.
Снижение детрузорного давления после инъекции токсина и угнетение мощности обоих показателей спектра мочевого пузыря, характеризующих, как мы предполагаем, его нейрогенную активность, подтверждают факт химической денервации детрузора. Блокирование токсином высвобождаемого из нервных окончаний ацетилхолина способствует снижению миогенного тонуса, в результате чего происходит снижение давления в пузыре и увеличение его объема перед началом сокращения для изгнания мочи.
Полученные результаты согласуются с клиническими наблюдениями о снижении давления во время мочеиспускания и об увеличении функционального объема мочевого пузыря после лечения ботулиническим токсином. Наблюдаемое более высокое детрузорное давление в разные периоды исследований в группе крыс с мочевым пузырем после моделирования ИВО, в сравнении с нормальным пузырем, несмотря на введение токсина, указывает на существование других, нехолинергических, механизмов регуляции тонуса и сократительной активности гиперактивного детрузора.
Перейти в оглавление статьи >>>
Заключение.
Проведенные экспериментальные исследования показали возможность оценки нейрогенной активности мочевого пузыря одновременно с детрузорным давлением для характеристики участия симпатического и парасимпатического компонентов вегетативной нервной системы в регуляции его резервуарной и эвакуаторной функций. Гармонический анализ вариаций импеданса мочевого пузыря выявил, что пик Майера, регистрируемый в диапазоне низких частот (0.1-0.2 Гц), реагирует увеличением на повышение давления в мочевом пузыре, сильно возрастает при пережатии кровоснабжения мочевого пузыря, предположительно отражая симпатическую активность детрузора. Респираторный пик спектра, регистрируемый на частоте дыхания, возрастает в период мочеиспускания и находится в реципрокных отношениях с пиком Майера. Его реактивность угнетается после действия атропина и ботулинического токсина, что позволило предположить, что эта ритмичность в существенной степени характеризует парасимпатическую активность мочевого пузыря. В мочевых пузырях крыс с инфравезикальной обструкцией найдено усиление обоих спектральных пиков, характеризующих нейрогенную активность в состоянии покоя, причем при инфузионной нагрузке оба пика уменьшались, что сопровождалось нарушением их реципрокных взаимоотношений. Инъекции
ботулинического токсина в стенку пузыря угнетали оба пика импедансного спектра, при этом происходило существенное увеличение отношения пика Майера к респираторному пику, что свидетельствует об изменении вегетативного баланса в ботулинизированном мочевом пузыре в пользу симпатической нервной активности.
Перейти в оглавление статьи >>>
Список литературы:
1. Fry CH, Ikeda Y, Harvey R.et al. Control of bladder function by peripheral nerves: avenues for novel drug targets.// Urology. 2004. V. 63.N (3( Suppl 1). P. 24-31.
2. Apostolidis A., Dasgupta P., Fowlera C.J. Proposed Mechanism for the Efficacy of Injected Botulinum Toxin in the Treatment of Human Detrusor Overactivity.// European Urology. 2006. V. 49, N 4. P. 644-650.
3. Nishijima S, Sugaya K, Kadekawa K. et al. Comparison of the effect of anti-muscarinic agents on bladder activity, urinary ATP level, and autonomic nervous system in rats.// Biomedical Research. 2009. V. 30. N 2. P. 107-112.
4. Aoki, K. R. Review of a proposed mechanism for the antinociceptive action of botulinum toxin type A .// Neurotoxicology. 2005. V. 26. N 5. P. 785-793.
5. Mulligan D., Bologna R. Botulinum toxin: historical perspective and treatment of neurogenic and idiopathic overactive bladder.// Therapy. 2009. V. 6. N 2. P. 165-175.
6. Smith CP, Gangitano DA, Munoz A. et al. Botulinum toxin type A normalizes alterations in urothelial ATP and NO release induced by chronic spinal cord injury.// Neurochem Int. 2008 V. 52. N 6. P. 1068-1075.
7. Myung SC, Song ES, Keum EM. et al .the effects of botulinum toxin-a on calcium channel and kdr channel of the detrusor muscle in rat bladder body.// Korean J Urol. 2004. V.45. N 6. P. 585591.
8. Mossa H.E., Burnstock G. A comparative study of electrical field stimulation of the guinea-pig, ferret and marmoset urinary bladder.// European Journal of Pharmacology. 1985. V. 114. N 3. P. 311-316.
9. le Feber J, van Asselt E, van Mastrigt R. Afferent bladder nerve activity in the rat: a mechanism for starting and stopping voiding contractions.// Urological Research. 2004. V.32, N 6. P. 395-405.
10. Shea VK, Cai R, Krepps B. et al. Sensory fibers of the pelvic nerve innervating the rat’s urinary bladder.// J Neurophysiol. 2000. V. 84. P. 1924-1933.
11. Yu Y, de Groat WC. Sensitization of pelvic afferent nerves in the in vitro rat urinary bladder-pelvic nerve preparation by purinergic agonists and cyclophosphamide pretreatment.// Am J Physiol Renal Physiol. 2008. V. 294. N 5. F1146-F1156.
12. Weaver L. C. Organization of sympathetic responses to distension of urinary bladder.// Am J Physiol. 1985. V. 248. N 2 (Pt 2). R236-240.
13. Нестеров А.В., Гаврилов И.Ю., Селектор Л.Я. с соавт. Фурье-анализ вариаций биоимпеданса пальца человека.// БЭБиМ. 2010. Т. 150. № 7. С. 31-37.
14. Julien C. The enigma of Mayer waves: facts and models.// Cardiovasc Res. 2006. V. 70. N 1. P. 12-21.
Перейти в оглавление статьи >>>
КБК 1999-7264 © Вестник РНЦРР Минздрава России © Российский научный центр рентгенорадиологии Минздрава России
