CC BY
134
ЖУРНАЛ В ЖУРНАЛЕ Актуальные проблемы урологии
© С.Х.Аль-Шукри, И.В.Кузьмин, Е.Е.Лукина, 2012 УДК 616.62-008.222-02:616.8]-08
С.Х. Аль-Шукри1, И.В. Кузьмин1, Е.Е. Лукина1
МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ С НЕЙРОГЕННОЙ ГИПЕРАКТИВНОСТЬЮ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ
S.Kh. Al-Shukri, I.V. Kuzmin, E.E. Lukina
PHARMACEUTICAL TREATMENT OF PATIENTS WITH NEUROGENIC OVERACTIVE BLADDER
1Кафедра урологии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П.Павлова, Россия
РЕФЕРАТ
Гиперактивность мочевого пузыря (ГАМП) является одной из наиболее частых дисфункций нижних мочевых путей и клинически проявляется императивными позывами, учащением мочеиспускания и ургентным недержанием мочи. Анти-холинергические препараты являются основой терапии больных с нейрогенной ГАМП. Они увеличивают емкость мочевого пузыря, снижают внутрипузырное давление, уменьшают интенсивность симптоматики ГАМП. Больным с нейрогенной ГАМП часто требуется назначать дозы антихолинергических препаратов, существенно превышающие таковые при лечении пациентов с идиопатической ГАМП. Кроме того, возможно комбинированное применение нескольких антихолинергических препаратов. Неэффективность или плохая переносимость пероральной медикаментозной терапии является показанием к внутрипузырному введению нейротоксинов, в первую очередь, ботулинического токсина. Ключевые слова: гиперактивность мочевого пузыря, лечение.
ABSTRACT
Overactive bladder (OB) is one of the most frequent disfunction of lower urinary tract and clinically occurs by urgency, uresis acceleration and urge urinary continence. Anticholinergic medications are the base of neurogenic OB patients's therapy. They increase bladder capacity, decrease intravesical pressure, reduce OB symptomatology intensity. Constantly patients with neurogenic OB need anticholinergic medications in higher doses then patients with idiopathic OB. Also, combined administration of several anticholinergic medicationbs is possible. Inefficiency or low tolerance to peroral drug therapy is an indication for neurotoxins intravesical administration, firstly botulinus toxin.
Key words: overactive bladder, treatment.
Гиперактивность мочевого пузыря (ГАМП) является одной из наиболее частых дисфункций нижних мочевых путей и клинически проявляется императивными позывами, учащением мочеиспускания и ургентным недержанием мочи. В отличие от ГАМП под термином гиперактивность детрузора понимают уродинамический феномен, характеризующийся наличием непроизвольных сокращений детрузора во время цистометрии [1]. Основными факторами риска развития ГАМП являются инфравезикальная обструкция, ишемия и воспаление стенки мочевого пузыря [2]. Частой причиной появления симптоматики ГАМП являются неврологические заболевания. В таких случаях используют термин «нейрогенная ГАМП».
Кузьмин И.В. 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 17, СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова, тел. (812) 234-19-54, E-mail: kuzminigor@mail.ru
К нейрогенной ГАМП приводят супрасакраль-ные поражения центральной нервной системы, т.е. поражения выше крестцового отдела спинного мозга [3]. В этом отделе на уровне Зп-81у располагается один из двух основных центров регуляции мочеиспускания. При нарушении проводимости нервно-проводящих путей выше этого уровня полностью или частично блокируется тормозящее влияние корковых отделов головного мозга на спинальные эфферентные мотонейроны, что сопровождается повышением сократительной активности детрузора [4]. При уродинамическом исследовании у таких больных выявляют гиперактивность детрузора. Важное клиническое значение имеет разделение всех супрасакральных поражений на церебральные и спинальные, характер расстройств мочеиспускания при которых различен. Церебральные нарушения мочеиспускания возни-
кают при поражениях центральной нервной системы выше уровня моста мозга, например, при болезни Паркинсона, рассеянном склерозе, остром и хроническом нарушении мозгового кровообращения, опухоли головного мозга. У таких больных выявляют ГАМП, однако мочеиспускание остается синергичным. Последнее характеризуется наличием координации между сокращением детрузора и расслаблением уретральных и периуретральных мышечных волокон во время фазы выделения цикла мочеиспускания. Супрасакральные спинальные нарушения возникают при поражениях центральной нервной системы на уровне между крестцовым центром мочеиспускания и мостом мозга. Подобные нарушения характеризуются не только наличием гиперактивности детрузора, но и развитием детрузорно-сфинктерной диссинергии. Последняя проявляется отсутствием синхронизации между сокращением детрузора и расслаблением уретральной и периуретральной мускулатуры [4]. Наиболее частыми причинами спинальных нарушений являются травма спинного мозга, спинальный стеноз, миеломенингоцеле. Для больных с сочетанием гиперактивности детрузора и детрузорно-сфинктерной диссинергии характерно высокое вну-трипузырное давление и нарушение опорожнения мочевого пузыря. Вследствие этого супрасакраль-ные спинальные дисфункции нижних мочевых путей часто приводят к таким осложнениям, как двусторонний гидронефроз, пузырно-мочеточниковый рефлюкс, восходящий пиелонефрит.
Методы лечения нейрогенной ГАМП разделяют на консервативные медикаментозные, консервативные немедикаментозные и хирургические. Выбор метода лечения основан на учете множества факторов. Во-первых, это факторы, которые можно условно обозначить как «урологические» - интенсивность симптоматики, наличие и выраженность нарушения оттока мочи, наличие осложнений. Во-вторых, это «неурологические» факторы - прогноз по основному неврологическому заболеванию, мобильность, ментальный статус и возраст пациента. В-третьих, это характер и эффективность предыдущего лечения нейрогенной дисфункции мочеиспускания. Таким образом, выбор метода лечения индивидуален для каждого пациента.
Основными задачами, стоящими перед урологом при лечении нейрогенной ГАМП, являются предотвращение поражения верхних мочевых путей, обеспечение адекватной емкости и хорошей растяжимости мочевого пузыря, ликвидация недержания мочи и улучшение качества жизни пациентов. Сохранение нормальной функции верхних
мочевых путей имеет первостепенное и наиболее важное значение [5]. Известно, что основной причиной смерти больных, перенесших травму спинного мозга, является почечная недостаточность вследствие двустороннего гидронефроза [6, 7]. В этой связи при лечении нейрогенных дисфункций нижних мочевых путей необходимо добиваться того, чтобы внутрипузырное давление оставалось на безопасном уровне как в фазу наполнения, так и в фазу выделения [8].
Основным методом лечения больных с нейро-генной ГАМП является медикаментозное лечение, в котором важнейшее место занимает антихоли-нергическая терапия [9-11]. Ее назначение основано на том, что сокращения детрузора опосредуют мускариновые холинорецепторы. Антихоли-нергические препараты блокируют связь ацетил-холина с М-холинорецепторами детрузора, делая последний невосприимчивым к стимуляции парасимпатическими нервными импульсами. Клинически это выражается в уменьшении интенсивности симптоматики ГАМП.
В настоящее время доказана клиническая эффективность в лечении нейрогенной ГАМП окси-бутинина, толтеродина, троспиума хлорида и да-рифенацина. В ближайшее время ожидается публикация результатов клинических исследований солифенацина.
Оксибутинин является наиболее изученным и широко используемым антимускариновым препаратом для лечения нейрогенной ГАМП [9, 12-15]. Оксибутинин применяют в клинической практике с 1975 г. и долгое время этот препарат был фактически единственным для лечения пациентов такого профиля. В настоящее время используют несколько форм оксибутинина - немедленного высвобождения, замедленного высвобождения и с транс-дермальным путем введения. Все формы оксибу-тинина доказали свою эффективность в клинических исследованиях при лечении больных с ней-рогенной ГАМП. Так, в исследовании М. Stбhrer и соавт. (2007) установлено, что оксибутинин немедленного высвобождения в суточной дозе 15 мг уменьшает выраженность симптоматики ГАМП и улучшает уродинамические показатели, в частности, повышает максимальную цистометрическую емкость в среднем с 164 до 298 мл и снижает максимальное детрузорное давление с 68,6 до 43,1 см Н20 [15]. Наиболее частым побочным эффектом ок-сибутинина оказалась сухость во рту, которую отметили 67,2% больных. Переносимость оксибутинина замедленного высвобождения несколько лучшая. По данным М.ОЪеагу и соавт. (2003), у боль-
ных с нейрогенной ГАМП вследствие спинальной травмы переносимость оксибутинина замедленного высвобождения в дозах от 10 мг до 30 мг/сут была удовлетворительной, а эффективность высокой: максимальная цистометрическая емкость повысилась в среднем с 274 до 380 мл, а число эпизодов недержания мочи в неделю снизилось с 13 до 6 [12]. Эффективность и хорошая переносимость оксибутинина замедленного высвобождения в суточных дозах 15-30 мг были подтверждены при лечении нейрогенной ГАМП вследствие рассеянного склероза и болезни Паркинсона [13]. Еще лучшей переносимости оксибутинина можно добиться при его введении трансдермально. М.К.Кеппе11у и соавт. (2009) исследовали эффективность и переносимость трансдермального введения оксибути-нина в максимальной дозе 11,7 мг/сут у больных с нейрогенной ГАМП вследствие спинальной травмы [14]. Лечение продолжалось 8 нед и сопровождалось клиническим и уродинамическим улучшением: прекращением недержания мочи у большинства больных, увеличением максимальной ци-стометрической емкости в среднем с 247 до 395 мл и снижением максимальное детрузорное давление с 61,2 до 37,8 см Н20. Частота сухости во рту составила всего 8,3%.
При отсутствии эффекта или непереносимости перорального и трансдермального применения ок-сибутинина препарат можно вводить внутрипу-зырно. Ежедневные инстилляции в мочевой пузырь 5 мг оксибутинина приводят к уменьшению выраженности симптомов нейрогенной ГАМП на 55 - 90% [16, 17].
Толтеродин также широко используют при лечении ГАМП, при этом, подобно оксибутинину, применяют формы немедленного и замедленного высвобождения. Описаны результаты нескольких исследований, посвященных применению толтероди-на у больных с нейрогенной ГАМП. КЮ.БШаш и соавт. (2004) указали на эффективность толтероди-на в суточной дозе 4 мг, причем его переносимость была лучшей, чем у оксибутинина [18]. При недостаточной эффективности стандартной дозы толте-родина (4 мг) пациентам с нейрогенной ГАМП целесообразно повышать суточную дозу до 8 мг [19]. Удовлетворительная переносимость такого лечения сочеталась с высокой эффективностью: максимальное детрузорное давление снизилось с 54 до 43 см Н20, а максимальная цистометрическая емкость повысилась с 308 до 408 мл.
Троспиум хлорид является еще одним препаратом выбора при лечении нейрогенной ГАМП [9, 19-21]. Первое исследование эффективности тро-
спиума хлорида у больных с нейрогенной ГАМП было выполнено еще в 1991 г. М^оИгег и соавт. [21]. Авторы изучали результаты применения тро-спиума хлорида в суточной дозе 40 мг при лечении 61 больного с нейрогенной ГАМП вследствие спинальной травмы. Отмечены увеличение максимальной цистометрической емкости в среднем на 138 мл, снижение максимального детрузорно-го давления на 37,8 см Н20, а также хорошая переносимость лечения. В дальнейшем была доказана возможность назначения более высокой суточной дозы троспиума хлорида (90 мг) больным, у которых стандартные дозы препарата оказались неэффективными [19]. В другом исследовании была подтверждена возможность повышения дозы троспиума хлорида выше 90 мг/сут [20]. М.Мепапш и соавт. (2006) лечили 80 пациентов с нейрогенной ГАМП в течение 3-5 нед различными дозами троспиума хлорида (45-135 мг/сут) и показали, что в некоторых случаях можно назначать тройную дозу препарата (135 мг/сут). Даже при использовании таких доз ни один пациент не прекратил лечения из-за антихолинергических побочных эффектов [20].
Дарифенацин получил не столь широкое распространение в лечении ГАМП, как другие анти-холинергические препараты. В нескольких исследованиях показана эффективность его применения у больных с нейрогенной ГАМП. J.Bycroft и соавт. (2003) установили, что при применении дари-фенацина у больных с рассеянным склерозом де-трузорное давление снижается почти на 50% [22]. Б.Саг1 и 8Ха8сЪке (2006) назначали дарифенацин в суточной дозе 15 мг 38 больным с нейрогенной ГАМП вследствие рассеянного склероза и достигли удержания мочи у 82% пациентов [23]. Авторы выявили увеличение растяжимости мочевого пузыря в среднем с 13 до 21 мл/см Н20 и показали, что дарифенацин не ухудшает опорожнения мочевого пузыря и не приводит к увеличению объема остаточной мочи.
Солифенацин является высокоэффективным ан-тихолинергическим препаратом, хорошо зарекомендовавшим себя при лечении больных с идиопатиче-ской ГАМП [24, 25]. Результаты клинических исследований применения солифенацина при ней-рогенных дисфункциях мочевого пузыря пока не опубликованы, однако его эффективность показана при лечении экспериментальной нейрогенной гиперактивности детрузора [26].
Применение антихолинергических препаратов у больных с нейрогенной ГАМП имеет некоторые отличия от использования этих препаратов у пациентов с идиопатической ГАМП. Извест-
но, что в нормальном мочевом пузыре соотношение между М2- и М3-субтипами холинорецепто-ров составляет примерно 4 : 1, однако в сокращении детрузора задействованы, главным образом, МЗ-холинорецепторы [27]. У больных с нейроген-ными дисфункциями мочевых путей существенно возрастает роль М2-холинорецепторов. Установлено, что в денервированных мочевых пузырях плотность М2-холинорецепторов возрастает на 60% по сравнению с контролем, в то время как плотность МЗ-холинорецепторов не изменяется, и, кроме того, значимо увеличивается аффинитет М2- и МЗ-холинорецепторов к ацетилхолину [28]. В этой связи у больных с нейрогенной ГАМП целесообразно использовать более высокие дозы ан-тихолинергических препаратов, в два, а иногда и в три раза превышающие дозы, используемые при лечении идиопатической ГАМП [9, 12, 13, 19, 20]. Другой особенностью является возможность назначения больным с нейрогенной ГАМП комбинированной антихолинергической терапии. В исследовании В.Ашепё и соавт. (2008) комбинированную антихолинергическую терапию назначали больным с нейрогенной ГАМП, ранее безуспешно лечившимся двойными, по сравнению со стандартными, дозами антимускариновых препаратов [29]. Больным назначали одну из трех комбинаций анти-холинергических препаратов: толтеродин (8 мг) и оксибутинин (15-30 мг), троспиум хлорид (90 мг) и толтеродин (4-8 мг), оксибутинин (30 мг) и троспиум хлорид (45-90 мг). После 4 нед комбинированной терапии средняя частота недержания мочи снизилась с 7 до 1 в сутки, растяжимость стенки мочевого пузыря повысилась с 15 до 33 мл/см Н20, а емкость мочевого пузыря увеличилась с 180 до 393 мл. Клиническое улучшение было отмечено у 85% пролеченных пациентов, а побочные эффекты наблюдали у менее 20% больных. Авторы заключили, что комбинированную антихолинерги-ческую терапию можно рекомендовать к применению у пациентов с неэффективностью двойных доз антихолинергических препаратов, назначаемых в виде монотерапии [29].
В немногочисленных сообщениях указывается на целесообразность применения при лечении нейрогенной ГАМП, помимо М-холиноблокаторов препаратов других групп. Показана эффективность при лечении таких больных ингибитора фосфо-диэстеразы варденафила, позволившая предположить возможность применения этого и ему подобных препаратов в качестве альтернативы или дополнения к антихолинергическому лечению [30]. Возможно, повышение эффективности лечения
нейрогенной ГАМП можно достичь также с помощью десмопрессина - синтетического аналога ва-зопрессина [31, 32].
Другим направлением медикаментозной терапии нейрогенной ГАМП является внутрипузыр-ное применение нейротоксических лекарственных средств. К данным препаратам относятся кап-саицин, резинифератоксин и ботулинический токсин. Первым из этих препаратов, использованным для лечения нейрогенных нарушений мочеиспускания, был капсаицин. Его эффект связывают с нейротоксическим действием на С-волокна, которые опосредуют рефлекторные мышечные сокращения детрузора [33]. Эффективность капса-ицина была показана у пациентов с нейрогенной ГАМП вследствие рассеянного склероза и спиналь-ной травмы [34-36]. Продолжительность лечебного действия капсаицина составляла от 3 до 6 мес. Однако впоследствии капсаицин не нашел широкого клинического применения. Это было связано с появлением другого нейротоксина - резинифера-токсина, оказавшегося почти в 100 раз более сильным, чем капсаицин, и в то же время лучше переносившегося больными [37]. Подобно капсаици-ну, резинифератоксин воздействует на афферентные нервные волокна, угнетая рефлекторные сокращения детрузора. Доказана эффективность ре-зинифератоксина у больных с нейрогенной ГАМП [38, 39]. Впрочем, значение резинифератоксина значительно снизилось в связи с внедрением в широкую клиническую практику самого сильного из существующих нейротоксинов - ботулиническо-го токсина (БТ). БТ воздействует на эфферентное звено рефлекторной дуги, блокируя высвобождение ацетилхолина из пресинаптических холинерги-ческих нервных окончаний и препятствуя, тем самым, мышечному сокращению [40]. На сегодняшний день проведено множество исследований, показавших высокую эффективность БТ у больных с нейрогенной гиперактивностью ГАМП. Для достижения эффекта обычно достаточно 200-400 ЕД БТ для инъекций в 20-40 точек (10 ЕД на инъекцию) стенки мочевого пузыря. Клинический эффект наступает через несколько дней и продолжается до 6 мес. БТ применяют при нейрогенной гиперактивности детрузора, в том числе при наличии детрузорно-сфинктерной диссенергии [41-43].
При сочетании нейрогенной ГАМП и функциональной инфравезикальной обструкции (детрузорно-сфинктерной диссинергии) антихолинергическое лечение целесообразно дополнять назначением альфа-адреноблокаторов [44, 45].
Таким образом, антихолинергические препара-
ты являются основой терапии больных с нейрогенной ГАМП. Они увеличивают емкость мочевого пузыря, снижают внутрипузырное давление, уменьшают интенсивность симптоматики ГАМП. Больным с нейрогенной ГАМП часто требуется назначать дозы антихолинергических препаратов, существенно превышающие таковые при лечении пациентов с идиопатической ГАМП. Кроме того, возможно комбинированное применение нескольких антихолинергических препаратов. Неэффективность или плохая переносимость пероральной медикаментозной терапии является показанием к внутрипузырному введению нейротоксинов, в первую очередь, ботулинического токсина.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Abrams P, Cardozo L, Fall M et al. The standartisation of terminology in lower urinary tract function: Report from the standartisation sub-committee of the International Continence Society. Neurourol Urodyn 2003; 21: 167-178
2. Hunskaar S, Arnold EP, Burgio K et al. Epidemiology and natural history of urinary incontinence. In: Abrams P, Cardozo L, Khoury S, Wein A, eds. Incontinence: 2s' International Consultation on Incontinence, July 1-3, 2002, 2nd ed. Health Publication Ltd, Plymouth, UK, 2002; 167-201
3. De Groat WC. A neurologic basis for the overactive bladder. Urology 1997; 50 (6A Suppl): 36-52
4. De Groat WC, Booth AM,Yoshimura N. Neurophysiology of micturition and its modification in animal models of human disease. In: Maggi CA, ed. The autonomic nervous system, Vol.3, Chapter 8, Nervous control of the urogenital system. Harwood Academic Publishers, London, UK, 1993: 227-290
5. Stöhrer М, Blok B, Castro-Diaz D.et al. EAU Guidelines on Neurogenic Lower Urinary Tract Dysfunction. Eur Urol 2009; 56 (1): 81-88
6. Donnelly J, Hackler RH, Bunts RC. Present urologic status of the World War II paraplegic: 25-year follow-up. Comparison with status of the 20-year Korean War paraplegic and 5-year Vietnam paraplegic. J Urol 1972; 108 (4): 558-562
7. Game X, Castel-Lacanal E, Bentaleb Y et al. Botulinum toxin A detrusor injections in patients with neurogenic detrusor overactivity significantly decrease the incidence of symptomatic urinary tract infections. Eur Urol 2007; 53 (3): 613-619
8. Castro-Diaz D, Barrett D, Grise P et al. Surgery for the neuropathic patient. In: Abrams P, Cardozo L, Khoury S, Wein A, eds. Incontinence: 2s' International Consultation on Incontinence, July 1-3, 2002, 2nded. Health Publication Ltd, Plymouth, UK, 2002; 865-891
9. Appell RA. Overactive bladder in special patient populations. Rev Urol 2003; 5 (8): 37-41
10. Chancellor MB, Anderson RU, Boone TB. Pharmacotherapy for neurogenic detrusor overactivity. Am J Phys Med Rehabil 2006; 85: 536-545
11. Diokno A, Ingber M. Oxybutynin in detrusor overactivity. Urol Clin N Am 2006; 33 (4): 439-445
12. O'Leary M, Erickson JR, Smith CP et al. Effect of controlle-drelease oxybutynin on neurogenic bladder function in spinal cord injury. J Spinal Cord Med 2003; 26 (2): 159-162
13. Bennett N, O'Leary M, Patel AS et al. Can higher doses of oxybutynin improve efficacy in neurogenic bladder? J Urol 2004; 171 (2 Pt 1): 749-751
14. Kennelly MJ, Lemack GE, Foote JE, Trop CS. Efficacy and safety of oxybutynin transdermal system in spinal cord injury patients with neurogenic detrusor overactivity and incontinence: an open-label, dose-titration study. Urology 2009; 74 (4): 741-745
15. Stohrer M, Murtz G, Kramer G et al. Propiverine com-
pared to oxybutynin in neurogenic detrusor overactivity - results of a randomized, doubleblind, multicenter clinical study. Eur Urol 2007; 51 (1): 235-242
16. Wyndaele JJ, Castro D, Madersbacher H et al. Neurologic urinary and fecal incontinence. In: Abrams P, Cardozo L, Khoury S, Wein A, eds. Incontinence, Vol.2. Health Publication Ltd, Plymouth, UK, 2005; 1059-1062
17. Lehtoranta K, Tainio H, Lukkari-Lax E et al. Pharmacokinet-ics, efficacy, and safety of intravesical formulation of oxybutynin in patients with detrusor overactivity. Scand J Urol Nephrol 2002; 36(1): 18-24
18. Ethans KD, Nance PW, Bard RJ et al. Efficacy and safety of tolterodine in people with neurogenic detrusor overactivity. J Spinal Cord Med 2004; 27: 214-218
19. Horstmann M, Schaefer T, Aguilar Y et al. Neurogenic bladder treatment by doubling the recommended antimuscarinic dosage. Neurourol Urodyn 2006; 25 (5): 441-445
20. Menarini M, Del Popolo G, Di Benedetto P et al. Trospium chloride in patients with neurogenic detrusor overactivity: is dose titration of benefit to the patients? Int J Clin Pharmacol Ther 2006; 44(12): 623-632
21. Stöhrer M, Bauer P, Giannetti BM et al. Effect of trospium chloride on urodynamic parameters in patients with detrusor hyperreflexia due to spinal cord injuries. A multicentre placebo-controlled double-blind trial. Urol Int 1991; 47 (3): 138-143
22. Bycroft J, Leaker B, Wood S et al. The effect of darifenacin on neurogenic detrusor overactivity in patients with spinal cord injury. In: Proceedings of 33st Annual Meeting of International Continence Society. Florence, Italy, 2003; Abstract 190
23. Carl S, Laschke S. Darifenacin is also effective in neuro-genic bladder dysfunction (multiple sclerosis). Urology 2006; 68 [suppl]: 250
24. Chapple CR, Araño P, Bosch JL et al. Solifenacin appears effective and well tolerated in patients with symptomatic idiopathic detrusor overactivity in a placebo- and tolterodine-controlled phase 2 dosefinding study. BJU Int 2004; 93: 71-77
25. Cardozo L, Lisec M, Millard R et al. Randomized, doubleblind placebo controlled trial of the once daily antimuscarinic agent solifenacin succinate in patients with overactive bladder. J Urol 2004; 172: 1919-1924
26. Suzuki M, Ohtake A, Yoshino T et al. Effects of solifenacin succinate (YM905) on detrusor overactivity in conscious cerebral infracted rats. Eur J Pharmacol 2005; 512 (1): 61-66
27. Fowler CJ, Griffiths D, De Groat WC. The neural control of micturition. Nat RevNeurosci 2008; 9 (6): 453-466
28. Braverman AS, Luthin GR, Ruggieri MR. M2 muscarinic receptor contributes to contraction of the denervated rat urinary bladder. Am J Physiol 1998; 275 (5): 1654-1660
29. Amend B, Hennenlotter J, Schäfer T el. Effective treatment of neurogenic detrusor dysfunction by combined high-dosed antimuscarinics without increased side-effects. Eur Urol 2008; 53(5): 1021-1028
30. Gacci M, Del Popolo G, Macchiarella A et al. Vardenafil improves urodynamic parameters in men with spinal cord injury: results from a single dose, pilot study. J Urol 2007; 178 (5): 20402043
31. Chancellor MB, Rivas DA, Staas WE Jr. DDAVP in the urological management of the difficult neurogenic bladder in spinal cord injury: preliminary report. J Am Paraplegia Soc 1994; 17 (4): 165-167
32. Valiquette G, Herbert J, Maede-D'Alisera P. Desmopressin in the management of nocturia in patients with multiple sclerosis. A double-blind, crossover trial. Arch Neurol 1996; 53 (12): 12701275
33. Fowler CJ, Beck RO, Gerrard S et al. Intravesical capsaicin for treatment of detrusor hyperreflexia. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1994; 57(2): 169-173
34. Fowler CJ, Jewkes D, McDonald WI et al. Intravesical capsaicin for neurogenic bladder dysfunction. Lancet 1992; 339 (8803): 1239
35. De Seze M, Wiart L, Joseph PA et al. Capsaicin and neurogenic detrusor hyperreflexia: a double-blind placebo-controlled
study in 20 patients with spinal cord lesions. Neurourol Urodyn 1998; 17 (5): 513-523
36. De Ridder D, Chandiramani V, Dasgupta P et al. Intravesical capsaicin as a treatment for refractory detrusor hyperreflexia: a dual center study with long-term follow-up. J Urol 1997; 158 (6): 2087-2092
37. Chancellor MB, De Groat WC. Intravesical capsaicin and resiniferatoxin therapy: spicing up the ways to treat the overactive bladder. J Urol 1999; 162(1): 3-11
38. Giannantoni A, Di Stasi SM, Stephen RL et al. Intravesical capsaicin versus resiniferatoxin in patients with detrusor hyperreflexia: a prospective randomized study. J Urol 2002; 167(4): 1710-1714
39. Kuo HC. Effectiveness of intravesical resiniferatoxin in treating detrusor hyper-reflexia and external sphincter dyssyn-ergia in patients with chronic spinal cord lesions. BJU Int 2003; 92 (6): 597-601.
40. Coffield JA, Simpson LL. The site and mechanism of action of botulinum neurotoxin. In: Jankovic J, Hallet M, eds. Therapy With Botulinum Toxin. Marcel Dekker, New York, 1994: 3-13
41. Мазо ЕБ, Кривобородов ГГ. Гиперактивный мочевой пузырь. Вече, М., 2003; 160
42. Schurch B, Stohrer M, Kramer G et al. Botulinum-A toxin for treating detrusor hyperreflexia in spinal cord injured patients: a new alternative to anticholinergic drugs? Preliminary results. J Urol 2000; 164 (3): 692-697
43. Rajkumar GN, Conn IG. Botulinum toxin: a new dimension in the treatment of lower urinary tract dysfunction. Urology 2004; 64 (1): 2-8
44. Madersbacher H, Wyndaele JJ, Igawa Y et al. Conservative management in neuropatic urinary incontinence. In: Abrams P, Cardozo L, Khoury S, Wein A, eds. Incontinence: 2st International Consultation on Incontinence, July 1-3, 2002, 2nd ed. Health Publication Ltd, Plymouth, UK, 2002; 697-754
45. Abrams P, Amarenco G, Bakke A et al. Tamsulosin: efficacy and safety in patients with neurogenic lower urinary tract dysfunction due to suprasacral spinal cord injury. J Urol 2003; 170 (4): 1242-1251
Поступила в редакцию 09.12.2011 г.
Принята в печать 24.02.2012 г.
