CC BY
22
УДК 612.1:616-073.432.19 Гаврелюк С. В., Боярчук Е. Д.
ВЛИЯНИЕ БЛОКАДЫ СВ1 РЕЦЕПТОРОВ КАННАБИНОИДОВ НА
ПАРАМЕТРЫ ГЕМОДИНАМИКИ И ФУНКЦИЮ ЭНДОТЕЛИЯ ПРИ
ДЛИТЕЛЬНОЙ СИМПАТИКОТОНИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
Луганский национальный университет имени Тараса Шевченко (г. Старобельск, Луганская обл.)
doctsvit@gmail.com
Данная работа является фрагментом общей темы кафедры анатомии, физиологии человека и животных Луганского национального университета имени Тараса Шевченко «Механизмы адаптации организма при влиянии эндогенных и экзогенных факторов среды» под номером государственной регистрации темы 019800026641.
Вступление. Вегетативная нервная система имеет решающее значение в регуляции периферического сопротивления и артериального давления. Активность симпатического отдела вегетативной нервной системы (СНС) обратно пропорциональна функции эндотелия. Увеличение активности СНС, по сравнению с парасимпатическим отделом уменьшает вазодилатацию в состоянии покоя и при стимуляции сосудорасширяющими медиаторами [7,14]. При этом СНС играет центральную роль в регуляции сердечно-сосудистой системы, а эндотелий играет ключевую роль в местной регуляции периферического сосудистого тонуса и структуры стенки сосудов [14].
После открытия в начале 90-х годов ХХ века существования эндоканнабиноидной системы была выяснена ее роль в регуляции многих физиологических и патофизиологических процессов в организме человека [18], в том числе ее участие в механизмах регуляции сердечно-сосудистой системы [4,6,10]. Так активация СВ1 рецепторов каннабино-идов вызывает расширение сосудов, снижает артериальное давление и уменьшает периферическое сопротивление, при этом эффект проявляется даже при удалении эндотелия [5,13,17].
Было установлено, что СВ1 также как и адрено-рецепторы относятся к семейству рецепторов, связанных с й-белками, активация которых влечет за собой ингибирование аденилатциклазы и изменение проницаемости ионных каналов [1], кроме того СВ1-рецепторы на периферических симпатических волокнах ингибируют высвобождение норэпинеф-рина из нервных окончаний [2]. Мишенями каннаби-ноидов в сосуде, являются эндотелиальные и глад-комышечные клетки и периваскулярные нервные волокна [8,15]. Большое разнообразие клеток-мишеней и механизмов, с помощью которых каннаби-ноиды могут воздействовать на систему кровообращения проявляется как симпатоингибированием, так и не симпатически опосредованными реакциями сосудов [12]. Недавнее исследование показало, что фитоканнабиноид каннабигерол является мощным агонистом а2-адренорецепторов [3].
Однако до сих пор мало исследований посвященных потенциальным взаимодействиям эндоканнабиноидной системы с адренорецепторами.
Целью настоящего исследования было оценить изменения ультразвуковых характеристик гемодинамики и функции эндотелия брюшной аорты на модели блокады СВ1 рецепторов каннабиноидов при длительной симпатикотонии с повышением активности симпатического отдела ВНС и нормальным тонусом парасимпатического отдела ВНС.
Объект и методы исследования. Данное исследование было проведено у 40 стодневных самцов лабораторных крыс линии Wistar массой 180200 г.
В качестве модели симпатикотонии была выбрана симпатикотония с повышением активности симпатического отдела ВНС и нормальным тонусом парасимпатического отдела ВНС, что достигалось введением а- и ß-адреномиметика адреналина тар-трата, действие которого совпадает с эффектом возбуждения симпатических нервных волокон. Блокада СВ1 рецепторов каннабиноидов достигалась введением селективного антагониста СВ1 с центральным и периферическим действием - римона-банта гидрохлорида.
Животные содержались в обычных условиях вивария на стандартном рационе по 10 особей в клетке при естественном освещении и свободном доступе к воде и пище.
Крысы были разделены на 4 группы по 10 в каждой: I группа -контрольная - животные, которым ежедневно подкожно вводили 0,3 мл 0,9% раствора NaCl, II группа - крысы, которым ежедневно подкожно вводили адреналина тартрат из расчета 0,05 мг-кг-1, III группа - животные, которым ежедневно per os вводили раствор римонабанта гидрохлорида из расчета 10 мг-кг-1 и IV группа - животные, которым ежедневно вводили: per os раствор римо-набанта гидрохлорида из расчета 10 мг-кг-1 и подкожно адреналина тартрат из расчета 0,05 мг-кг-1. Длительность эксперимента составила 10 дней. Животных на 10-е сутки выводили из эксперимента путем декапитации в состоянии наркоза (калипсол из расчета 16 мг-кг-1 массы животного внутрибрю-шинно).
Перед началом и на 10-й день эксперимента проводили ультразвуковое исследование (УЗИ) брюшного отдела аорты, используя стационарный сканер «Xario» (Toshiba, Япония) с широкополосным линейным датчиком с рабочей апертурой 40 мм и часто-
той 5-12 МГц. В В-режиме проводили количественную оценку внутрипросветного диаметра сосуда (D), толщины комплекса интима - медиа (КИМ), эн-дотелийзависимую (ЭЗД) и эндотелийнезависимую (ЭНЗД) дилатацию. В режиме импульсноволновой допплерографии (PW-режим) осуществляли исследование количественных характеристик кровотока: пиковую систолическую скорость кровотока (Vps), максимальную конечную диастолическую скорость кровотока (Ved), индекс резистентности (RI) и си-столодиастолическое отношение (S/D). Среднюю скорость кровотока (Vm) рассчитывали по формуле:
V +27, V = -£-
см-с1,
где V - пиковая систолическую скорость кровотока, V - максимальная конечная диастолическая скорость кровотока.
Изменения диаметра сосуда оценивали в процентном отношении к исходной величине. Коэффициент дилатаци и (Ш) брюшной аорты вычислялся по формуле: (п ~п\
) = -и д
KD =
Д.
где D1 -дасметр брюшной аорты1 после оведе-ния медиатора дилатнции,О0 -ис^хов^син дсыметл брюшной аорты.
ЭЗД и ЭНИД оценинали какихм^ениезп^их-метра брюшной аорты послеболюсногоавесания в бедренниа вену кедиатодов диыаинх^и, иаон-ветственно: ацбтилхотина :хлi^^^a (аз цлсчета 40 мгкг-1 массыживотыого) и нитрогбосерана (зз расчета 2 мгкг-1 мкслыживоининн).
Все манипулации в кода содар>жания и постапов-ки экспериссцтл проле—сли тлооовсоствии с Сио-этическими пкоацкыиыи, дзложхинн1ми ¡в^^Е^^р^опай-ской конвенцииойсщиеепозвоночных живлапыл, используемын дди пконл^мантн водругихоаучных целей» (Страсбург ЫООПо «хОнщиы ттическип аргн-ципах экспприментов та ^сртлр^^>^>осриос"^ь^|цСЬ Нп-циональныикинихсиcхмлoИхлокина(Kиeе, 2РЮД.
Полученног пифрсаыедаеныо с ббабатывслт методами вариaииобкхX ктинистики п ххткщею лицензиониаса помпсмлеастго елкгов прогр>авм Microsoft Ецсь1 2007 илиценвавннойпрофлммю GraphPad inStat(C^L!^/\).(Cnpefle^^H среднна ариф~ метическую выборки(Мр стандазтвсю сшоблу средней ариЦметическо0(±т);доотовлр>анбкнраз-личий (p) междх су^оонеал ас^киваыи с ееполпоо-ванием крпPбpияCтыoдвотa, повколькл лс р-^ют^^-рию Шапикт-Уилкап oлицхнкыe дан1нца cйаксхмк нормальномузакану распределесия.
Резульпаты мацюмдoвaнцми ихо^уждебше. Оценка изучвемых покапатамвй нбидетзyрсьyпр«.пa, что до нач пллэклае римeнзлвoyпрсгpуппaxжиасп-ных не отмечалось достоверной разницы.
На 10- йаоспркзсестл1ентбультразвсоовымис-следованием брюшного отдела аорты у животных II, III и IV фуппЕЗылосвтвлбподостоор^всумлмм-шение внулбипрюпбпвпогодиамет ра исследуемого сосуда. Комплекс интима-медиа имел тенденцию к утолщению, наиболее выраженную у животных
II группы. Кроме того во всех опытных группах отмечалось достоверное снижение значений Vps и Vm в сравнении с данными I группы. У животных II группы отмечалось достоверное повышение Ved, в то время как в III и IV группах значения этого показателя имели лишь тенденцию к увеличению. Значения индексов, характеризующих периферическое сопротивление стенки сосуда были достоверно снижены во всех опытных группах по сравнению с группой контроля (табл.).
Данные таблицы свидетельствуют, что после болюсного введения ацетилхолина хлорида у животных II и III групп была выявлена выраженная вазо-констрикция брюшной аорты (KD < 0%), в то время как у животных I и IV групп отмечалась дилатация сосуда в пределах нормы (KD > 10%). При оценке количественных характеристик кровотока у животных I, II и III групп выявлялось снижение показателей Vps, в то время как у крыс IV группы значения этого показателя достоверно увеличивались. Кроме того, оценка ЭЗД выявила достоверное снижение Ved и Vm во II и III группах животных, в то время как в I и IV фуппах значения этих показателей увеличивались. Значения индексов, характеризующих периферическое сопротивление стенки сосуда имели тенденцию кп овашению воаоех опытных группах, а в группе контроля эти индексы достоверно снижа-лись(таба-).
Оценка ЭНЗДбрюшной аорт ы выявила дилатацию аполадуемогососуда ужевотных всех групп, однако бкрыс N1 фуппыувеличение внутрипросвет-нбно диаметра брто недосторачным (KD < 10%).
При оцзнке значениакматоественных характе-ринтик шровотокавызбнтатсб, что после введения зии^гтицп^за зжкжотныхП, N1 и IV групп отмеча-лосьсжижкотевсзокпортанных показателей. А у шивотныхфуппыконтроля на фоне снижения Vps aVm ботавыявлеоотендевция к повышению Ved. Крбмеоогт,ужбвотных1фуппы отмечалось досто-верноз котжение иадгкоев, характеризующих пе-риереоическыб сбгфопнтлениб и сосуде, в то время как у жибвоаыхИ и^фунп ммелась тенденция к их оевышенаю,абжвпазпыд111фюп пы значения этих показателей ро сравнению п исходными данными не изменялись (табл.).
Тнки мобразом,врезубьтатеп роведенного экс-пврсаннта было установлено, что длительная сим-паакзотоеия зтхlитeгьзaкедвкaда СВ1 рецепторов кхитн(5иноидоз д стодневная самцов крыс линии Ыеутарвызывает сопертавиыые уменьшение вну-трипросветоогодиам eтупУpюшн ой аорты, эндоте-лт^ы^ь^^^^ю дисфункцию и нарушение гемодинамики. Геи эком на дзpюту^l^oй симпатикотонии оохраияется тзрральнау чувствительность сосу-ртутоу стеннбисеакция дилзтацией на введение нитроглицерина, а при блокаде СВ1 рецепторов рбннрбкноаутвнваде еоомньмо набанта она утрачивается. Сочетание длительной симпатикотонии з ытхкадои СВ1 соурытнут пормальную функцию эндотелия, но вызывает выраженное нарушение гемодинамики и уменьшение внутрипросветного диаметра сосуда.
Таблица.
Показатели гемодинамики в брюшной аорте крыс на 10-й день эксперимента при эндотелийзависимой и эндотелийнезависимой дилатации (ультразвуковое исследование)
№ группы D (мм) КИМ (мм) Vps (см-с-1) Ved (см-с-1) Vm (см-с-1) RI S/D KD (%)
I группа Исходные 1,52± 0,28± 159,42,1 11,4± 59,6± 0,93± 15,0±
ЭЗД 1,83± 135,8± 21,5± 60,4± 0,84± 6,4± 21,2±
ЭНЗД 1,85± 93,8± 12,4± 38,0± 0,87± 7,8± 22,3±
II группа Исходные 1,2± 0,4± 82,116,8* 16,2± 37,8± 0,79± 5,6±
ЭЗД 1,1 ± 79,6± 7,1± 28,2± 0,87± 10,3± -10,8±
ЭНЗД 1,5± 58,7± 10,9± 27,5± 0,84± 5,4± 20,0±
III группа Исходные 1,3± 0,3± 81,0± 14,2± 36,5± 0,83± 5,7±
ЭЗД 1,1 ± 48,9± 7,9± 21,5± 0,85± 6,3± -10,3±
ЭНЗД 1,4± 39,9± 7,7± 18,41,5* ** 0,82± 5,2± 9,0±
IV группа Исходные 0,93± 0,3± 64,4± 13,1± 30,2± 0,8± 4,9±
ЭЗД 1,1 ± 83,0± 14,5± 36,9± 0,830,01 5,8± 12,5±
ЭНЗД 1,2± 56,5± 10,9± 26,1 ± 0,81 ± 5,2± 26,2±
Примечания: Примечания: ЭЗД - эндотелийзависимая дилатация; ЭНЗД - эндотелийнезависимая дилатация; D - внутрипросветный диаметр брюшного отдела аорты; КИМ - комплекс интима-медиа; Vps — пиковая систолическая скорость кровотока; Ved — максимальная конечная диастолическая скорость кровотока; Vm - средняя скорость кровотока; RI — индекс резистентности; S/D систолодиастолическое отношение; * — достоверно (р<0,05) в сравнении с данными в контрольной группе; ** — достоверно (p<0,05) в сравнении с исходным данными.
Недавние исследования показывают, что применение антагонистов СВ1 рецепторов каннаби-ноидов не всегда ограничивается непосредственным воздействием на сосуды, а может оказывать влияние на эффект ангиотропных средств [11,13]. Кроме того, есть основания полагать, что сосудистая активность рецепторов каннабиноидов, как и эндоканнабиноидной системы в целом, меняется в зависимости от условий поддержания гомеостаза при развитии патологического процесса [9,16].
Выводы
1. Длительная симпатикотония в физиологических условиях вызывает у стодневных крыс нарушения гемодинамики, развитие эндотелиальной дисфункции и ремоделирование брюшной аорты по констриктивному типу с повышением жесткости сосудистой стенки и сохранением ЭНЗД.
2. Длительная блокада СВ1 рецепторов канна-биноидов в физиологических условиях вызывает у
стодневных крыс грубые нарушения гемодинамики, развитие эндотелиальной дисфункции и ремоделирование брюшной аорты по констриктивному типу с повышением жесткости стенки сосуда и нарушением ЭНЗД.
3. При блокаде СВ1 рецепторов каннабиноидов на фоне длительной симпатикотонии функция эндотелия и нормальная реакция сосудистой стенки на ионы азота сохраняются, однако наблюдаются нарушения гемодинамики и ремоделирование брюшной аорты по констриктивному типу с увеличением жесткости сосудистой стенки.
Перспективы дальнейших исследований. Для понимания механизмов развития дисфункции эндотелия при сочетании вегетативных нарушений с блокадой СВ1 рецепторов каннабиноидов необходимо проведение дополнительных исследований.
Литература
1. Молчанова А.Ю. Эндоканнабиноидная система: физиология, патофизиология, терапевтический потенциал / А.Ю. Молчанова; под ред. В.С. Улащука. - Минск: Белоруская навука, 2015. - 211 с.
2. Benyo Z. Endocannabinoids in cerebrovascular regulation / Z. Benyo, E. Ruisanchez, M. Leszl-Ishiguro, P. Sandor, P. Pacher // American Journal of Physiology — Heart and Circulatory Physiology Published. — 2016. - № 7 (310). - P. 785-801.
3. Cascio M.G. Evidence that the plant cannabinoid cannabigerol is a highly potent alpha2-adrenoceptor agonist and moderately potent 5HT1A receptor antagonist / M.G. Cascio, L.A. Gauson, L.A. Stevenson, R.A. Ross, R.G. Pertwee // Br J Pharmacol. -2010. - №159. - P. 129-141.
4. Gyombolai P. Regulation of endocannabinoid release by G proteins. A paracrine mechanism of G protein-coupled receptor action / P. Gyombolai, D. Pap, G. Turu, K.J. Catt, G. Bagdy [et al.] // Mol. Cell. Endocrinol. - 2012. - № 353 - P. 29-36.
5. Ho W.S. Acute hypertension reveals depressor and vasodilator effects of cannabinoids in conscious rats / W.S. Ho, S.M. Gardiner // Br. J. Pharmacol. - 2009. - № 156. - P. 94-104.
6. Kunos G. Should peripheral CB (1) cannabinoid receptors be selectively targeted for therapeutic gain? / G. Kunos, D. Osei-Hyiaman, S. B6tkai, K.A. Sharkey, A. Makriyannis // Trends Pharmacol. Sci. - 2009. - № 30. - P. 1-7.
7. Lambert E. Sympathetic nervous system activity is associated with obesity-induced subclinical organ damage in young adults / E. Lambert, C.I. Sari, T. Dawood, J. Nguyen, M. McGrane [et al.] // Hypertension. - 2010. - № 56 (3). - P. 351-358.
8. Lipez-Miranda V. Vasorelaxation caused by cannabinoids. Mechanisms in different vascular beds / V. Lipez-Miranda, E. Herradon, M.I. Martin // Curr. Vasc. Pharmacol. - 2008. - № 6. - P. 335-346.
9. Lobato N.S. Duced endothelium-dependent relaxation to anandamide in mesenteric arteries from young obese Zucker rats / N.S. Lobato, FP. Filgueira, R. Prakash, F.R. Giachini, A. Ergul [et al.] // PLoS One. - 2013. - № 8. - P. 63449.
10. Malinowska B. Triphasic blood pressure responses to cannabinoids: do we understand the mechanism? / B. Malinowska, M. Baranowska-Kuczko, E. Schlicker // Br. J. Pharmacol. - 2012. - № 165. - P. 2073-2088.
11. Rademacher D.J. U-46619 but not serotonin increases endocannabinoid content in middle cerebral artery: evidence for functional relevance / D.J. Rademacher, S. Patel, W.S. Ho, A.M. Savoie, N.J. Rusch [et al.] // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2005. -№ 288. - P. 2694-2701.
12. Randall M.D. The complexities of the cardiovascular actions of cannabinoids / M.D. Randall, D.A. Kendall, S. O'Sullivan // Br J Pharmacol. - 2004. - № 142. - P. 20-26.
13. Szekeres M. Angiotensin II induces vascular endocannabinoid release, which attenuates its vasoconstrictor effect via CB1 cannabinoid receptors / M. Szekeres, G.L. Nadasy, G. Turu, E. Soltesz-Katona, Z.E. Toth [et al.] // J Biol Chem. - 2012. - № 287 (37). - P. 31540-31550.
14. Sverrisdottir YB. Muscle Sympathetic Nerve Activity Is Related to a Surrogate Marker of Endothelial Function in Healthy Individuals / YB. Sverrisdottir, L.M. Jansson, U. Hagg, L-M. Gan // PLOS ONE. - 2010. - № 5 (2). - P. 9257.
15. Tiyerili V. CB1 receptor inhibition leads to decreased vascular AT1 receptor expression, inhibition of oxidative stress and improved endothelial function / V. Tiyerili, S. Zimmer, S. Jung, K. Wassmann, C.P. Naehle [et al.] // Basic Res Cardiol. - 2010. - № 105 (4).
- P. 465-477.
16. Wheal A.J. Effects of chronic nitric oxide synthase inhibition on the cardiovascular responses to cannabinoids in vivo and in vitro / A.J. Wheal, T. Bennett, M.D. Randall, S.M. Gardiner // Br. J. Pharmacol. - 2007. - № 150. - P. 662-671.
17. Wheal A.J. Effects of hypertension on vasorelaxation to endocannabinoids in vitro / A.J. Wheal, M.D. Randall // Eur. J. Pharmacol.
- 2009. - № 603. - P. 79-85.
18. Zakrzeska A. Cannabinoids and haemostasis / A. Zakrzeska, T. Gredzinski, W. Kisiel, E. Chabielska // Postepy Hig Med Dosw (Online). - 2016. — № 70 (0). - P. 760-774.
УДК 612.1:616-073.432.19
ВПЛИВ БЛОКАДИ СВ1 РЕЦЕПТОР1В КАНАБШОЩ1В НА ПАРАМЕТРИ ГЕМОДИНАМ1КИ I ФУНКЦ1Ю ЕНДОТЕЛ1Ю ПРИ ТРИВАЛ1Й СИМПАТИКОТОНИ В ЕКСПЕРИМЕНТ1
Гаврелюк С. В., Боярчук O. Д.
Резюме. У po6oTi розглядаються актуальн питання вивчення мехаызммв адаптаци серцево-судинно! системи до дм блокади pe^nTOpiB канабЫо!дв на тги тривало! симпатикотони. Доогидження виконан на чо-тирьох порiвнянних групах стодобових щурiв, як обстежувалися методом ультразвукового сканування про-тягом десятидобового термЫу експерименту. Було виявлено, що тривала симпатикотоыя i тривала блокада СВ1 рецепторiв канабЫо!дв у стодобових сам^в щурiв лши Вютар викликае порiвнянне зменшення внутрш-ньопросвггнього дiаметра черевно! аорти, ендотелiальну дисфункцю i порушення гемодинамки. Нормальна чутливють судинно! стЫки i реак^я дилатащею на введення ытроглщерину зберкаеться на тги тривало! симпатикотони, викликано! введенням адреналЫу тартрату, i втрачаеться при блокадi СВ1 рецепторiв кана-бшо!дв введенням римонабанту. Поеднання тривало! симпатикотони з блокадою СВ1 зберкае нормальну функцю ендотелю, але викликае виражене порушення гемодинамки i зменшення внутршньопросвтього дiаметра судини.
^^40Bi слова: рецептори канабЫо!дв, дисфунк^я ендотелю, черевна аорта, параметри гемодинамки.
УДК 612.1:616-073.432.19
ВЛИЯНИЕ БЛОКАДЫ СВ1 РЕЦЕПТОРОВ КАННАБИНОИДОВ НА ПАРАМЕТРЫ ГЕМОДИНАМИКИ И ФУНКЦИЮ ЭНДОТЕЛИЯ ПРИ ДЛИТЕЛЬНОЙ СИМПАТИКОТОНИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
Гаврелюк С. В., Боярчук Е. Д.
Резюме. В работе рассматриваются актуальные вопросы изучения механизмов адаптации сердечнососудистой системы к воздействию блокады рецепторов каннабиноидов на фоне длительной симпатикото-нии. Исследования выполнены на четырех сопоставимых группах стодневных крыс, которые обследовались методом ультразвукового сканирования на протяжении десятидневного срока эксперимента. Было выявлено, что длительная симпатикотония и длительная блокада СВ1 рецепторов каннабиноидов у стодневных самцов крыс линии Вистар вызывает сопоставимое уменьшение внутрипросветного диаметра брюшной
аорты, эндотелиальную дисфункцию и нарушение гемодинамики. Нормальная чувствительность сосудистой стенки и реакция дилатацией на введение нитроглицерина сохраняется на фоне длительной симпа-тикотонии, вызванной введением адреналина тартрата, и утрачивается при блокаде СВ1 рецепторов кан-набиноидов введением римонабанта. Сочетание длительной симпатикотонии с блокадой СВ1 сохраняет нормальную функцию эндотелия, но вызывает выраженное нарушение гемодинамики и уменьшение вну-трипросветного диаметра сосуда.
Ключевые слова: рецепторы каннабиноидов, дисфункция эндотелия, брюшная аорта, параметры гемодинамики.
UDC 612.1:616-073.432.19
EFFECT OF BLOCKADE OF CB1 RECEPTORS OF CANNABINOIDS ON HEMODYNAMIC PARAMETERS AND ENDOTHELIAL FUNCTION WITH PROLONGED SYMPATHICOTONIA IN THE EXPERIMENT
Gavreliuk S. V., Boiarchuk O. D.
Abstract. In the paper, topical issues of studying the mechanisms of adaptation of the cardiovascular system to the effects of blockade of cannabinoid receptors on the background of prolonged sympathicotonia are considered.
The purpose of this study was to evaluate changes in ultrasonic characteristics of hemodynamics and endothelial function of the abdominal aorta on the C1 blockade model of cannabinoid receptors in conditions of prolonged sympathicotonia with an increase in the activity of the sympathetic department of the VNS and the normal tone of the parasympathetic department of the ANS in experimental animals.
The studies were performed on four comparable groups of hundred-day rats, which were examined by ultrasonic scanning during the ten-day period of the experiment. The first group consisted of intact animals; The second group — animals that experienced sympaticotonia, caused by the introduction of a- and p-adrenomimetics of adrenaline tartrate; The third — animals that were subjected to blockade CB1 cannabinoid receptors, the introduction of a selective antagonist CB1 with a central and peripheral action — rimonabant hydrochloride; The fourth group consisted of animals that experienced blockade of CB1 receptors of cannabinoids against sympathicotonia.
During ultrasound in the B-mode, the intraluminal diameter of the vessel, the thickness of the intima-media complex, endothelium-dependent and endothelium-independent dilation were quantified. In the regime of pulsed wave Dopplerography, the quantitative characteristics of the blood flow were investigated: peak systolic blood flow velocity, maximum terminal diastolic blood flow velocity, resistance index and systolodiastolic ratio. The average blood flow velocity was calculated by the formula. Changes in the diameter of the vessel were estimated as a percentage of the initial value.
Endothelium-dependent and endothelium-independent dilation was assessed as a change in the diameter of the abdominal aorta after bolus administration of the dilatation mediators to the femoral vein, respectively: acetylcholine chloride (at the rate of 40 mg-kg-1 animal weight) and nitroglycerin (based on 2 mg-kg-1mass of the animal).
According to the results of the variational analysis of hemodynamic parameters, some features of the restructuring of the vascular wall response are revealed depending on the blockade of the cannabinoid receptors and the accompanying with prolonged sympathicotonia.
In particular, prolonged sympathicotonia and prolonged blockade of CB1 receptors of cannabinoids in one hundred male Wistar rats cause a comparable decrease in intraluminal diameter of the abdominal aorta, endothelial dysfunction and hemodynamic disturbances. The normal sensitivity of the vascular wall and the dilatation reaction to the introduction of nitroglycerin persists amid prolonged sympathicotonia caused by the administration of epinephrine tartrate and is lost by blockade of CB1 receptors of cannabinoids by the administration of rimonabant. The combination of prolonged sympathicotonia with CB1 blockade preserves the normal function of the endothelium, but causes a marked violation of hemodynamics and a decrease in the intraluminal diameter of the vessel.
To understand the mechanisms of development of endothelial dysfunction in combination of autonomic disorders with blockade of CB1 receptors of cannabinoids, additional studies are needed.
Keywords: cannabinoid receptors, endothelial dysfunction, abdominal aorta, parameters of hemodynamics.
Рецензент — проф. Мщенко I. В.
Стаття надшшла 15.03.2017 року
