CC BY
8"BicHUK стоматологи", № 3, 201 7
L
ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-ТЕОРЕТИЧНИИ РОЗД1Л
УДК 616.314.17-008.1
Т. В. Ватанха1, А. П. Левицький2, д. бюл. н., А. В. Борисенко1, д. мед. н
:Нацюнальний медичний ушверситет iм. О. О. Богомольця 2Державна установа «1нститут стоматологи та щелеп-но-лицево! хiрурril Нацюнально1 академи медичних наук Украши»
ВПЛИВ Б1ОФЛАВОНО1ДНОГО
АНГ1ОПРОТЕКТОРА НА СТАН ПАРОДОНТА У ЩУР1В, ЯК1 ОТРИМУВАЛИ ГОРМОНАЛЬНИЙ КОНТРАЦЕПТИВ
При введеннi щурам орального гормонального контрацептиву на протязi 30 днiв в пародонтi вините запалення, спостершаеться збшьшення атрофи альвеолярного вiдростка i зниження мiнералiзуючого т-дексу юстковог тканини. Одночасне введення бiофла-воногдного ангюпротектора стимулюе мiнералiзуючу активнкть юстковог тканини та знижуе атрофiю альвеолярного вiдростка.
Ключовi слова: естроген, контрацептив, пародонт, бiофлавоноiд, ангюпротектор.
Т. В. Ватанха1, А. П. Левицкий2, А. В. Борисенко1
'Национальный медицинский университет им. О. О. Богомольца ^Государственное учреждение «Институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии Национальной академии медицинских наук Украины»
ВЛИЯНИЕ БИОФЛАВОНОИДНОГО АНГИОПРОТЕКТОРА НА СОСТОЯНИЕ ПАРОДОНТА КРЫС, ПОЛУЧАВШИХ ГОРМОНАЛЬНЫЙ КОНТРАЦЕПТИВ
Введение крысам орального гормонального контрацептива в течение 30 дней вызывает в пародонте развитие воспаления, увеличение атрофии альвеолярного отростка и снижение минерализующего индекса костной ткани. Одновременное введение биофлаво-ноидного ангиопротектора стимулирует минерализующую активность костной ткани и снижает атрофию альвеолярного отростка.
Ключевые слова: эстроген, контрацептив, паро-донт, биофлавоноид, ангиопротектор.
T. V. Vatankha1, A. P. Levitsky , A. V. Borisenko1
'National Medical University named after Bogomolets 2State Etablishment «The Institute of Stomatology and Maxillo-Facial Surgery of the National Academy of Medical Science of Ukraine»
INFLUENCE OF BIOFLAVONOID
ANGIOPROTECTOR ON THE PERIODONTAL CONDITION OF RATS RECEIVING A HORMONAL CONTRACEPTIVE
ABSTRACT
The aim. Determine the possible periodontoprotective effect of bioflavonoid angioprotector when using a hormonal contraceptive.
The materials and methods. As a contraceptive used the drug "Yarina", containing ethinyl estradiol and drospirenone. As a bioflavonoid angioprotector, the drug Normoven was used, containing diosmin and hesperidin. Studies were performed on white female rats that received daily per os contraceptives at a dose of 2 fig / kg (ethinyl estradiol) and drospirenone at a dose of200 fig / kg. The number of rats simultaneously received an angioprotector at a dose of 84 mg / kg (calculated on bioflavonoid). The duration of the experiment is 30 days. Blood cell count, biochemical parameters of blood serum and gums (urease, lysozyme, elastase, catalase, MDA), as well as periodontal bone tissue (phosphatase, calcium, protein) were determined. The degree of atrophy of the alveolar process was determined morphometrically.
The findings. Established with the introduction of a contraceptive development of inflammation in the gum, a decrease in the mineralizing activity of the bone (AP / CF) and an increase in the degree of atrophy of the alveolar process. Simultaneous introduction of an angioprotector stimulates mineralizing activity and reduces the degree of atrophy of the alveolar process bone. The conclusion. Bioflavonoid angioprotector "Normoven" has a periodontoprotective effect when using a hormonal contraceptive.
Key words: estrogen, contraceptives, periodontium, bio-flavonoid, angioprotector.
В нашш попереднш робот [1] було встанов-лено, що у щурiв, яК отримували на npoTH3i 30 дшв гормональний контрацептив «Ярина» (мю-тить етиншестрадюл i дроспиренон), спостер^а-сться розвиток пнлвиу i системного запалення на rai зниження в кровi вмюту нейтрофшв та ео-зшофшв i шдвищення в яснах антиоксидантно-прооксидантного iндекcу АП1.
© Ватанха Т. В., Левицький А. П., Борисенко А. В., 2017.
"BicHUK стоматологИ", № 2, 2017
Одшею з ro6i4H^ реакцш на введення нормона-льного контрацептиву можуть бути судиннi реа-кцп [2].
Мета дано1 роботи. Визначення впливу на стан оргашзму i зокрема на стан пародонту ведомого втизняного бюфлавоно!дного ангюпроте-ктора «Нормовен», який мiстить дiосмiн (450 мг) i гесперидин (50 мг) [3].
Матер1али i методи досл1дження. В якосп гормонального контрацептиву було використано комбiнований оральний контрацептив «Ярина» виробництва фiрми «Байер Фарма АГ» (ФРН). В однiй таблетцi препарату мютиться 30 мкг етиш-лестрадюлу i 3 мг дроспиренону (аналог прогестерону). Добова доза естрогену становила 0,3 мкг на щура або 2 мкг/кг, а добова доза дроспи-ренона становила 200 мкг/кг.
В якосп бюфлавоно!дного ангюпротектора було використано препарат «Нормовен» вироб-ництва ПАТ «Ки!вський вiтамiнний завод» (Укра!на). Кожний щур отримував 14 мг бюфла-вонощв (84 мг/кг) за добу.
Експерименти було проведено на 21 бшому щурi тип Вiстар (самицi, 5 мiсяцiв, середня жива маса 170±6 г), яких було подiлено на 3 рiвнi гру-пи: 1-а - штактш щурi, 2-а отримувала контрацептив, 3-я отримувала контрацептив i «Нормовен». Обидва препарати вводили per os. Тривалють дос-
лiду 30 дшв. Евтаназiю тварин здiйснювали пiд тюпенталовим наркозом (20 мг/кг) шляхом тотально! кровотечi iз серця. В кровi визначали вмiст гемоглобiну, еритроципв, лейкоцитiв та лейкоци-тарну формулу [4]. В сироватщ кровi визначали вмют бiлка [5], активнiсть уреази [6], лiзоцима [6], еластази [7], каталази [7] та вмiст малонового дiа-льдегiду (МДА) [7]. За сшввщнощенням активно-стi каталази та вмюту МДА розраховували антио-ксидантно-прооксидантний iндекс АП1 [7].
В гомогенат ясен визначали активнiсть уреази, лiзоцима, еластази, каталази, вмiст МДА та iндекс АП1. За сшввщношенням вiдносних активностей уреази i лiзоцима розраховували ступiнь дисбiозу за А. П. Левицьким [8].
В гомогенат альвеолярного вщростка ниж-ньо! щелепи визначали активнiсть лужно! (ЛФ) i кисло! (КФ) фосфатаз [9], вмют кальщю [9] i бш-ка [5]. За спiввiдношенням ЛФ i КФ розраховували мiнералiзуючий iндекс (М1) [10], а за сшв-вiдношенням вмiсту кальцiю та бшка - ступiнь мiнералiзацi!' [9].
На зубо-щелепному препаратi визначали стутнь атрофi! альвеолярного вiдростка за Ншо-лаевою [11].
Результати дослiдiв тддавали стандартнiй статобробцi [12].
Таблиця 1
Вплив ангюпротектора «Нормовен» на цитолопчш показники кров1 щур1в, як отримували гормональний контрацептив
Показники Интактш Контрацептив Контрацептив + нормовен
Гемоглобш, г/л 164±2 156±8 155±4
р>0,05 р<0,05; р1>0,8
Еритроцити, х 1012/л 5,65±0,35 5,33±0,12 5,47±0,21
р>0,1 р>0,3; р:>0,3
Лейкоцити, х 109/л 5,18±0,50 5,35±0,44 3,33±0,09
р>0,5 р<0,05; р1<0,05
Нейтрофiли (Н), % 30,7±4,1 25,0±2,0 16,0±3,7
р>0,05 р<0,05; р1<0,05
Лшфоцити (Л), % 65,0±5,0 70,0±0,8 80,0±4,7
р>0,05 р<0,05; р1<0,05
Моноцити, % 0,75±0,75 2,0±0,5 0,5±0,5
р>0,05 р>0,05; р1<0,05
Еозшофши, % 3,5±1,7 3,0±1,7 3,5±1,0
р>0,5 р=1; р1>0,5
Лiмфоцитарний шдекс 2,12±0,18 2,80±0,23 5,00±0,49
(Л/Н) р<0,05 р<0,01; р1<0,05
npuMimKa : р - в порiвняннi з гр. «1нтактш»; р1 - в порiвняннi з гр. «Контрацептив».
Результати та Чх об^ворення. Результати цитолопчного аналiзу кровi представлено в таблиц 1, з яко! видно, що у щурiв, якi отримували нормовен, достовiрно знижуеться рiвень лейко-ципв, моноцитiв, еозiнофiлiв та частка нейтро-фiлiв, однак збiльшуeться частка лiмфоцитiв та лiмфоцитарний iндекс (спiввiдношення лiмфоци-
тiв та нейтрофiлiв).
В таблиц 2 представлено результати визх-начення ряду бiохiмiчних показникiв сироватки кровi щурiв. Видно, що у щурiв, якi отримували нормовен, достовiрно збшьшуеться активнiсть уреази, однак знижуеться активнють каталази.
В таблицi 3 представлено результати бюхь
"BicHUK стоматологи", № 3, 201 7
mÎ4h^ дослщжень в яснах щурiв. З цих даних однак суттево знижуе активнiсть лiзоцима. видно, що нормовен збшьшуе активнiсть уреази,
Таблиця 2
Вплив ангюпротектора «Нормовен» на 6ioxiMi4Hi показники сироватки кров1 щурiв, якi отримували гормональний контрацептив
Показники 1нтактт Контрацептив Контрацептив + нормовен
Бшок, г/л 63,0±1,0 65,0±0,9 62,5±2,1
р>0,05 р>0,5; р1>0,05
Уреаза, мк-кат/л 0,62±0,17 0,77±0,11 1,49±0,39
р>0,3 р<0,05; р1<0,05
Л1зоцим, од/л 80±2 77±5 66±4
р>0,3 р<0,05; р1>0,05
МДА, ммоль/л 0,96±0,09 1,11±0,07 0,98±0,09
р>0,05 р>0,5; р1<0,05
Еластаза, мк-кат/л 115±5 142±5 148±14
р<0,05 р<0,05; р1>0,3
Каталаза, мкат/л 0,56±0,02 0,52±0,02 0,36±0,01
р>0,05 р<0,01; р1<0,01
АП1 5,83±0,20 4,68±0,19 4,65±0,15
р<0,05 р<0,05; р1>0,7
npuMimKa : див. табл. 1.
Таблиця 3
Вплив ангюпротектора «Нормовен» на бiохiмiчнi показники ясен щурiв, як отримували гормональний контрацептив
Показники 1нтактт Контрацептив Контрацептив + нормовен
1 2 3 4
Уреаза, мк-кат/кг 0,48±0,04 0,33±0,03 0,44±0,03
р<0,05 р>0,3; р1<0,05
Л1зоцим, од/кг 246±22 231±27 155±21
р>0,3 р<0,05; р1<0,05
МДА, ммоль/кг 16,7±1,4 13,9±0,7 15,3±1,6
р<0,05 р>0,3; р1>0,3
Еластаза, мк-кат/кг 44,6±2,6 56,9±5,2 63,3±3,8
р<0,05 р<0,05; р1>0,05
Каталаза, мкат/кг 8,1±0,3 9,0±0,4 8,7±0,5
р>0,05 р>0,05; р1>0,3
АП1 4,85±0,25 6,47±0,34 5,69±0,35
р<0,05 р>0,05; р1>0,05
npuMimKa : див. табл. 1.
Таблиця 4
Вплив ангюпротектора «Нормовен» на бiохiмiчнi показники кстковоУ тканини альвеолярного вщростка нижньо'1 щелепи щурiв, як отримували гормональний контрацептив
Показники 1нтактт Контрацептив Контрацептив + нормовен
ЛФ, мк-кат/кг 224,6±5,7 208,0±5,4 234,0±6,1
р<0,05 р>0,1; р1<0,05
КФ, мк-кат/кг 3,2±0,3 3,3±0,3 2,9±0,3
р>0,5 р>0,3; р1>0,3
Кальцш, моль/кг 2,27±0,17 2,17±0,14 2,07±0,28
р>0,3 р>0,3; р1>0,3
Бшок, г/кг 14,57±0,94 13,86±1,15 15,44±1,08
р>0,3 р>0,3; р1>0,3
М1 70,2±2,6 63,0±3,0 80,7±4,1
р>0,05 р<0,05; р1<0,05
СМ, г/г 6,23±0,45 6,26±0,48 5,36±0,25
р>0,5 р<0,05; р1>0,05
npuMimKa : див. табл. 1.
"BicHUK ст
loziï", № 2, 2017
Рис. Вплив нормовена на стушнь атрофи альвеолярного вщростка нижньоï щелепи, м1нерал1зуючий шдекс kbctkoboï тканини, ступшь дисбюзу в яснах та bmîct л1мфоцит1в у кров1 щурш, яю отримували контрацептив (1 - штактт, 2 - контрацептив, 3 - контрацептив+нормовен).
В таблиц 4 наведено данi про стан юстково1 тканини пародонта. Видно, що введення нормовена збiльшуe актившсть ЛФ, дещо знижуе актившсть КФ, в результатi чого достовiрно зростае мiнералiзуючий iндекс М1.
На рисунку показано, що нормовен знижуе стушнь атрофи альвеолярного вщростка (на 6,5 %), шдвищену тд впливом контрацептива. Ц змiни нагадують за своею динамшою змiни вмю-ту лiмфоцитiв в кровi та iндексу АП1 у яснах, од-нак мають протилежний характер в порiвняннi 3i ступенем дисбiозу i мшератзуючим iндексом.
Отриманi нами данi свщчать про певний па-родонтопротекторний ефект нормовену, однак залишаеться не зовшм зрозумiлим протилежний характер змiн дисбюзу, що вимагае проведення додаткових експериментальних дослiджень.
Висновки. 1. Застосування бюфлавонощного ангiопротектора «Нормовен» стимулюе мшераль зуючу активнiсть кiстковоï тканини пародонта, знижуе атрофда альвеолярного вiдростка.
2. Ц змiни вiдбуваються на тлi зниження р> вня лiмфоцитiв у кровi та збiльшення ступiня дисбiозу в яснах.
Список лтератури
1. Борисенко А. В. Влияние гормонального контрацептива на состояние пародонта крыс / А. В. Борисенко, А. П. Левицкий, Т. В. Ватанха // Topical Issues of Science and Education. - 2017. - v. 4. - P. 21-25.
Влияние гормонального контрацептива на состоние пародонта крыс/ А.В. Борисенко, А.П. Левицкий, Т.В. Ватанха // - 2017. - V.4. - P. 21-25.
2. 1нструкщя для медичного застосування лжарського засобу Ярина (Yaryna): Наказ МОЗ Украши 16.03.2016 № 197, р/н № UA/11479/01/01.
3. 1нструкщя для медичного застосування лжарського засобу Нормовен (Normoven): Наказ МОЗ Украши 21.09.2015 № 614, р/н № UA/4175/01/01.
4. Базарнова М. А. (ред.) Руководство по клинической лабораторной диагностике. Ч. 1 / М. А. Базарнова. - К.: Ви-ща школа, 1981. - С. 55.
5. Lowry O. N. Protein measurement with Folin phenol reagent / O. N. Lowry, N. J. Rosebrougt, A. L. Porr [et al.] // J. Biol. Chem. - 1951. - v. 193. - P. 265-275.
6. Ферментативный метод определения дисбиоза полости рта для скрининга про- и пребиотиков: методические рекомендации / Левицкий А. П., Макаренко О. А., Селиван-ская И. А. [и др.]. - К.: ГФЦ, 2007. - 22 с.
7. Биохимические маркеры воспаления тканей ротовой полости: методические рекомендации / Левицкий А. П., Деньга О. В., Макаренко О. А. [и др.]. - Одесса: КП ОГТ, 2010. - 16 с.
8. Патент на корисну модель, Украша 43140, МПК (2009) G01N 33/48. Споаб оцшки ступеня дисбюзу (дисбак-терюзу) оргашв i тканин / Левицький А. П., Деньга О. В., Селiванcька I. О. [та ш.]. - Опубл. 10.08.2009, Бюл. № 15.
9. Экспериментальные методы исследования стимуляторов остеогенеза: методические рекомендации / Левицкий А. П., Макаренко О. А., Деньга О. В. [и др.]. - К.: ГФЦ, 2005. - 50 с.
10. Ферментативний метод оцшки стану юстково! тканини / Левицький А. П., Макаренко О. А., Ходаков I. В. I. В. [та in.] / Одеський медичний журнал. - 2006. - № 3. -С. 17-21.
11. Николаева А. В. Макро-микроскопические исследования зубо-челюстной системы крыс при воздействии на верхний шейный симпатический узел / А. В. Николаева. - В кн.: Материалы к макро-микроскопической анатомии. - К., 1965. - вып. 3. - С. 96-101.
15. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ
"BicHUK стоматологи", № 3, 201 7
«Статистика» / Реброва О. Ю.. - М.: Медиа Сфера, 2002.
REFERENCES
1. Borysenko A. V., Levytsky A. P., Vatankha T. V.
Vlijanie gormonal'nogo kontraceptiva na sostojanie parodonta krys. [Influence of the hormonal contraceptive on the periodontal condition of rats]. Topical Issues of Science and Education. 2017; 4: 21-25.
2. Instructions for medical use of medicinal product Yaryna (Yaryna): Nakaz MOZ Ukrainy 16.03.2016 № 197, r/n № UA/11479/01/01.
3. Instructions for medical use of medicinal product Normoven (Normoven): Nakaz MOZ Ukrainy 21.09.2015 № 614, r/n № UA/4175/01/01.
4. Bazarnova M. A. Rukovodstvo po klinicheskoy laboratornoy diagnostike [Manual of Clinical Laboratory Diagnostics]. Ch. 1. Kiyev, Vyshcha shkola,1981: 55.
5. Lowry O. N., Rosebrougt N. J., Porr A. L. [et al.]. Protein measurement with Folin phenol reagent. J. Biol. Chem. 1951; 193: 265-275.
6. Levitsky A. P., Makarenko O. A., Selivanskaya I. A. [i dr.]. Fermentativnyy metod opredeleniya disbioza polosti rta dlya skrininga pro- i prebiotikov: metodicheskie rekomendatsii [Enzymatic methods for determination of oral dysbiosis for screening pro- and prebiotics: method guidelines]. Kiev, GFC, 2007: 22.
7. Levitsky A. P., Denga O. V., Makarenko O. A. [i dr.].
Biokhimicheskie markery vospaleniya tkaney rotovoy polosti: metodicheskie rekomendatsii [Biochemical markers of inflammation of oral cavity tissue: method guidelines]. Odessa, KP OGT, 2010:16.
8. Levitsky A. P., Denga O. V., Selivanskaya I. A. [ta in.]. The method of estimation of the degree of dysbiosis (dysbacteriosis) of organs and tissues. Patent of Ukraine 43140. IPC (2009) G01N 33/48. Application number u 200815092. Date of filling: 26.12.2008. Publ.: 10.08.2009. Bul. № 15.
9. Levitsky A. P., Makarenko O. A., Denga O. V. [i dr.]. Eksperimentalnye metody issledovaniya stimulyatorov osteogeneza: metodicheskie rekomendatsii [The experimental methods of the study of osteogenesis stimulators]. Kiev, GFK, 2005:50.
10. Levitsky A. P., Makarenko O. A., Khodakov I. V.
[ta in.]. The enzymatic method of the estimation of the state of osseous tissue. Odeskiy medychnyy zhurnal. 2006; 3:17-21.
11. Nikolaeva A. V. Makro-mikroskopicheskiye issledovaniya zubo-chelustnoy sistemy krys pri vozdeystvii na verkhniy sheynyy simpaticheskiy uzel [Macro-microscopic studies of maxillo-dental system of rats at the influence on upper cervical ganglion]. Vkn.: Materialu k macro-mikroskopicheskoy anatomii. Kiev, 1965: 96-101.
12. Rebrova O. Yu. Statisticheskiy analiz meditsynskikh dannykh. Primeneniye paketa prikladnykh program «Statistika» [Statistical analysis of medical data. Application of the software package "Statistics"]. Moskva, Media Sfera, 2002.
Надшшла 07.08.17
УДК 577.15/088.8/
М. О. Остафшчук1, к. мед. н., Г. З. Борис2, к. мед.н., А. I. Фурдичко2, к. мед. н., О. €. Успенський3, А. П. Левицький4, д. биол. н.
'Вищий державний навчальний заклад «Буковинський державний медичний ун1верситет»
2Льв1вський нацюнальний медичний ушверситет т. Данила Галицького Харкшський нацюнальний медичний ун1верситет 4Державна установа «1нститут стоматологи та щелепно-лицево! х1рурги Национально!' академп медичних наук Укра!ни»
ПРОФ1ЛАКТИКА СТОМАТИТУ I Г1НГ1В1ТУ З ВИКОРИСТАННЯМ Л1ЗОЦИМА-ФОРТЕ
Запропановано фортефiкований препарат л1зоцима з використанням кверцетина i желатина, який .збшьшуе вмкт ендогенного л1зоцима в слизових оболонках юшки i порожнини рота. Л1зоцим-форте виявляе профшактичну дiю при експериментальному стома-титi i гiнгiвiтi.
Ключовi слова: лгзоцим, кверцетин, лiпополiсахарид, стоматит, гiнгiвiт, профшактика.
М. А. Остафийчук 1, Г. З. Борис2,
23
А. И. Фурдычко , О. Е. Успенский , А. П. Левицкий4
'Высшее государственное учебное учреждение «Буковинский государственный медицинский университет» 2Львовский национальный медицинский университет им. Данилы Галицкого Харьковский национальный медицинский
университет ^Государственное учреждение «Институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии Национальной академии медицинских наук Украины»
ПРОФИЛАКТИКА СТОМАТИТА И ГИНГИВИТА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ЛИЗОЦИМА-ФОРТЕ
Предложен фортефицированный препарат лизоцима с использованием кверцетина и желатина, который увеличивает содержание эндогенного лизоцима в слизистых оболочках кишки и полости рта. Лизоцим-форте оказывает профилактическое действие при экспериментальном стоматите и гингивите. Ключевые слова: лизоцим, кверцетин, липополисаха-рид, стоматит, гингивит, профилактика.
© ОстафНйчук М. О., Борис Г. З., Фурдичко А. I., Успенський О. С., Левицький А. П., 2017.
