6. Adam Е. J. Sonography of the thymus in healthy children: frequency of visualization, size and appearance / E. J. Adam, P. I. Ignotus // AJR. — 1993. — V. 161. — № 1. — P. 153—155.
7. Сиротина О. Б. Ультразвуковое исследование тимуса у детей раннего возраста. — Хабаровск: Риотип, 2002. — 125 с.
8. Аляви ф. Л. Сонография вилочковой железы при комплексном обследовании часто болеющих детей / ф. Л. Аляви, М. С. Аб-дуллахаджаев, Л. А. Исаев / Мед. радиология и радиологическая безопасность. — 1995. — № 3. — С. 20—23.
9. Григорьева В. Н. Клинико-иммунологические показатели у детей раннего возраста при тимомегалии: Автореф. дисс. ... к.м.н. — Смоленск, 2002. — 17 с.
Влияние бицеола на клинико-биохимические
показатели при гепатите а
Е. В. Андреева, Б. С. Хышиктуев
Читинская государственная медицинская академия
Цель работы — установление закономерностей изменений параметров системы «ПОЛ-антиоксиданты» и функциональной активности печени у детей в возрасте 10—14 лет, больных вирусным гепатитом А (ВГА), при использовании в комплексной терапии бицеола. Под наблюдением находилось 82 пациента со среднетяжелыми формами заболевания. Все больные получали базисную терапию, из них 24 человека — дополнительно бицеол и 39 детей получили би-цеол в комплексе с поливитаминами, метаболиками, желчегонными средствами. Установлено, что у детей, получавших бицеол, продолжительность периодов интоксикации и желтухи были короче соответственно в 1,5 и 1,2 раза чем на базисной терапии. Бицеол также способствовал снижению интенсивности процессов ПОЛ. Ключевые слова: гепатит А, дети, перекисное окисление липидов, бицеол
IMPACT OF BICEOL ON CLINICAL/BIOCHEMICAL CHARACTERISTICS IN HEPATITIS A
Е. В. Andreeva, В. S. Khishiktuev
Chita State Academy of Medicine
Eighty two patients from 10 to 14 years of age who had fallen ill with viral hepatitis A and exhibited moderate severity of the disease were kept under observation. All the patients have taken the prescribed basic treatment. Out of the entire number twenty four patients were additionally administered Biceol. Thirty nine children were administered Biceol in combination with polyvitamins, metabolics and cholagogues. It has been found that the children who have been administered Biceol manifested intoxication and jaundice spans that proved 1,5 and 1,2 times shorter than those recorded in the cases treated on the classical therapeutic basis. Moreover, the remedy aided in reducing the intensity of peroxide oxidation of li pids. Key terms: viral hepatitis A, children, peroxide oxidation of li pids, Biceol
Гепатит А (ГА) относится к числу наиболее широко распространенных в Российской федерации инфекций. В общей структуре заболеваемости ГА на долю детей приходится до 50—92% [1, 2]. Иммунопрофилактика при ГА реализуется только по эпидпока-заниям, обязательной же вакцинации пока нет. Экономический ущерб от ГА в Рф достигает 3,4% ущерба от всей инфекционной заболеваемости и занимает 2 место после острых респираторных заболеваний и гриппа [3]. С учетом ощутимых финансовых и клинических последствий, проблема ГА у детей до настоящего времени рассматривается как актуальная для здравоохранения. В связи с этим важен поиск новых лекарственных средств с низкой себестоимостью, высокой клинико-биохимиче-ской эффективностью при данном заболевании.
Гепатит А сопровождается эндогенной интоксикацией, несомненный вклад в развитие которой вносит чрезмерная интенсификация свободнорадикального окисления липидов. Последняя в конечном итоге может привести к деструкции гепатоцитов [4, 5]. Для лечения больных ГА в настоящее время используется метод активной детоксикации — энтеросорбции, которая позволяет ускорить исчезновение желтухи и нормализацию билирубинового обмена, сократить длительность заболевания [6, 7]. Природные цеолиты с успехом используются в качестве энтеросорбентов. Отмечено их влияние на интенсивность процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) [8]. Шивыртуй-ский цеолит обладает всеми благоприятными свойст-
вами, но никогда не применялся для лечения ГА у детей до настоящего времени.
Целью работы было установление закономерностей изменений параметров системы «ПОЛ-антиоксиданты» и функциональной активности печени у детей в возрасте 10—14 лет при ГА в зависимости от периода заболевания при использовании в комплексной терапии биологически активной добавки (БАД) «Бицеол» в качестве сорбента. Бицеол — это цеолитсодержащий туф Шивыртуйского месторождения монтморилло-нит-цеолитсодержащих пород цеолитов вулканоген-но-осадочного типа (Читинская область) [9].
Материалы и методы и исследования
Под наблюдением находились 82 ребенка в возрасте 10—14 лет со среднетяжелой формой ГА. В зависимости от вида терапии обследуемые были разделены на 3 группы. Первая группа включала 19 человек, которым проводилось традиционное лечение, состоящее из базисной терапии (диета № 5, охранительный режим, обильное питье), комплекса витаминов А, В! В@, С, рибоксина, желчегонных. Вторая группа состояла из 24 человек, которым назначалась базисная терапия в соответствии с положениями, регламентированными приказом М3 № 408 от 12 июля 1989 года (диета № 5, охранительный режим, обильное питье) и дополнительно БАД «Бицеол» (РУ № 001442.Р.643.04.2000 от 24.04.2000 г.). Третью группу больных гепатитом А составили 39 детей, которые получали бицеол в комплек-
се с традиционной терапией (комплексная терапия). Способ применения и дозы бицеола в обеих группах: порошок бицеола внутрь из расчета 0,25 г/кг в сутки на 2—3 приема за 30 минут до еды. Высшая суточная доза 10 г. Срок лечения бицеолом составил 10 дней. В качестве контрольных служили показатели 24 соматически здоровых детей. Все группы были сопоставимы по возрасту и полу.
Первое обследование проводилось при поступлении больного в стационар, повторный забор крови — через 10 дней от начала лечения. Изучались следующие показатели: уровень общего и конъюгированного билирубина по методу Иендрашика, активность ами-нотрансфераз (АлАТ, АсАТ) с помощью набора «Трансаминаза — АЛТ — НОВО», содержание диеновых конъюгатов (ДК) и кетодиенов и сопряженных триенов (КД и СТ) [10], ТБК-активных продуктов в сыворотке и эритроцитах крови (тест с тиобарбитуровой кислотой) [11], общая антиокислительная активность сыворотки (АОА) [12], скорость каталазной реакции в эритроцитах [13]. В основу определения ДК, КД и СТ в плазме крови положен метод И. А. Волчегорского и др. (1989). Согласно методике используются смеси растворов изопропанола и гептана при выделении ли-пидного компонента из плазмы (липидная вытяжка) и измерении оптической плотности изопропанольной фазы (части смеси растворов, представленной изопро-панолом) и гептановой фазы (части смеси, представленной гептаном). Этиологическая верификация ГА осуществлялась путем выявления у больных с клиникой острого паренхиматозного гепатита в сыворотке крови анти-НАУ 1дМ методом иммуноферментного анализа с помощью тест-систем НПО «Диагностические системы» (Нижний Новгород). Полученные результаты обработаны методом вариационной статистики, достоверность различий оценивали по критерию Стьюдента.
Результаты и их обсуждение
У всех больных на момент поступления отмечался умеренно выраженный синдром интоксикации: слабость (70,3%), снижение аппетита (86,7%), лихорадка (64,5%). Желтуха также была выражена умеренно. В сыворотке крови отмечено повышение уровня общего билирубина (ОБ) до 93,2 ± 1,9 мкмоль/л и конъюгированного билирубина (КБ) до 56,7 ± 1,4 мкмоль/л.
Значения активности АлАТ и АсАТ увеличивались, по сравнению с контролем в 10,7 (р < 0,001) и 6,2 (р2 < 0,001) раза, что составило 4,4 ± 0,1 и 2,2 ± ± 0,1 мкмоль/л X ч соответственно. В период разгара заболевания уровень ДК возрастал в гептановой фазе более чем на порядок (р < 0,001), в изопропа-нольной — на 306,1% (р < 0,001). Величины КД и СТ в обеих фазах липидного экстракта увеличивались соответственно в 2,6 (р < 0,001) и 3,6 (р < 0,001) раза относительно таковых в контрольной группе. Количество ТБК-позитивного материала в сыворотке крови повышалось на 33,4% (р < 0,001), тогда как в эритроцитах отмечено уменьшение концентрации ТБК-активных продуктов на 13,7% (р < 0,001), в сравнении с контролем. На этом фоне происходит снижение уровня общей АОА сыворотки крови на 25,8% (р < 0,001), а также падение скорости каталазной реакции в эритроцитах крови в 1,2 раза (р < 0,001). Приведенные выше результаты, согласующиеся с данными, полученными Г. К. Новицким и др. [14], свидетельствуют о важной патогенетической роли перекисного дисбаланса при гепатите А.
Анализ клинических проявлений в желтушном периоде ГА у больных обследуемых групп выявил следующее. Средняя продолжительность периода интоксикации в группе традиционного лечения (3,1 ± 0,2 дня) достоверно превышала аналогичные показатели в группе леченных бицеолом в 1,5 раза (2,1 ± 0,2 дня; р < 0,001) и в 1,4 раза — в 3-ей группе (2,2 ± 0,1 дня, р < 0,001). При этом продолжительность желтухи в 1-ой группе (10,2 ± 0,5 дня) была достоверно больше, чем во 2-ой (8,2 ± 0,3 дня; р < 0,005) и 3-ей (7,7 ± 0,4 дня; р < < 0,001) группах соответственно в 1,2 и 1,3 раза.
Через 10 дней от начала лечения был выявлен ряд изменений биохимических показателей (табл. 1). Содержание ОБ в группе леченных бицеолом было ниже в 1,3 раза (р < 0,005) такового в 1-ой группе и не отличалось от показателя аналогичного параметра в группе комплексной терапии. Уровень КБ у детей, которым проводилась терапия бицеолом, был ниже такового у детей в группе на традиционной терапии на 52,4% (р < 0,001) и выше такового в 3-ей группе на 47,9% (р2 < 0,001). 3начения активности АлАТ во 2-ой и 3-ей группах оказались достоверно ниже таковой в 1-ой группе — в 1,8 (р1 < 0,001) и в — 1,7 (р2 < 0,001) раза соответственно.
Таблица 1. Некоторые показатели функции печени у больных ГА, получавших разные варианты терапии (М ± т)
Параметры Контроль (п = 24) Варианты лечения
Традиционная терапия (п = 19) Терапия бицеолом (п = 24) Комплексная терапия (п = 39)
Общий билирубин (мкмоль/л) 12,64 ± 0,49 29,36 ± 1,91* р1 < 0,005 р2 < 0,001 21,19 ± 1,19* 19,51 ± 0,88*
Конъюгир. билирубин (мкмоль/л) 2,81 ± 0,21 19,02 ± 1,31* р1 < 0,001 р2 < 0,001 8,96 ± 0,92* р3 < 0,001 4,67 ± 0,28*
АлАТ (мкмоль/л x ч) 0,41 ± 0,02 3,05 ± 0,21* р1 < 0,001 р2 < 0,001 1,73 ± 0,16* 1,77 ± 0,14*
АсАТ (мкмоль/л x ч) 0,36 ± 0,02 1,05 ± 0,14* р1 < 0,001 р2 < 0,001 0,86 ± 0,08* р3 < 0,005 0,50 ± 0,04*
* — достоверные различия по сравнению с контролем; р1 — уровень значимости достоверных различий между показателями 1 и 2 групп; р2 — уровень значимости достоверных различий между показателями 1 и 3 групп; р3 — уровень значимости достоверных различий между показателями 2 и 3 групп
Активность АсАТ у пациентов в 3-ей группе стала ниже таковой у детей 1-ой группы на 52,0% (р1 < 0,001) и активности фермента во 2-ой группе на 41,8% (р2 < 0,001). Этот параметр у больных первой и второй групп значимо не различался.
Через 10 дней от начала лечения наблюдалось снижение уровня ДК в обеих фазах липидной вытяжки (гептано-вой и изопропанольной) по отношению к аналогичным показателям на предыдущем этапе заболевания (при поступлении) во всех группах (табл. 2). В этот период содержание ДК в гептановой фазе у детей, получавших би-цеол, уменьшилось на 22,0% (р < 0,001), по сравнению с таковым у больных группы на традиционном лечении.
В изопропанольной фазе величины ДК у больных во 2-ой и 3-ей группах были достоверно ниже значения изучаемого параметра в 1-ой группе на 40,4% (р < 0,001) и на 33,6% (р < 0,001) соответственно. Также отмечено снижение уровня КД и СТ изопропанольной фазы во 2-ой и 3-ей группах в 1,7 (р < 0,001) и в 1,6 (р < 0,001) раза относительно сравниваемого показателя в 1-ой группе. Параллельно с этим наблюдалось падение уровня концентрации ТБК-активных продуктов в сыворотке крови по отношению к аналогичным показателям периода разгара у больных в 1-ой и 3-ей группах в 1,3 (р < 0,001) и в 1,5 (р < 0,001) раза соответственно.
В эритроцитах содержание ТБК-позитивного материала у больных в группах традиционной терапии и лечения бицеолом достоверно не отличалось от исходного уровня, тогда как у детей на комплексной терапии показатели ТБК-активных продуктов были выше таковых при поступлении на 17,6% (р < 0,001) и не отличались от контроля.
Скорость разрушения пероксида водорода в эритроцитах у больных группы на традиционной терапии была достоверно выше скорости таковой у детей во 2-ой и 3-ей группах. Уровень АОА сыворотки крови у детей всех обследуемых групп был достоверно ниже контрольного значения. Однако, у детей на комплексной терапии уровень
АОА был выше аналогичного показателя в 1-ой группе на 19,2% (р < 0,01), и во 2-ой — на 17,4% (р < 0,05).
Таким образом, в сравнении с традиционной терапией, применение бицеола у больных ГА способствует снижению продолжительности интоксикации и желтушного периода, что по-видимому обусловлено способностью бицеола сорбировать на своей поверхности токсичные вещества. Также полученные данные свидетельствуют об относительно более быстром снижении уровня активности АлАТ и АсАТ, наряду с содержанием ОБ и КБ в сыворотке крови больных ГА под влиянием бицеола.
При традиционном лечении ГА отмечена более продолжительная интенсификация процессов ПОЛ и высокая скорость разрушения пероксида, чем на терапии бицеолом. Сохранение активности каталазы на достаточно высоком уровне в 1-ой группе может быть показателем адаптационно-приспособительной реакции организма в ответ на повреждающее воздействие, сопровождающееся избытком Н2О2.
В то же время у больных при лечении бицеолом процессы ПОЛ имели минимальную интенсивность и показатель активности каталазы находился на низком уровне. Возможно, последний факт связан со снижением интенсивности процессов ПОЛ и усилением роли активной детоксикации в инактивации продуктов липо-пероксидации. Вместе с тем, общая АОА сыворотки крови оставалась низкой как в 1-ой, так и во 2-ой группах. У больных на комплексной терапии быстрая элиминация продуктов ПОЛ и билирубина, снижение интенсивности процессов ПОЛ происходили параллельно с повышением общей АОА сыворотки.
Выводы
1. Применение бицеола способствует сокращению продолжительности периодов интоксикации и желтухи у детей при ГА.
Таблица 2. Динамика показателей системы «ПОЛ-антиоксиданты» у больных гепатитом А, получавших разные варианты терапии (М ± т)
Параметры Контроль (п = 24) Разгар заболевания (п = 82) Через 10 дней от начала лечения
Традиционная терапия (п = 19) Терапия бицео-лом (п = 24) Комплексная терапия (п = 39)
Гептановая фаза: ДК (ДЕ232 на мг липидов) 0,23 ± 0,01 0,59 ± 0,03* 0,36 ± 0,04* р1 < 0,001 р2 < 0,001 0,28 ± 0,03* р3 < 0,001 0,39 ± 0,01*
КД и СТ (ДЕ278 на мг липидов) 0,16 ± 0,01 0,40 ± 0,02* 0,26 ± 0,03* 0,28 ± 0,04* 0,29 ± 0,02*
Изопропанольная фаза: ДК (ДЕ232 на мг липидов) 0,66 ± 0,03 2,68 ± 0,13* 1,88 ± 0,15* р1 < 0,001 р2 < 0,001 1,11 ± 0,14* 1,25 ± 0,07*
КД и СТ (ДЕ278 на мг липидов) 0,56 ± 0,02 2,00 ± 0,10* 1,82 ± 0,16* р1 < 0,001 р2 < 0,001 1,05 ± 0,14* 1,10 ± 0,07*
ТБК-активные продукты в сыворотке (мкмоль/мг липидов) 3,80 ± 0,10 5,07 ± 0,22* 3,78 ± 0,16 р1 < 0,05 4,45 ± 0,30* р3 < 0,005 3,31 ± 0,19*
ТБК-активные продукты в эритроцитах (мкмоль/мг липидов) 67,77 ± 2,02 58,48 ± 1,34* 59,37 ± 1,43* р2 < 0,001 55,01 ± 1,73* р3 < 0,001 68,76 ± 1,79
Активность каталазы в эритроцитах крови (нмоль/с X мг белка) 13,51 ± 0,44 11,10 ± 0,44* 15,67 ± 0,55* р1 < 0,001 р2 < 0,001 12,08 ± 0,54* 11,98 ± 0,50*
Антиокислительная активность (%) 12,83 ± 0,35 9,50 ± 0,43* 9,34 ± 0,64* р2 < 0,01 9,48 ± 0,87* р3 < 0,05 11,13 ± 0,34*
* — достоверные различия с контрольной группой; р^ — уровень значимости достоверных различий между показателями 1 и 2 групп; р2 — уровень значимости достоверных различий между показателями 1 и 3 групп; р3 — уровень значимости достоверных различий между показателями 2 и 3 групп
2. Под влиянием бицеола снижается интенсивность процессов ПОЛ при ГА.
3. Использование бицеола в комплексе с метабо-ликами и поливитаминами способствует ускорению восстановления системы антиоксидантной защиты у больных ГА.
Литература:
1. Учайкин В. ф. Вирусные гепатиты от А до ТТУ у детей /
B. ф. Учайкин, Н. И. Нисевич, Т. В. Чередниченко. — М.: ООО «Издательство Новая волна», 2003. — 432 с.
2. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Читинской области в 2001 г. — Чита: Обл. бюро мед. статистики, 2002. — 45 с.
3. Шаханина И. Л. Инфекционная патология в России: эпидемиологическая и экономическая значимость / И. Л. Шаханина, Т. П. Болотовская, Л. А. Осипова // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 1996. — № 1. — С. 15—20.
4. Костюченко А. Л. Интенсивная терапия послеоперационных осложнений / А. Л. Костюченко, К. Я. Гуревич, М. И. Лыт-кин. — СПб.: Спецлит, 2000. — С. 139—178.
5. Синдром интоксикации при вирусном гепатите В и процессы перекисного окисления липидов / Н. А. фарбер и др. // III Всеросс. съезд инфекционистов. — Смоленск, 1989. —
C. 209—211.
6. Каюк В. Г. Энтеросорбция в комплексной терапии ВГА у детей // Новые средства и сферы клинического применения сорбционной детоксикации организма: Тез. докл. — Днепропетровск, 1985. — С. 177—178.
7. Энтеросорбция // Под ред. Н. А. Белякова. — Л., 1991. — С. 226—227.
8. Черненко Г. ф. Профилактические возможности сочетанно-го применения лишайника при экзотоксикозе / Г. ф. Черненко, Н. В. Белова, В. Н. Горчаков // Природные минералы на службе здоровья человека: Сб. м. исследований по цеолитам. — Новосибирск, 1999. — С. 167—169.
9. Регистрационное удостоверение № 001442.Р.643.04.2000 от 24.04.2000 г. БАД «Бицеол» рекомендована в качестве энтеросорбента (ТУ 9197—001 4360601898, экспертное заключение Головного испытательного центра пищевой продукции при Институте питания РАМН № 72 / Энтеросор-бенты 1886—99 от 01.12.99).
10. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропаноль-ных экстрактах крови / И. А. Волчегорский, А. Г. Налимов, Б. Г. Яровинский, Р. И. Лифшиц // Вопр. мед. химии. —
1989. — № 1. — С. 127—131.
11. Андреева Л. И. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой / Л. И. Андреева, Л. А. Кожемякин, А. А. Кишкун // Лаб. дело. — 1988. — № 11. — С. 41—43.
12. Промыслов М. Ш. Модификация метода определения суммарной антиоксидантной активности сыворотки крови / М. Ш. Промыслов, М. Л. Демчук // Вопр. мед. химии. —
1990. — № 4. — С. 90—92.
13. Метод определения каталазы / М. А. Королюк, Л. И. Иванова, И. Г. Майорова, В. Е. Токарев // Лаб. дело. — 1988. — № 1. — С. 16—19.
14. Механизм липопероксидации биологических мембран и его регуляция при вирусных гепатитах / Г. К. Новицкий и др. // Всес. конференция «Молекулярные механизмы развития инфекционных заболеваний». — Звенигород, 1990. — С. 78.
токсокароз в сочетании с другими парази-тозами у детей с соматической патологией
Н. Б. Мерзлова, А. А. Шепелева, В. И. Батурин, Н. И. Самойлова
Пермская государственная медицинская академия им. Е. А. Вагнера, Пермская областная детская клиническая больница
В эндемичном по паразитарным болезням Пермском крае зараженность паразитарными инвазиями детей, госпитализированных с соматической патологией в Пермскую областную детскую клиническую больницу (ПОДКБ) в 2000 —2005 гг., составила 4,6%, зараженность токсокарозом — 16,3% от общего числа инвазированных. У 25,2% больных с бронхиальной астмой диагностирован токсокароз. У 64,4% больных токсокарозом выявлены микстинвазии: токсокароз сочетался с аскаридозом, описторхозом, энтеробиозом, лямблиозом. Установлено, что возможен симбиоз токсокар с аскаридами, острицами, описторхисами, лямблиями в организме одного больного. Паразитозы вызывают интоксикацию и аллергиза-цию организма ребенка, способствуют частым рецидивам соматических заболеваний, усугубляют тяжесть их течения, а полиморфная клиническая картина маскирует паразитарные инвазии и затрудняет их своевременную диагностику. Ключевые слова: токсокароз, дети, микстинвазия
TOXOCAROSIS IN COMINATION WITH OTHER KINDS OF PARASITOSIS AND INFANTILE SOMATIC PATHOLOGY
N. B. Merzlova, А. А. Shepeleva, V. I. Baturin, N. I. Samoilova
Perm' State Academy of Medicine, Perm' district children's hospital (PDCH)
In the Perm region endemic as to parasitic diseases the rate of parasitic invasion cases among children hospitalized with somatic pathology at the PDCH during the period from 2000 to 2005 amounted to 4,6%. The toxocarosis incidence rate made up 16,3% of the total number of the invasion cases. In 25,2% of patients suffering from bronchial asthma toxocarosis cases were diagnosed. Examination of 64,4% toxocarosis cases has revealed Lnstances of mLxed LnvasLon, that Ls, toxocarosLs was accompanLed by ascarLasLs, opLsthorchLasLs, enterobLasLs and lamblLasLs. It has been found that symbiosis between toxocars, Ascarides, pinworms, opistorchises and lamblia in then organism of a particular patient is probable. Parasitoses give rise to intoxication and allergization of the childs organism, promote frequent relapses of somatic diseases and aggravate the severity of the progressing maladies. Apart from that the polymorphous clinical aspect of the disease camouflages parasitic invasions and hinders timely diagnostication thereof. Key terms: toxocarosis, children, mixed invasion
Токсокароз как одна из паразитарных болезней у детей в настоящее время заслуживает серьезного внимания, так как является новой проблемой
как для здравоохранения всего мира, так и России [1—3]. В 2000 году заболеваемость токсокарозом в России увеличилась в 2 раза по сравнению с