CC BY
13
УДК 616.72-002-021-053-084 ББК 55.5
ВЛИЯНИЕ БАЗИСНОЙ ТЕРАПИИ НА ЭЛЕМЕНТНЫЙ СОСТАВ СЫВОРОТКИ КРОВИ У
ДЕТЕЙ С ЮВЕНИЛЬНЫМ АРТРИТОМ
МАКАРОВ С.Ю. ФГБОУВО ЮУГМУМинздрава России, Челябинск, Россия e-mail: sam94@mail.ru
Аннотация
Проведено исследование элементного состава сыворотки крови у детей и подростков с ювенильным артритом, проживающих в городе Челябинске. Спектр определения включал в себя следующие элементы: цинк, железо, хром и свинец. Элементный состав был определён методом атомно-абсорбционной спектрофотометрии. Было показано, что среди больных с пауци- и полиартикулярным вариантами ювенильного артрита, находившихся на иммуносупрессивной терапии, в сыворотке крови имели место менее выраженные дефицит цинка и избыток свинца по сравнению с детьми не получавших таковую.
Ключевые слова: ювенильный артрит, элементы, базисная терапия.
Актуальность. На заре развития отечественной педиатрической науки ее основоположник Хотовицкий С.Ф. (1794-1885) высказал мысль о том, что детский организм нельзя рассматривать как взрослого в миниатюре [6, 7, 8, 10, 12, 16, 17]. Ребенку присущи свои анатомо-физиологические особенности. Течение болезней у детей отличается от такового у взрослых даже в случае наличия общности в их этиопатогенезе, при этом большую значимость имеют внешние факторы, а общие реакции легко маскируют основное заболевание. Одним из таких заболеваний у детей, наиболее распространенных в настоящее время, является ювенильный артрит (ЮА) - артрит неустановленной причины, длительностью более 6 недель, развивающийся у детей в возрасте не старше 16 лет при исключении другой патологии суставов [5].
На сегодняшний день огромное значение в развитии различной патологии, в том числе аутоиммунной, придается изменениям элементного гомеостаза [2, 3, 13, 14, 15].
Город Челябинск является крупным промышленным центром Южного Урала, на территории которого находится огромное количество предприятий, выделяющих в атмосферный воздух различные загрязняющие вещества, приоритетными среди которых являются хром, мышьяк, никель, свинец, сероводород, формальдегид и др.
Цель исследования: выявить изменения элементного состава сыворотки крови у больных ювенильным артритом, находящихся на цитостатической терапии.
Материалы и методы исследования. Для достижения поставленной цели в условиях ревматологического отделения МБУЗ ДГКБ №8 города Челябинска было проведено комплексное клинико-лабораторное и инструментальное обследование 70 детей (32 мальчика и 37 девочек в возрасте от 2 до 17 лет) с различными вариантами ЮА в период активности заболевания. Контрольную группу составили 20 здоровых детей аналогичного возраста, проживающих в городе Челябинске. Дети контрольной группы на момент обследования не имели признаков острых инфекционных заболеваний и не состояли на диспансерном учёте по поводу каких - либо хронических заболеваний.
Диагноз ЮА выставлялся согласно диагностическим критериям Американской коллегии ревматологов (ACR, 1977).
Всем пациентам с ЮА проводилось определение элементного состава сыворотки крови (свинца, хрома, цинка, железа) методом атомно - абсорбционной спектрометрии с пламенной и электротермической атомизацией на ААС "КВАНТ - Z ЭТА" и "КВАНТ - ZА - Т". Забор крови для определения элементного состава сыворотки проводился одновременно с забором крови для определения биохимических
показателей,
т.е.
без
дополнительных
манипуляции. Статистическая
обработка полученных данных осуществлялась с использованием статистических пакетов Statistica 6.0, SPSS 12.0. При получении данных, имеющих неправильное распределение, для определения статистически значимых отличий был применен критерий Манна - Уитни. Статистически достоверными
считались различия между показателями при уровне р < 0,05. Для описания количественных данных вычислялась средняя (М), среднеквадратичное отклонение (5).
Результаты исследования. Согласно цели исследования нами был проведен анализ элементного состава сыворотки крови у детей с ЮА в период активности заболевания в сравнении со здоровой группой (табл. 1).
Таблица 1
Сравнительная характеристика элементного состава сыворотки крови у детей с ЮА в стадии
Перечень определяемых элементов в сыворотке крови (мкг/мл) Содержание элементов в сыворотке крови у детей с ЮА (М±5) (n=70) Содержание элементов в сыворотке крови у здоровых детей (М±5) (n=20) Значимость изменений (р)
цинк 0,359±0,27 0,544±0,29 р<0,05
железо 3,025±2,21 4,016±2,7 р<0,05
свинец 0,032±0,018 0,021±0,012 р<0,05
хром 0,084±0,02 0,04±0,022 р<0,05
Из таблицы 1 следует, что элементный состав сыворотки крови у детей, страдающих ЮА, в активную стадию заболевания отличался от такового у детей группы контроля.
По данным литературы, снижение содержания цинка в сыворотке крови при ЮА объясняется накоплением цинк - содержащих белков в печени и в воспалённых суставах [1]. Очевидно, что снижение содержания цинка в сыворотке крови при ЮА значимо, поскольку он занимает особое место по биологической роли в ряду незаменимых микроэлементов. Его функции в организме человека разнообразны: участие в процессах клеточного деления и роста, образование комплексов с гиалуроновой кислотой соединительной ткани, регулирование проницаемости кожных покровов и слизистых оболочек, влияние на обмен железа и магния, функции иммунной системы [1].
Кроме того, из таблицы 1. видно, что у больных ЮА в активную фазу заболевания имеет место снижение содержания в сыворотке крови железа, по сравнению с уровнем данного элемента у здоровых пациентов. Данный факт представляется важным, так как железо играет важную роль в жизнедеятельности организма человека (участие в тканевом дыхании, метаболизме порфирина, синтезе коллагена), его дефицит сопровождается тотальной органной патологией. При дефиците железа страдают фагоцитоз, бактерицидная способность нейтрофилов [1]. У больных с дефицитом железа выявлено уменьшение концентрации ключевых ферментов энергетического цикла в
нейтрофилах: сукцинатдегидрогеназы (СДГ), миелопероксидазы [11].
Обращает на себя внимание, кроме того, выявленное нами повышение содержания токсического микроэлемента свинца в сыворотке крови у детей с ЮА. По данным Подколзина А.А. и Гуревича К.Г. (2002) введение хлорида свинца вызывает дисбаланс между Т-хелперами 1 и 2 типа: усиливается пролиферация T-хелперов 2 типа и ингибируется пролиферация T-хелперов 1 типа, что может являться механизмом реализации аутоиммунных процессов. Имеются данные, что всасывание свинца повышается при низком содержании цинка и железа [9]. Кроме того, всасывание свинца в пищеварительном тракте ограничивается при условии повышенного содержания железа, в связи с конкуренцией за общие акцепторные участки на слизистой оболочке [1].
Из данных таблицы 1. также следует, что у детей, страдающих ЮА, в сыворотке крови по сравнению с группой здоровых детей имеет место повышение концентрации хрома. Известно, что хрому принадлежит важная биологическая роль в животном организме, основными проявлениями которой являются его взаимодействие с инсулином в процессе углеводного обмена, участие в структуре и функции нуклеиновых кислот. Однако хром известен также и своим токсическим действием на организм человека: соединения трёхвалентного хрома оказывают выраженное мутагенное и канцерогенное действие на
незащищённый генетический аппарат клетки. По данным Рощина А.В. с соавт. (1982), хром способен аккумулироваться в организме человека, легко проникает в ткань легких и накапливается в них. Токсическое действие хрома зависит от его валентности: чем выше валентность, тем сильнее токсическое действие. Оксиды шестивалентного хрома значительно токсичнее оксидов трёхвалентного хрома при их воздействии на ткани. Именно шестивалентный хром оказывает общетоксическое,
нефротоксическое и гепатотоксическое действия. Соединения шестивалентного хрома по сравнению с трёхвалентным обладают большей мутагенной способностью [1].
Таким образом, в результате проведения исследования в сыворотке крови у детей с ЮА в
Как следует из данных табл. 2, вне зависимости от получения базисной терапии среди обеих групп пациентов с ЮА в сравнении со здоровыми детьми изменения содержания исследуемых элементов были значимы (р<0,05). Однако необходимо отметить, что среди больных ЮА, находившихся на иммуносупрессивной терапии, имели место менее выраженные дефицит цинка и избыток свинца в сыворотке крови по сравнению с детьми не получавших таковую (р<0,05). Представляется интересным, что данный факт был отмечен только среди пациентов с пауци- и полиартикулярным вариантами ЮА (р<0,05). Изменения уровней цинка и свинца в зависимости от получения базисной иммуносупрессивной терапии в сыворотке крови среди пациентов с системным вариантом ЮА статистически значимы не были (р>0,05).
Менее выраженный дефицит цинка в сыворотке крови среди больных суставной формой ЮРА, находившихся на базисной иммуносупрессивной терапии, в отличие от
активную фазу заболевания по сравнению с группой контроля выявлено статистически значимое снижение содержания эссенциальных микроэлементов цинка и железа и повышение концентрации токсических хрома и свинца.
Полученные нами результаты совпадают с уже имеющимися данными, опубликованными ранее [2, 3]. По данным литературы, снижение содержания цинка и железа в сыворотке крови у больных ЮА объясняется повышенным их расходованием на реализацию "аутоиммунного воспаления" [11].
Учитывая цель исследования, нами также был проведен анализ элементного состава сыворотки крови у детей с ЮА, находившихся на базисной иммуносупрессивной терапии (табл. 2).
пациентов, не получавших таковую, был выявлен ранее Сенек С.А. (2005). Среди пациентов с суставно-висцеральной формой ЮРА статистически значимых различий содержания цинка в зависимости от получения базисной терапии выявлено не было [11].
Увеличение свободного цинка в цитозоле, по данным литературы, является результатом высвобождения цинка из межклеточных депо и металлоферментов, что очень важно для высоко пролиферативных клеток иммунной системы. Иммуносупрессивная терапия вызывает блокирование аутоиммунных процессов, что приводит к перераспределению цинка, а также к нарушению его усвоения [11].
Выводы. 1. В сыворотке крови у больных ювенильным артритом, проживающих в условиях промышленного региона, имеют место снижение содержания эссенциальных элементов цинка и железа, а также повышение концентрации токсических - свинца и хрома.
2. У детей с ювенильным артритом, находящихся на базисной иммуносупрессивной
Таблица 2
Содержание элементов в сыворотке крови у пациентов с ЮА в зависимости от получения базисной терапии.
Перечень определяемых элементов в сыворотке крови (мкг/мл) Больные ЮА на базисной терапии М±5 (n=50) Больные ЮА без базисной терапии М±5 (n=20) Здоровая группа М±5 (n=20) Уровень значимости (достоверности)
Цинк 0,391±0,027 0,292±0,028 0,544±0,29 р1-2,3<0,05 р2-3<0,05
Железо 3,038±0,247 2,988±0,51 4,016± 2,7 р1-2>0,05 р1,2-3<0,05
Свинец 0,035±0,002 0,046±0,003 0,021±0,012 р1-2,3<0,05 р2-3<0,05
Хром 0,08±0,002 0,088±0,005 0,04±0,022 р1-2>0,05 р1,2-3<0,05
терапии, имеют место менее выраженные крови по сравнению с детьми не получавших дефицит цинка и избыток свинца в сыворотке таковую.
Список литературы
1. Авцын А.П. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология / А.П. Авцын, А.А. Жавороноков, М.А. Риш. -М.: Медицина, 1991. - 496 с.
2. Аксенов А.В. Особенности микроэлементного состава сыворотки крови у детей с ювенильным артритом в зависимости от степени активности воспаления / А.В. Аксенов, А.Н. Узунова // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - №6. - С. 215.
3. Аксенов А.В. Особенности содержания микроэлементов в сыворотке крови у больных ювенильным артритом, проживающих в городе Челябинске / А.В. Аксенов, А.Н. Узунова // Известия высших учебных заведений. Уральский регион. - 2015. - №4. - С.92-96.
4. Алексеева Е.И. Ювенильный ревматоидный артрит: этиология, патогенез, клиника, алгоритмы диагностики и лечения: рук. для врачей, преподавателей, науч. сотрудников /Е.И. Алексеева, П. Ф. Литвицкий; под ред. А.А. Баранова.
- Москва: ВЕДИ, 2007. - 368 с.
5. Баранов АА. Детская ревматология / под ред. АА. Баранова, Е.И. Алексеевой. - М.: Союз педиатров России, 2011. - 236 с.
6. Вклад российских педиатров XIX века в развитие судебной медицины /К.О. Семёнова [и др.] //Научный альманах. -2017. - №2-2 (28). - С. 285-289.
7. 220 лет педиатрической науки и практики / Т.С. Маркова [и др.] // Вестник совета молодых ученых и специалистов Челябинской области. - 2016. - №4 (15), Т. 1. - С. 55-57.
8. Первый педиатр России /Л.О. Метлицкий [и др.] //Молодой ученый. - 2017. - №3. - С. 502-504.
9. Подколзин А.А. Действие биологически активных веществ в малых дозах/А.А. Подколзин, К.Г. Гуревич. -М.: "КМК", 2002. - 208 с.
10. Роль С.Ф. Хотовицкого в изучении холеры в России / Д.В. Белов [и др.] / Вестник совета молодых ученых и специалистов Челябинской области. - 2016. - №3 (14), Т. 1. - С. 6-7.
11. Сенек С.А. Роль нарушений микроэлементного обмена при ювенильном ревматоидном артрите: дис.... канд. мед. наук / С.А. Сенек. - Казань, 2005. - 169 с.
12. Становление системы государственного попечения детей и научной педиатрии в России в XVIII-XIX веках /Е.С. Матвеева [и др.] //Новый день в медицине. - 2016. - №3-4 (15-16). - С. 135-137.
13. Узунова А.Н. Особенности микроэлементного состава сыворотки крови у детей и подростков с ювенильным ревматоидным артритом, проживающих в крупном промышленном центре Южного Урала - городе Челябинске /А.Н. Узунова, А.В. Аксенов // Человек. Спорт. Медицина. - 2011. - №39 (256). - С. 120-123.
14. Узунова А.Н. Клинико-лабораторные особенности ювенильного ревматоидного артрита у детей города Челябинска /А.Н. Узунова, А.В. Аксенов //Российский медицинский журнал. - 2012. - №6. - С. 21-23.
15. Узунова А.Н. Значимость изменений содержания тяжелых металлов в сыворотке крови при ювенильном артрите у детей, проживающих в крупном промышленном центре Южного Урала - Челябинске /А.Н. Узунова, А.В. Аксенов // Педиатрический вестник Южного Урала. - 2015. - №1. - С. 48-51.
16. Хотовицкий Степан Фомич - один из основоположников педиатрии, акушерства и гинекологии / П.Д. Шалдыбин [и др.] /Альманах молодой науки. - 2017. - №1. - С. 8-11.
17. The role of S.F. Hotovitsky in the formation of the national pediatric science and practice / N.M. Shlepotina [et al.] // 21 century: fundamental science and technology X: Proceedings of the Conference, 3-4.10.2016. - North Charleston, USA. - 2016.
- P. 27-29.
THE INFLUENCE OF BASIC THERAPY ON THE ELEMENTAL COMPOSITION OF BLOOD SERUM IN CHILDREN WITH JUVENILE ARTHRITIS*
MAKAROV S.YU. FSBEI HE SUSMUMOH Russia, Chelyabinsk, Russia e-mail: sam94@mail.ru
Abstract
The study of the elemental composition of blood serum in children and adolescents with juvenile arthritis, living in the city of Chelyabinsk. The range of definitions included the following elements: zinc, iron, chromium and lead. The elemental composition was determined by atomic absorption spectrophotometry. It has been shown that among patients with pauci - and polyarticular juvenile arthritis who were on immunosuppressive therapy, in the serum there was a less pronounced deficit of zinc and surplus of lead compared with children not treated with such.
Keywords: juvenile arthritis, elements, basic therapy.
* Научный руководитель: к.м.н., асс. Аксенов А.В.
