CC BY
37
147. Siconolfi-Baez L., Banerji M.A., Lebovitz H.E. Characterization and significance of sulfonylurea receptors // Diabetes Care. —1990. —Vol. 13, Suppl. 3. —P. 2—8.
148. Sitt R., Senft G., Losert W., Kaess H. Der Einflub von Hydrochlorothiazid auf die blutzuckersteigernde Wirkung des Diazoxids // Arch. Exp. Pathol. Pharmakol. —1966. — Bd. 253. —S. 402—408.
149. Skarfors E.T., Lithell H.O., Selinus T., Aberg H. Do antihypertensive drugs precipitate diabetes in predisposed men? // Brit. Med. J. —1989. —Vol. 298. —P. 1147—1152.
150. Staquet M„ Nabwangu J., Wolff F. The effect of thiazides on blood sugar of alloxanized and suballoxanized rats // Metabolism. —1965. —Vol. 14. —P. 1307—1310.
151. Tabachnick I.I.A., Gulbenkian A., Janell A. The hyperglycemic activity of benzothiadiazine and other diuretics // Life sci. —1965. —Vol. 4. —P. 1931 — 1939.
152. Terner R.J., George J.N. Ionic dependence of bume-tanide binding to the rabbit parotid Na/K/CI cotransporter // Membr. Biol. —1988. —Vol. 1— 2, № 1. —P. 71-77.
153. Teuscher A.U. Diuretics and diabetes mellitus // Wien. Med. Wschr. —1996. —Vol. 146, № 16. —P. 439—442.
154. Thompson W.G. Review. An assault on old friends. Thiazide diuretics under siege // Amer. J. Med.Sci. —1990. —Vol. 300, № 3. -P. 152-162.
155. Toivonen S., Mustala O. Diabetogenic action of frusemide // Brit. Med. J. —1966. -Vol. 1, № 5492. — P. 920—922.
156. Tuck M. Treatment of hypertensive diabetic patients // Diabetes Care. —1988. —Vol. 11, № 10. — P. 828—832.
157. Vlcek J., Tesarova M., Fendrich Z. Analysis of pharmacotherapy of hypertension in out-patients // Pharm. World Sci. -1995. —Vol. 17, № 3. -P. 81-86.
158. Waldhausl W. Zur diabetogenen Wirkung von Saluretika // Wien. Clin. Wschr. -1967. —Bd. 79, № 4. -S. 256—258.
159. Wales J.K., Grant A., Wolff F.W. Studies on the hyperglycemic effects of nonthiazide diuretics // J. Pharm. Exp. Ther. -1968. —Vol. 159, № 1. —P. 229—235.
160. Weil-Maslansky E., Gutman Y., Sasson S. Insulin activates furosemide-sensitive K* and CI" uptake system in BC3H, cells // Amer. J. Physiol. —1994. —Vol. 267, № 4, Pt. 1. -P. C932—C939.
161. Weissei W. Klinischer Beitrag zur diabetogenen Wirkung der Saluretika // Wien. Z. inn. Med. —1962. — Bd. 43, № 9. —S. 389—396.
162. Wilkins R.W. New drugs for treatment of hypertension // Ann. Intern. Med. —1959. —Vol. 50. —P. 1—10.
163. Wilson W.K., Okun R. Acute hemodynamic effect of diazoxide // Clin. Res. —1962. -Vol. 10. —P. 184.
164. Wolff F.W., Parmley W.W., White K., Okun R. Drug-induced diabetes // J.A.M.A. —1963. —Vol. 185, № 7. — P. 568—574.
165. Yoshihisa S. Acetazolamide slows down the glucose-induced membrane depolarization in pancreatic B-cells: The H*-sensitive K'-permeability is responsible for the depolarization // Biomed. Res. —1988. —Vol. 9, № 5. — P. 383-394.
166. Yui Y., Itokawa Y., Kawai C. Furosemide-induced thiamine deficiency // Cardiovasc. Res. —1980. —Vol. 14, № 9. -P. 537-540.
Поступила в редакцию 06.01.2000 г.
Уважаемый автор!
Редакция нашего журнала с удовольствием примет дискету с текстом Вашей статьи
• Дискета должна быть 3,5-дюймовая.
• Статья может быть набрана в редакторе Word (не выше версии Word-6, работающей под Windows-95) или Lexicon. Если Вы работаете с Word-8 под Windows-97, пожалуйста, сохраните текст как text only для Word-6 под Windo>vs-95 (File Save as text only).
• Текстовый файл должен иметь расширение, соответствующее тому редактору, в котором он был набран (.TXT, .DOC или .RTF).
• Файлы должны быть незаархивпрованы.
• Распечатка текста статьи должна в точности соответствовать ее электронному варианту.
Если Ваша статья содержит рисунки, Вы также можете передать их нам на дискете в формате
TIFF (расширение .TIF), JPEG (.JPG), BitMap (.BMP) или PCX. Если рисунки выполнены в редакторе Word (версии не выше Word-7), они обязательно должны содержаться в отдельных файлах, а не внутри файла с тектом статьи.
Файлы с рисунками также не должны быть заархивированы.
Если Вы не можете передать рисунки в электронном формате, постарайтесь, чтобы оригиналы были хорошего качества. Графические рисунки должны быть выполнены на белой бумаге черной тушью или черными чернилами либо напечатаны на лазерном или струйном принтере. Фотографии должны быть в 2-х экземплярах, один — с обозначениями (если они есть), другой — без.
Желаем здоровья Вам и Вашему компьютеру!
ОРИГИНАЛЬНЫЕСТАТЬИ
Клинические исследования
© Коллектив авторов, 2000 УДК 616.611-002-036.12-085:616.15
А.И.Куликова, Ф.А.Тугушева, О.В.Митрофанова, И.М.Зубина, В.В.Козлов
ВЛИЯНИЕ АНТИОКСИДАНТНОЙ ТЕРАПИИ НА ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ И ФОСФОЛИПИДЫ КРОВИ БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТОМ
A.I.Kulikova, F.A.Tugusheva, O.V.Mitrofanova, LM.Zubina, V.V.Kozlov
THE EFFECT OF ANTIOXIDANT THERAPY ON LIPID PEROXIDATION AND PHOSPHOLIPIDS OF BLOOD IN PATIENTS WITH CHRONIC GLOMERULONEPHRITIS
Научно-исследовательский институт нефрологии и лаборатория урологии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П,Павлова, Россия
РЕФЕРАТ
На 19 больных с хроническим гломерулонефритом исследовано влияние сочетанного парентерального введения в течение месяца витамина Е и тиосульфата натрия на показатели перекисного окисления липидов (ПОЛ) и системы антиоксидантной защиты (АОЗ>, а также фосфолипидный спектр плазмы и эритроцитов. Антиоксиданты вводили дополнительно к симптоматической терапии, причем патогенетическую терапию не применяли. Показано, что антиоксидантная терапия дает благоприятный эффект на показатели ПОЛ, что проявляется в снижении уровней диеновых конъюгатов плазмы и малонового диаль-дегида эритроцитов. Отмечена также тенденция к уменьшению лизофосфатидилхолина и нормализации фосфатидилсерина и фосфатидилэтаноламина эритроцитов. Наиболее выраженный эффект отмечен у больных с клиническими проявлениями нефротического синдрома. У больных в стадии ХПН !Б—НА такой эффект не выявлен. Позитивный эффект на параметры плазмы крови связан, по-видимому, с увеличением уровня токоферола и степенью насыщенности им липидов плазмы. Вместе с тем положительной динамики резко сниженного тиолового звена ДОЗ при введении антиоксидантов не отмечается.
Ключевые слова: хронический гломерулонефрит, перекисное окисление липидов, анти-оксидантная система крови, витамин Е, тиосульфат натрия.
ABSTRACT
The effect of parenteral administration of vitamin E and sodium thiosutfate on the lipoperoxidation-antioxiciant system parameters and on the phospholipid spectrum of plasma and erythrocytes was investigated in 19 patients with chronic glomerulonephritis. Antioxidants were added to symptomatic therapy. Pathogenic therapy was not used. It was found that the parameters of lipid peroxidation (diene conjugates In pfasma and malone diaidehyde in erythrocytes} decreased in patients with the nephrotic syndrome, but did not change in patients with chronic renal failure. The level of lysophosphatidylchlorine tended to decline, while the contents of phosphatidylserine and phosphatidylethanolamine tended to normalize in the course ot the antioxidant treatment. The data obtained suggest that the positive effect of antioxidants in plasma appears to be associated both with the elevated vitamin E level and with the degree of saturation of lipids with tocopherol. At the same time we failed to find positive results in dynamics of the free reduced thiol group in treatment with antioxidants. Keywords: chronic glomerulonephritis, lipid peroxidation, antioxidant system of blood, sodium thiosulfate, vitamin E.
ВВЕДЕНИЕ
В настоящее время установлено, что одним из неспецифических патогенетических механизмов развития целого ряда заболеваний является стимуляция реакций перекисного окисления липидов (ПОЛ), сопровождающаяся истощением факторов антиоксидантной защиты (АОЗ). Си-
стема ПОЛ имеет важное значение при злокачественном росте и атеросклерозе, стрессе и радиационном поражении, воспалительном процессе и физической нагрузке. Одним из важнейших проявлений стимуляции ПОЛ является тотальное поражение клеточных мембран, состоящее в том, что основной субстрат ПОЛ — ненасыщенные
жирные кислоты — претерпевают гидроперекис-ную модификацию с образованием гидрофильных перекисных кластеров. Это приводит к изменению физико-химических свойств мембран, возникновению новых каналов проводимости, ускоренному транспорту ионов кальция, что стимулирует фосфолипазы и образование лизоформ фосфолипидов. В итоге возникает дезинтеграция мембранных структур, завершающаяся их деструкцией. Наше длительное исследование состояния системы ПОЛ—АОЗ у больных с хроническим гломерулонефритом (ХГН) показало, что стимуляция ПОЛ и дефицит антиоксидантных факторов имеют место и при этом заболевании, как на доазотемической стадии, так и у больных сХПН[13,15, 16]. Параллельно с этим обнаружены также резко выраженные сдвиги со стороны фосфолипидного спектра плазмы крови и эритроцитов с нарастанием количества лизоформ [7,12]. Аналогичные сдвиги обнаружены и другими авторами [1,2,6, 9,10].
Полученные результаты однозначно свидетельствуют о необходимости использования в схеме лечения больных с ХГН антиоксидантных (АО) и мембраностабилизирующих препаратов. Попытки лечения с помощью антиоксидантов проводились нами и ранее [8]. Был выявлен положительный, но кратковременный эффект. Задачей настоящей работы явилось изучение влияния несколько другой схемы назначения антиоксидантов больным с ХГН на параметры системы ПОЛ—АОЗ и состояние фосфолипидов с последующим анализом механизма действия АО-средств.
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ
Антиоксидантную терапию проводили у 19 больных с ХГН, не получающих патогенетической терапии (стероидных препаратов и цито-статигав) в связи с наличием у них противопоказаний или непереносимости, а также отсутствия к ним чувствительности. Курс АО-терапии заключался в назначении этим больным в течение месяца 30% раствора тиосульфата натрия (внутривенно) по 25—40 мл (в зависимости от массы тела) ежедневно первые 2 недели и через день — в последующие 2 недели. Начиная с 3-й недели, подключали 10% масляный раствор витамина Е по 1,0 мл ежедневно, внутримышечно. Кроме того, одновременно с тиосульфатом натрия вводили 1 % раствор дибазола по 1,0 мл дважды в день (внутримышечно).
Больные (14 мужчин и 5 женщин), средний возраст которых составил 40±10,3 года, имели ХГН, верифицированный с помощью биопсии в 15 случаях. Диагноз мезангиально-пролифера-тивный гломерулонефрит (МПГН) установлен у
10 пациентов; мембранозно-пролиферативный гломерулонефрит (МПГН) —у 3, и склерозирую-щая форма ХГН отмечена в двух случаях. У 9 из 19 пациентов наблюдался часто рецидивирующий тип течения (III тип по классификации С.И.Рябова,В.В.Ставской [14]), ещеу 4 больных отмечено обострение (без указания на тип течения) и лишь у 5 — отмечена ремиссия. Средняя длительность заболевания составила 7±4,8 года и колебалась от 1 года до 20 лет. У большинства больных за исключением двоих отмечена вторичная гипертензия. По клинической форме заболевания у 5 пациентов зарегистрирован нефроти-ческий синдром (НС) с высокой протеинурией, гиперхолестеринемией и отеками, у 7 — мочевой синдром с гипертензией, но с нормальным уровнем креатинина сыворотки крови, и 7 больных имели ХПН в стадии 1Б -ПА (по классификации С.И.Рябова) [11].
Показатели системы ПОЛ—АОЗ исследовали раздельно в плазме крови и отмытых физиологическим раствором эритроцитах. О состоянии ПОЛ судили по накоплению в плазме крови диеновых коньюгатов (ДК) и малонового диальдеги-да (МДА), в эритроцитах — по уровню МДА, а антиоксидантную систему оценивали по содержанию а-токоферола (Тф), общих и небелковых сульфгидрильных групп (T-SHrp. и NP-SHrp., соответственно). Использовались стандартные методики с небольшими модификациями [15]. В качестве интегрального показателя состояния системы ПОЛ—АОЗ рассчитывали антиокси-дантный коэффициент (АОК) по формуле, используемой нами ранее [8].
У 8 из обследованных проведено детальное изучение фосфолипидного спектра в плазме крови и эритроцитах, проводимое с помощью тонкослойной хроматографии [5].
Полученные материалы были подвергнуты методам стандартной описательной статистики.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Полученные результаты представлены в табл. 1 и 2. Как следует из табл. 1, больные с ХГН, в отличие от донорской группы, характеризуются повышенным содержанием в плазме ДК, приблизительно в 1,5 раза, и уровнем липидов, примерно на 30%, а также снижением ТФ (на 26,2 %) и T-SHrp. (почти вдвое). Таким образом, эти исследования, как и многочисленные прежние [13,15, 16], свидетельствуют о стимуляции системы ПОЛ и угнетении АОЗ в плазме крови больных с ХГН, что, естественно, отражается и на величине АОК, уровень которого ниже средненормального на 47,1%. Аналогичные результаты получены и в эритроцитах: о стимуляции ПОЛ свидетельствуют более чем двукратное повышение содержания
Таблица 1
Влияние антиоксидантов на показатели ПОЛ и ДОЗ крови больных с ХГН (X ± т)
Плазма
Группа обследованных
ДК, дЕ/ мл МДА, нмоль/мл ТФ, мкмоль/мл T-SHrp., мкмоль/мл ОБ, г/л ОЛ, г/л АОК
Доноры (1-я) 1,91 ±0,07 3,36±0,15 0,259±0,008 0,772±0,023 65,7±1,37 4,54+0,13 1,07±0,05
(п=119) (п=97) (п=82) (П=66) (п=111) (п=117) (п=59)
Больные с ХГН до лечения 3,06±0,46 3,46±0,24 0,220±0,010 0,411 ±0,038 62,15±3,00 5,95±0,42 0,57±0,07
(2-я) (п=19) (П=19) (П=19) (п=19) (п=18) (п=19) (п=19)
Через 2 нед от начала терапии 2,91 ±0,25 3,51 ±0,32 0,224+0,020 0,454±0,043 62,73±3,52 5,78+0,85 0,63+0,01
(3-я) (п=19) (п=19) (п=19) (П=19) (п=18) (п=19) (п=19)
Через 1 мес от начала терапии 2,30+0,32 2,95±0,33 0,242±0,011 0,437±0,039 62,97±3,54 5,01 ±0,49 0,97+0,15
(4-я) (п=19) (п=19) (п=19) (п=19) (п=17) (п=19) (п=19)
Р 1—2 <0,05 1-3 <0,002 НД 1—2 <0,001 2-4 <0,05 1—2 <0,001 1 —3 <0,001 1—4 <0,001 НД 1—2 <0,01 1—2 <0,001
Группа обследованных Эритроциты
МДА, нмоль/мг ОЛ T-SHrp., мкмоль/мл
ТФ. мкмоль/мг ОЛ NP-SHrp., мкмоль/мл ОБ, г/л ОЛ, г/л АОК
Доноры (1-я) 22,9± 1,24 2,15±0,12 2,24±0,09 0,15б±0,005 36,2±1,0 0,516±0,02 3,54+0,24
(п=68) (п=77) (П=67) (п=60) (П=101) (п=89) (п=53)
Больные с ХГН до лечения 48,7±5,3 2,39±0,22 2,22±0,16 0,150±0,012 33,9±1,7 0,390±0,03 1,79±0,17
(2-я) (п=19) (П=19) (п=19) (п=19) (П=18) (п=19) (п=19)
Через 2 нед от начала терапии 34,3±2,4 1,76±0,09 2,50±0,25 0,147±0,008 36,0±2,15 0,520±0,04 2,26±0,23
(3-я) (п=19) (п=19) (п=19) (п=16) (п=18) (п=19) (п=16)
Через 1 мес от начала терапии 37,5±2,6 1,71 ±0,09 2,67±0,15 0,162±0,012 36,3±1,3 0,501 ±0,03 1,96+0,12
(4-я) (п=19) (п=19) (П=19) (П=19) (П=17) (п=19) (п=19)
Р 1—2 <0,001 1—3 <0,02 1—4 <0,05 НД НД 1-2 <0,001 1—2 <0,001
2-3 <0,05 1-4 <0,02 2—4 <0,02 2-3 <0,02 2-4 <0,05 2—4 <0,02 1—4 <0,001
Примечание. НД— различия недостоверны.
МДА и снижение величины АОК на 44%. Вместе с тем, в эритроцитах выявлено снижение общего уровня липидов на 25% без существенных сдвигов со стороны уровня ТФ, белковых и общих Т-БНгр. и содержания белка.
Результаты использования схемы АО-терапии свидетельствуют о благоприятной тенденции в отношении про- и антиоксидантных свойств плазмы крови, хотя в силу небольшого контингента обследованных лиц и значительного разброса
данных большинство не подтверждено статистически. Благоприятные тенденции заключаются в снижении содержания исходных ДК и липидов плазмы, повышении уровня ТФ (р<0,05) и увеличении среднего значения АОК. В эритроцитах отмечена тенденция к снижению уровня МДА, достоверное повышение общих Т-БНгр. (р<0,05), а также статистически значимое увеличение содержания общих липидов (р<0,02). Вместе с тем, отмечается прогрессивное падение ТФ эритроци-
Таблица 2
Влияние антиоксидантов на содержание фракций фосфолипидов крови больных с ХГН (X ± т )
Плазма Эритроциты
Фосфолипиды крови (х10"гг/л) Доноры Больные с ХГН Р Доноры Больные с ХГН Р
(п=28) до начала терапии(п=8) через 2 нед (п=8) (п=28) до начала терапии(п=8) через 2 нед (1=8)
ОФЛ 208,3±3,5 273,8±21,4 268,0±45,6 1—2<0,05 255,1 ±2,0 221,9±9,7 254.1 ±12,1 1—2<0,001
ФХ 145,2±2,7 177,8±15,0 188,6±15,0 1 —3<0,05 77,4±0,9 70,9±2,3 85,9+8,2 1—2<0,05
СФМ 39,1 ±0,9 58,5±6,9 55,6+8,9 1 —2<0,05 65,3±1,9 64,0±3,9 66,3±4,1 НД
ФЭА 12,5±1,0 16,2±4,1 18,1+2,4 1—3<0,05 80,6±2,1 65,4±3,1 75,7+5,7 1—2<0,01
ЛФХ 11,2±0,8 22,2±3,1 12,3±2,4 1—2<0,05 3,8±0,3 6,9±1,1 5,6±0,8 1—2<0,02
ФС 2—3<0,05 27,1±1,0 14,5±2,3 17,3±2,7 1—2<0,002 1— 3<0,02
тов и низкий АОК. Несмотря на то, что только 8 больных обследованы на содержание ФЛ, и то только в течение 2-недельного срока от начала АО-терапии, мы позволили себе привести эти результаты, чтобы выявить общие тенденции влияния АО-терапии на ФЛ-спектр плазмы крови и эритроцитов (см. табл. 2). Как было отмечено ранее [7, 12], в плазме крови больных с ХГН наблюдается повышение уровня общих фосфоли-пидов (ОФЛ), причем в первую очередь значительное увеличение содержания сфингомиелина (СФМ) как наиболее трудноомыляемой фракции, т. е наиболее устойчивой к действию фосфолипа-зы А, (на 3 3,2%), и уровень лизофосфатидилхоли-на (ЛФХ) как результат активации фосфолипазы А^ (вдвое). За 2 нед АО-терапии большинство показателей не претерпели существенных изменений, но содержание ЛФХ значительно и достоверно снизилось.
Как видно из этой таблицы, в процессе АО-терапии у больных с ХГН в эритроцитах отмечена тенденция к повышению ранее достоверно сниженного уровня ОФЛ (р<0,001), фосфати-дилхолина(ФХ) (р<0,05), фосфатидилэтанолами-на (ФЭА) (р<0,01), фосфатидилсерина (ФС) (р<0,02) и к снижению ЛФХ.
Таким образом, приведенные результаты в целом указывают на благоприятный эффект АО-те-рапии в процессе лечения ХГН в отношении и системы ПОЛ—АОЗ и нормализации уровня как общих ФЛ, так и отдельных их фракций. Особенно следует обратить внимание на снижение уровня ЛФХ в плазме и такую же тенденцию в эритроцитах. Это указывает на то, что АО-терапия косвенно нормализует повышенную активность фосфолипазы Ат Полученные нами результаты вполне согласуются с данными других авторов [3,4].
Для того, чтобы выяснить, каким именно больным более всего показана АО-терапия, мы разделили всех наЗ группы в зависимости от основных клинических проявлений заболевания. Первую составили пациенты с НС надоазоте-мическом этапе заболевания (5 человек), вторую — больные с мочевым синдромом и вторичной гипер-тензией, также с доазотеми-
ческой стадией ХГН (7 пациентов) и третью—больные с ХПН1Б — 11Б (5 больных). Эти результаты представлены на диаграммах (рисунок). Наэтих диаграммах нормальные показатели отложены по окружности, аусредненные параметры больных— в тех же точках, но в зависимости от значения они либо выступают за пределы окружности, либо находятся внутри круга. Сплошнойлиниейсоединеныпо-казател и до лечения антиоксидантами, штриховой —послелечения. Каквидно из диаграмм, в плазме крови больных всех групп снижены антиоксидант-ные показатели—ТФ и особенно Т-БНгр., а также АОК, причем наиболее истощены факторы АОЗ при НС. Лечение антиоксидантами указывает на тенденцию кувеличению АОК, нормализации уровня ТФ и практически не отражается на содержании общих сульфгидрильных групп. У больных с НС, в отличие от пациентов других групп, резко повышен уровень ДК и общих липидов, причем именно у них АО-терапия наиболее эффективна.
Сходные результаты отмечены и в эритроцитах. Так, в эритроцитах больных с НС зарегистрированы очень высокие значения МДА (достоверно более высокие, чем у пациентов с ХПН, р< 0,05). Но в отличие от плазмы крови, в эритроцитах больных с НС отмечается также и высокий уровень ТФ, тогда как при ХПН его величина, напротив, снижена (р<0,05). Антиоксидант-ная терапия оказывает нормализующий эффект на параметры эритроцитов у больных с НС: достоверно снижается уровень ДК и ТФ (р<0,03 и
НЕФРОТИЧЕСКИЙ СИНДРОМ
J7 МДА
t-sh
МОЧЕВОЙ СИНДРОМ С ВТОРИЧНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ
ХПН 1Б-НА
ЛОК
ЛОК
T-SH
NP-SH
АОК ТФ
T-SH
аок
NP-SH
NP-SH
Сдвиги в системе ПОЛ-АОЗ плазмы крови и эритроцитов у больных с различными клиническими проявлениями ХГН под влиянием антиоксидантной
терапии.
Объяснение в тексте. Звездочки - статистически достоверные различия (р<0,05).
р<0,05, соответственно), а также повышается АОК (р=0,001). Отмечается тенденция к нарастанию содержания общих липидов, Т-БНгр. и общего белка. В других группах, как следует из рисунка, такого выраженного эффекта не отмечается.
ОБСУЖДЕНИЕ
Как показали результаты исследования, положительный эффект АО-терапии отмечен у больных с НС. Он заключается в снижении продуктов ПОЛ (в плазме крови — ДК, в эритроцитах — МДА), и как следствие — в повышении АОК; в тенденции к снижению лизофосфатидилхолина и нормализации некоторых фракций ФЛ (ФЭА и ФС эритроцитов).Что же касается АО-потенциала, то обращает на себя внимание тенденция к нормализации уровня ТФ плазмы, тогда как содержание сульфгидрильных групп по-прежнему остается на очень низком уровне. В эритроцитах значения как общих, так и небелковых ОТ-ЭНгр. гораздо ближе к норме, и в процессе лечения они меняются мало.
Таким образом, основной благоприятный эффект АО-терапии проявляется главным образом в снижении уровня продуктов ПОЛ и нарастании витамина Е. Как известно, ДК являются продуктом гидроперекисной модификации ненасыщенных жирных кислот в составе липидов. Поэтому повышение в плазме уровня липидов должно сопровождаться нарастанием ДК. Это подтверждается наличием прямой корреляционной связи между ними (г=+0,57, р<0,001).
Известно, что ТФ является структурным ан-тиоксидантом, который препятствует превращению кислорода в его активное состояние. Поэтому от исходного уровня токоферола зависит сам процесс свободно-радикального окисления. Снижение содержания витамина Е в плазме крови у больных с ХГН (р<0,001) и возрастание в результате экзогенного введения (р<0,05) является одним из ведущих механизмов стабилизации ПОЛ в процессе антиоксидантной терапии. В этой связи важна, по всей вероятности, насыщенность липидов токоферолом. При расчете этой величины, выражающей содержание ТФ на единицу липидов, видно, что у больных с ХГН она действительно снижена и составляет среднюю величину 0,045±0,004 мкмоль/мг ОЛ против 0,061±0,003 мкмоль/мг ОЛ в контрольной группе (р<0,01). Причем у больных с НС эта величина наиболее низка (0,03 3±0,004 мкмоль/мг ОЛ). В процессе лечения наблюдается тенденция к нормализации этого показателя, статистически подтвержденная у тех же пациентов с НС (р<0,05). В этой группе больных после лечения она повы-
шается до величины 0,048, т. е на 45%. Таким образом, представленные данные указывают на то, что высокий уровень ДК как продукта ПОЛ определяется не столько уровнем липидов, сколько степенью насыщенности липидов токоферолом, тормозящим саму инициацию ПОЛ.
Обращает внимание, что в отличие от плазмы крови, стимуляция ПОЛ в эритроцитах происходит на фоне высокого уровня ТФ и снижения общих липидов, в первую очередь фосфолипидов, которые, как известно, составляют не менее 60% от всех липидов эритроцитов. Антиоксидантная терапия благоприятно действует на показатели ПОЛ у больных с НС и практически не влияет на эритроциты у больных с ХПН и с мочевым синдромом. Можно предполагать, что снижение ТФ эритроцитов в процессе лечения больных с НС происходит за счет распределения его в увеличенном количестве липидов, а снижение МДА обусловлено уменьшением свободных жирных кислот в результате угнетения фосфолипазной активности, но эти предположения нуждаются в дополнительном подтверждении. Во всяком случае, очевидно, что на мембранном уровне механизм антиоксидантно-го действия сочетанного введения витамина Е и тиосульфата натрия отличается от такового в плазме крови.
Анализ влияния антиоксидантной терапии на тиоловое звено АОЗ демонстрирует отсутствие каких-либо позитивных сдвигов, особенно в плазме крови. Это связано, по-видимому, в первую очередь с отсутствием существенных сдвигов в содержании и свойствах альбумина плазмы, в составе которого и находится большая часть свободных T-SHrp.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Небольшой опыт использования сочетанного введения а-токоферола и тиосульфата натрия в течение месяца у 19 больных с ХГН показал благоприятный эффект влияния антиоксидантов на уровень продуктов ПОЛ (диеновых коньюга-тов в плазме и МДА в эритроцитах), особенно у больных с клиническими проявлениями НС. Вместе с тем, антиоксидантная терапия оказалась неэффективной в отношении тиолового звена антиоксидантной защиты и малоэффективной в азотемической стадии ХГН (ХПН 1Б—ПА). Обнаружена позитивная тенденция эффекта антиоксидантов в отношении фосфолипидного спектра плазмы крови и эритроцитов, в частности, снижения лизоформ фосфолипидов.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Гринштейн Ю.И, Лундина Т.А., Кнубовец A.M. и др. Свободно-радикальное окисление и канальцевые дисфунк-
