CC BY
0УДК: 612.015.3:615.27:[618.145-007:616.155.194.8] DOI: 10.29039/2224-6444-2023-13-3-14-20
ВЛИЯНИЕ АНТИОКСИДАНТНОЙ ТЕРАПИИ НА МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ЭНДОМЕТРИОЗОМ НА ФОНЕ ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИИ
Грушевская Ю. В., Быков И. М., Шевченко А. С.
ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» МЗ РФ (ФГБОУ ВО КубГМУ), 350063, ул. Митрофана Седина 4, Краснодар, Россия
Для корреспонденции: Быков Илья Михайлович, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой фундаментальной и клинической биохимии ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России, e-mail: ilya.bh@mail.ru
For correspondence: Ilia M. Bykov, MD, Head of the Department of Fundamental and Clinical Biochemistry, Kuban state medical university, e-mail: ilya.bh@mail.ru
Information about authors:
Grushevskaya Yu. V., https://orcid.org/0000-0002-4489-3512 Bykov I. M., http://orcid.org/0000-0002-1787-0040 Shevchenko A. S., https://orcid.org/0000-0002-2218-4205
РЕЗЮМЕ
Женщины репродуктивного возраста, подверженные менструальным кровопотерям, особенно на фоне нарушений менструального цикла, попадают в группу высокого риска развития железодефицитных состояний. Недостаток железа сопровождается нарушениями окислительного гомеостаза, ассоциированными с гипоксическими изменениями в тканях, а также использование железосодержащих препаратов способно индуцировать свободнорадикальные процессы. Целью проведенного нами исследования являлась оценка влияния терапевтического подхода с применением антиоксидантов на метаболические альтерации у больных эндометриозом с сопутствующей железодефицитной анемией. Материал и методы. В исследовании приняли участие 40 женщин с эндометриозом тела матки и анемией средней степени тяжести, разделенных на 2 подгруппы: получавших стандартный курс лечения и комплексное лечение с антиоксидантами (ретинол, а-токоферола ацетат, тиоктовая кислота, коэнзим Q10). Контрольную группу составили 20 относительно здоровых женщин. Результаты. Исследования показали, что перед началом терапии уровень антиоксидантной активности плазмы крови больных был снижен на 31-32%, содержание тиоловых групп - на 16%, а концентрация глутатиона - на 10-11% относительно контроля. В этих же условиях содержание ТБК-реактивных продуктов было увеличенным на 25-28%. После 3-х месячного курса терапии в каждой из подгрупп больных отмечалась тенденция к нормализации прооксидантно-антиоксидантного дисбаланса. Однако на фоне стандартной терапии все изученные показатели по-прежнему отличались от контрольных значений, тогда как для 2-й подгруппы была характерна практически полная нормализация состояния окислительного гомеостаза. Продолжение наблюдения в течение еще 3-х месяцев продемонстрировало частичное восстановление окислительного стресса, скорректированного ранее, в том числе после антиоксидантной терапии. Заключение. Полученные данные свидетельствуют о необходимости разработки более эффективных способов или схем терапии, способных поддерживать прооксидантно-антиоксидантный баланс с течение более длительного времени. Это необходимо с позиции формирования благоприятного фона для ремиссии заболевания и создания оптимальных условий коррекции железодефицитного состояния.
Ключевые слова: эндометриоз, железодефицитная анемия, окислительный стресс, антиоксидантная терапия.
INFLUENCE OF ANTIOXIDANT THERAPY ON METABOLIC DISORDERS IN PATIENTS WITH ENDOMETRIOSIS AND IRON DEFICIENCY ANEMIA
Grushevskaya Yu. V., Bykov I. M., Shevchenko A. S.
Kuban state medical university, Krasnodar, Russia
SUMMARY
Women of reproductive age susceptible to menstrual blood loss, especially against the background of menstrual irregularities, are at high risk of developing iron deficiency. Iron deficiency is accompanied by disturbances in oxidative homeostasis associated with hypoxic changes in tissues. The administration of iron-containing drugs can induce free radical processes. The aim of the study was to evaluate the nature of the antioxidant therapy effect on metabolic disorders in patients with endometriosis against the background of iron deficiency anemia. Material and methods. The study is conducted with the participation of 40 women with endometriosis of the uterine body and moderate anemia, who are divided into 2 groups: those receiving standard treatment and those undergoing complex treatment with an-tioxidants (including retinol, а-tocopherol acetate, thioctic acid, and coenzyme Q10). The control group consists of 20 relatively healthy women. Results and discussion. As a result of the studies, it is revealed that at the initial stage the level of antioxidant activity in the blood plasma of patients is reduced by 31-32%, the content of thiol groups by 16%, and the concentration of glutathione by 10-11% compared to the control group. Under the same conditions, the content of TBA-reactive products increases by 25-28%. After a 3-month course of therapy, each of the groups reveals a tendency towards normalization of the prooxidant-antioxidant imbalance. Against the background of standard therapy,
all the studied indicators still differ from the control values, while the 2nd group is characterized by almost complete normalization of oxidative homeostasis. Continued observation for another 3 months demonstrates the partial restoration of oxidative stress effects corrected earlier after antioxidant therapy. Conclusion. The data obtained indicate the need to develop more effective methods or treatment regimens that can maintain the pro-oxidant-antioxidant balance over a longer period of time. This is necessary from the standpoint of creating a favorable background for remission of the disease and creating optimal conditions for correcting the iron deficiency.
Key words: endometriosis, iron deficiency anemia, oxidative stress, antioxidant therapy.
Эндометриоз встречается у каждой 10-й женщины репродуктивного возраста, до половины из которых страдают от хронической тазовой боли и бесплодия. Однако данное заболевание опасно не только своими медицинскими последствиями, но и влиянием на социальную и экономическую сферы жизни общества. Эндометриоз разных типов имеет общие патобиохимические механизмы развития, включающие ряд генетических, эндокринных, иммунологических, микробиотических и экологических факторов [1-3]. При различных процессах в женской репродуктивной системе существенную роль играет окислительный стресс, предполагающий интенсификацию свободнора-дикальных процессов и/или снижение протектив-ного потенциала антиоксидантного звена метаболизма. Источниками активных форм кислорода (АФК) при развитии эндометриоза могут быть эритроциты, апоптотическая ткань эндометрия, клеточный дебрис и рекрутируемые макрофаги [4]. Так при разрушении эритроцитов в перито-неальную среду высвобождается железо - металл с переменной валентностью, оказывающий про-оксидантное действие [5]. Двухвалентное железо с перекисью водорода способно генерировать ги-дроксильные радикалы - наиболее реакционно-способные АФК, инициировать перекисное окисление липидов и окислительные модификации ДНК. У женщин с эндометриозом определяется высокий уровень экспрессии ксантиноксидазы, способной генерировать АФК. Окислительный стресс традиционно сопровождает развитие воспаления, эти два типовых патологических процесса способы взаимно усиливать друг друга [6]. Известно, что у женщин с эндометриозом увеличены маркеры воспаления и окислительного стресса как в крови, так и в перитонеальной жидкости [7].
Женщины репродуктивного возраста, подверженные менструальным кровопотерям, особенно на фоне нарушений менструального цикла, попадают в группу высокого риска развития железо-дефицитных состояний [8-10]. Как было указано выше обычно перегрузка железом может индуцировать свободнорадикальные реакции, однако и недостаток железа сопровождается нарушениями окислительного гомеостаза, ассоциированными с гипоксическими изменениями в тканях. Медика-
ментозное восполнение дефицита железа сопровождается локальными изменениями с индукцией свободнорадикальных процессов, поэтому некоторые исследователи отмечают необходимость дополнения такой терапии средствами антиокси-дантной направленности действия [11-13]. Таким образом, вопрос взаимного влияния эндометри-оза и железодефицитной анемии, терапии с использованием железосодержащих препаратов и антиоксидантов остается недостаточно проработанным.
Цель исследования - оценка влияния терапевтического подхода с применением антиокси-дантов на метаболические нарушения у больных эндометриозом с сопутствующей железодефи-цитной анемией.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В исследование было включено 40 больных женщин с эндометриозом тела матки - узловая, очаговая или диффузная формы (возраст 20-40 лет, индекс массы тела 20-25). В качестве критерия включения была обозначена концентрация гемоглобина в крови 70-90 г/л, что соответствует анемии средней степени тяжести. Для коррекции анемии больные получали жевательные таблетки мальтофер (VIFOR, SA (Швейцария)). Путем простой рандомизации больные были разделены на 2 подгруппы по 20 человек в зависимости от схемы медикаментозного лечения. Больные второй подгруппы получали ретинол (100000 МЕ/ сутки), а-токоферола ацетат (100 мг/сутки), тиок-товую кислоту (200 мг/сутки), коэнзим Q10 (500 мг/сутки). Медикаментозное лечение проводили в течение 3-х месяцев, наблюдение за больными осуществляли на этапе начала лечения, а также спустя 3 и 6 месяцев. Контрольную группу составили 20 относительно здоровых женщин, проходивших наблюдение в рамках ежегодной диспансеризации взрослого населения. На каждом этапе наблюдений выполняли забор крови из локтевой вены в вакуумные пробирки с этилендиаминте-трауксусной кислотой объемом не более 10 мл для последующего биохимического анализа про-оксидантно-антиоксидантного баланса. Независимый этический комитет ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава РФ одобрил клиническое исследование на заседании 29 января 2021 г, протокол №
96. Все пациенты были включены в исследование при обязательном условии получения от них добровольного информированного согласия. Все выполняемые манипуляции и назначения соответствовали требованиям Хельсинкской Декларации ВМА (Форталеза, 2013) и Федерального закона Российской Федерации от 21 ноября 2011 г. № 323-ф3 «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации». Исследование выполнено в течение 2021-2023 гг., на базе Клиники ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России.
Общую антиоксидантную активность (АОА) в плазме крови определяли методом, предполагающим оценку способности восстановливать железо (железо-восстанавливающий метод, FRAP), а общее содержание тиоловых групп - по реакции с дитиобиснитробензойной кислотой. В отмытой эритроцитарной взвеси определяли концентрацию восстановленного глутатиона по реакции с дитиобиснитробензойной кислотой после осаждения белков и содержание продуктов перекис-ных модификаций биомолекул по реакции с ти-обарбитуровой кислотой (ТБК-реактивные продукты) [14, 15].
Статистическую обработку данных выполняли с помощью программного обеспечения Stat Plus (AnalystSoft Inc., USA). Анализ был основан на использовании непараметрических критериев - Манна-Уитни для сравнения контрольной и опытной групп, Вилкоксона - для сравнения результатов опытной подгруппы на всех этапах наблюдения. Данные в статье представлены в виде медианы и квартилей: Ме (Q1/Q3). Полученные результаты считали статистически значимыми при соблюдении условия р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
В результате проведенных исследований было продемонстрированно снижение уровня общей антиоксидантной активности и концентрации метаболитов-антиоксидантов на фоне увеличения содержания продуктов окислительных модификаций биомолекул в плазме и эритроцитарной взвеси больных эндоме-триозом с анемией средней степени тяжести. Данные изменений показателей прооксидант-но-антиоксидантного баланса представлены в таблице 1.
Таблица 1. Изменения показателей прооксидантно-антиоксидантного баланса в крови больных эндо-метриозом на фоне анемии и антиоксидантной терапии. Table 1. Changes in the indicators of the prooxidant-antioxidant balance in the blood of patients with endometriosis against the background of anemia and antioxidant therapy.
Исследуемые по- Этап наблюдения, Исследуемые группы
казатели мес. 1 (контроль) 2-1 2-2
0 1,50 (1,44/1,55) 1,04 (0,99/1,10)* 1,02 (0,96/1,08)*
ОАОА, мМ вит С 3 1,55 (1,47/1,60) 1,14 (1,06/1,21)*л 1,65 (1,48/1,75)л
6 1,55 (1,47/1,58) 1,18 (1,08/1,26)* 1,38 (1,28/1,46)*л
SH-группы, е.о.п.*100/г белка 0 0,62 (0,61/0,64) 0,52 (0,50/0,55)* 0,52 (0,49/0,54)*
3 0,61 (0,60/0,63) 0,54 (0,52/0,57)* 0,62 (0,59/0,64)л
6 0,61 (0,59/0,63) 0,55 (0,52/0,57)* 0,58 (0,55/0,60)л
0 0,64 (0,58/0,71) 0,80 (0,76/0,85)* 0,82 (0,76/0,86)*
ТБК-рп, усл. ед. 3 0,62 (0,56/0,67) 0,73 (0,64/0,82)* 0,71 (0,63/0,75)*л
6 0,62 (0,56/0,69) 0,71 (0,63/0,78) 0,68 (0,60/0,75)
Глутатион, мкмоль/мл 0 2,51 (2,42/2,64) 2,27 (2,20/2,35)* 2,24 (2,17/2,35)*
3 2,56 (2,45/2,70) 2,33 (2,17/2,42)* 2,54 (2,38/2,64)л
6 2,54 (2,45/2,64) 2,31 (2,20/2,42)* 2,42 (2,32/2,51)
Примечание: * - статистически значимые отличия (р<0,05) при сравнении показателей контрольной и опытной групп; А - статистически значимые отличия (р<0,05) при сравнении с ранее полученным значением показателя.
На этапе поступления больных на лечение в дневном стационаре уровень железо-восстанав-ливающей активности в плазме крови больных 2-й группы был снижен на 31-32% относитель-
но контроля, содержание общих тиоловых групп было ниже контроля на 16%, а концентрация глу-татиона в эритроцитарной взвеси - на 10-11%. В этих же условиях содержание ТБК-реактивных
продуктов в эритроцитарной взвеси было увеличенным на 25-28% в сравнении со значением аналогичного маркера испытуемых лиц 1-й группы.
Сравнение эффектов, полученных после стандартной терапии или лечения с дополнительным использованием антиоксидантов показало наиболее значительную разницу сразу после 3-х месячного курса терапии и наблюдения. В каждой из подгрупп 2-й группы больных отмечалась тенденция к нормализации дисбаланса прооксидантно-антиоксидантной систем. Однако в 1-й подгруппе на фоне стандартной схемы терапии все изученные показатели по-прежнему отличались от контрольных значений, тогда как для 2-й группы была характерна практически полная нормализация состояния окислительного гомеостаза. Так уровень общей антиоксидант-ной активности в плазме крови больных 1-й подгруппы оставался сниженным на 26%, уровень тиоловых групп - на 11%, а концентрация глута-тиона в эритроцитах - на 9%. Для 2-й подгруппы больных, также, как и для 1-й был характерен сравнительно высокий уровень ТБК-реактивных продуктов, превышающий контрольные цифры на 15-18%. Остальные показатели окислительного гомеостаза в крови больных 2-й подгруппы статистически значимо не отличались от значений аналогичных параметров группы практически здоровых испытуемых лиц.
Продолжение наблюдения в следующие 3 месяца после окончания 3-х месячного курса антиоксидантной терапии продемонстрировало частичное восстановление окислительного стресса, скорректированного ранее. При этом после традиционной терапии без включения антиоксидантов значения исследуемых маркеров состояния прооксидантно-антиоксидантно-го баланса сохранялись в основном в пределах уровня, установленного на предыдущем этапе наблюдения. Таким образом эти параметры указывали на сохранение низкоинтенсивного окислительного стресса, который, тем не менее, может быть фоном для очередного обострения заболевания. Во 2-й подгруппе больных на этапе 6 месяцев от начала исследования наблюдались статистически значимые изменения общей антиоксидантной активности и тиоловых групп плазмы крови относительно 3-х месячного этапа наблюдения. Железо-восстанавливающая способность в этих условиях снижалась на 16% и достигала значения также статистически значимо ниже уровня контрольной группы на 11%. Это с одной стороны может быть наглядным лабораторным симптомом ухудшения патоби-охимической картины заболевания после прекращения антиоксидантной терапии, но с другой стороны такой эффект может быть следствием
отсутствия прямого действия антиоксидантов, поступающих в кровь в составе используемых лекарственных средств и биологически активных добавок. В любом случае показатель анти-оксидантной активности плазмы крови больных 2-й подгруппы был на 17% выше значения аналогичного маркера больных 1-й подгруппы, что подтверждает эффективность используемой схемы метаболической коррекции в отдаленной перспективе. Аналогичные тенденции были выявлены и при анализе уровня тиоловых групп, который, однако, снижаясь не достигал статистически значимо более низких значений в сравнении с контрольной группой. Содержание ТБК-реактивных продуктов к 6-му месяцу наблюдения не возвращалось к росту, что может указывать на компенсированный характер окислительного стресса, проявляющегося в снижении защитного потенциала антиоксидантной системы, но без существенного увеличения интенсивности свободнорадикальных процессов. Кроме того, на этом этапе концентрация продуктов окислительных модификаций в эри-троцитарной взвеси больных обеих подгрупп снижалась, достигая контрольных значений соответствующего показателя.
Многочисленные исследования отечественных и зарубежных авторов подтверждают, что окислительный стресс играет ведущее значение в патогенезе бесплодия, в том числе ассоциированного с эндометриозом. При этом интенсивность генерации активных форм кислорода негативно влияет не только на процесс оплодотворения, но и на имплантацию, зависящую от полноценности лютеиновой фазы [16]. Обычно желтое тело содержит высокую концентрацию антиоксидантов - аскорбиновой кислоты, альфа-токоферола, каротиноидов, поэтому одним из факторов бесплодия может являться снижение защитного потенциала антиоксидантной системы. В нашей работе показано, что изменения этого звена окислительного гомеостаза играет первичную роль у больных эндометри-озом, протекающем на фоне анемии средней степени тяжести. В таких условиях необходима медикаментозная поддержка с использованием средств антиоксидантной направленности действия. Кроме прямых метаболических эффектов, показанных в нашей работе, терапия с использованием таких веществ как ретинол, а-токоферола ацетат, тиоктовая кислота, коэн-зим Q10, способствует улучшению эндометри-ального и субэндометриального кровотока [17]. Известно, что антиоксиданты витаминного происхождения способны эффективно снижать тяжесть дисменореи, уменьшать диспареунию и боли в области таза [18].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В результате проведенных исследований было установлено, что в крови больных эндометрио-зом с железодефицитной анемией средней степени тяжести наблюдается дисбаланс прооксидант-но-антиоксидантной системы. В первую очередь определяется низкий уровень антиоксидантных компонентов, сохраняющийся в течение как минимум полугода после начала стандартного курса медикаментозного лечения. Комплексная терапия, дополненная введением ретинола, а-токоферола, тиоктовой кислоты и коэнзима Q10, в течение 3-х месяцев способствовала поддержанию более высокого уровня общей антиок-сидантной активности и концентрации тиоловых групп в плазме крови, содержания глутатиона в эритроцитарной взвеси. Однако прекращение антиоксидантной поддержки сопровождалось возвращением дисбаланса окислительного го-меостаза. Полученные данные подтверждают актуальность антиоксидантной коррекции метаболических нарушений у больных эндометрио-зом, но также свидетельствуют о необходимости разработки более эффективных способов или схем терапии, способных поддерживать проокси-дантно-антиоксидантный баланс с течение более длительного времени. Это необходимо с позиции формирования благоприятного фона для ремиссии заболевания и создания оптимальных условий коррекции железодефицитного состояния.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interest. The authors have no conflict of interests to declare.
ЛИТЕРАТУРА
1. Matalliotaki C., Matalliotakis M., Ieromonachou P., Goulielmos G. N., Zervou M. I. Co-existence of benign gynecological tumors with endometriosis in a group of 1,000 women. Oncol. Lett. 2018;15:1529-1532. doi:10.3892/ol.2017.7449.
2. Zubrzycka A., Zubrzycki M., Perdas E., Zubrzycka M. Genetic, Epigenetic, and steroidogenic modulation mechanisms in endometriosis. J. Clin. Med. 2020;9:1309. doi: 10.3390/jcm9051309.
3. Malvezzi H., Marengo E.B., Podgaec S., Piccinato C.A. Endometriosis: Current challenges in modeling a multifactorial disease of unknown etiology. J. Transl. Med. 2020; 18:311. doi:10.1186/ s12967-020-02471-0.
4. Assaf L., Eid A.A., Nassif J. Role of AMPK/ mTOR, mitochondria, and ROS in the pathogenesis of endometriosis. Life Sci. 2022;306:120805. doi:10.1016/j.lfs.2022.120805.
5. Ansariniya H., Yavari A., Javaheri A., Zare F. Oxidative stress-related effects on various
aspects of endometriosis. Am. J. Reprod. Immunol. 2022;88:e13593. doi: 10.1111/aji.13593.
6. Lu J., Wang Z., Cao J., Chen Y., Dong Y. A novel and compact review on the role of oxidative stress in female reproduction. Reprod Biol Endocrinol. 2018;16(1):80. doi: 10.1186/s12958-018-0391-5.
7. Amreen S., Kumar P., Gupta P., Rao P. Evaluation of oxidative stress and severity of endometriosis. J. Hum. Reprod. Sci. 2019;12:40-46. doi:10.4103/jhrs.JHRS_27_17.
8. Mansour D., Hofmann A., Gemzell-Danielsson K. A Review of clinical guidelines on the management of iron deficiency and iron-deficiency anemia in women with heavy menstrual bleeding. Adv Ther. 2021;38(1):201-225. doi:10.1007/s12325-020-01564-y.
9. Лещева М. Ю., Коротких И. Н. Роль анемии в профилактике рецидивов воспалительных заболеваний органов малого таза. Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2022; 21(3):159-162. doi:10.36622/ VSTU.2022.21.3.023.
10. Куликов И. А., Геворкян Г. А. Анализ вы-являемости латентного дефицита железа и желе-зодефицитной анемии в гинекологической практике и данные результатов лечения. Российский вестник акушера-гинеколога. 2023;23(3):117-126. doi: 10.17116/rosakush202323031117.
11. Хаятова З. Б., Абдукадирова Н. Б., Якимова А. В. Особенности ферротерапии у женщин с железодефицитной анемией и воспалительными заболеваниями органов малого таза. РМЖ. Мать и дитя. 2019;2(2):108-112. doi:10.32364/2618-8430-2019-2-2-108-112.
12. Мелконьянц Т. Г., Быков И. М., Попов К. А. Эффективность антиоксидантной коррекции у больных с хронической воспалительной болезнью матки и метаболическим синдромом. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2020;15(4): 535-538. doi:10.14300/mnnc.2020.15126.
13. McMillen S. A., Dean R., Dihardja E., Ji P., Lonnerdal B. Benefits and risks of early life iron supplementation. Nutrients. 2022;14(20):4380. doi:10.3390/nu14204380.
14. Быков И. М., Попов К. А., Егорова И. А., Сторожук А. П. Оценка показателей тио-лового метаболизма плазмы крови больных воспалительными заболеваниями органов малого таза при проведении антиоксидантной коррекции. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2018;13(2):402-406. doi:10.14300/ mnnc.2018.13062.
15. Быков И. М., Любченко Д. А., Попов К. А. Изменения биохимических показателей у больных с зависимостью от психостимуляторов на фоне метаболической коррекции. Медицинский
вестник Северного Кавказа. 2019;14(2):352-355. doi: 10.14300/mnnc.2019.14086.
16. Оразов М. Р., Радзинский В. Е., Хамоши-на М. Б., Михалёва Л. М., Духин А. О., Волкова С. В. Бесплодие, ассоциированное с эндометрио-зом яичников: возможности комбинированной терапии. Вопросы гинекологии, акушерства и пери-натологии. 2020; 19(2):27-34. doi:10.20953/1726-1678-2020-2-27-34.
17. Хатламаджиян М. Г., Харитонова Е. В., Щербакова Л. Н. Роль антиоксидантов в комплексной терапии пациенток с эндометриоз-ас-социированным бесплодием. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2020;19(6):28-33. doi: 10.20953/1726-1678-2020-6-28-33.
18. Zheng S. H., Chen X. X., Chen Y., Wu Z. C., Chen X. Q., Li X. L. Antioxidant vitamins supplementation reduce endometriosis related pelvic pain in humans: a systematic review and metaanalysis. Reprod Biol Endocrinol. 2023;21(1):79. doi:10.1186/s12958-023-01126-1.
REFERENCES
1. Matalliotaki C., Matalliotakis M., Ieromonachou P., Goulielmos G. N., Zervou M. I. Co-existence of benign gynecological tumors with endometriosis in a group of 1,000 women. Oncol. Lett. 2018;15:1529-1532. doi:10.3892/ol.2017.7449.
2. Zubrzycka A., Zubrzycki M., Perdas E., Zubrzycka M. Genetic, Epigenetic, and steroidogenic modulation mechanisms in endometriosis. J. Clin. Med. 2020;9:1309. doi: 10.3390/jcm9051309.
3. Malvezzi H., Marengo E.B., Podgaec S., Piccinato C.A. Endometriosis: Current challenges in modeling a multifactorial disease of unknown etiology. J. Transl. Med. 2020; 18:311. doi:10.1186/ s12967-020-02471-0.
4. Assaf L., Eid A.A., Nassif J. Role of AMPK/ mTOR, mitochondria, and ROS in the pathogenesis of endometriosis. Life Sci. 2022;306:120805. doi:10.1016/j.lfs.2022.120805.
5. Ansariniya H., Yavari A., Javaheri A., Zare F. Oxidative stress-related effects on various aspects of endometriosis. Am. J. Reprod. Immunol. 2022;88:e13593. doi: 10.1111/aji.13593.
6. Lu J., Wang Z., Cao J., Chen Y., Dong Y. A novel and compact review on the role of oxidative stress in female reproduction. Reprod Biol Endocrinol. 2018;16(1):80. doi: 10.1186/s12958-018-0391-5.
7. Amreen S., Kumar P., Gupta P., Rao P. Evaluation of oxidative stress and severity of endometriosis. J. Hum. Reprod. Sci. 2019;12:40-46. doi:10.4103/jhrs.JHRS_27_17.
8. Mansour D., Hofmann A., Gemzell-Danielsson K. A Review of clinical guidelines on the management of iron deficiency and iron-deficiency
anemia in women with heavy menstrual bleeding. Adv Ther. 2021;38(1):201-225. doi:10.1007/s12325-020-01564-y.
9. Leshcheva M. Yu., Korotkih I. N. The role of anemia in the prevention of recurrence of inflammatory diseases of the pelvic organs. System analysis and management in biomedicalsystems. 2022;21(3):159-162. (In Russ.). doi:10.36622/ VSTU.2022.21.3.023.
10. Kulikov I. A., Gevorkyan G. A. Discussion on the detection of latent iron deficiency and iron deficiency anemia in gynecological practice and data on treatment outcomes. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2023;23(3):117-126. (In Russ.). doi: 10.17116/rosakush202323031117.
11. Khaiatova Z. B., Abdukadirova N. B.,Yakimova A. V. Iron therapy for iron-deficiency anemia and pelvic inflammatory disease. Russian Journal of Woman and Child Health. 2019; 2(2): 108-112. (In Russ.). doi:10.32364/2618-8430-2019-2-2-108-112.
12. Melkoniants T. G., Bykov I. M., Popov K. A., Grushevskaya Yu. V., Storozhuk A. P. Effectiveness of antioxidant correction in patients with chronic inflammatory uterine disease and metabolic syndrome. Medical News of North Caucasus. 2020;15(4):535-538. (In Russ.). doi:10.14300/ mnnc.2020.15126.
13. McMillen S. A., Dean R., Dihardja E., Ji P., Lonnerdal B. Benefits and risks of early life iron supplementation. Nutrients. 2022;14(20):4380. doi:10.3390/nu14204380
14. Bykov I. M., Popov K. A., Egorova I. A., Storozhuk A. P. Assessment of indicators of the thiol metabolism of blood plasma of patients with inflammatory diseases of the small pelvis organs at antioxidant correction. Medical News of North Caucasus. 2018;13(2): 402-406. (In Russ.). doi: 10.14300/mnnc.2018.13062
15. Bykov I. M., Lubchenko D. A., Popov K. A. The changes in biochemical indices of patients suffering from psychostimulant dependence against the background of metabolic correction. Medical News of North Caucasus. 2019;14(2):352-355. (In Russ.). doi: 10.14300/mnnc.2019.14086.
16. Orazov M. R., Radzinskiy V. E., Khamoshina M. B., Mikhaleva L. M., Dukhin A. O., Volkova S. V., Shustova V. B., Abitova M. Z. Endometriosis associated infertility: options of combined therapy. Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2020;19(2):27-34 (In Russ.). doi:10.20953/1726-1678-2020-2-27-34.
17. Khatlamadzhiyan M. G., Kharitonova E. V., Shcherbakova L. N., Kalenikova E. I., Medvedev O. S., Alekseenkova M. V., Panina O. B. The role of antioxidants in the complex therapy of patients with endometriosis-associated infertility. Gynecology,
Obstetrics and Perinatology. 2020;19(6):28-33. (In Russ.). doi:10.20953/1726-1678-2020-6-28-33.
18. Zheng S. H., Chen X. X., Chen Y., Wu Z. C., Chen X. Q., Li X. L. Antioxidant vitamins
supplementation reduce endometriosis related pelvic pain in humans: a systematic review and metaanalysis. Reprod Biol Endocrinol. 2023;21(1):79. doi:10.1186/s12958-023-01126-1.
