CC BY
30
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Влияние антикоагулянтной терапии на параметры артериальной жесткости во взаимосвязи с показателями эндотелиальной дисфункции у больных с фибрилляцией предсердий (результаты исследования АЛИСА)
Золотовская И.А., Дупляков Д.В., Давыдкин И.Л., Романчук Н.П.
ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России
Цель - изучить влияние АнтикоагуЛянтной терапиИ на параметры артериальной жесткоСти во взаимо- Ключевые слова:
связи с показателями эндотелиАльной дисфункции у больных с фибрилляцией предсердий (акроним АЛИСА). антикоагулянтная
Материал и методы. Включено 130 пациентов с пароксизмальной или персистирующей формой фибрил- терапия, артериальная
ляции предсердий (55 мужчин, средний возраст - 71,2+5,9 года), перенесших кардиоэмболический инсульт, жесткость
выписанных из первичных сосудистых центров с рекомендациями о приеме антикоагулянтной терапии, ра- эндотелиальная
нее не принимавших антикоагулянты. Пациенты были рандомизированы на 2 группы. 1-я группа (n=65) - дисфункция
больные на момент включения, принимавшие новые пероральные антикоагулянты (НПОАК) после инсу- , г
, . - V - фибрилляция
льта, 2-я группа (n=65) - пациенты, оформившие письменный отказ от приема НПОАК по любой причине.
На первом визите (V1) и через 6 мес (V2) определяли маркеры эндотелиальной дисфункции (ЭД) и параметры предсердий артериальной жесткости оценивали с помощью объемной сфигмоплетизмографии на аппарате «VaSera-1000». кардиоэмболический
Результаты. На начало исследования пациенты обеих групп были сравнимы по всем параметрам объем- инсульт ной сфигмоплетизмографии. В группе больных, принимавших НПОАК, отмечено улучшение параметров R-PWV, L-PWV, AI-R, CAVI, а также выявлена значимая корреляционная связь между CAVI и следующими показателями ЭД: ФВ, % (r=0,61; р=0,003); плазминоген, % (r=-0,59; р=0,0038); PAI1, нг/мл (r=0,52; р=0,002); АТ III, % (r=-0,49; р=0,018).
Заключение. По данным исследования АЛИСА отмечено достоверное улучшение артериальной жесткости и снижение выраженности ЭД при ФП на фоне приема НПОАК в течение 24 нед, что позволяет предположить наличие у препаратов этой группы дополнительных положительных эффектов.
Effect of anticoagulant therapy on arterial stiffness parameters in relation to endothelial dysfunction characteristic values in patients with atrial fibrillation (results of the ALICE study)
Zolotovskaya I.A., Duplyakov D.V., Samara State Medical University
Davydkin I.L., Romanchuk N.P.
stiffness, endothelial dysfunction, atrial
The aim of the study was to investigate effect of anticoagulant therapy on arterial stiffness parameters in relation to Keywords: endothelial dysfunction characteristic values in patients with atrial fibrillation (acronym ALICE). anticoagulant
Material and methods. 130 patients with paroxysmal or persistent form of atrialfibrillation were included in the th.erapy,r arterial trial (55 men, mean age 71.2 ± 5.9 years). All of them underwent cardioembolic stroke and were discharged from primary vascular centers with recommendations for anticoagulant therapy who had not taken anticoagulants previously. Patients were randomized into two groups. In the first group (n=65) at the time of inclusion patients were taking new oral anticoagulants (NPOAC) after stroke, in the second group (n=65) patients have made denial letter to receive NPOAC for fibrillation any reason. On the first visit (V^ and after 6 months (V2) markers of endothelial dysfunction (ED) were determined and cardioembolic parameters of arterial stiffness were assessed using volumetric sphygmoplethysmography on «VaSera-1000» apparatus. stroke
Results. At the beginning of the study, patients of both groups were comparable in all parameters of volumetric sphygmoplethysmography. Iimprovement of R-PWV, L-PWV, AI-R, and CAVI parameters was noted in group of patients who were taking NPOAC, and significant correlation was found between CAVI and following ED characteristic values: FW, % (r=0.61, p=0.003 ); plasminogen,% (r=-0.59, p=0.0038); PAI1, ng/ml (r=0.52, p=0.002); PA III,%(r=-0.49, p=0.018).
Conclusion. According to the ALISA study, there was a significant improvement in arterial stiffness and a decrease of ED severity in case of AF and NPOAC intake for 24 weeks, which suggests that there are additional positive effects in this product group.
На сегодняшний день фибрилляция предсердий (ФП) - не только наиболее частая аритмия, но и заболевание, связанное как с высокими рисками развития кардиоэмболического инсульта (КЭИ), так и смертности [1, 2]. Современный портрет пациента с ФП включает, среди прочих, пожилой/старческий возраст и коморбидность, значимым образом провоцирующую тромбоэмболические осложнения. Известно, что с возрастом происходят структурные патоморфологические изменения не только в миокарде, но и и в сосудистой стенке, со снижением и/или потерей ее эластичности. В литературе имеются данные и публикации о влиянии артериальной жесткости на прогноз риска при ФП [3]. Развивающиеся структурные и функциональные изменения в артериях, приводящие к эндотелиальной дисфункции (ЭД), могут иметь важное значение в патогенезе ФП [4-6].
В соответствии с профилактической стратегией предотвращения тромбообразования пациентам с ФП рекомендовано назначение антикоагулянтной терапии с приоритетом в отношении новых пероральных антикоагулянтов (НПОАК) [7]. Однако представленных данных по влиянию НПОАК на параметры артериальной жесткости и ЭД крайне недостаточно. Настоящее исследование предпринято с целью изучения влияния АнтикоагуЛянтной терапиИ на параметры артериальной жесткоСти во взаимосвязи с показателями эндотелиАльной дисфункции у больных с ФП (акроним АЛИСА).
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В исследование были включены 130 пациентов с ФП (55 мужчин, средний возраст - 71,2+5,9 года), перенесших кардиоэмболический инсульт (КЭИ) и выписанных из первичных сосудистых центров с рекомендациями о приеме антикоагулянтной терапии. Исследование являлось проспективным, сравнительным, наблюдательным, было выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice) и принципами Хельсинкской декларации. Протокол исследования одобрен этическим комитетом Самарского государственного медицинского университета.
Критерии включения: 1) наличие пароксизмальной или персистирующей формы ФП неклапанного генеза; 2) верифицированный диагноз КЭИ в каротидном бассейне давностью не более 30 дней; 3) результат оценки неврологического статуса на момент выписки из стационара не более 10 баллов по шкале тяжести инсульта Национального института здравоохранения США (National Institute of Health Stroke Scale, NIHSS); 4) наличие рекомендаций по приему антикоагулянтов в выписках из медицинской карты стационарного больного после лечения в условиях сосудистого центра; 5) отсутствие приема любых антикоагулянтов до КЭИ; 6) добровольное информированное согласие на включение в исследование и обработку персональных данных. Критерии невключения: 1) заболевания щитовидной железы; 2) наличие онкологического заболевания в анамнезе; 3) постоянная форма ФП.
Пациенты были рандомизированы на 2 группы. 1-я группа (n=65) - пациенты на момент включения, принимавшие НПОАК, 2-я группа (n=65) - пациенты, оформившие отказ от приема НПОАК. Стартовая терапия НПОАК у больных 1-й группы была представлена следующими препаратами: дабигатран 150 мг 2 раза в сутки (n=18, 27,7%), ривароксабан 20 мг/сут (n=21, 32,3%), апиксабан 5 мг 2 раза в сутки (n=26, 40,0%). В обеих группах пациенты получали адекватную гипотензивную терапию: инибито-ры ангиотензинпревращающего фермента или блокаторы ренин-ангиотензиновой системы, антагонисты кальция, диуретики, а также ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.
На этапе включения и через 24 нед оценивали следующие маркеры состояния эндотелия. Уровень фактора Вил-лебранда (ФВ) оценивали количественно на автоматическом коагулометре AutoClot (RAL, Испания), показатели ингибитора тканевого активатора плазминогена-1 (PAI1) в сыворотке крови определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа на микропланшетном фотометре Bio-Rad 680 (Laboratories Inc, США), содержание антитромбина III (АТ III) и плазминогена - с использованием хромогенного субстрата на автоматическом анализаторе гемостаза АС-4 (Helena, Великобритания). Забор венозной крови проводился по стандартной методике, в спокойном состоянии пациента, в одно и то же время в интервале между 7.30 и 9.30 при помощи силиконизи-рованных вакутейнеров с консервантом.
Также на обоих визитах пациентам проводилась объемная сфигмоплетизмография на аппарате «VaSera-1000» (FukudaDenshi, Япония) в прецизионном режиме. Анализировали следующие параметры: артериальное систолическое и диастолическое давление (САД и ДАД соответственно) на правой (RB), левой (LB) верхней конечности и на правой (RA), левой (LA) нижней конечности; скорость распространения пульсовой волны (СРПВ) между предплечьем и правой лодыжкой (R-PWV, м/с) и предплечьем и левой лодыжкой (L-PWV, м/с); индекс аугментации (AI) - отношение амплитуды волны, возникающей при сложении первичной и отраженной волн, к амплитуде первичной волны, возникающих при систоле левого желудочка; лодыжечно-плечевой индекс (R/L-ABI) справа/слева; сердечно-лодыжечный сосудистый индекс (CAVI - Cardio-Ankle Vascular Index). Именно CAVI позволяет оценивать жесткость артериальной стенки, обусловленную ее морфологическими изменениями и, в меньшей степени, сосудистым тонусом, не зависит от уровня АД в момент исследования и отражает истинную жесткость сосудистой стенки. Все показатели рассчитывались автоматически. Методика измерения показателей соответствует рекомендациям, отраженным в инструкции к аппарату «VaSera-1000».
Результаты исследования были обработаны с использованием стандартных пакетов программ Statistica 6.0 для Windows. Рассчитывали средние величины, их средние стандартные ошибки с оценкой различий по í-критерию Стьюдента. Описание нормально распределенных количественных признаков приведено с указанием среднего значения признака и среднего квадратичного откло-
Золотовская И.А., Дупляков Д.В., Давыдкин И.Л., Романчук Н.П. ВЛИЯНИЕ АНТИКОАГУЛЯНТНОЙ ТЕРАПИИ НА ПАРАМЕТРЫ АРТЕРИАЛЬНОЙ ЖЕСТКОСТИ ВО ВЗАИМОСВЯЗИ С ПОКАЗАТЕЛЯМИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У БОЛЬНЫХ С ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ (РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ АЛИСА)
нения (M+SD). Использована описательная статистика с применением параметрического критерия - t-критерия Стьюдента. Осуществлялся однофакторный корреляционный (в том числе непараметрический) и регрессионный анализ с расчетом коэффициента корреляции Спирмена (r). Различия между изучаемыми параметрами признавали статистически значимыми при p<0,05. Расчет основных показателей вели в соответствии с требованиями CONSORT (CONSORT Group, 1996).
РЕЗУЛЬТАТЫ
Исходно пациенты обеих групп достоверно не различались по основным клинико-демографическим параметрам, в том числе отражающим тяжесть перенесенного инсульта и сопутствующую соматическую патологию (табл. 1).Следует отметить, что у всех пациентов присутствовала артериальная гипертензия (АГ), также отмечена высокая частота встречаемости сахарного диабета (СД), хронической болезни почек (ХБП) и хронической сердечной недостаточности (ХСН). Каждая из этих патологий является независимым фактором риска развития ЭД и изменений жесткости сосудистой стенки, что становится наиболее значимым на фоне ФП. Столь значимая мультиморбидность, на наш взгляд, определяла не только текущую клиническую тяжесть состояния больных, но и являлась прогностически неблагоприятным условием, ограничивающим активную реабилитацию пациентов с ФП в раннем восстановительном периоде после инсульта. В связи с чем определение параметров артериальной жесткости и ЭД у пациентов с ФП представляет несомненный интерес с точки зрения изучения возможности медикаментозной коррекции.
На начало исследования больные обеих групп были сравнимы по всем параметрам объемной сфигмопле-тизмографии без статистически значимых различий между показателями. При оценке взаимосвязи клинико-анамнестических показателей с данными объемной сфигмоплетизмографии отмечено, что у пациентов обеих групп на начало исследования наблюдалась прямая средней степени значимости взаимосвязь между AI-R и возрастом (1-я группа: r=0,49; р=0,041; 2-я группа: r=0,45; р=0,038), ИМТ (1-я группа: r=0,39; p=0,035; 2-я группа: r=0,47; p=0,035), уровнем ДАД (1-я группа: r=0,33; p=0,040; 2-я группа: r=0,36; p=0,042); уровнем САД (1-я группа: r=0,35; p=0,032; 2-я группа: r=0,36; p=0,039), прямая высокой степени значимости взаимосвязь между CAVI и возрастом (1-я группа: r=0,61; p=0,025; 2-я группа: r=0,60; p=0,031), ИМТ (1-я группа: r=0,59; p=0,022; 2-я группа: r=0,60; p=0,028). На V1 по данным корреляционного анализа в обеих группах была выявлена прямая высокой степени значимости взаимосвязь между CAVI и R-PWV (1-я группа: r=0,58; p=0,022; 2-я группа: r=0,57; p=0,018), L-PWV (1-я группа: r=0,59; p=0,029; 2-я группа: r=0,57; p=0,016), AI-R (1-я группа: r=0,60; p=0,023; 2-я группа: r=0,59; p=0,026).
В ходе периода наблюдения пациенты, принимавшие НПОАК, показали статистически значимую положитель-
Таблица 1. Исходные клинико-демографические параметры пациентов
Показатель 1-я группа, n=65 2-я группа, n=65 Р
Средний возраст, годы 71,5 (5,6) 70,9 (6,3) >0,001
Мужской пол, 27/41,5 абс./% 28/43,07 >0,001
ИМТ, кг/м2 27,55 ± 1,3 28,11± 1,9 >0,001
САД, мм рт. ст. 149,0 ± 15,0 150,0 ± 8,0 0,234
ДАД, мм рт.ст. 83,0 ± 8,0 84,0 ± 10,0 0,548
ЧСС в минуту, 74,9±11,6 среднесуточная 75,3±10,8 0,293
Общий ХС, ммоль/л 5,8±0,6 5,9±1,2 0,983
ХС ЛПНП, ммоль/л 3,3±0,4 3,4±0,7 0,852
ТГ, ммоль/л 2,3±0,5 2,2±0,6 0,731
Глюкоза, ммоль/л 7,2±1,7 7,0±1,5 0,097
СКФ по формуле CKD-EPI, мл / мин /1,73 м 2 58,4±8,3 59,15±9,4 0,135
Шкала NmSS, 6,9 (2,3) баллы 6,5 (2,6) 0,088
Данные анамнеза
Пароксизмальная 39/60,0 ФП, абс./% 41/63,1 >0,05
Персистирующая ФП, абс./% 26/40,0 24/36,9 >0,05
АГ, абс./% 65/100 65/100 1,000
Сахарный диабет, абс./% 18/27,7 20/30,8 0,77
ХБП, абс./% 21/32,3 22/33,8 0,084
Примечание. * - статистически достоверные различия при р<0,05. Данные представлены в виде среднего значения и стандартного отклонения М±3й; ФП - фибрилляция предсердий; ХБП - хроническая болезнь почек; АГ - артериальная гипертензия; СД - сахарный диабет; ИМТ - индекс массы тела; ХС - холестерин; ЛПНП - липопротеины низкой плотности; ТГ - триглицериды; СКФ - скорость клубочковой фильтрации; ЧСС - частота сердечных сокращений.
ную динамику в течение 6 мес с уменьшением параметров R-PWV, L-PWV, АМ, CAVI. В группе сравнения какой-либо динамики со стороны изучаемых показателей не отмечено (табл. 2). На V,, была отмечена положительная статистически значимая динамика по снижению уровня САД и ДАД в каждой группе больных, без статистически значимых различий между группами. В отношении R-ABI и L-ABI, несмотря на снижение данного показателя через 6 мес наблюдения, изменения оказалпсь статистически не значимыми.
Исходно и через 6 мес наблюдения во всех группах были оценены показатели, отражающие функцию эндотелия (табл. 3). У пациентов 1-й группы за время наблю-
Таблица 2. Показатели объемной сфигмоплетизмографии (V1-V2)
Показатель 1-я группа 2-я группа
Vr n=65 V2, n=63 V1, n=65 V2, n=61
САД, мм рт.ст. RB (рука) 152,4±6,3 148,2±5,8 153,9±6,9 150,6±5,1
LB (рука) рУ1-рУ2=0,042 рУ1-рУ2=0,045
149,5±7,2 145,9±6,1 149,1±6,7 144,3±5,8
рУ1-рУ2=0,039 рУ1-рУ2=0,033
ДАД, мм рт.ст. RА (рука) LА (рука) 94,8±8,3 89,2±7,3 95,2±6,7 90,5±6,1
рУ1-рУ2=0,029 рУ1-рУ2=0,033
90,8±4,3 88,2±3,5 90,75±5,3 87,7±5,7
рУ1-рУ2=0,039 рУ1-рУ2=0,045
САД, мм рт.ст. RА (нога) 160,2±9,3 155,1±6,8 161,7±5,8 158,1±6,2
LА (нога) рУ1-рУ2=0,028 рУ1-рУ2=0,039
159,3±9,1 156,1±7,9 158,1±8,4 155,4±7,6
рУ1-рУ2=0,047 рУ1-рУ2=0,035
ДАД, мм рт.ст. RА (нога) LА (нога) 97,1±6,2 95,1±6,3 96,9±6,4 94,2±6,5
рУ1-рУ2=0,035 рУ1-рУ2=0,038
94,8±6,3 91,7±5,8 95,1±6,3 90,5±6,6
рУ1-рУ2=0,047 рУ1-рУ2=0,041
R-ABI 1,08±0,03 1,0±0,01 1,05±0,04 1,1±0,05
L-ABI 1,05±0,11 1,04±0,11 1,1±0,12 1,09±0,08
R-PWV, м/с 18,8±3,5 15,3±2,4 18,1±2,9 17,3±1,57
рУ1-рУ2=0,041
L-PWV, м/с 17,3±2,5 15,1±1,9 17,2±2,5 17,4±1,8
рУ1-рУ2=0,019
AI-R 1,39±0,15 0,98±0,044 1,37±0,17 1,36±0,11
рУ1-рУ2=0,032
CAVI 8,87± 0,5 7,41 ± 0,8 8,59 ± 0,3 8,62 ± 0,7
рУ1-рУ2=0,029
Примечание. Статистически значимые различия в группах в сравнении У1-У2, где р>0,05. Сокращения. У и У2 - 1-й и 2-й (через 24 нед) визиты больного здесь и в табл. 3; Я-АБ! и 1-АБ! - лодыжечно-плечевой индекс давления справа и слева соответственно; 1-РМУ и Я-РМУ- скорость распространения пульсовой волны между предплечьем и правой лодыжкой и предплечьем и левой лодыжкой соответственно; А! — индекс аугментации: А!-Я - показатель, получаемый при регистрации пульсовой волны на плечевой артерии (справа); САУ! - сердечно-лодыжечный сосудистый индекс.
Таблица 3. Динамика лабораторных маркеров эндотелиальной дисфункции (У^У,)
Показатель 1-я группа 2-я группа
Vr n=65 V2, n=63 Vr n=65 V2, n = 61
ФВ, % 163,18±35,72 129,25±29,63 162,46±33,91 163,65±35,14
рУ1-рУ2=0,038
Плазминоген, % 83,95±20,34 96,13±18,57 85,33±19,46 84,21±19,05
рУ1-рУ2=0,041
PAI1, нг/мл 105,38±23,97 94,56±25,12 106,04±25,85 103,11±24,59
рУ1-рУ2=0,031
АТ III, % 80,97±9,45 93,73 ±10,02 82,26±9,33 84,15±10,12
рУ1- рУ2=0,03
Примечание. Статистически значимые различия в группах в сравнении У1-У2, где p>0,05; ФВ - фактор Виллебранда; PAI 1 -ингибитор тканевого активатора плазминогена 1; АТ III - антитромбин III.
Золотовская И.А., Дупляков Д.В., Давыдкин И.Л., Романчук Н.П. ВЛИЯНИЕ АНТИКОАГУЛЯНТНОЙ ТЕРАПИИ НА ПАРАМЕТРЫ АРТЕРИАЛЬНОЙ ЖЕСТКОСТИ ВО ВЗАИМОСВЯЗИ С ПОКАЗАТЕЛЯМИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У БОЛЬНЫХ С ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ (РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ АЛИСА)
дения выявлено статистически значимое улучшение всех изучаемых маркеров ЭД, в отличие от больных 2-й группы, где все показатели не имели статистически значимых изменений.
Для уточнения характера взаимосвязи изменений параметров артериальной жесткости с показателями ЭД нами проведен корреляционный анализ. Через 6 мес наблюдения у пациентов с ФП, принимавших антикоагулянты, отмечена высокой степени значимости корреляционная связь между CAVI и следующими показателями ЭД: ФВ, % (r=0,61; p=0,003); плазминоген, % (r=-0,59;p=0,0038); PAI1,нг/мл (r=0,52; p=0,002); АТШ,% (r=-0,49; p=0,018).
ОБСУЖДЕНИЕ
В представленном исследовании реализована гипотеза о влиянии антикоагулянтной терапии на показатели сосудистой жесткости и параметры функции эндотелия у пациентов с ФП. В исследование включались пациенты с клиническим профилем, тяжесть которого обусловлена наличием ФП, тромбоэмболическим анамнезом и соматической патологией. Как правило, такие пациенты редко включаются в клинические исследования.
Мы отметили, что пациенты, принимавшие антикоагулянты, на конец исследования имели более лучшие показатели артериальной жесткости и параметры функции эндотелия. В ранее проводимых исследованиях была продемонстрирована взаимосвязь скорости распространения каротидно-бедренной пульсовой волны, индекса аугментации и центрального пульсового давления с показателями эндотелиальной дисфункции [8, 9]. Нами также была установлена корреляционная связь между показателями артериальной жесткости и параметров ЭД. Особенно следует отметить высокозначимую корреляцию через 6 мес наблюдения между снижением CAVI и улучшением таких маркеров, как ФВ и PAI1 у пациентов, принимавших НПОАК.
Безусловно, одним из важнейших параметров, влияющих на прогрессирование артериальной жесткости, является наличие артериальной гипертензии [10]. В исследованных нами группах все больных с ФП имели в анамнезе АГ. Более того, все больные, вошедшие в исследование, -это лица пожилого возраста, когда имеют место закономерные процессы старения сердечно-сосудистой системы с увеличением артериальной жесткости [11, 12]. Исследование FumagaLLi S. и соавт. у пожилых пациентов подтвердило прямую зависимость между CAVI и возрастом у пациентов с ФП [13].
У всех наших пациентов исходно также были отмечены высокие значения CAVI. Показано, что увеличение артериальной жесткости независимо и положительно
связано с пароксизмальной формой ФП даже после корректировки на другие соответствующие факторы, что свидетельствует о потенциальной роли структурного и функционального ремоделирования артерий в патогенезе ФП [14]. Наши данные согласуются с результатами исследования, демонстрирующего повышенную жесткость артерий, оцениваемую по PWV у пациентов с пароксизмальной формой ФП [15]. Однако наши результаты получены у более тяжелой популяции больных, где изначально имели место структурно-функциональные изменения сердечно-сосудистой системы и выраженность ЭД.
Целый ряд исследований показывает многогранность взаимосвязи артериальной жесткости и ФП, связанные, в том числе с процессом воспаления сосудистой стенки на фоне гипериндукции металлопротеиназы-12 в предсердиях, а также развитием дисфункции на уровне микрососудистого русла, что, в свою очередь, опосредованно влияет на прогрессирование жесткости миокарда [16]. Наши данные свидетельствуют о высоких показателях артериальной жесткости у пациентов с ФП, перенесших инсульт, возможно, отражающих не только нарушение транспортной и демпфирующей функций артериальной системы, но и степень воспаления сосудистой стенки.
Настоящее исследование АЛИСА имеет особое значение, так как является одним из первых, исследовавших влияние антикоагулянтной терапии у пациентов с ФП на артериальную жесткость и функцию эндотелия. Наши результаты предполагают, что прием антикоагулянтных препаратов - это не только снижение риска развития тромбоэмболических осложнений, но и уменьшение артериальной жесткости и ЭД. Данное обстоятельство представляет фундаментальный интерес, так как дает возможность рассматривать антикоагулянтную терапию в аспекте замедления возрастных структурно-функциональных изменений сердечно-сосудистой системы.
Однако требуются дальнейшие проспективные исследования с более длительным периодом наблюдения, а также включением большей популяции пациентов для оценки прогностической значимости снижения артериальной жесткости и улучшения показателей функции эндотелия у пациентов с ФП на фоне антикоагулянтной терапии.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Полученные в исследовании результаты позволяют говорить об улучшении артериальной жесткости и уменьшении выраженности ЭД у лиц с ФП на фоне приема НПОАК в течение 24 нед.
Конфликт интересов. Все авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Золотовская Ирина Александровна - кандидат медицинских наук, ассистент кафедры госпитальной терапии с курсами поликлинической терапии и трансфузиологии ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России E-mail: [email protected]
Дупляков Дмитрий Викторович - доктор медицинских наук, и.о. главного врача ГБУЗ «Самарский областной клинический кардиологический диспансер», профессор кафедры кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии Института профессионального образования ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России E-mail: [email protected]
Давыдкин Игорь Леонидович - проректор по научной и инновационной работе, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой госпитальной терапии с курсами поликлинический терапии и трансфузиологии, директор НИИ гематологии, трансфузиологии и интенсивной терапии ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России, главный внештатный гематолог Минздрава Самарской области E-mail: [email protected]
Романчук Наталья Петровна - ассистент кафедры нормальной физиологии ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России E-mail: [email protected]
ЛИТЕРАТУРА
1. Татарский Б.А., Баталов Р.Е., Попов С.В. Фибрилляция предсердий: патофизиологические подходы к выбору антиаритмической терапии. Томск, 2013. 484 с.
2. Wlowacz S.E., Samuel M., Brennan V.K. et al. The cost of illness of atrial fibrillation: a systematic review of the recent literature // Europace. 2011. Vol. 13. P. 1375-1385.
3. Aldhoon B.I. Associations between cardiac fibrosis and permanent atrial fibrillation in advanced heart failure // Physiol. Res. 2013. Vol. 62, N 3. Р. 247-255.
4. Shaikh A.Y., Wang N., Yin X. et al. Relations of arterial stiffness and brachial flow-mediated dilation with new-onset atrial fibrillation: the Framingham Heart Study // Hypertension. 2016. Vol. 68, N 3. P. 590-596.
5. Chen L.Y., Foo D.C., Wong R.C. et al. Increased carotid intima-media hickness and arterial stiffness are associated with lone atrial fibrillation // Int. J. Cardiol. 2013. Vol. 168. P. 3132-3134.
6. Proietti M., Calvieri C., Malatino L. et al. Relationship between carotid intima-media thickness and non valvular atrial fibrillation type // Atherosclerosis. 2015. Vol. 238. Р. 350-355.
7. Kirchhof P., Benussi S., Kotecha D. et al. 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS // Eur. Heart J. 2016. Vol. 37, N 38. Р. 2893-2962.
8. Mitchell G.F., Hwang S.J., Vasan R.S. et al. Arterial stiffness and cardiovascular events: the Framingham Heart Study // Circulation. 2010. Vol. 121. Р. 505-511.
9. Yeboah J., Folsom A.R., Burke G.L. et al. Predictive value of brachial flow-mediated dilation for incident cardiovascular
events in a population-based study: the multi-ethnic study of atherosclerosis // Circulation. 2009. Vol.120. P. 502-509.
10. Cremer A., Lainé M., Papaioannou G. et al. Increased arterial stiffness is an independent predictor of atrial fibrillation in hypertensive patients // J. Hypertens. 2015. Vol. 33, N 10. P. 2150-2155.
11. Testa G., Cacciatore F., Della-Morte D. et al. Role of permanent atrial fibrillation (AF) on long-term mortality in community-dwelling elderly people with and without chronic heart failure (CHF) // Arch. Gerontol. Geriatr. 2012. Vol. 55. P. 91-95.
12. 12.Shi D., Meng Q., Zhou X. et al. Factors influencing the relationship between atrial fibrillation and artery stiffness in elderly Chinese patients with hypertension // Aging Clin. Exp. Res. 2016. Vol. 28, N 4. P. 653-658.
13. Fumagalli S., Gabbai D., Nreu B. et al. Age, left atrial dimension and arterial stiffness after external cardioversion of atrial fibrillation. A vascular component in arrhythmia maintenance? Results from a preliminary study // Aging Clin. Exp. Res. 2014. Vol. 26, N 3. P. 327-230.
14. MiyoshiT., Doi M., Noda Y. et al. Arterial stiffness determined according to the cardio-ankle vascular index is associated with paroxysmal atrial fibrillation: a cross-sectional study // Heart Asia. 2014. Vol. 6, N 1. P. 59-63.
15. Chen L.Y., Foo D.C., Wong R.C. et al. Increased carotid intima-media thickness and arterial stiffness are associated with lone atrial fibrillation // Int. J. Cardiol. 2013. Vol. 168. P. 3132-3134.
16. Luft F.C. Molecular mechanisms of arterial stiffness: new insights // J. Am. Soc. Hypertens. 2012. Vol. 6. P. 436-438.
