CC BY
256
НА ДОПОМОГУ КЛ1Н1ЦИСТУ
TO HELP CLINICIANS
УДК 616.12:615.22
йСИ: 10.22141/2224-1485.4.48.2016.76998
ТЕЛМИСАРТАН ПРОЯВЛЯЕТ ОРГАНОПРОТЕКЦИЮ И УМЕНЬШАЕТ ЧАСТОТУ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ИСХОДОВ В ДОПОЛНЕНИЕ К АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОМУ ДЕЙСТВИЮ
Резюме. В ранее опубликованном обзоре были описаны уникальные антигипертензивные и метаболические свойства телмисартана. Данный препарат хорошо снижает артериальное давление в ночное время суток и в утренние часы. Для него характерна высокая гомогенность снижения давления в течение суток, а случайный пропуск приема дозы не приводит к серьезным последствиям. Было отмечено высокое соотношение эффективности/безопасности, в том числе по сравнению с другими антигипертензивными средствами. Кроме того, телмисартан снижал выраженность нарушений углеводного (инсулинорезистентность) и ли-пидного обменов, уменьшал системный воспалительный ответ и склонность к тромбозу. В настоящем обзоре клинических исследований были подтверждены органопротективные (сосуды, сердце, почки) эффекты телмисартана и его способность предотвращать развитие неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов.
Телмисартан улучшал сосудистую функцию за счет уменьшения эндотелиальной дисфункции, жесткости артерий и толщины интимы-медии, увеличения количества эндотелиальных клеток-предшественников, снижения частоты рестеноза после стентирования и стабилизации атеросклеротических бляшек в коронарных сосудах; улучшал функцию сердца благодаря уменьшению гипертрофии левого желудочка, улучшению функции левого желудочка, снижению частоты рецидивов фибрилляции предсердий, улучшал функцию почек за счет уменьшения выраженности нефропатии; снижал риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых последствий, таких как смерть от сердечно-сосудистых причин, частоту нефатального инфаркта миокарда и нефатального инсульта, госпитализации по поводу сердечной недостаточности, общую смертность. Телмисартан является единственным представителем блокаторов ангиотензиновых рецепторов, рекомендованным для широкого круга пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском.
Ключевые слова: телмисартан, органопротекция, неблагоприятные сердечно-сосудистые исходы.
В опубликованном нами ранее обзоре были освещены уникальные антигипертензивные и метаболические свойства телмисартана [1]. Для данного препарата характерна более высокая эффективность и переносимость/безопасность по сравнению со многими другими антигипертензивными средствами. За счет 24-часового периода полувыведения телмисартан эффективно снижает давление в утренние часы (последние 6 ч дозового интервала). Кроме того, телмисартан приводит к более выраженному снижению давления в ночное время суток. В совокупности это уменьшает риск развития сердечнососудистых осложнений у пациентов с гипертен-зией. Применение телмисартана связано с высокой гомогенностью снижения давления (оцененной по индексу сглаживания SI), а пропуск приема дозы приводит к менее драматичным последствиям по сравнению со многими другими антигипертензив-ными средствами. Антигипертензивная эффектив-
ность телмисартана на уровне «очень хорошая» и «хорошая» наблюдалась у 94,2 % больных, при этом переносимость составляла 98,8 %.
Телмисартан является блокатором ангиотензи-новых рецепторов I типа и частичным агонистом PPAR-y-рецепторов, что делает его не только эффективным антигипертензивным средством, но и препаратом с выраженным метаболическим эффектом («метаболический сартан»). Эффективность телмисар-тана при метаболическом синдроме связана со способностью данного препарата уменьшать выраженность нарушений углеводного (инсулинорезистентность) и липидного обменов, уменьшать системный воспалительный ответ и склонность к тромбозу. В ряде исследований было продемонстрировано, что эффективность телмисартана выше при более тяжелых формах метаболического синдрома.
Настоящий обзор является продолжением предыдущей работы и посвящен влиянию телмисартана на
АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ ,
сосудистую функцию, функцию сердца и почек и на сердечно-сосудистые исходы по данным клинических исследований.
Сосудистая функция
Эндотелиальная дисфункция
Эндотелий сосудов непосредственно контактирует с кровотоком, что дает ему возможность воспринимать изменения гемодинамических сигналов. Баланс между высвобождаемыми из него расслабляющими (оксид азота (NO) и др.) и сокращающими факторами имеет важное значение для поддержания сосудистого гомеостаза. При эндотелиальной дисфункции этот баланс нарушается, что предрасполагает сосуды к вазоконстрикции, адгезии лейкоцитов, активации тромбоцитов, митогенезу, прооксидации, тромбозу, нарушению коагуляции, сосудистому воспалению и атеросклерозу. Как следствие, выраженность сердечно-сосудистого заболевания будет расти. Наиболее часто состояние эндотелиальной функции оценивают по показателю FMD (поток-опосредованная вазоди-латация). Бедренную или плечевую артерию пережимают манжетой на 5 мин, а затем манжету расслабляют и следят за увеличением диаметра артерии в ответ на усиленный поток крови. В норме диаметр должен увеличиться на 10—15 % вследствие высвобождения NO. Если показатель меньше, говорят об эндотелиальной дисфункции [2].
В исследованиях было установлено, что телмисар-тан улучшал эндотелиальную функцию у пациентов с артериальной гипертензией и нарушением толерантности к глюкозе/сахарным диабетом 2-го типа и делал это лучше, чем лозартан, валсартан и амлодипин. Об этом свидетельствовало увеличение показателя FMD, а также изменение ряда других маркеров состояния эндотелиальной функции (снижение содержания асимметричного диметиларгинина (ADMA) в плазме крови, увеличение среднего соотношения реактивной гиперемии (mRHR) после устранения ишемии предплечья) [3—8].
Жесткость артерий
Жесткость артерий зависит от соотношения эластина и коллагена. По мере старения организма наблюдается увеличение жесткости вследствие дегенерации эластических волокон и развития атеросклероза [2]. Об увеличении жесткости обычно судят по росту плече-лодыжечной скорости пульсовой волны (baPWV).
В выполненных работах было продемонстрировано, что телмисартан уменьшал жесткость артерий у пациентов с артериальной гипертензией и был более эффективен по сравнению с периндоприлом и амлодипином. Об этом свидетельствовало снижение показателя baPWV [4, 8, 9]. При оценке изменения жесткости артерий по другому показателю — сер-дечно-лодыжечному сосудистому индексу (CAVI) — были получены неоднородные результаты. У паци-
ентов с артериальной гипертензией телмисартан снижал CAVI, что свидетельствовало о снижении жесткости артерий, и был более эффективен, чем блокаторы кальциевых каналов (нифедипин, амлодипин, клинидипин, бенидипин). В то же время у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2-го типа препарат был неэффективен (отсутствие изменения CAVI) [10, 11].
Толщина интимы-медии
Утолщение интимы-медии происходит в основном за счет гипертрофии гладкомышечных клеток средней оболочки сосудов и рассматривается многими авторами в качестве маркера субклинического атеросклероза. Данный показатель обычно оценивают с помощью ультразвукового исследования (УЗИ) общих сонных артерий [12, 13].
Было выяснено, что телмисартан препятствовал прогрессированию утолщения интимы-медии более эффективно, чем лозартан [14]. Телмисартан также уменьшал уже имеющееся утолщение интимы-медии [15]. В оба исследования были включены пациенты с артериальной гипертензией.
Эндотелиальные клетки-предшественники
Циркулирующие в крови эндотелиальные клетки-предшественники (EPCs) являются эндогенным ре-паративным механизмом в борьбе с эндотелиальной дисфункцией. Это имеет значение, в частности, при ишемической болезни сердца (ИБС) [16].
Телмисартан увеличивал количество EPCs у нормо-тензивных пациентов с ИБС, что приводило к улучшению эндотелиальной функции (оцененной по показателю FMD) [16]. Кроме того, телмисартан увеличивал количество EPCs у пациентов с острым коронарным синдромом, перенесших чрескожную коронарную ангиопластику, и делал это равноэффективно с рамипри-лом [17].
Стентирование
После стентирования коронарных сосудов стоит важная задача удержать достигнутые клинические результаты. В частности, необходимо не допустить ре-стеноза коронарных сосудов внутри стента и прокси-мальнее/дистальнее его, например за счет уменьшения образования неоинтимы и т.д. В решении многих из этих задач может помочь телмисартан.
В исследованиях было продемонстрировано, что назначение телмисартана пациентам с острым инфарктом миокарда, которым был установлен непокрытый металлический стент (BMS), приводит к уменьшению частоты внутристентового рестеноза, процента сужения просвета и поздней потери просвета (почти для всех показателей лучше эналаприла) [18]. Телмисартан у гипертензивных пациентов со стентом, высвобождающим лекарственное средство (DES), уменьшал вазоконстрикцию дистальнее стента в ответ на введение ацетилхолина, и делал это лучше амлодипина [19]. Прием телмисартана гипертензивными пациентами с
АРТЕРИАЛЬНАЯ
л ГИПЕРТЕНЗИЯ
сахарным диабетом 2-го типа со стентом, высвобождающим зотаролимус (ZES), приводил к уменьшению объема неоинтимы, прогрессирования атеросклероза 10 мм проксимальнее и дистальнее стентированного сегмента, и делал это лучше валсартана [20]. Телмисартан у гипертензивных пациентов со стентом, высвобождающим сиролимус (SES), приводил к уменьшению поздней потери просвета, и делал это эффективнее валсартана [21].
Стабилизация атеросклеротических бляшек
Острые коронарные синдромы, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда и внезапную сердечную смерть, являются результатом образования щели, эрозии или разрыва нестабильной атеросклеротической бляшки. Чтобы предупредить развитие подобных осложнений, необходимо добиваться стабилизации бляшек, когда их повреждение становится маловероятным [22].
Подобным эффектом обладает телмисартан. В одной из работ была обнаружена способность препарата увеличивать фиброзный объем и уменьшать липидный объем коронарных бляшек, что указывало на их стабилизацию. Кроме того, при заборе крови из коронарного синуса было обнаружено уменьшение провоспали-тельных цитокинов (MMP3, TNF-a, hs-CRP, MMP9), что указывало на уменьшение локального воспалительного ответа [23].
Функция сердца
Гипертрофия левого желудочка
Гипертрофия левого желудочка является мальадап-тивным ответом на хроническую перегрузку давлением и важным фактором риска развития фибрилляции предсердий, диастолической сердечной недостаточности, систолической сердечной недостаточности и внезапной смерти у пациентов с артериальной гипер-тензией [24]. Кроме того, гипертрофия левого желудочка наблюдается также при ряде других заболеваний независимо от артериального давления, например при сахарном диабете 2-го типа [25]. О величине гипертрофии обычно судят по индексу массы левого желудочка (LV mass index), оцененному с помощью эхокардиогра-фии [26].
В исследованиях было установлено, что телми-сартан уменьшал гипертрофию левого желудочка у пациентов с артериальной гипертензией и был более эффективен по сравнению с гидрохлортиазидом и карведилолом [27—30]. В исследования ONTARGET и TRANSCEND были включены пациенты с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (вследствие сосудистых заболеваний или диабета с повреждением органов-мишеней) и контролируемой гипертензией. Было обнаружено, что телмисартан уменьшал гипертрофию левого желудочка более эффективно по сравнению с плацебо и равноэффективно с рамиприлом, но переносился лучше рамиприла [31, 32]. Кроме того, телмисартан уменьшал на 37 % часто-
ту появления новых случаев гипертрофии левого желудочка [31].
Помимо уменьшения гипертрофии телмисартан улучшал также функцию левого желудочка (региональную сократимость и расслабление в трех направлениях, особенно продольном и циркулярном) и левого предсердия у пациентов с артериальной гипертензией [27-29].
В двух нижепроцитированных исследованиях были обнаружены положительные эффекты телмисартана при тех заболеваниях, которые в перспективе могут сопровождаться гипертрофией левого желудочка.
У пациентов с ранней диабетической кардиомио-патией телмисартан и рамиприл равноэффективно улучшали эхокардиографические диастолические индексы левого желудочка (увеличение соотношения ранней и поздней максимальной скорости кровотока через митральное отверстие (Е/А), соотношение интегралов «скорость — время» раннего и позднего трансмитрального диастолического кровотока (VTIE/VTIA) [33].
Телмисартан и эналаприл оказывали одинаковое влияние на маркеры ремоделирования левого желудочка у пациентов с острым инфарктом миокарда, которым была выполнена первичная чрескожная коронарная ангиопластика (уменьшение MMP9 в острой и хронической фазе, уменьшение MMP2 в острой фазе и увеличение в хронической фазе). При этом телмисар-тан более эффективно подавлял сосудистое воспаление по сравнению с эналаприлом (PTX3 достоверно не различался в острой фазе, но в хронической фазе уровень PTX3 был ниже в группе с телмисартаном по сравнению с эналаприлом) [34].
Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия)
Фибрилляция предсердий является одним из наиболее частых видов аритмий и независимым фактором, увеличивающим риск развития инсультов и смерти. Распространенность фибрилляции предсердий увеличивается с возрастом, удваиваясь каждые десять лет после достижения возраста 50 лет. Ее величина достигает «10 % у людей > 80 лет [35].
Результаты выполненных исследований свидетельствуют о том, что в дополнение к антигипертензивно-му действию телмисартан проявляет также антиаритмический эффект.
В метаанализ 2014 г. было включено 4 рандомизированных контролируемых исследования, включавших 1050 гипертензивных пациентов обоих полов (средний возраст 63 года, среднее артериальное давление 156/94 мм рт.ст.). Несмотря на одинаковое снижение артериального давления, частота рециди-вирования фибрилляции предсердий была достоверно ниже в группах с телмисартаном по сравнению с другими антигипертензивными средствами (отношение рисков 0,54, доверительный интервал (ДИ) 0,34-0,86, p < 0,05). Авторами был сделан вывод о том, что тел-мисартан более эффективен, чем другие антигипертен-
АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ ,
Таблица 1. Влияние телмисартана на частоту рецидивирования фибрилляции предсердий у пациентов с артериальной гипертензией по сравнению с другими антигипертензивными средствами
Исследования Сравниваемые препараты Результаты
Fogari R. и соавт., 2012 [37] Телмисартан и рамиприл Телмисартан более эффективно снижал частоту рецидивирования и тяжесть фибрилляции предсердий и улучшал параметр PWD по сравнению с рамиприлом
Fogari R. и соавт., 2012 [38] Телмисартан и амлодипин Телмисартан более эффективно снижал частоту рецидивирования фибрилляции предсердий по сравнению с амлодипином
Galzerano D. и соавт., 2012 [39] Телмисартан и карведилол Телмисартан более эффективно снижал частоту рецидивирования фибрилляции предсердий по сравнению с карведилолом
Du H. и соавт., 2013 [40] Телмисартан и нифедипин Телмисартан и нифедипин одинаково эффективно снижали частоту рецидивирования пароксизмальной фибрилляции предсердий. Однако телмисартан более эффективно предотвращал прогрессирование в перси-стирующую фибрилляцию предсердий по сравнению с нифедипином
зивные средства, в предотвращении рецидивирования пароксизмальной фибрилляции предсердий у пациентов с артериальной гипертензией [36].
Мы выполнили собственный поиск значимых исследований телмисартана в базе Pubmed (табл. 1). В результате в рандомизированных контролируемых исследованиях была обнаружена большая способность телмисартана снижать частоту рецидивирования фибрилляции предсердий по сравнению с рамиприлом, амлодипином и карведилолом у гипертензивных пациентов. Эффективность телмисартана и нифедипина была одинаковой, однако телмисартан более эффективно предотвращал прогрессирование в персистиру-ющую фибрилляцию предсердий [37—40].
Телмисартан увеличивал время до первого рецидива фибрилляции предсердий [38], был эффективен при нормальном и увеличенном размере левого предсердия [38], улучшал параметры PWD (P-волновая дисперсия) и EMD (электромеханическая задержка) (оба параметра являются предикторами развития фибрилляции предсердий) [37, 41]. Дополнительно в одной из работ была обнаружена способность телмисартана улучшать симпатовагальный баланс за счет увеличения парасимпатической активности и уменьшать дисперсию интервала QT (предположительно, предиктор желудочковых аритмий) [42]. Следовательно, в будущих исследованиях может быть продемонстрировано положительное влияние телмисартана на профилактику желудочковых аритмий [43].
Функция почек
Диабетическая и недиабетическая нефропатия
Нарушение функции почек может возникать вследствие сахарного диабета обоих типов. Поскольку диабет 2-го типа встречается чаще, чем диабет 1-го типа, то в клинической практике чаще приходится иметь
дело с диабетической нефропатией на фоне сахарного диабета 2-го типа. Кроме того, причинами повреждения почек могут быть недиабетические факторы, например артериальная гипертензия. Оба типа нефропа-тии становятся основой хронической болезни почек, характеризующейся неблагоприятным прогнозом для здоровья и жизни пациентов. Состояние почек обычно оценивают по выраженности протеинурии и скорости клубочковой фильтрации (СКФ) [44].
В проведенных исследованиях было продемонстрировано, что телмисартан уменьшает выраженность нефропатии при сахарном диабете 2-го типа, артериальной гипертензии или их комбинации [45—59]. В процитированных работах в основном приводились данные об уменьшении протеинурии. При этом у пациентов с артериальной гипертензией телмисартан был эффективнее эналаприла, амлодипина и гидро-хлоротиазида [48, 57, 58]. При сочетании сахарного диабета и гипертензии эффективность телмисартана была сравнима с эналаприлом и валсартаном и была выше по сравнению с лозартаном [49, 52—54]; назначение же телмисартана в дополнение к ингибиторам АПФ усиливало эффект последних [50]. Необходимо помнить, что при сахарном диабете и гипертензии прием соли может ухудшать альбуминурический ответ на прием телмисартана, в том числе и при его совместном назначении с другими антигипертензивными средствами [60].
У пациентов с сахарным диабетом с гипертензией или без телмисартан оказывал положительное влияние на всех стадиях почечного континуума. Он улучшал эндотелиальную функцию у пациентов с нормоальбуминурией, задерживал прогрес-сирование к выраженной нефропатии у пациентов с микроальбуминурией и уменьшал протеинурию у пациентов с макроальбуминурией [61]. Однако несколько иные результаты были получены в исследовании TRANSCEND. У пациентов с высоким
APTEPHMBHAH rHIIEPTEH3Hfl ,
8. Renal and vascular protective effects of telmisartan in patients with essential hypertension / Morimoto S., Yano Y., Maki K., Sawa-da K // Hypertens. Res. — 2006. — V 29, № 8. — P. 567-572.
9. Perindopril, amlodipine and telmisartan improve arterial stiffness in patients with hypertension / Li Y., Ma S.M., Du M. et al. // Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. — 2009. — V. 37, № 10. — P. 908-912.
10. Effects of telmisartan on arterial stiffness assessed by the cardio-ankle vascular index in hypertensive patients / Kinouchi K., Ichihara A., Sakoda M. et al. //Kidney Blood Press. Res. — 2010. —
V 33, № 4. — P. 304-312.
11. Uehara G., Takeda H. Relative effects of telmisartan, can-desartan and losartan on alleviating arterial stiffness in patients with hypertension complicated by diabetes mellitus: an evaluation using the cardio-ankle vascular index (CAVI) // J. Int. Med. Res. — 2008. —
V 36, № 5. — P. 1094-1102.
12. Risk factors for progression of carotid intima-media thickness and total plaque area: a 13-year follow-up study: the Tromso Study / Herder M, Johnsen S.H., Arntzen K.A., Mathiesen E.B. //Stroke. — 2012. — V 43, № 7. — P. 1818-1823.
13. Carotid intima-media thickness as a biomarker of subclinical atherosclerosis / Bauer M, Caviezel S., Teynor A. et al. // Swiss Med. Wkly. — 2012. — V 142. — Numb. of publ. w13705.
14. Effects of telmisartan and losartan on cardiovascular protection in Japanese hypertensive patients / Hasegawa H., Takano H., Narumi H. et al. // Hypertens. Res. — 2011. — V 34, № 11. — P. 1179-1184.
15. Antihypertensive and organ-protective action of a 36-week monotherapy with telmisartan in hypertensive patients / Petrff V.V., Sergushkina N.G., Brazhnik V.A., Makolkin V.I. // Ter. Arkh. — 2008. — V. 80, № 12. — P. 13-16.
16. Angiotensin IIreceptor antagonism with telmisartan increases number of endothelial progenitor cells in normotensive patients with coronary artery disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled study /Pelliccia F., Pasceri V, Cianfrocca C. et al. //Atherosclerosis. — 2010. — V. 210, № 2. — P. 510-515.
17. Comparison of the effects of ramipril versus telmisartan on high-sensitivity C-reactive protein and endothelial progenitor cells after acute coronary syndrome/ Porto I., Di Vito L., De Maria G.L. et al. //Am. J. Cardiol. — 2009. — V. 103, № 11. — P. 1500-1505.
18. Impact of telmisartan on coronary stenting in patients with acute myocardial infarction compared with enalapril / Yokoyama J., Higuma T., Tomita H. et al. // Int. J. Cardiol. — 2009. — V. 132, № 1. — P. 114-120.
19. Protective effect of telmisartan against endothelial dysfunction after coronary drug-eluting stent implantation in hypertensive patients/ Terashima M, Kaneda H., Nasu K. et al. // JACC Cardio-vasc. Interv. — 2012. — V. 5, № 2. — P. 182-190.
20. Telmisartan reduces neointima volume and pulse wave velocity 8months after zotarolimus-elutingstent implantation in hypertensive type 2 diabetic patients / Hong S.J., Choi S.C., Ahn C.M. et al. // Heart. — 2011. — V. 97, № 17. — P. 1425-1432.
21. Comparison of effects of telmisartan and valsartan on late lumen loss and inflammatory markers after sirolimus-eluting stent implantation in hypertensive patients / Hong S.J., Shim W.J., Choi J.I. et al. //Am. J. Cardiol. — 2007. — V. 100, № 11. — P. 1625-1629.
22. Rabbani R., Topol E.J. Strategies to achieve coronary arterial plaque stabilization // Cardiovasc Res. — 1999. — V. 41, № 2. — P. 402-417.
23. Effects of telmisartan on inflammatory cytokines and coronary plaque component as assessed on integrated backscatter intravascular ultrasound in hypertensive patients / Yamaguchi K., Wakatsuki T., Soeki T. et al. // Circ. J. — 2014. — V. 78, № 1. — P. 240-247.
24. Katholi R.E., Couri D.M. Left Ventricular Hypertrophy: Major Risk Factor in Patients with Hypertension: Update and Practical Clinical Applications // International Journal of Hypertension. — 2011. — Article ID 495349.
25. Boudina S., Abel E.D. Diabetic cardiomyopathy, causes and effects // Reviews in endocrine & metabolic disorders. — 2010. — V. 11, № 1. — P. 31-39.
26. Chopra H.K. Cardiological Society of India: Cardiology Update 2014// Publisher: JP Medical Ltd. — 2015. — 1298p.
27. Verdecchia P. Pre-clinical and clinical experience of telmisartan in cardiac remodelling // J. Int. Med. Res. — 2005. — V. 33 (Suppl. 1). — P. 12A-20A.
28. Telmisartan improves morphologic and functional changes in both left ventricular myocardium and carotid arterial wall in patients with hypertension: assessment by tissue Doppler imaging and carotid ultrasonography /Mizuguchi Y, Oishi Y, Miyoshi H. et al. // Echocardiography. — 2010. — V. 27, № 7. — P. 864-872.
29. Beneficial effects of telmisartan on left ventricular structure and function in patients with hypertension determined by two-dimensional strain imaging/ Mizuguchi Y., Oishi Y., Miyoshi H. et al. // J. Hypertens. — 2009. — V. 27, № 9. — P. 1892-1899.
30. Three-dimensional echocardiographic and magnetic resonance assessment of the effect of telmisartan compared with carvedilol on left ventricular mass a multicenter, randomized, longitudinal study/ Galzerano D., Tammaro P., del Viscovo L. et al. //Am. J. Hypertens. — 2005. — V. 18, № 12 (Pt. 1). — P. 1563-1569.
31. Effects of telmisartan, ramipril, and their combination on left ventricular hypertrophy in individuals at high vascular risk in the Ongoing Telmisartan Alone and in Combination With Ramipril Global End Point Trial and the Telmisartan Randomized Assessment Study in ACE Intolerant Subjects With Cardiovascular Disease / Verdecchia P., Sleight P., Mancia G. et al. // Circulation. — 2009. — V. 120, № 14. — P. 1380-1389.
32. Left ventricular mass and volume with telmisartan, ramipril, or combination in patients with previous atherosclerotic events or with diabetes mellitus (from the ONgoing Telmisartan Alone and in Combination With Ramipril Global Endpoint Trial [ONTARGET]) / Cowan B.R., Young A.A., Anderson C. et al. // Am. J. Cardiol. — 2009. — V. 104, № 11. — P. 1484-1489.
33. Both ramipril and telmisartan reverse indices of early diabetic cardiomyopathy: a comparative study / Symeonides P., Koulouris S., Vratsista E. et al. // Eur. J. Echocardiogr. — 2007. — V. 8, № 6. — P. 480-486.
34. Effects of telmisartan on markers of ventricular remodeling in patients with acute myocardial infarction: comparison with enalapril/ Yokota T., Osanai T., Hanada K. et al. //Heart Vessels. — 2010. — V. 25, № 6. — P. 460 — 468.
35. Biomarkers in atrial fibrillation: a clinical review / Hijazi Z., Oldgren J., Siegbahn A. et al. // Eur. Heart J. — 2013. — V. 34, № 20. — P. 1475-1480.
36. Pan G., Zhou X, Zhao J. Effect of telmisartan on atrial fibrillation recurrences in patients with hypertension: a systematic review and metaanalysis //Cardiovasc. Ther. — 2014. — V. 32, № 4. — P. 184-188.
37. Effect of telmisartan and ramipril on atrial fibrillation recurrence and severity in hypertensive patients with metabolic syndrome
70
ApTepnanbHaa rHnepTeH3Ha, p-issn 2224-1485, e-issn 2307-1095
№4(48)^2016
APTEPHAJIBHAH
, rHIIEPTEH3HH
and recurrent symptomatic paroxysmal and persistent atrial fibrillation /Fogari R., Mugellini A., Zoppi A. et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. — 2012. — V 17, № 1. — P. 34-43.
38. Effect of telmisartan on paroxysmal atrial fibrillation recurrence in hypertensive patients with normal or increased left atrial size / Fogari R., Zoppi A., Maffioli P. et al. // Clin. Cardiol. — 2012. — V 35, № 6. — P. 359-364.
39. A multicentre, randomized study of telmisartan versus carvedilol for prevention of atrial fibrillation recurrence in hypertensive patients / Galzerano D., Di Michele S., Paolisso G. et al. // J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst. — 2012. — V. 13, № 4. — P. 496-503.
40. Effect of nifedipine versus telmisartan on prevention of atrial fibrillation recurrence in hypertensive patients / Du H., Fan J., LingZ. et al.//Hypertension. — 2013. — V 61, № 4. — P. 786-792.
41. Telmisartan decreases atrial electromechanical delay in patients with newly diagnosed essential hypertension / Sengul C., Ce-vik C, Ozveren O. et al. // J. Electrocardiol. — 2012. — V. 45, № 2. — P. 123-128.
42. Effect of telmisartan on QTinterval variability and autonomic control in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy / Galetta F., Franzoni F., Fallahi P. et al. //Biomed. Pharmacother. — 2010. — V 64, № 8. — P. 516-520.
43. QT dispersion: Clinical applications // http://www.uptodate. com — 2014.
44. Diagnosis and management of chronic kidney disease: a national clinical guideline // Scottish Intercollegiate Guidelines Network. — 2008. — http://www.sign.ac.uk
45. Effects of telmisartan on proteinuria or albuminuria: a meta-analysis of randomized trials / Takagi H., Yamamoto H., Iwata K. et al. // Int. J. Cardiol. — 2013. — V. 167, № 4. — P. 1443-1449.
46. Anti-albuminuric effects of the angiotensin AT1 receptor blocker telmisartan in hypertensive patients / Rodríguez-Pérez J.C., García-Bello M.A., Anabitarte-Prieto A. et al. // Clin. Exp. Hyper-tens. — 2011. — V 33, № 8. — P. 506-510.
47. Long-term renoprotective effects of standard versus high doses of telmisartan in hypertensive nondiabetic nephropathies/Aranda P., Segura J., Ruilope L.M. et al.//Am. J. Kidney Dis. — 2005. — V. 46, № 6. — P. 1074-1079.
48. The angiotensin II receptor antagonist telmisartan reduces urinary albumin excretion in patients with isolated systolic hypertension: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial/ Vogt L., Navis G, Köster J. et al. // J. Hypertens. — 2005. — V. 23, № 11. — P. 2055-2061.
49. Barnett A.H. Preventing renal complications in diabetic patients: the Diabetics Exposed to Telmisartan And enalaprIL (DETAIL) study //Acta Diabetol. — 2005. — V. 42 (Suppl. 1). — P. S42-S49.
50. Mazerska M., Mysliwiec M.Telmisartan lowers albuminuria in type 2 diabetic patients treated with angiotensin enzyme inhibi-tors//Adv. Med. Sci. — 2009. — V 54, № 1. — P. 37-40.
51. Microalbuminuria reduction with telmisartan in normotensive and hypertensive Japanese patients with type 2 diabetes: a post-hoc analysis of The Incipient to Overt: Angiotensin II Blocker, Telmisar-tan, Investigation on Type 2 Diabetic Nephropathy (INNOVATION) study / Makino H., Haneda M, Babazono T. et al. // Hypertens. Res. — 2008. — V. 31, № 4. — P. 657-664.
52. Telmisartan is more effective than losartan in reducing pro-teinuria in patients with diabetic nephropathy/ Bakris G., Burgess E, Weir M. et al. / Kidney Int. — 2008. — V. 74, № 3. — P. 364-369.
53. Antiproteinuric effects of angiotensin receptor blockers: telmisartan versus valsartan in hypertensive patients with type 2 diabetes mellitus and overt nephropathy / Galle J., Schwedhelm E., Pinnet-ti S. et al. // Nephrol. Dial Transplant. — 2008. — V. 23, № 10. — P. 3174-3183.
54. Barnett A. Preventing renal complications in type 2 diabetes: results of the diabetics exposed to telmisartan and enalapril trial // J. Am. Soc. Nephrol. — 2006. — V. 17, № 4 (Suppl. 2). — P. S132-S135.
55. Effects of telmisartan and enalapril on renoprotection in patients with mild to moderate chronic kidney disease/ Nakamura T., Fujiwara N., Kawagoe Y. et al. // Eur. J. Clin. Invest. — 2010. — V. 40, № 9. — P. 790-796.
56. Renoprotective effects of telmisartan in patients with advanced chronic kidney disease / Tokunaga M., Kabashima N., Serino R. et al. // Clin. Nephrol. — 2010. — V. 73, № 2. — P. 139-146.
57. Renoprotective effect of telmisartan in patients with chronic kidney disease / Nakamura T., Inoue T., Sugaya T. et al. // Clin. Exp. Hypertens. — 2008. — V. 30, № 7. — P. 662-672.
58. Comparison of renal and vascular protective effects between telmisartan and amlodipine in hypertensive patients with chronic kidney disease with mild renal insufficiency / Nakamura T., Inoue T., Suzuki T. et al. // Hypertens. Res. — 2008. — V. 31, № 5. — P. 841850.
59. Effect of telmisartan on blood pressure control and kidney function in hypertensive, proteinuric patients with chronic kidney disease /Rysavâ R., Tesar V., Merta M. et al. //Blood Press. Monit. — 2005. — V. 10, № 4. — P. 207-213.
60. Effects of salt supplementation on the albuminuric response to telmisartan with or without hydrochlorothiazide therapy in hypertensive patients with type 2 diabetes are modulated by habitual dietary salt intake / Ekinci E.I., Thomas G, Thomas D. et al. // Diabetes Care. — 2009. — V. 32, V. 8. — P. 1398-1403.
61. SchmiederR.E., Bakris G, WeirM.R.Telmisartan in incipient and overt diabetic renal disease // J. Nephrol. — 2011. — V. 24, № 3. — P. 263-273.
62. Effect of telmisartan on renal outcomes: a randomized trial / Mann J.F., Schmieder R.E., Dyal L. et al. // Ann. Intern. Med. — 2009. — V. 151, № 1. — P. 1-10.
63. Renal outcomes with telmisartan, ramipril, or both, in people at high vascular risk (the ONTARGETstudy): a multicentre, randomised, double-blind, controlled trial/ Mann J.F., Schmieder R.E., McQueen M. et al. //Lancet. — 2008. — V. 372, № 9638. — P. 547553.
64. Cardiovascular and renal outcomes with telmisartan, ramipril, or both in people at high renal risk: results from the ONTARGET and TRANSCEND studies / Tobe S.W, Clase C.M., Gao P. et al. // Circulation. — 2011. — V. 123, № 10. — P. 1098-1107.
65. Telmisartan, ramipril, or both in patients at high risk for vascular events/ ONTARGET Investigators, YusufS., TeoK.K., Pogue J. et al. // N. Engl. J. Med. — 2008. — V. 358, № 15. — P. 1547-1559.
66. Scheen A.J., Krz.esinski J.M. ONTARGET: similar protection of telmisartan and ramipril and lack of benefit of combined therapy in patients at high risk for vascular events // Rev. Med. Liege. — 2008. — V. 63, № 4. — P. 213 — 219.
67. New standards in hypertension and cardiovascular risk management: focus on telmisartan / Galzerano D., Capogrosso C., Di Michele S. et al. //Vasc. Health Risk Manag. — 2010. — V. 24, № 6. — P. 113-133.
АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ ,
68. Frampton J.E. Telmisartan: a review of its use in cardiovascular disease prevention // Drugs. — 2011. — V. 71, № 6. — P. 651-677.
69. Telmisartan for the reduction of cardiovascular morbidity and mortality / Verdecchia P., Angeli F., Gentile G. et al. // Expert Rev. Clin. Pharmacol. — 2011. — V 4, № 2. — P. 151-161.
70. Ruilope L.M. Telmisartan for the management of patients at high cardiovascular risk// Curr. Med. Res. Opin. — 2011. — V. 27, № 8. — P. 1673-1682.
Подготовил А.В. Савустьяненко ■
Савустьяненко A.B.
ТЕЛMiСАPТАН ПPОЯВЛЯe ОPГАНОПPОТЕKЦiЮ i ЗМЕНШУе ЧАСТОТУ НЕСПPИЯТЛИВИX СЕPЦЕВО-СУДИННИX НАСЛ^ЮВ НА ДОДАТОК ДО АНТИППЕPТЕНЗИВНОÏ ДМ'
Резюме. У ратше опублшованому огляд були описат унжальт аншппертензивт i метабсшчт властивосй телмюар-тану. Даний препарат добре знижуе артерiальний тиск у мчний час i в ранксда години. Для нього характерна висока гомоген-нiсть зниження тиску протягом доби, а випадковий пропуск прийому дози не призводить до серйозних наслiIдкiв. Було вщ-значено високе сшввщношення ефективностi/безпеки, у тому чит в порiвняннi з шшими ангиппертензивними засобами. Кр1м того, телмiсартан знижував вираженiсть порушень вугле-водного (шсулшорезистентшсть) i лшдного обмшу, зменшував системну запальну вщповщь i схильнiсть до тромбозу.
У цьому оглдпд клшчних дослщжень були пiIдтвердженi ор-ганопротективш (судини, серце, нирки) ефекти телмюартану i його здатнiсть запобiгати розвитку несприятливих серцево-судинних наслiдкiв.
Телмюартан покращував судинну функщю за рахунок змен-шення ендотелiальноl дисфункцй, жорсткосп артерiй i тов-
щини штими-меди, збiльшення кiлькостi енIдотелiальних клiтин-попередникiв, зниження частоти рестенозу тсля стентування i стабiлiзацil атеросклеротичних бляшок у ко-ронарних судинах; покращував функщю серця завдяки змен-шенню гiпертрофil лiвого шлуночка, зб1льшення функц11 лiвого шлуночка, зниження частоти рецидивiв фiбриляцil передсердь; покращував функщю нирок за рахунок зменшення вираженосй нефропати; знижував ризик розвитку несприятливих серцево-судинних намдюв, таких як смерть вщ серцево-судинних причин, частоту нефатального шфаркту мюкарда та нефатального iнсульту, госпiталiзацil з приводу серцево! недостатностi, загальну смертнiсть.
Телмiсартан е единим представником блокаторiв ангiотен-зинових рецепторiв, рекомендованим для широкого кола па-щенпв iз високим серцево-судинним ризиком.
Ключов1 слова: телмiсартан, органопротекц1я, несприят-ливi серцево-судиннi насл!дки.
Savustyanenko A.V.
TELMISARTAN SHOWS ORGANOPROTECTION AND REDUCES THE INCIDENCE OF ADVERSE CARDIOVASCULAR OUTCOMES
IN ADDITION TO THE ANTIHYPERTENSIVE EFFECT
Summary. In previously published review the unique antihypertensive and metabolic properties of telmisartan were described. This drug lowers blood pressure well during the night and in the morning. It is characterized by a high homogeneity of the pressure drop during the day and the occasional missing the dose does not lead to serious consequences. High efficacy/safety ratio was noted for this drug, including in comparison with other antihypertensive agents. In addition, telmisartan reduced the severity of disorders of carbohydrate (insulin resistance) and lipid metabolism, reduced systemic inflammatory response and a tendency to thrombosis.
In this review of clinical trials organoprotective (vessels, heart, kidney) effects of telmisartan and its ability to prevent the development of adverse cardiovascular outcomes were justified.
Telmisartan improved vascular function by reducing endothelial dysfunction, arterial stiffness, and the thickness of the intima-me-
dia, increasing the number of endothelial progenitor cells, reducing the incidence of restenosis after stent placement and stabilization of atherosclerotic plaques in coronary arteries; improved cardiac function by reducing left ventricular hypertrophy, increasing left ventricular function, reducing the incidence of atrial fibrillation recurrence; improved renal function by reducing the severity of nephropathy; reduced the risk of adverse cardio vascular outcomes such as death from cardiovascular causes, incidence of nonfatal myocardial infarction and nonfatal stroke, hospitalization for heart failure, overall mortality.
Telmisartan is the only angiotensin receptor blocker recommended for a wide range of patients at high cardiovascular risk.
Key words: telmisartan, organoprotection, adverse cardiovascular outcomes.
