CC BY
6
УДК: 14.01.22
Сапаева З.А.
Жаббаров О. О.
Кадырова Ш.А.
Ходжанова Ш.И.
Ташкентская медицинская академия ВЛИЯНИЕ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ НА ПОКАЗАТЕЛИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У БОЛЬНЫХ С СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКИ
Аннотация: Целью настоящего исследования явилась сравнительное изучение влияние терапии лизиноприлом и aмлодипином на системную ЛГ по данным офисного измерения и суточного мониторирования ЛД у больных СКВ с наличием ЛГ. Обследовано 60 больных с СКВ женского пола с наличием АГI и II степени. Больные были разделены на две подгруппы для проведения антигипертензивной терапии ингибитором ЛПФ (лизиноприл) и антагонистом кальция (амлодипин). Представлены динамика результатов суточного мониторирования ЛД. Выявлено, что терапия лизиноприлом и амлодипином у больных СКВ с наличием ЛГ оказывает значимый антигипертензивный эффект, проявляющийся снижением средних значений СЛД и ДЛД в дневное и ночное время, уменьшением нагрузки систолическим и диастолическим ЛД как в дневное, так и в ночное время, а также снижением скорости утреннего подъема ЛД.
Ключевые слова: Системная красная волчанка, артериальная гипертензия, суточного мониторирования ЛД, лизинорил, амлодипин
Sapaeva Z.A.
Zhabbarov O. O.
Kadirova Sh.A.
Khodzhanova Sh.I.
Tashkent Medical Academy INFLUENCE OF ANTIHYPERTENSIVE DRUGS ON INDICATORS OF ARTERIAL HYPERTENSION IN PATIENTS WITH SYSTEM RED
LUPUS
Abstract: The aim of this study was a comparative study of the effect of lisinopril and amlodipine therapy on systemic hypertension according to office measurements and daily monitoring of blood pressure in patients with SLE with the presence of hypertension. 40 patients with female SLE with the presence of AH of the I and II degrees were examined. Patients were divided into two subgroups for antihypertensive therapy with an ACE inhibitor (lisinopril) and a calcium antagonist (amlodipine). The dynamics of the results of daily monitoring of blood pressure are presented. It was revealed that therapy with lisinopril and amlodipine in patients with SLE with the presence of AH has a significant antihypertensive effect, which is manifested by a decrease in the average values of SAD and DBP in the daytime and at night, a decrease in the load of systolic and diastolic blood pressure in the daytime and at night, and also in morning lift speed AD.
Key words: Systemic lupus erythematosus, arterial hypertension, daily monitoring of bloodpressure, lisinopril, amlodipine
Актуалность: Системная красная волчанка (СКВ) представляет собой яркий пример аутоиммунного заболевания, характеризующегося широким спектром выработки аутоантител к компонентам ядра клетки, цитоплазмы и мембран и развитием иммунокомплексного воспаления [5,6,7].
Для больных СКВ свойственно рaннее рaзвитие синдромa АГ. Этому способствует несколько факторов: во-первых, вовлечение в патологический процесс почек, что, по данным исследования почечных биоптатов, составляет до 100%, во-вторых, ускоренное развитие атеросклероза, кроме того этому способствует терапия кортикостероидами и нестероидными противовоспалительными препаратами, также немаловажно наличие антифосфолипидного синдрома. [1,2]. Для лечения эссенциальной и симптоматической артериальной гипертензии широко используются ингибиторы АПФ.
Частым осложнением при СКВ является AT, которая повреждает почки, сердце, головной мозг и сосуды, являющиеся также органами-мишенями аутоиммунного процесса. AT ухудшает прогноз основного заболевания, лимитирует назначение высоких доз кортикостероидов, являющихся основой патогенетического лечения СКВ. На формирование АГ у больных СКВ могут влиять развитие нефрита, антифосфолипидного синдрома, прессорное действие кортикостероидов, а также собственно аутоимунный васкулит [4]. У больных СКВ с наличием АГ отмечено изменение диастолической функции желудочков сердца и снижение насосной функции ЛЖ [8,9].
Показана высокая частота синдрома АГ (64%) при волчаночном нефрите, которая не снизилась за последние 40 лет, несмотря на изменение тактики терапии нефрита и его течения [7,8]. В качестве возможного механизма повреждающего действия системной АГ на почки у больных СКВ возможно ее самостоятельное неблагоприятное влияние на внутрипочечную гемодинамику, проявляющееся снижением почечного функционального резерва [3, 6]. Показано, что при СКВ выявлено нарушение почечной и внутригломерулярной гемодинамики, проявляющееся внутриклубочковой гипертензией с увеличением фильтрационной фракции. По данным ряда исследователей, различные нарушения суточного ритма АД встречаются у больных СКВ с высокой частотой, однако с активностью почечного процесса и дозой кортикостероидов коррелирует только повышение среднесуточного АД [4,9]. Повышение среднесуточных значений систолического и диастолического АД, а также избыточная амплитуда суточных колебаний систолического АД являются неблагоприятными признаками, так как сочетаются с гипертрофией ЛЖ. При комбинации указанных нарушений суточного ритма систолического АД частота гипертрофии ЛЖ достигает 100% [5,7]. фильтрационной функции, почечного плазмотока и кровотока.
Для лечения эссенциальной и симптоматической артериальной гипертензии широко используются ингибиторы АПФ и антагонисты медленных кальциевых каналов.
Цель: Настоящего исследования сравнительное изучение влияние терапии лизиноприлом и амлодипином на системную АГ по данным офисного измерения и суточного мониторирования АД у больных СКВ с наличием АГ.
Материал и методы: В исследование были включены 60 человек с СКВ женского пола с наличием АГ I и II степени находившихся на стационарном лечении в Республиканском научно-практическом центре нефрологии на базе Ш-клиники ТМА в период с октября 2017 года по апрель 2019 года. Диагноз СКВ был подтвержден в соответствии с критериями Американской ревматологической ассоциации. При установлении диагноза учитывалось необходимое наличие 4-х критериев из 11 возможных, выявляемых последовательно или одновременно в течение любого периода наблюдения за больным. Средний возраст больных составил 42,1±1,4 года, длительность СКВ - 7,4±0,7 года, длительность АГ - 5,1±0,5 года. Обследование показало, что уровень АД у всех больных был достоверно выше нормального значений, что явилось одним из критериев отбора в исследование.
Больные были разделены на две подгруппы для проведения антигипертензивной терапии ингибитором АПФ (лизиноприл) и антагонистом кальция (амлодипин). Все больные получали по основному заболеванию (СКВ) базисную терапию, которая на протяжении исследования не изменялась. Лизиноприл был назначен 30 больным в суточной дозе 20 мг. Терапия амлодипином была проведена 30 больным в суточной дозе 10 мг.
Результаты: Всем больным СКВ с АГ было проведено суточное мониторирование АД исходно и по истечении восьми недель терапии.
Результаты суточного мониторирования АД у обследованных пациентов представлены в таблицах 1 и 2. У больных СКВ с наличием АГ исходно наблюдалось повышение средних значений, а также индексов времени систолического и диастолического АД в дневное и ночное время, уменьшение степени ночного снижения САД и ДАД.
Анализ степени ночного снижения АД показал, что у больных СКВ с наличием АГ отмечались различные типы суточной кривой АД: dipper, non-dipper, night-peaker. Необходимо отметить, что у данных пациентов наиболее часто наблюдалась недостаточная степень ночного снижения САД и ДАД (тип кривой non-dipper) и повышение АД в ночные часы (тип кривой night-реакег), что свидетельствовало о нарушении суточного ритма АД.
В результате проведенной терапии лизиноприлом (таблица 1) у больных СКВ с наличием АГ наблюдалось достоверное снижение САДд (р<0,0 01), ДАДд (р<0,001), САДн (р<0,001), ДАДн (р<0,001).
Тaблицa 1. Динамика пaрaметров суточного мониторировaния AД у больных СКВ с наличием ЛГ в результaте лечения лизиноприлом
Показатели СКВ с наличием АГ n=30
Исходно После лечение
СЛДд, мм рт.ст. 140,2±1,6 131,0±1,6**
ДЛДд, мм рт.ст 90,7±1,4 81,3±1,8**
СЛДн, мм рт.ст. 137,3±2,2 120,5±2,8**
ДЛДн, мм рт.ст. 85,5±1,4 76,2±2,5**
ИВ СЛДд, % 62,5±4,9 24,1±4,3**
ИВ ДЛДд, % 49,9±5,8 26,9±5,4**
ИВ СЛДн, % 82,4±3,2 41,5±6,9**
ИВ ДЛДн, % 84,0±4,8 58,3±5,9**
ВСЛДд, мм рт.ст. 11,7±0,3 11,4±0,2
ВДЛДд, мм рт.ст. 7,6±0,8 8,9±1,2
ВСЛДн, мм рт.ст. 10,8±1,1 9,7 ±0,6
ВДЛДн, мм рт.ст. 8,9±0,6 7,3±0,3*
СНС СЛД, % 3,8±1,6 6,9±1,5**
СНС ДЛД, % 6,5±0,9 7,9±1,6
ВУПСЛД, мм рт.ст. 42,6±3,2 41,2±2,1
ВУПДЛД, мм рт.ст. 31,3±1,6 26,2±0,9
СУП СЛД, мм рт.ст./ч 17,8±1,1 13,2±2,7*
СУП ДЛД, мм рт.ст./ч 10,4±3,5 6,9±1,8*
У данных пациентов наблюдалось уменьшение индексов времени систолического и диастолического АД как в дневное (р<0,001), так и ночное время (р<0,001), то есть значительное снижение нагрузки давлением. Вариабельность систолического АД за день и ночь, и диастолического АД за день достоверно не изменилась, но отмечалось достоверное уменьшение показателей вариабельности диастолического АД за ночь (р<0,05). Отмечено достоверное увеличение степени ночного снижения систолического АД (р<0,01) и тенденция к увеличению степени ночного снижения диастолического АД. Также регистрировалось уменьшение показателей скорости утреннего подъема САД (р<0,05) и ДАД (р<0,05). Величина утреннего подъема АД достоверно не изменилась.
Динамика показателей суточного мониторирования АД у больных СКВ с наличием синдрома АГ в результате лечения амлодипином представлена в таблице 2.
Таб.2 Динамика параметров суточного мониторирования АД у больных
СКВ с наличием АГ в результате лечения амлодипином
Показатели СКВ с наличием АГ n=30
Исходно После лечение
САДд, мм рт.ст. 144,2±3,1 130,5±2,6**
ДАДд, мм рт.ст 92,6±1,4 85,2±2,1**
САДн, мм рт.ст. 136,3±2,8 125,4±3,2**
ДАДн, мм рт.ст. 85,2±2,1 80,6±1,9*
ИВСАДд, % 53,7±4,9 30,2±5,2**
ИВДАДд, % 61,8±4,8 36,3±6,5**
ИВСАДн, % 80,4±3,5 64,1±6,2*
ИВДАДн, % 86,0±3,2 74,6±4,9*
ВСАДд, мм рт.ст. 13,7±1,1 12,9±0,4
ВДАДд, мм рт.ст. 10,1±0,2 9,6±0,6
ВСАДн, мм рт.ст. 10,9±0,7 11,2±0,9
ВДАДн, мм рт.ст. 9,6±0,3 8,2±1,1
СНС САД, % 3,4±1,6 5,3±1,4*
СНС ДАД, % 5,1±1,1 8,7±1,6*
ВУПСАД, мм рт.ст. 34,7±2,7 33,6±2,2
ВУПДАД, мм рт.ст. 26,9±2,6 24,2±1,8
СУПСАД, мм рт.ст./ч 15,8±8,2 10,7±3,6*
СУПДАД, мм рт.ст./ч 12,7±2,2 5,9±4,4*
После проведенной терапии наблюдалось снижение средних значений САД и ДАД в дневное и ночное время: отмечено достоверное снижение САДд (р<0,001), ДАДд (р<0,001), САДн (р<0,001), ДАДн (р<0,001). Необходимо отметить высокодостоверное снижение индексов времени САДд (р<0,001), ДАДд (р<0,001), а также уменьшение индексов времени САДн (р<0,01) и ДАДн (р<0,05). Отмечалось увеличение степени ночного снижения систолического и диастолического АД (р<0,05), а также уменьшение скорости утреннего подъема систолического и диастолического АД (р<0,05). В нашем исследовании не было отмечено достоверного изменения вариабельности и величины утреннего подъема систолического и диастолического АД.
Вывод: Таким образом, терапия лизиноприлом и амлодипином у больных СКВ с наличием АГ оказывает значимый антигипертензивный эффект, проявляющийся снижением средних значений САД и ДАД в дневное и ночное время, уменьшением нагрузки систолическим и диастолическим АД
как в дневное, так и в ночное время, a также снижением скорости утреннего подъема АД. Необходимо отметить, что терапия лизиноприлом и амлодипином улучшает суточный ритм АД вследствие повышения.
Использованные источники:
1. Амлодипин в клинической практике / В.А. Люсов, И.Г. Фомина, В.А. Орлов, Е.М. Евсиков, Н.В. Теплова // Российский кардиологический журнал.
- 2002. - №6. - С. 62-65.
2. Бабаджан В.Д. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении артериальной гипертензии / В.Д. Бабаджан // Врачебное дело. - 2000.
- №2. - С. 19-25.
3. Белоусов Ю.Б. Сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность при использовании антагонистов кальция пролонгированного действия: новые данные доказательной медицины / Ю.Б. Белоусов, М.В. Леонова // Клиническая фармакология и терапия. 2001г. № 10. -С. 75-80.
4. Влияние ингибитора ангиотензин-превращающего фермента периндоприла на ремоделирование сердечно-сосудистой системы при уремии / A.B. Кухтевич, Т.А. Козлова, В.М. Ермоленко, Л.Н. Савина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - Т. 2, №1. - С.81-86.
5. Влияние острой фармакологической блокады ренин-ангиотензиновой системы на внутрипочечную гемодинамику у больных системной красной волчанкой и системной склеродермией / О.В. Бугрова, И.М. Кутырина, В.В. Багирова, Е.В. Морозова, М.М. Громова // Терапевтич. архив. - 2001. - №6. -С. 20-25.
6. An analysis of clinical disease activity and nephritis-associated serum autoantibody profiles in patients with systemic lupus erythematosus: a cross-sectional study / C.T. Ravirajan, L. Rowse, J.R. MacGowan, D.A. Isenberg // Rheumatology. - 2001. - Vol. 40. - P. 1405-1412.
7. Aranow C. Epidemiology of cardiovascular disease in sistemic lupus erythematosus / C. Aranow, E.M. Ginzler // Lupus. 2000 у. №9.-P. 166-169.
8. Flather M.D. Long-term ACE-inhibitor therapy in patients with heart failure or left ventricular dysfunction: a systematic overview of data from individual patients / M.D. Flather, S. Yusuf, L. Kober // Lancet. - 2000. - Vol. 355.-P. 1575-1581.
9. Moss K.E. Comparison of renal disease severity and outcome in patients with primary antiphospholipid syndrome, antiphospholipid syndrome secondary to systemic lupus erythematosus (SLE) and SLE alone / K.E. Moss, D.A. Isenberg // British Society for Rheumatology - 2001. - Vol. 40.-P. 863-867
