CC BY
158. Flack JM. Maximaising antihypertensive effects of angiotensin II receptor blockers with thiazide diuretic combination therapy: focus on irbesar-tan/hydrochlorothiazide. Int J Clin Pract 2007; 61 (12): 2093-102.
9. Kobori H, Nangaku M, Navar LG, Nishiyama A The Intrarenal Renin-Angiotensin System: From Physiology to the Pathobiology of Hypertension and Kidney Disease. Pharmacol Rev 2007; 59 (3): 251-87.
10. Kunz R, Friedrich C, Wolbers M, Mann JFE. Meta-analysis: Effect of Monotherapy and Combination Therapy with Inhibitors of the Renin-Angiotensin System on Proteinuria in Renal Disease.Ann Intern Med 2008; 148:30-48.
11. Llisterri JL Lozano Vidal JV, Aznar Vicente J et al. Sexual dysfunction in hypertensive patients treated with losartan Am J Med Sci 2001; 321 (5): 336-41.
12. Matchar DB, McCrory DC, Orlando LA et al. Systematic Review: Comparative Effectiveness of Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors and Angiotensin II Receptor Blockers for Treating Essential Hypertension. Ann Intern Med 2008; 1148:16-2913. Perlstein TS, Gumieniak O, Hopkins PN et al. Uric acid and the state ofthe intrarenal renin-angiotensin system in humans. Kidney Int 2004; 66: 1465-70.
14. Radonic T, de Witte P, Baars MJ et al. Losartan therapy in adults with Marfan syndrome: study protocol of the multi-center randomized controlled COMPARE trial. Trials 2010; 11 (1): 3.
15. Sica DA Angiotensin receptor blockers: new considerations in their mechanism of action. J Clin Hypertens (Greenwich) 2006; 8 (5): 381-5.
16. Smithies O. Theodore Cooper Memorial Lecture: A mouse view of hypertension. Hypertension 1997; 30:1318-24.
17. Takahashi S, Moriwaki Y, Yamamoto T et al. Effects of combination treatment using anti-hyperuricaemic agents with fenofibrate and/or losartan on uric acid metabolism. Ann Rheum Dis 2003; 572-5.
18. Taylor W. Management of hypertension and dyslipidaemia in patients presenting with hyperuricaemia. Clin Med 2002; 80 (2): 77-8.
19. Verdecchia P, Angeli F, Repaci S et al. Comparative assessment of angiotensin receptor blockers in different clinical settings. Vasc Health Risk Manag2009; 5:939-48.
20. Yang R, Yang B, Wen Y et al. Losartan, an Angiotensin type I receptor, restores erectile function by downregulation of cavernous renin-angiotensin system in streptozocin-induced diabetic rats. J Sex Med2009; 6 (3): 696-707.
21. Yusuf S, Ostergren JB, Gerstein HC et al. Effects of Candesartan on the Development of a New Diagnosis of Diabetes Mellitus in Patients With Heart Failure. Circulation 2005; 112:48-53.
22. Барышникова ГА Роль блокаторов рецепторов ангиотензина в лечении артериальной гипертонии: фокус на лозартан. Систем, гипертен. 2009; 1:26-32.
23. Национальные Рекомендации ВНОК И ОССН по диагностике и лечениюХСН(второй пересмотр). Сердеч. недостат. 2007; 8:2.
Влияние антигипертензивной терапии Ко-ренитеком на толщину комплекса интима-медиа сонных артерий (клинический пример)
О.Д.Остроумова, О.Б.Степура, А.Г.Сазонова, О.В.Жукова Московский государственный медико-стоматологический университет; Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова
Резюме
Основная цель современной антигипертензивной терапии - это снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности. Поэтому терапия артериальной гипертонии (АГ) направлена не только на коррекцию цифр артериального давления (АД), но и на обратное развитие изменений в органах-мишенях, наличие которых повышает риск осложнений. В третьей редакции российских рекомендаций по диагностике и лечению АГ (2008 г.) значительно расширили показания к комбинированной антигипертензивной терапии. С нее рекомендуется начинать лечение больным даже с I степенью АГ, если они имеют высокий или очень высокий риск развития осложнений. Однако изучение органопротективного эффекта фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов проведено в единичных исследованиях. Согласно результатам нашего исследования, у больных АГ 11—Ш степени лечение фиксированной комбинацией Ко-ренитек (эналаприл 20 мг/гидрохлоротиазид 12,5 мг) в дозе 1-2 таблетки 1 раз в сутки обеспечивает эффективное снижение АД, высокий процент достижения целевых значений АД, а также вызывает обратное развитие поражений органов-мишеней - снижает толщину комплекса интима-медиа сонных артерий, что иллюстрирует данные собственного исследования.Бо-лее широкое использование данной фиксированной комбинации в реальной практике в качестве терапии 1-й линии позволит повысить эффективность лечения АГ и снизить сердечно-сосудистые осложнения и смертность.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, комплекс интима-медиа, комбинированная терапия, Ко-ренитек.
Impact of antihypertensive therapy with Co-renitec on carotid intima-media complex thickness (a clinical example)
O.D.Ostroumova, OBStepura, AGSazonova, OVZhukova Moscow State University of Medicine and Dentistry; IMSechenov Moscow Medical Academy
Summary
The main objective of antihypertensive therapy is to reduce a cardiovascular risk and mortality rates. Therefore, therapy for arterial hypertension (AH) is directed towards correction of blood pressure (BP) values, but also reversal of target organ changes that increase the risk of complications. The third edition of the Russian guidelines for the diagnosis and management of AH (2008) considerably expands indications for combination antihypertensive therapy. The latter should be initiated to treat patients even with grade 1 AH if they have a high or a very high risk for its complications. However, the organ-protective effect of fixed combinations of antihypertensive drugs has been investigated in individual studies. According to the results of our study, in patients with grade 2-3 AH the treatment with the fixed combination of Co-Renitec (enalapril 20 mg/hydrochlorothiazide 12.5 mg) in a dose of 1-2 tablets once daily ensures an effective BP lowering and a high degree of goal BP achievements and causes regression of target organ damage - reduces carotid intima-media complex thickness, which illustrates the data ofthe authors' study. The wider use of this fixed combination in real practice as first-line therapy can enhance the efficiency of treatment for AH and reduce the incidence of cardiovascular events and mortality rates.
Keywords: arterial hypertension, intima-media complex, combination therapy, Co-renitec.
Сведения об авторе:
Остроумова Ольга Дмитриевна - доктор мед. наук, профессор ГОУВПО МГМСУ
Основная цель современной антигипертензивной терапии - снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности. Поэтому терапия артериальной гипертонии (АГ) направлена не только на коррекцию артериального давления (АД), но и на обратное развитие изменений в органах-мишенях, наличие которых повышает риск осложнений [1]. Так, увеличение толщины комплекса интима-медиа сонных артерий (ТКИМ) ассоциируется с увеличением числа инсультов и инфарктом миокарда [2].
В третьей редакции Российских рекомендаций по диагностике и лечению АГ (2008 г.) значительно расширены показания к комбинированной антигипертензивной терапии. С нее рекомендуется начинать лечение, минуя стадию монотерапии, больным даже с I степенью АГ, если они имеют высокий или очень высокий риск развития осложнений [1]. При этом приоритет отдается применению фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов [1]. К их преимуществам над произвольными
Рис. 1. Данные СМАД больной С., 61 года (до лечения). Артериальное давление Тренд
> а рама («и) Г с«ст АД. яаас< АД (мм ЧСС |1ам|
100
(00
ли»
и
II
к
Рис. 2. Данные СМАД пациентки С., 61 года, через 4 нед лечения Ко-ренитеком в дозе 1 таблетка 1 раз в сутки утром. Артериальное давление Тренд
* арма |*ас| Г ист АД. *мст АД (ш* р*.ст к ЧСС |т»|
комбинациями относят в том числе простоту назначения и процесса титрования дозы, повышающие приверженность пациентов лечению, а также меньшую стоимость.
Однако изучение органопротективного эффекта фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов проведено в единичных исследованиях.
Клинический пример
Мы предлагаем вашему вниманию пример успешного применения фиксированной комбинации оригинального ингибитора АПФ эналаприла 20 мг и тиазидного диуретика гидрохлоротиазида (ГХТ) 12,5 мг (Ко-ренитек) у больной АГ II степени.
Пациентка С., 61 год, на момент обращения предъявляла жалобы на головную боль, утомляемость, неустойчивость настроения, плохой сон. В анамнезе: повышение АД впервые выявлено около 6 мес назад, когда появились вышеуказанные жалобы, не обследовалась, не лечилась. К врачу обратилась по настоянию родственников. Семейный анамнез не отягощен, не курит и никогда не курила, индекс массы тела (ИМТ) - 26 г/м2, окружность талии -80 см. При осмотре выявлено среднее значение АД (2 визита, 2 измерения во время каждого визита) на левой руке
- 168/92 мм рт. ст., на правой руке - 166/90 мм рт. ст. Пульс
- 72 уд/мин. В остальном по органам - без особенностей.
Данные дополнительныхметодов обследования
Общий анализ крови и мочи без патологии. В биохимическом анализе крови: креатинин - 88 мкмоль/л, общий холестерин - 4,7 ммоль/л, холестерин липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) - 2,4 ммоль/л. Капиллярная глюкоза (натощак) - 4,8 ммоль/л. На стандартной электрокардиограмме определяется отклонение электрической оси сердца влево, без патологических изменений. По данным эхокардиографии имеется гипертрофия миокарда
(индекс массы миокарда левого желудочка - 141 г/м2 при норме для женщин менее 110 г/м2, толщина межжелудочковой перегородки - 1,3 см при норме до 1,1 см, толщина задней стенки - ТЗС - 0,9 см при норме до 1,1 см), размеры камер сердца в норме, фракция выброса 67%, нарушений локальной сократимости не выявлено, клапанный аппарат интактен. Проконсультирована окулистом - ангиопатия сосудов сетчатки. Тест на микроальбуминурию - отрицательный. Пациентке выполнено триплексное сканирование сонных артерий и обнаружено увеличение ТКИМ справа до 1,3 мм, а слева - до 1,2 мм (норма - до 0,9 мм).
Данные исходного суточного мониторирования АД (СМАД; рис. 1): среднесуточное АД - 168/89 мм рт. ст. (норма 125-130/80 мм рт. ст.), среднедневное АД (период бодрствования) - 172/92 мм рт. ст. (норма 130-135/85 мм рт. ст.), средненочное АД (период сна) - 138/82 мм рт. ст. (норма 120/70 мм рт. ст.).
Фармакологическая коррекция АГ у данной больной должна обеспечивать надежный контроль АД - достижение целевых уровней АД, в том числе, по данным СМАД, защиту органов-мишеней (обратное развитие гипертрофии миокарда левого желудочка и поражения сонных артерий), и не оказывать отрицательного влияния на метаболический статус [1]. Как правило, этих показателей удается достичь лишь при применении комбинированной антигипертензивной терапии, что необходимо для воздействия на разные патогенетические звенья АГ, характерные для пожилых больных (активация ре-нин-ангиотензин-альдостероновой системы, объемза-висимый механизм, дисфункция эндотелия и др.). Данная пациентка относится к группе высокого риска, поэтому ей показано сразу назначение комбинированной антигипертензивной терапии, лучше - фиксированная комбинация [1].
Рис. 5. Динамика ТКИМ обеих сонных артерий на фоне 48 нед антигипертензивной терапии Ко-ренитеком (1 2 таблетки 1 раз в сутки утром) у больных АГ II III степени.
П=32
-4
I-
<
-8
-10
-12
- ТКИМ правой сонной артерии
- ТКИМ левой сонной артерии
-6*
-11
*p<0,05 по сравнению с исходными данными.
0
Данной пациентке нами назначен фиксированный комбинированный антигипертензивный препарат Ко-рени-тек (оригинальные эналаприл 20 мг/ГХТ 12,5 мг) 1 таблетка 1 раз в сутки утром. Приняты во внимание высокая ан-тигипертензивная эффективность [3, 4], метаболическая
нейтральность, отличная переносимость и потенциальный органопротективный эффект Ко-ренитека.
Уже через 4 нед при рутинном измерении достигнуто АД 130/80 мм рт. ст. на обеих руках, побочных эффектов не отмечено, головная боль, головокружения не беспокоили. Данные повторного СМАД (рис. 2): среднесуточное АД - 128/78 мм рт. ст., среднедневное АД (период бодрствования) - 132/81 мм рт. ст., средненочное АД (период сна) - 119/70 мм рт. ст.
Рекомендован дальнейший прием Ко-ренитека в прежней дозе.
Через 48 нед лечения сохранялся достигнутый уровень АД по рутинному измерению (130/80 мм рт. ст. на обеих руках), жалоб не было, побочных эффектов не зарегистрировано. В биохимическом анализе крови: креатинин 87 мкмоль/л, общий холестерин - 4,5 ммоль/л, холестерин ЛПНП - 2,3 ммоль/л. Капиллярная глюкоза (натощак) - 4,7 ммоль/л, что свидетельствует о метаболической нейтральности Ко-ренитека. Пациентке выполнено триплексное сканирование сонных артерий в динамике и обнаружено уменьшение ТКИМ справа (с 1,3 до 1,2 мм) и слева (с 1,2 до 1,1 мм) при норме до 0,9 мм.
Таким образом, данный клинический пример демонстрирует высокую антигипертензивную эффективность Ко-ренитека, стойкое 24-часовое действие препарата при однократном приеме, отсутствие эффекта «ускользания» гипотензивного эффекта на протяжении 48 нед лечения, отличную переносимость препарата и его органопротектив-ный эффект (уменьшение ТКИМ обеих сонных артерий).
Влияние антигипертензивной терапии на ТКИМ
Одним из первых рандомизированных клинических исследований, в котором показано положительное влияние ингибитора ангиотензинпревращающего фермента -ИАПФ (фозиноприла) на ТКИМ сонных артерий у больных АГ, сахарным диабетом типа 2 и бессимптомным атеросклерозом, стала работа I.Migdalis и соавт. [5]. Позднее в исследовании SECURE [6] выявлено положительное влияние на ТКИМ терапии рамиприлом, хотя в исследовании PART-2 [7] достоверного замедления увеличения ТКИМ при терапии рамиприлом в разных дозах по сравнению с плацебо не обнаружено. Однако следует отметить, что в этом исследовании оценивали признаки атеросклероза только в стенках общих сонных артерий [7], а в SECURE проводился анализ 12 по сегментам сонной артерии [6]. Возможности ИАПФ замедлять развитие атеросклеротического поражения сонных артерий в общей популяции пациентов с АГ убедительно доказаны в крупном исследовании PHYLLIS [8].
В исследовании SCAT не выявлено антиатеросклероти-ческого действия ИАПФ, и в качестве возможных были предложены такие объяснения, как выбор препарата и его доза, а также ангиографический метод оценки про-грессирования коронарного атеросклероза (менее чувствительный метод, чем ультразвуковое исследование сонных артерий) [9].
В литературе есть данные о положительном влиянии на ТКИМ терапии эналаприлом. В исследовании CELIMENE на фоне 9 мес терапии целипрололом или эналаприлом в обеих группах одинаково достоверно снизился показатель ТКИМ [10]. По данным N.Hosomi и соавт., на фоне 24 мес терапии у 98 пациентов с инсулинонезависимым сахарным диабетом эналаприл по сравнению с плацебо замедляет увеличение ТКИМ [11].
Учитывая, что установлена тесная связь формирования и прогрессирования процессов ремоделирования в сосудистом русле с дисфункцией эндотелия, можно предположить, что механизм влияния препаратов этого класса на ТКИМ сонных артерий реализуется через коррекцию дисфункции эндотелия. В то же время имеются многочисленные клинические и экспериментальные данные о том, что ИАПФ улучшают эндотелиальную функцию и тормозят процессы атерогенеза [12-17]. Один из реальных путей воздействия ИАПФ на дисфункцию эндотелия и, как след-
кардиология
39
ствие, ТКИМ осуществляется через блокирование тканевой (эндотелиальной) АПФ, что приводит к уменьшению синтеза ангиотензина II и торможению процессов роста и пролиферации клеток эндотелия, опосредованных через рецепторы АТ^ Терапия ИАПФ оказывает мощное инги-бирующее воздействие на рост и миграцию гладкомы-шечных клеток [12, 13]. Кроме того, блокирование АПФ, расположенной на поверхности эндотелиальных клеток приводит к замедлению деградации брадикинина и улучшению функционирования В2 брадикининовых рецепторов [14, 15]. Вазодилатирующий эффект последнего связан с высвобождением простациклина, оксида азота и специфического эндотелиального фактора [16]. Помимо того, ИАПФ воздействуют на эндотелиальные клетки за счет регулирующего влияния на сосудистый фибринолитиче-ский баланс. В частности, они снижают уровень ингибитора активации плазминогена-1, что ведет к усилению эндогенного фибринолиза [17]. ИАПФ подавляют также агрегацию тромбоцитов и экспрессию адгезивных молекул как для моноцитов, так и для нейтрофилов [17]. Наконец, ИАПФ ослабляют окислительный стресс, обусловленный стимулируемой АПФ продукцией супероксидных радикалов [17]. Существуют доказательства того, что уровень АПФ повышается при атеросклерозе, ангиотензин II может принимать участие в прогрессировании этого заболевания путем усиления окислительного стресса и местных воспалительных реакций [18, 19].
Прямое антиатерогенное действие ИАПФ продемонстрировано на нескольких экспериментальных моделях атеросклероза. Так, у нормотензивных кроликов с наследственной гиперлипидемией ИАПФ (каптоприл) снижал общую площадь атеросклеротических повреждений интимы и повышал в бляшках содержание клеточных элементов и холестерина [20]. Сходные результаты были получены у обезьян в экспериментальной модели атеросклероза, вызываемого гиперхолестериновой диетой, у которых каптоприл вызывал зависимое от дозы снижение выраженности коронарного атеросклероза [21]. Антиатерогенное действие периндоприла продемонстрировано у мини-свиней, получавших корм с высоким содержанием жиров [22]. Еще один ИАПФ, цилазаприл, предупреждал пролиферацию мышечного слоя и интимы в сонных артериях нормотен-зивных крыс, сохраняя их адекватную проходимость, после механического повреждения эндотелия [23].
В литературе имеются малочисленные и противоречивые данные о влиянии ГХТ на ТКИМ сонных артерий. Так, в исследовании PHYLLIS, продолжавшемся 2,6 года, сравнивали антиатеросклеротический эффект ГХТ, фозино-прила и правостатина [8]. Только на фоне терапии ГХТ ТКИМ в области бифуркации статистически значимо увеличивалась на 0,010±0,004 мм в год [8]. N.Hoogerbrugge и соавт. показали положительное влияние ГХТ на ТКИМ [24]. В исследовании участовали 80 мужчин с АГ, атеросклерозом периферических артерий, повышенным уровнем холестерина в крови. На протяжении 36 мес 41 пациент получал доксазозин, 39 - ГХТ. Через 36 мес в обеих группах достоверно снизилась ТКИМ [24]. F.Fonseca и со-авт. в эксперименте на кроликах с целью выявления анти-атеросклеротического эффекта терапии квинаприлом и ГХТ, напротив, не выявили влияния ГХТ на ТКИМ [25].
В настоящее время механизмы влияния диуретиков на ТКИМ не ясны. Можно предположить, что влияние диуретиков на ТКИМ может реализоваться через коррекцию дисфункции эндотелия. Имеются сообщения о благоприятном воздействии на функцию эндотелия терапии диуретиками. У крыс с АГ, спровоцированной введением де-зоксикортикостерона и хлорида натрия (DOCA-salt), лечение дигидрохлоротиазидом приводило к достоверному повышению экспрессии эндотелиальной NO-синтазы в стенке аорты и в миокарде левого желудочка по сравнению с животными, не получавшими ГХТ [26]. Другой тиа-зидоподобный диуретик индапамид оказывает также прямое вазодилатирующее действие, обладает антиокси-
дантными свойствами, повышает биодоступность NO и уменьшает его разрушение [26]. У крыс со спонтанной ги-пертензией назначение индапамида в дозе 3 мг/кг/сут приводило к достоверному увеличению содержания про-стациклинов и снижению концентрации эндотелина-1 в плазме по сравнению с крысами со спонтанной гипер-тензией, не получавшими терапии [27].
Механизмы возможного влияния диуретиков на ТКИМ сонных артерий требуют дальнейшего изучения.
Таким образом, положительное влияние препарата Ко-ренитек на ТКИМ сонных артерий может быть реализовано главным образом через оригинальный эналаприл, входящий в его состав.
Исследований, в которых бы оценивалось непосредственно влияние Ко-ренитека на ТКИМ сонных артерий, в доступной литературе не найдено.
Результаты собственных наблюдений
Нами обследованы 44 больных АГ II-III степени, средний возраст 59,2±7,7 года, из них с АГ II степени 19 (43,2%) человек и III степени - 25 (56,8%) человек, 23 (52,3%) женщины и 21 (47,7%) мужчина. В исследование не включали пациентов с наличием в анамнезе инсульта, транзиторных ишеми-ческих атак, инфаркта миокарда; прогрессированием АГ в течение последнего месяца; нестабильной стенокардией или стенокардией напряжения I-IV функционального класса; сердечной недостаточностью I-IV класса по NYHA; нарушением ритма и проводимости сердца; сахарным диабетом; клинически значимыми заболеваниями дыхательных органов, желудочно-кишечного тракта, нервной системы, почек, гематологическими заболеваниями, тяжелыми эндокринными нарушениями; ИМТ 30 кг/м2; курящих; повышением выше нормы значениями холестерина ЛПНП.
Пациентам проводили общее клиническое обследование, измерение АД по методу Короткова, ультразвуковое дуплексное сканирование сонных артерий (сканер ESAOTE, Италия, фазированным датчиком 7,5/10,0 МГц) с определением ТКИМ (исходно и через 48 нед терапии) [28].
После обследования пациенты получили препарат Ко-ренитек (1 таблетку 1 раз в сутки утром). Эффективность терапии оценивали путем измерения АД по методу Ко-роткова через 4 нед после начала лечения. В случае недостижения целевого АД (менее 140/90 мм рт. ст.) дозу препарата увеличивали до 2 таблеток 1 раз в сутки утром. Повторно антигипертензивную эффективность препарата оценивали на 8-й неделе лечения: в случае недостижения целевого АД пациент из исследования исключался.
Таким образом, группа пациентов, у которых было достигнуто целевое АД по рутинному измерению и которые получали препарат Ко-ренитек на протяжении 48 нед, составила 37 (88,1%) человек из 42 больных (2 пациента выбыли из исследования по причине развития сухого кашля). При этом 1 таблетку Ко-ренитека получали 30 (81,1%) из 37 пациентов [15 (50%) человек с АГ II степени и 15 (50%) - с АГ III степени] и у 7 (18,9%) из 37 пациентов для достижения целевых цифр АД потребовалось увеличить дозу до 2 таблеток в день [3 (42,9%) пациента с АГ II степени и 4 (57,1%) - с АГ III степени]. В дальнейшем в исследовании участвовали только те пациенты, у которых было достигнуто целевое АД по данным офисного измерения (37 человек).
На фоне антигипертензивной терапии Ко-ренитеком в течение 48 нед отмечено достоверное (p<0,05) улучшение показателей офисного измерения АД, как систолического (САД), так и диастолического (ДАД). Так, САД снизилось на 23,2±2,33 мм рт. ст., а ДАД - на 11,5±2,45 мм рт. ст. Как уже было указано выше, целевое АД, по данным рутинного измерения, было достигнуто у 37 (в 88,1% случаев) из 42 первоначально обследованных пациентов (рис. 3, 4).
Исходно в группе из 37 больных утолщение ТКИМ сонных артерий выявлено у 32 (86,5%) пациентов: у 8 (25%) мужчин и 24 (75%) женщин, у 16 (50%) больных АГ II степени и 16 (50%) - АГ III степени, у 16 (50%) пациентов моложе 60 лет и 16 (50,0%) больных 60 лет и старше.
У пациентов, находящихся на терапии Ко-ренитеком, через 48 нед терапии достоверно уменьшилась ТКИМ обеих сонных артерий (рис. 5).
Таким образом, у больных АГ II—III степени лечение фиксированной комбинацией Ко-ренитек (оригинальный эналаприл 20 мг и ГХТ 12,5 мг) в дозе 1-2 таблетки 1 раз в сутки обеспечивает эффективное снижение АД, высокий процент достижения целевых значений АД, а также вызывает обратное развитие поражений органов-мишеней -снижает ТКИМ сонных артерий, что иллюстрирует приведенный клинический пример и данные собственного исследования. Широкое использование Ко-ренитека в реальной практике в качестве терапии 1-й линии позволит повысить эффективность лечения АГ и снизить число сердечно-сосудистых осложнений и смертность.
Литература
1. Диагностика и лечение артериальной гипертонии. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов. Прил. 2. Кардиоваск. тер. и проф. 2008; 7 (6): 11-32.
2. Bots ML, Hoes AW, Koudstaal PJ et al. Common carotid intima-media thickness and risk of stroke and myocardial infarction. The Rotterdam Study. Circulation 1997;96:1432-7.
3. Чазова ИЕ, Ратова ЛГ. КЛИП-АККОРД: фокус на полнодозовую комбинацию. Кадиоваск. тер. и проф. 2006; 5 (2): 68-72.
4. Чазова ИЕ, Ратова ЛГ. Роль суточного мониторирования артериального давления в оценке эффективности антигипертен-зивной терапии (Результаты суточного мониторирования артериального давления в программе КЛИП-АКОРД). Системные гипертензии 2007; 1:18-26.
5. Migdalis IN, Gerolimou B, Kozanidou G et al. Effect offosinopril sodium on early carotid atherosclerosis in diabetic patients with hypertension.J Med 1997; 28:371-80.
6. Lonn EM, Yusuf S, Dzavik Vet al. for the SECURE Investigators. Effects of ramipril and vitamin E on atherosclerosis. The study to evaluate carotid ultrasound changes in patients treated with ramipril and vitamin E (SECURE). Circulation 2001; 103:919-257. MacMahon S, Sharpe N, Gamble G et al. Randomized, placebo-controlled trial of the angiotensin converting enzyme inhibitor, ramipril, in patients with coronary or occlusive arterial disease. J Am Coll Cardiol 2000; 36: 438-43.
8. Zanchetti A, Crepaldi G, Bond MG et al. Different effects of antihyper-tensive regimens based on fosinopril or hydrochlorothiazide with or without lipid lowering by pravastatin on progression of asymptomatic carotid atherosclerosis: principal results of PHYLLIS - a randomized double-blind trial. Stroke 2004; 35:2807-12.
9. Teo KK, Burton JR, Buller CE et al. Long term effects of cholesterol lowering and angiotensin-converting enzyme inhibition on coronary artherosclerosis: the Simvastatin/Enalapril Coronary Atherosclerosis Trial (SCAT). Circulation 2000; 102: 1748-5410. Boutouyrie P, Bussy C, Tropeano AI et al. Local pulse pressure and regression of arterial wall hypertrothy during antihypertensive treatment. CELIMENE study. The Celiprolol Intima-Media Enalapril Efficacy stud. Arch Mal Coeur Vais 2000; 93 (8): 911-5-
11 Hosomi N, Mizushige K, Ohyama H et al. Angiotensin-converting enzyme inhibition with enalapril slows progressive intima-media thickening of the common carotid artery in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. Stroke 2001; 32 (7): 1539-45.
12. Dzau VJ. Mechanism of protective effects of ACE inhibition on coronary artery disease. Eur Heart J1998; 19 (suppl.J): J2-6.
13. Lonn EM, Yusuf S,Jha P et al. Emerging role of angiotensin-converting enzyme inhibitors in cardiac and vascular protection. Circulation 1994; 90: 2056-6914. Ferrari R, Bachetti T, Guardigli G еt al. Bradykinin and coronary artery disease. Eur Heart J 2000; 2 (suppl. H): H14-9.
15. Vanhoutte PM, Boulanger CM, Illiano SC et al. Endothelium-depen-dent effects of converting enzyme inhibitors. J Cardiovasc Pharmacol 1993; 22 (suppl 5): S10-6.
16. HornigB, Kohler C, Drexler H. Role bradykinin in mediating vascular effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors in humans. Circulation 1997; 95:1115-8.
17. Brown NJ, Agirbasli MA, Williams GH et al. Effect of activation and inhibition of the renin-angiotensin system on plasma PA1-1. Hypertension 1998; 32:965-7118. GriendlingKK, Minieri CA, Ollerenshaw JD et al. Angiotensin 11 stimulates NADH and NADPH oxidase activity in cultured vascular smooth muscle cells. Circ Res 1994; 74:1141-8.
19. Hernandez-Presa M, Bustos C, Ortego M et al. Angiotensin-converting ensyme inhibition prevents arterial nuclear factor-kB activation, monocyte chemoattractant protein-1 expression, and macrophage infiltration in a rabbit model of early accelerated atherosclerosis. Circulation 1997;
95: 1532-41.
20. Chobanian AV, Haudenschild CC, Nickerson C et al. Antiatherogenic effect of captopril in the Watanabe heritable hyperlipidemic rabbit. Hypertension 1990; 15:327-31.
21. Aberg G, Ferrer P. Effects of captopril on atherosclerosis in cynomol-gus monkeys. J Cardiovasc Pharmacol 1990; 15 (suppl. 5): 65-72.
22. Rolland PH, Charpiot P, Friggi A et al. Effects of angiotensin-convert-ing enzyme inhibition with perindopril on hemodynamics, arterial structure and wall rheology in the hindquarters of atherosclerotic mini-pigs. Am J Cardiol 1993; 71 (suppl 17): 22E-7E.
23. Powell JS, Clozel JP, Muller RKM et al. 1nhibitors of angiotensin-con-verting enzyme prevent myointimal proliferation after vascular injury. Science 1989; 245: 186-8.
24. Hoogerbrugge N, de Groot E, de Heide LH et al. Doxazosin and hydrochlorothiazide equally affect arterial wall thickness in hypertensive males with hypercholesterolemia (the DAPHNE study). Doxazosin Atherosclerosis Progression Study in Hypertensives in the Netherlands. Neth J Med 2002; 60 (9): 354-61.
25. Fonseca FA, 1hara SS, 1zar MC et al. Hydrochlorothiazide abolisges the anti-atherosclerotic effect of quinapril. Clin Exp Pharmacol Physiol 2003;30 (10): 779-85.
26. Задионченко B.C., Адашева ТВ., Сандомирская А.П. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности. Рус. мед. журн. 2002; 10 (1): 11-5.
27. Bataillard A, Schiavi P, Sassard J. Pharmacological properties of indapamide. Rationale for use in hypertension. Clin Pharmacocinet 1999;37 (Suppl): 17-2.
28. Bots ML, Hoes AW, Koudstaal PJ et al. Common carotid intima-media thickness and risk of stroke and myocardial infarction. The Rotterdam Study. Circulation 1997; 96:1432-7.
*
