Влияние антибиотиков на формирование микроэкологии у недоношенных детей с низкой и экстремально низкой массой тела при рождении Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

10. Malms^m S., Larsson S. B., Lindh M. Hepatitis B viral DNA decline at loss of HBeAg is mainly explained by reduced cccDNA load — down-regulated transcription of pgRNA has limited impact. PLoS One. 2012, 7 (7): e36349.

11. Pollicino T., Squadrito G., Cerenzia G. et al. Hepatitis B virus maintains its pro-oncogenic properties in the case of occult HBV infection. Gastroenterology. 2004, 126 (1): 102-110.

12. Sorrell M.F., Belongia E.A., Costa J. et al. National Institutes of Health consensus development conference statement: management of hepatitis B. Hepatology. 2009, 49 (5): 4-12.

13. Yuki N., Nagaoka T., Yamashiro M. et al. Long-term histologic and virologic outcomes of acute self-limited hepatitis B. Hepatology. 2003, 37: 1172-1179.

14. Zerbini A., Pilli M., Boni C. et al. The characteristics of the cell-mediated immune response identify different profiles of occult hepatitis B virus infection. Gastroenterology. 2008, 134: 1470-1481.

Поступила 18.06.13

Контактная информация: Семенов Александр Владимирович, к.б.н.,

197101, Санкт-Петербург, ул. Мира, 14, р.т. (812)232-3155

© О.ГМАЛЫГИНА, ТА.БАЖУКОВА, 2014

О.Г.Малыгина, Т.А.Бажукова

ВЛИЯНИЕ АНТИБИОТИКОВ НА ФОРМИРОВАНИЕ МИКРОЭКОЛОГИИ У НЕДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ С НИЗКОЙ И ЭКСТРЕМАЛЬНО НИЗКОЙ МАССОЙ ТЕЛА ПРИ РОЖДЕНИИ

Северный государственный медицинский университет, Архангельск

Цель. Изучение влияния антибиотикотерапии на формирование микрофлоры основных биотопов (носоглотка, толстая кишка, мочевыделительная система) организма недоношенного ребенка весом менее 1500 г при рождении в стационаре. Материалы и методы. Проведено бактериологическое исследование отделяемого верхних дыхательных путей, мочи, содержимого толстой кишки у 58 недоношенных детей при поступлении и при выписке из отделения патологии новорожденных и недоношенных детей. Для построения факторных моделей влияния антибиотиков на формирование микробиоценоза основных биотопов применяли метод факторного анализа. Результаты. У всех детей при поступлении в отделение отмечен дефицит облигатных представителей нормофлоры во всех трех биотопах. К выписке отмечено заселение всех биотопов облигатными представителями, но показатели не достигают возрастной нормы. Основным фактором является антибактериальная терапия, во всех биотопах превалируют условно патогенные и патогенные микроорганизмы. Заключение. У недоношенных детей, получающих массивную антибактериальную терапию, не происходит формирования микробиоценозов основных биотопов и отмечается носительство патогенных и условно патогенных микроорганизмов.

Журн.микробиол, 2014, № 1, С. 61—65

Ключевые слова: антибиотики, биотоп, микробиоценоз, недоношенный ребенок O.G.Malygina, T.A.Bazhukova

INFLUENCE OF ANTIBIOTICS ON FORMATION OF MICROECOLOGY IN PREMATURE CHILDREN WITH LOW AND EXTREMELY LOW BODY WEIGHT AT BIRTH

Northern State Medical University, Arkhangelsk, Russia

Aim. Study the influence of antibiotic therapy on the formation of main biotope microflora (nasopharynx, large intestine, urinary system) of the premature child organism weighing less than 1500 g at birth in hospital. Materials and methods. Bacteriological study of upper respiratory tract

discharge, urine, large intestine contents in 58 premature children during admission and discharge from newborn and premature children pathology department was carried out. Factor analysis method was applied to construct factor models of antibiotics influence on main biotope micro-biocenosis formation. Results. Deficiency of obligatory normal flora members in all the 3 biotopes was noted in all the children during admission to the department. Colonization of all the biotopes by obligatory members was noted by discharge, however the parameters do not reach age norm. Antibiotics therapy is the main factor, in all the biotopes opportunistic and pathogenic microorganisms prevail. Conclusion. The formation of main biotope microbiocenoses does not occur and carriage of pathogenic and opportunistic microorganisms is noted in premature children receiving massive antibiotic therapy.

Zh. Mikrobiol. (Moscow), 2014, No. 1, P. 61-65

Key words: antibiotics, biotope, microbiocenosis, premature child

Последнее время много внимания уделяется вопросам становления микрофлоры у новорожденных детей. Исследования по формированию микроэкологии толстой кишки касаются, в основном, доношенных детей [8, 10]. В период внутриутробного развития плода его желудочно-кишечный тракт стерилен, но при рождении начинает формироваться микробный пейзаж, и происходит заселение кишечника микрофлорой [2, 3, 5]. На процесс формирования микрофлоры пищеварительного тракта новорожденных влияют многие факторы: микрофлора матери, характер родоразрешения, срок прикладывания к груди, характер вскармливания и др. [2, 10]. Дети, родившиеся раньше предполагаемого срока, подвержены большему риску колонизации микроорганизмами внешней среды, что связано с высокой частотой интенсивной антибактериальной терапии, искусственным вскармливанием и длительным пребыванием в стационаре [1, 7]. Нарушения становления кишечного микробиоценоза чреваты серьезными последствиями для здоровья ребенка [2, 3]. В Архангельске за последние 15 лет были проведены масштабные исследования по формированию микробиоценозов у доношенных новорожденных детей [4, 6].

Цель работы — изучение влияния антибиотикотерапии на формирование микрофлоры основных биотопов (носоглотка, толстая кишка, мочевыделительная система) организма недоношенного ребенка весом менее 1500 г при рождении на этапе выхаживания в стационаре.

Обследованы 58 недоношенных детей, находящихся на выхаживании в отделении патологии новорожденных и недоношенных детей областной детской клинической больницы г. Архангельск с октября 2009 по июнь 2011 гг. Средний срок гестации составил 30 недель. Средний возраст детей при выписке составил 56 дней. Всем детям с рождения назначали антибактериальную терапию ф-лактамы и/или аминогликозиды и/или гликопептиды и/или метронидазол и/или макролиды и/или хинолоны и/или оксазолидиноны).

Микробиологическое обследование осуществляли при поступлении и при выписке из отделения. Проводили количественный и качественный учет микрофлоры верхних дыхательных путей (ВДП), мочевыделительной системы (МВС) и содержимого толстой кишки согласно нормативным документам [11].

Статистическую обработку результатов осуществляли с помощью программы SPSS (v.18.0). Критический уровень значимости p<0,05. Для построения факторных моделей влияния антибиотиков на формирование микробиоценоза основных биотопов применяли метод факторного анализа [9].

У всех детей при поступлении в отделение отмечен выраженный дефицит об-лигатных представителей нормофлоры. На основании проведенного факторного анализа влияния антибиотикотерапии на становление микроэкологии основных

биотопов показано, что использование ß-лактамных антибиотиков не оказывает отрицательного влияния на заселение в толстой кишке эшерихий (0,7), лактоба-цилл (0,65), бифидобактерий (0,52). На фоне назначения указанных антибиотиков происходит колонизация кишечника коагулазонегативными стафилококками (КОС) (0,81) и клостридиями (0,5). На фоне ß-лактамных антибиотиков подавляется развитие бактероидов (-0,65) и наблюдается обсеменение грамотрицатель-ными энтеробактериями родов Proteus, Serratia, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter, Providencia (0,84). При формировании микробиоценоза ВДП на фоне ß-лактамных антибиотиков и аминогликозидов отмечена колонизация слизистых оболочек Streptococcus рneumoniae (0,85 — 0,86), Haemophilus spp. (0,79) и грибами рода Сandida (0,62 — 0,59). Наблюдается колонизация энтерококками (0,79 — 0,82), моракселлами (0,62 — 0,64) и условно патогенными энтеробактериями родов Hafnia, Serratia, Citrobacter, Klebsiella, Escherichia (0,78). Не происходит заселение облигатными представителями указанного биотопа: КОС (-0,51), оральными стрептококками (-0,5 — 0,63) и непатогенными нейссериями (-0,51), но отмечается постепенное увеличение обсемененности условно патогенными стрептококками группы milleri (0,58). ß-лактамные антибиотики и аминогликозиды способствуют увеличению общего микробного числа мочи (0,93) за счет колонизации условно патогенными энтеробактериями родов Escherichia, Serratia, Citrobacter, Klebsiella, Hafnia (0,78), стафилококками (0,97), энтерококками (0,97) и псевдомонадами (0,98).

Использование аминогликозидов не оказывает влияния на заселение толстой кишки бифидобактериями (0,78), клостридиями (0,5), эшерихиями (0,57), лакто-бациллами (0,55) и стафилококками (0,74). Указанные препараты препятствуют росту бактероидов (-0,68) и обсеменению условно патогенными энтеробактериями (-0,89).

Использование антибиотиков группы макролидов не оказывает отрицательного воздействия на заселение толстой кишки лактобациллами (0,94), непатогенными стафилококками (0,7) и клостридиями (0,82), позже появляются Escherichia coli (0,9), бифидобактерии (0,84) и бактероиды (0,84). Данные антибиотики отрицательно влияют на заселение энтерококками (-0,86) и способствуют контаминации энтеробактериями родов Serratia, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter (0,82). Макролиды не препятствуют заселению ВДП оральными стрептококками (0,97), КОС (0,97), но приводят к обсеменению энтерококками (0,98), грибами рода Сandida (0,98), стрептококками группы А (Streptococcus pyogenes) (0,95) и условно патогенными энтеробактериями родов Escherichia, Citrobacter (0,94). Данная группа антибиотиков способствует обсеменению МВС синегнойной палочкой (0,94) с последующим нарастанием популяционного уровня энтеробактерий родов Escherichia, Serratia, Citrobacter (0,53), стафилококков (0,96) и энтерококков (0,94).

Применение метронидазола препятствует контаминации условно патогенными энтеробактериями (-0,85) толстой кишки, способствует обсеменению стафилококками (0,65) и грибами рода Candida (0,72), однако препятствуют заселению бифидобактериями (-0,74). На фоне метронидазола постепенно заселяются бактероиды (0,9), стафилококки (0,53), E. coli (0,78), лактобациллы (0,73), позднее — клостридии (0,73) и энтерококки (0,65). Данный препарат в ВДП вызывает формирование носительства Haemophilus spp.(0,87), S. рneumoniae (0,86), грибов рода Candida (0,58), приводит к заселению энтерококками (0,9) и моракселлами (0,86). Снижается появление оральных стрептококков (-0,51), КОС (0,56), стрептококков группы milleri (-0,58). На более поздних сроках ВДП заселяются непатогенными ней^ериями (0,84) и условно патогенными энтеробактериями родов Escherichia, Serratia, Klebsiella (0,65). Метронидазол способствует формированию

на слизистой МВС стафилококков в большой численности (0,97), а также энтерококков (0,95) и энтеробактерий родов Escherichia, Serratia, Klebsiella (0,77).

Использование хинолонов способствует быстрому заселению толстой кишки бактероидами (0,96) и клостридиями (0,86), медленному формированию там об-лигатных представителей: E. coli (0,82), бифидобактерий (0,85), лактобацилл (0,94)] и препятствует заселению энтерококками (-0,8). Хинолоны способствуют обсеменению ВДП энтерококками (0,97), грибами рода Candida (0,93) и S. рneumoniae (0,79). Позже идет колонизация стрептококками группы milleri (0,95), условно патогенными энтеробактериями родов Escherichia, Klebsiella (0,97) на фоне подавления оральных стрептококкков (-0,65). Хинолоны способствуют обсеменению МВС энтеробактериями родов Escherichia, Serratia, Klebsiella (0,71), контаминации синегнойной палочкой (0,95), стафилококками (0,98) и энтерококками (0,93).

Гликопептиды не влияют на заселение толстой кишки бифидобактериями (0,8), наблюдается колонизация условно патогенными энтеробактериями родов Proteus, Serratia, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter (0,86), постепенно появляются стафилококки (0,87) и клостридии (0,62), позже бактероиды (0,62) и эшерихии (0,54). Данные антибиотики способствуют контаминации ВДП S. рneumoniae (0,85), Haemophilus spp. (0,77), грибами рода Candida (0,64), заселению энтерококками (0,81) и моракселлами (0,6) с последующим обсеменением энтеробактериями родов Escherichia, Serratia, Citrobacter, Klebsiella, Hafnia (0,79) и стрептококками группы milleri (0,72). Медленно заселяется слизистая ВДП представителями из группы оральных стрептококков (-0,53), непатогенными стафилококками (-0,51) и нейссериями (-0,51). Гликолипиды способствуют значительному обсеменению МВС условно патогенными энтеробактериями родов Escherichia, Serra-tia, Citrobacter, Klebsiella, Hafnia (0,85), заселению стафилококками (0,96), синегнойной палочкой (0,98) и энтерококками (0,96).

На фоне использования антибиотиков из группы оксазолидинонов отмечено заселение толстой кишки непатогенными стафилококками (0,99), лактобацилла-ми (0,99), энтерококками (0,66), бактероидами (0,93), клостридиями (0,56) с медленным появлением бифидобактерий (0,93) и E. coli (0,66). Обильно заселяются НГОБ (0,82). Оксазолидиноны формируют носительство на слизистой ВДП грибов Candida (0,94), S. рneumoniae (0,52), способствуют заселению энтерококками (0,93) на фоне замедленного появления оральных стрептококков (0,95) и стафилококков (0,9) и увеличения колонизации условно патогенными энтеробактериями родов Escherichia, Serratia, Citrobacter (0,93). Применение указанного антибиотика повышает заселение МВС синегнойной палочкой (0,98) с постепенной контаминацией условно патогенными энтеробактериями родов Serratia, Citrobacter, Klebsiella в высокой численности (0,66) и стафилококками (0,97).

Антибактериальные препараты по-разному влияют на становление и формирование микрофлоры. Практически все антибиотики, кроме макролидов, способствуют контаминации ВДП S. рneumoniae, грибами рода Candida. ß-лактамы, аминогликозиды, метронидазол, гликопептиды в дополнение к этому способствуют обсеменению Haemophilus spp. Происходит колонизация условно патогенными энтеробактериями, энтерококками, моракселлами и стрептококками группы milleri (за исключением макролидов и оксазолидинонов). На фоне указанных антибиотиков не наблюдается заселение облигатными представителями ВДП (непатогенные нейссерии, КОС и оральные стрептококки). Исключением являются макролиды и оксазолидиноны, на фоне которых идет заселение оральными стрептококками и КОС. На фоне антибиотикотерапии формируется контаминация мочевыделительной системы стафилококками и энтерококками (за исключением оксазолидинонов). Использование любых антибиотиков приводит к

повышенной контаминации данного биотопа условно патогенными энтеробак-териями и НГОБ (за исключением метронидазола). Антибиотикотерапия (в-лактамы, макролиды, гликопептиды) способствует обсеменению толстой кишки условно патогенными энтеробактериями, оксазолидиноны — контаминации НГОБ, метронидазол обеспечивает обсеменение грибами рода Candida. Антибиотики препятствуют заселению толстой кишки энтерококками (исключение в-лактамы, метронидазол и оксазолидиноны). На фоне использования гли-копептидов не происходит заселение толстой кишки лактобациллами при медленном обсеменении другими облигатными представителями. Применение антибиотиков способствует контаминации слизистой толстой кишки стафилококками, условно патогенными энтеробактериями. Из облигатных представителей вначале появлялись эшерихии, позднее — бифидобактерии. Последними появляются лактобациллы и энтерококки. С увеличением интенсивности антибактериальной терапии медленнее появляются анаэробные представители (бактероиды и клостридии).

Таким образом, у недоношенных детей, получающих массивную антибактериальную терапию, происходит постоянная сукцессия микробиоценозов основных биотопов и отмечается персистенция условно патогенных микроорганизмов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Антипова И.П. Состояние микробного биоценоза кишечника недоношенных новорожденных детей при различных видах вскармливания. Автореф. дис. канд. мед. наук. М.,2005.

2. Бельмер С.В., Карпина Л.М.Становление кишечного микробиоценоза у детей первого года жизни и пути его коррекции. Вопросы современной педиатрии. 2010, 9 (4): 138142.

3. Бондаренко В.М., Мацулевич Т.В. Дисбактериоз кишечника как клинико-лабораторный синдром: современное состояние проблемы. М., ГЭОТАР-медиа, 2007.

4. Буланов Р.Л. Особенности клинико-микробиологической адаптации новорожденных при оперативном родоразрешении. Автореф. дис. канд. мед наук. Архангельск, 2008.

5. Захарова Ю.А. Оценка роли внутрибольничного инфицирования в ходе проспективного наблюдения за состоянием кишечной микрофлоры новорожденного в неонаталь-ный период. Медицинский алфавит. Эпидемиология и санитария. 2011, 1: 18-21.

6. Лебедева О.В. Формирование микроэкологического статуса новорожденных и факторы влияющие на него в неонатальном периоде. Автореф. дис. канд. мед. наук. Архангельск, 2000.

7. Малыгина О.Г., Бажукова Т.А., Лобанова Е.В., Чумакова Г.Н. Формирование микробиоценоза толстой кишки у недоношенных детей с низкой и экстремально низкой массой тела в условиях стационара. Экология человека. 2013, 3: 28-33.

8. Набока Ю.Л., Рымашевский А.Н., Свирава Э.Г, Брагина Л.Е.Формирование микрофлоры пищеварительного тракта новорожденных в динамике. Журн. микробиол. 2012, 3: 65-70.

9. Наследов А. SPSS компьютерный анализ данных в психологии и социальных науках. СПб, Питер, 2007.

10. Николаева И.В. , Шабанова Н.А., Бондаренко В.М., Анохин В.А. Видовой состав и антибиотикорезистентность лактобацилл у детей раннего возраста. Журн. микробиол. 2010, 6: 70-75.

11. Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника. Отраслевой стандарт. ОСТ 91500.11.0004-2003.

Поступила 18.06.13

Контактная информация: Малыгина Ольга Геннадьевна, 163000, Архангельск, пр. Троицкий, 51, р.т. (8182)28-57-65

5. ЖМЭИ 1 № 29

65