CC BY
41
82
ПЕДИАТРИЯ № 4, 2005 г.
© Шаликова Г.Б., Рассадина М.В., 2005
Г.Б. Маликова, М.В. Рассадина
ВЛИЯНИЕ АНТИАНЕМИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА МАЛЬТОФЕР НА ПОКАЗАТЕЛИ ОБМЕНА ЖЕЛЕЗА У КОРМЯЩИХ МАТЕРЕЙ И ИХ ДЕТЕЙ, НАХОДЯЩИХСЯ НА ГРУДНОМ ВСКАРМЛИВАНИИ
Кафедра акушерства и гинекологии 1-го Ташкентского медицинского института, родильные дома № 6 и № 9, НИИ гематологии и переливания крови МЗ РУз, г. Ташкент, Республика Узбекистан
Среди различных форм анемий в детском возрасте наиболее часто встречается железодефицитная (ЖДА) [1]. В нашей стране распространенность латентных и явных клинических форм дефицита железа (ДЖ) у детей раннего возраста достигает 60% [2].
Наиболее значимыми причинами ДЖ у детей раннего возраста считают повышенную потребность организма в железе в связи с быстрыми темпами роста и недостаточным поступлением железа с пищей.
Для детей с неотягощенным перинатальным анамнезом в возрасте первых 3—4 месяцев жизни материнское молоко является единственным физиологическим продуктом питания, который обеспечивает равновесие обмена железа в организме. Следует отметить, что содержание железа в женском молоке невелико (0,2—1,5 мг/л), но благодаря специальным механизмам его биодоступность составляет до 60%. Этому способствует то, что железо представлено в особой форме — в виде железосодержащего белка лактоферрина (ЛФ).
Предположения о возможности повышения уровня ЛФ грудного молока и содержания в нем железа у кормящих матерей, принимающих препарат Мальтофер, явились предпосылкой данного исследования.
Антианемический препарат Мальтофер представляет собой полимальтозный комплекс гидроокиси железа (III) [3].
Цель нашей работы состояла в оценке влияния Мальтофера, назначаемого кормящим матерям, на показатели обмена железа и уровень гемоглобина (НЬ) у детей, находящихся на грудном вскармливании. Мы использовали лекарственную форму препарата в виде жевательных таблеток, одна таблетка содержит 100 мг элементарного железа.
В исследование было включено 50 кормящих матерей и 50 их грудных детей, которые удовлетворяли нижеуказанным критериям включения.
Критерии включения для матерей: 1) показатели общего анализа крови в пределах нормы; 2) ферритин сыворотки выше 30 нг/мл; 3) отсутствие острых и хронических заболеваний; 4) «благополучные» роды; 5) высокий социальный уровень семьи; 6) полноценное питание с обязательным включением мяса в рацион; 7) достаточный объем грудного молока; 8) отсутствие беременности в период исследования.
Критерии включения для детей: 1) доношенность; 2) результаты физикального осмотра в пределах нормы; 3) уровень НЬ в пределах нормы; 4) отсутствие наследственных или приобретенных заболеваний; 5) исключительно грудное вскармливание.
Основную группу составили 25 кормящих матерей и 25 их грудных детей. В период лактации эти женщины должны были принимать железосодержащий препарат Мальтофер по 1 таблетке ежедневно в течение 3 месяцев.
В контрольную группу вошли 25 кормящих женщин, которые не принимали никаких железосодержащих препаратов, и 25 их грудных детей.
Эффективность терапии Мальтофером и его переносимость оценивали на основании результатов динамического клинического и лабораторного обследования кормящих матерей и их грудных детей.
Клиническое обследование кормящих матерей включало оценку общего состояния и переносимости препарата.
Определяли следующие лабораторные показатели: 1) НЬ — гемоглобинцианидным методом; 2) сывороточное железо (СЖ) — батофенантролиновым методом с тест-наборами Био-Ла-Тест «Железо» (Чехия); 3) трансферрин (Тф) в сыворотке крови — иммунохимическим методом с использованием принципа нефелометрии; 4) общую железосвязывающую способность сыворотки (ОЖСС) вычисляли путем умножения значений показателя Тф на 25 мкмоль; 5) насыщение трансферрина железом (НТЖ) — расчетным методом; 6) ферритин сыворотки (ФС) — методом иммуноферментного анализа (ИФА) на твердой фазе с использованием поликлональных антител; 7) циркулирующие трансферриновые рецепторы (цТфР) в сыворотке крови — ИФА на твердой полистироловой фазе с использованием поликлональных антител.
При исследовании грудного молока анализировали:
1) железо молока (ЖМ) — фенантролиновым методом, включающим предварительную депротеинизацию молока и обработку его смесью метанол-хлороформ — авторская разработка (патент РУз на изобретение № 1021 от 28.03.1994);
2) содержание ЛФ — иммунохимическим методом.
У грудных детей исследование общего анализа крови и показателей обмена железа выполняли с помощью аналогичных методик. Лабораторное обследование проводили на 7-й день после родов и в последний день 3-месячного наблюдения.
Динамика уровня НЬ и показателей обмена железа у обследованных контрольной группы представлена в табл. 1 (кормящие матери) и табл. 2 (грудные дети).
Г.Б. Маликова, М.В. Рассадина
83
Таблица 1
Динамика уровня НЬ и показателей обмена железа у кормящих матерей контрольной группы
Показатели 7-й день после родов Через 3 месяца наблюдения
НЬ, г/л 111,5±0,35 91,1±0,38*
СЖ, мкмоль/л 14,4±0,34 8,76±0,35*
ОЖСС, мкмоль/л 77,8±0,99 98,72±0,9*
ФС, нг/мл 44,95±1,69 19,03±1,54*
НТЖ, % 18,9±0,12 8,96±0,2*
Тф, г/л 3,11±0,01 3,95±0,03*
цТфР, мг/л 3,48±0,04 8,22±0,11*
ЖМ, мкмоль/л 12,2±0,08 6,47±0,085*
ЛФ, г/л 3,76±0,095 2,01±0,05*
Здесь и в табл. 2—4: * р<0,001 при сравнении с исходными показателями.
Данные, представленные в табл. 1, наглядно демонстрируют изменения показателей обмена железа, соответствующие уменьшению содержания железа в организме кормящей матери, а именно — снижение значений всех исследованных показателей, оценивающих обеспеченность железом. Напротив, величины показателей ОЖСС и Тф по мере истощения запасов железа в организме имеют тенденцию к возрастанию.
Как видно из табл. 2, показатели обмена железа и уровень НЬ у грудных детей отражают характерные изменения, указывающие на интенсификацию потребления железа растущим организмом. Повышенное количество железа затрачивается на увеличение длины и массы тела, увеличение объема циркулирующей крови: уровень НЬ снижается в 1,33 раза, а депо железа в организме детей сокращается с 1212—1515 мг железа (1 нг/мл СФ эквивалентен 8—10 мг железа депо) до 767,92—959,9 мг железа,
Таблица 2
Динамика уровня НЬ и показателей обмена железа у грудных детей контрольной группы
Показатели 7-й день после рождения Через 3 месяца наблюдения
НЬ, г/л 167,1±0,45 125,9±0,59*
СЖ, мкмоль/л 25,5±0,42 13,5±0,44*
ОЖСС, мкмоль/л 49,18±0,57 72,18±0,8*
ФС, нг/мл 151,5±1,51 95,99±1,44*
НТЖ, % 52,8±0,15 19,0±0,3*
Тф, г/л 1,97±0,02 2,89±0,03*
цТфР, мг/л 2,46±0,06 3,54±0,08*
т.е. в 1,57 раза. Возрастающий уровень цТфР свидетельствует с патофизиологической точки зрения о напряженности обмена железа в организме детей. Уровень НТЖ снижается в 2,8 раза, что, наряду с физиологическим увеличением концентрации Тф и ОЖСС, также свидетельствует о напряженности обмена железа в организме грудных детей, матери которых не получают заместительной ферротерапии.
Динамические изменения уровня НЬ и показателей обмена железа у кормящих матерей, принимавших Мальтофер, представлены в табл. 3.
Таблица 3
Динамика уровня НЬ и показателей обмена железа у кормящих матерей, принимавших Мальтофер
Показатели 7-й день после родов Через 3 месяца наблюдения
НЬ, г/л 111,1±0,41 124,0±0,56*
СЖ, мкмоль/л 13,9±0,54 16,5±0,5*
ОЖСС, мкмоль/л 77,3±0,93 75,12±0,1*
ФС, нг/мл 44,53±1,12 67,55±1,2*
НТЖ, % 17,8±0,35 21,5±0,41*
Тф, г/л 3,13±0,025 2,96±0,02*
цТфР, мг/л 3,57±0,25 2,51±0,15*
ЖМ, мкмоль/л 12,3±0,1 20,4±0,26*
ЛФ, г/л 3,75±0,05 3,96±0,03*
Данные, приведенные в табл. 3, показывают, что ежедневный, в течение 3 месяцев, прием препарата Мальтофер оказывает прямое влияние на уровень НЬ и показатели обмена железа в организме кормящих матерей: достоверно увеличивается уровень НЬ и запасы железа в организме кормящих матерей, в 1,5 раза возрастает процент НТЖ. Причем этот эффект подтверждается улучшением показателей обмена железа не только в сыворотке крови, но и грудном молоке: достоверно повышается уровень железосвя-зывающего белка молока — ЛФ, увеличиваются значения ЖМ. Эти изменения способствуют активации эритропоэза в организме кормящей матери. Высокий уровень ЛФ и железа в женском молоке позволяет поддерживать возрастающие потребности развивающего организма ребенка в пищевом железе, что нашло отражение в соответствующих показателях у наблюдаемых детей (табл. 4).
Как видно из табл. 4, на фоне приема Мальто-фера кормящими матерями изменения показателей обмена железа наблюдаются и у детей, находящихся на грудном вскармливании. В частности, увеличиваются плазменный и запасный фонды железа в организме, что позволяет поддерживать эрит-ропоэз у грудных детей на физиологически приемле-
86
ПЕДИАТРИЯ № 4, 2005 г.
Таблица 4
Динамика уровня НЬ и показателей обмена железа у грудных детей матерей, принимавших Мальтофер
мом уровне. При сравнении показателей обмена железа у грудных детей основной и контрольной групп все изучаемые параметры в первой группе были достоверно лучше.
В процессе исследования ни у одной из кормящих матерей, принимавших Мальтофер, как и у их детей, не было отмечено побочных эффектов.
Имеются многочисленные и убедительные данные, что плод получает достаточное количество железа даже в тех случаях, когда у матери в период беременности отмечается ЖДА. Однако, по мнению других авторов, в ряде случаев ЖДА и даже латентный ДЖ у беременной могут стать причиной сиде-ропении плода и быть одним из факторов развития ЖДА в постнатальном периоде. Интенсивные обменные процессы у грудных детей приводят к тому, что к 5—6-му месяцу жизни антенатальные запасы железа истощаются даже у детей с благополучным перинатальным анамнезом и вскармливаемых грудным молоком. Результаты изучения параметров обмена железа, полученные в данном исследовании, продемонстрировали истощение запасов железа у грудных детей на еще более ранних этапах.
Еще одной важной причиной, приводящей к ДЖ у детей раннего возраста, является недостаточное поступление железа с пищей (алиментарный дефицит). В этой связи представляется вполне обоснованным, что пополнение запасов железа в организме ребенка можно осуществлять с помощью перораль-ного приема кормящей матерью антианемического
препарата Мальтофер: на этом фоне происходит увеличение содержания ЛФ в грудном молоке, повышается насыщение ЛФ железом. Это подтверждают и наши наблюдения за грудными детьми, матери которых принимали Мальтофер. Как уже отмечалось ранее, уровень НЬ и показатели обмена железа у них были статистически достоверно лучше, чем у младенцев контрольной группы.
Известно, что ЛФ является белком, осуществляющим транспорт железа от организма матери к организму ребенка. Соотношение форм ЛФ (ненасыщенной и насыщенной формы) меняется в зависимости от периода лактации, и в первые 1—3 месяца превалирует насыщенная железотранспортная форма ЛФ [2]. Наличие специфических рецепторов к ЛФ на эпителиальных клетках слизистой оболочки кишечника способствует адгезии ЛФ и более полной его утилизации. Помимо этого, ЛФ, связывая «лишнее» — не всосавшееся в кишечнике — железо, лишает условно патогенную микрофлору необходимого для ее жизнедеятельности микроэлемента и запускает неспецифические бактерицидные механизмы. Установлено, что бактерицидная функция ^А реализуется только в присутствии ЛФ [2]. Поэтому увеличение содержания ЛФ в грудном молоке, происходящее на фоне приема кормящей матерью Мальтофера, способствует не только адекватному восполнению запасов железа в организме грудного ребенка, но и положительно влияет на его иммунитет.
Отсутствие в наших наблюдениях нежелательных побочных реакций при лечении Мальтофером согласуется с многочисленными опубликованными данными, доказавшими отличную переносимость препарата, позволяющую избежать дополнительного стресса как для организма матери, так и ребенка [3—5].
Таким образом, антианемический препарат Маль-тофер для приема внутрь в лекарственной форме жевательных таблеток является высокоэффективным и безопасным при использовании у кормящих матерей. Использование Мальтофера в период лактации увеличивает концентрацию ЛФ и железа в женском молоке, что способствует улучшению показателей обеспеченности железом грудного ребенка. Приведенные данные дают основание рекомендовать назначение препарата Мальтофер матерям в период кормления грудью с целью обеспечения железом растущего организма ребенка в соответствии с его повышенными физиологическими потребностями.
Показатели 7-й день после рождения Через 3 месяца наблюдения
Hb, г/л 169,6±0,6 137,4±0,5*
СЖ, мкмоль/л 25,3±0,51 28,8±0,41*
ОЖСС, мкмоль/л 48,8±0,66 74,7±0,5*
ФС, нг/мл 147,9±1,69 172,8±1,51*
НТЖ, % 52,2±0,3 39,3±0,41*
Тф, г/л 1,95±0,015 2,99±0,01*
цТфР, мг/л 2,73±0,05 2,02±0,085*
ЛИТЕРАТУРА
1.IDA. — WHO, Geneve, 2001. — 15 p. 4. Коровина НА, Заплатников АА, Захарова ИН.
2.Кризовская Е.В. // Вопросы дифференциальной Железодефицитные анемии у детей. — М., 2001. — С. 4—7. диагностики. — М., 2003. — С. 2—5. 5. Jacobs P., Wood I., Bird A.R. // Hematology. — 2000.
3. Мальтофер. Монография по препарату. — М., 2001. — Vol. 5. — P. 77—83. — 23 с.
