Влияние анатоксин-вакцинб1 против стрептококкоза на рост перевиваемой опухоли Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

БИОТЕРАПИЯ

СТРУКТУРА И РУБРИКАТОР ПРЕДМЕТНОЙ ОБЛАСТИ «БИОТЕРАПИЯ ОПУХОЛЕЙ»

Г.Н. Апрышко1, Н.К. Клаан2, Т. А. Пронина2, А.Ю. Барышников1 1ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва 2ВИНИТИ РАН, Москва

Задачи исследования. Систематизировать научную информацию по методам и средствам биотерапии опухолей, дать современное определение предметной области «Биотерапия опухолей», определить ее структуру и разработать рубрикатор.

Материал и методы. Проанализированы доступные через Интернет мировые ресурсы научно-технической информации по биологии и медицине, материалы отечественных и зарубежных первоисточников, использованных при подготовке рефератов, опубликованных в РЖ «Онкология» и «Медицина» ВИНИТИ РАН за последние 10 лет, фактографические базы данных по противоопухолевым агентам РОНЦ РАМН и Национального института рака США.

Результаты. Трактовка термина «биотерапия рака», возникшего в середине XX века для обозначения методов лечения рака с помощью средств природного происхождения, по мере развития молекулярной биологии и разработки новых методов лечения рака претерпела изменения. В настоящее время под биологической терапией рака подразумевают патогенетический подход к лечению опухолей, методы которого основаны на воздействии на различные мишени, специфические для злокачественного роста. В зависимости от направленности на те или иные звенья опухоле-

вого патогенеза выделяются группы методов прямого воздействия на опухолевую клетку, блокирования процессов инвазии и ангиогенеза, воздействия на процессы метастазирования или на иммунную систему. Для каждого метода определены мишени и известные в настоящее время средства, находящиеся на разных этапах разработки, - от экспериментального исследования до клинического применения. Средства биотерапии рака классифицированы по их происхождению, химической природе, молекулярным мишеням, механизмам действия, моделям исследования, специфическим и токсическим эффектам. Разработан специализированный рубрикатор предметной области «биотерапия опухолей».

Выводы. Результаты структурирования и разработанный рубрикатор, позволяя привести информационные потоки в области биотерапии рака в соответствие с информационными запросами, возникающими у специалистов, работающих в этой области, могут служить основой для создания единого информационного пространства научных исследований в изученной предметной области. Рубрикатор рекомендуется к использованию при разработке фактографической информационно-поисковой системы по средствам биотерапии опухолей.

ВЛИЯНИЕ АНАТОКСИН-ВАКЦИНЫ ПРОТИВ СТРЕПТОКОККОЗА НА РОСТ ПЕРЕВИВАЕМОЙ ОПУХОЛИ

В.А. Есепенов1, О.В. Морозова2, Х.С. Горбатова1 1 Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии им. К. И. Скрябина 2 ГУ РОНЦ им. Н.Н .Блохина РАМН, Москва

Анатоксин-вакцина против стрептококкоза сельскохозяйственных животных, плотоядных и грызунов формолгидроокисьалюминевая «Стрептоевак-1» - новый отечественный препарат, разработанный в МГАВМиБ им. К.И. Скрябина.

Цель работы. Изучение влияния «Стрептоевак-1» на рост перевиваемой опухоли печени (гепатоцеллю-лярный рак) мыши.

Эксперимент проводился на мышах- самцах и сам-ках-РШВК Для подкожной трансплантации экспери-

№2/томЗ/2004

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ

ментальным животным использовался 16-й пассаж штамма медленнорастущей опухоли печени, полученного в ГУРОНЦим. Н.Н. БлохинаРАМН. Вакцинацию проводили дважды, с 12-ным интервалом, внутрибрюшин-но в дозе 0,1 мл и 0,3 мл/мышь. Перевивку проводили через 7 дней после последней вакцинации, когда полностью сформирован иммунитет. Контролем служили не-вакцинированные мыши с перевитыми опухолями. Эффект вакцинации оценивали по срокам появления первых опухолевых узелков, торможению роста опухолевого узла и изменению продолжительности жизни.

Первые узелки на месте перевивки у вакцинированных мышей появились несколько позже (процент увеличения времени - 5 %), однако различия между опытной и контрольной группой статистически не зна-

чимы. Средний объём опухолевого узла у вакцинированных мышей был меньше, чем у невакцинирован-ных. Достоверные различия по объёму опухолей отмечались в 8 из 11 измерений эксперимента. Недостоверные различия наблюдались в последние сроки измерения, когда в живых оставались единичные животные. У вакцинированных мышей наблюдалось некоторое снижение средней продолжительности жизни (8 %), однако эти различия по сравнению с невакцинирован-ными животными статистически не значимы.

Анализ полученных данных показал, что введение вакцины «Стрептоевак-1» оказывает тормозящее действие на объём опухолевых узлов перевивной опухоли печени мыши, не оказывая влияния на время появления первых узелков и продолжительность жизни.

ЗНАЧЕНИЕ ИММУНОГИСТОХИМИИ ДЛЯ ОЦЕНКИ СТЕПЕНИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЙ ТРАНСФОРМАЦИИ ВОРСИНЧАТЫХ ОПУХОЛЕЙ

A.B. Игуменов, И.Г. Гататуллин, С.В. Петров Казанская государственная медицинская академия Казанский государственный медицинский университет Городская клиническая больница №1, Тольятти

Цель исследования. Выявить значение тканевых биомаркеров р53, Кі-67, РЭА для оценки степени злокачественной трансформации ворсинчатых опухолей.

Материалы и методы. Исследованы иммуногистохимически 43 препарата ворсинчатых аденом толстой кишки. В исследование включалась экспрессия раково-эмбрионального антигена с помощью МКАТ клона 12-140-10 (фирма ІМоуосазІта, Великобритания) к белку СО 66е или раково-эмбриональному антигену (РЭА), онкобелка гена р53 с помощью МКАТ клона ЕЮ7 (фирма Коуосаэ^а) к мутантному белку гена - супрессора р53 и маркера пролиферации Кі-67 с помощью МКАТ клона МІВ-1 (фирма ОакоСу1:ота1;іоп,Дания) к ядерному белку Кі-67. Системами визуализации служили наборы ЬБАВ2 (БАКО) и Novostain (ІЧоуоСазІха). В качестве негативного контроля срезы инкубировали с нормальной сывороткой животного,от которого были получены первые антитела, а также с РВБ. Позитивным контролем служила нормальная ткань слизистой оболочки кишки, а также ткань аденокарцином различных локализаций (молочной железы, желудка, легкого).

Результаты. Антитела к РЭА в ворсинчатых полипах окрашивали только апикальную часть эпите-

лия ворсинок. В ворсинчатых полипах средний индекс Кл-67 (количество позитивно окрашенных клеток) составил 5,5±0,38 %. При диспластических изменениях в эпителии интенсивность пролиферации усиливалась, и индекс пролиферации составлял 12,1 ±0,45 %. Экспрессия мутантного белка гена р53 была негативной в 8 и позитивной в 35 наблюдениях ворсинчатых полипов. Кл-67-позитивные ядра опухолевых клеток обнаружены во всех клетках неопластических желёз, независимо от степени дифференцировки. Средний индекс Ю-67 в опухоли составил 62,5±2,78 %. Раково-эмбриональный антиген в 80 % наблюдений выявлялся в клетках ярко, умеренно - в 20 %. В подавляющем числе наблюдений колоректального рака - в 80 % - выявлена яркая экспрессия мутантного белка гена р53. Реакция носила характер равномерного окрашивания всех ядер клеток опухоли и не зависела от степени дифференцировки опухоли.

Выводы. Мутация гена р53 свидетельствует о переходе ворсинчатой аденомы толстой кишки в рак; экспрессия РЭА прямо пропорциональна степени дифференцировки колоректального ворсинчатого новообразования; при диспластических изменениях в эпителии ворсинчатых аденом нарастает интенсивность пролиферации (индекс Кл-67).

РОССИЙСКИЙ БИОТБРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ

№2/томЗ/2004