CC BY
58
DOI: 10.24411/0235-2451-2019-10716 УДК 619:[616:618.7+577.125:615.36]: 636.4
Влияние аминоселетона на состояние прооксидантной и антиоксидантной систем крови у свиноматок
С. В. ШАБУНИН, А. Г. ШАХОВ, Г. А. ВОСТРОИЛОВА, П. А. ПАРШИН, Т. Г. ЕРМОЛОВА,
H. А. ХОХЛОВА, Г. Н. БЛИЗНЕЦОВА
Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии, ул. Ломоносова, 114-б, Воронеж, 394087, Российская Федерация
Резюме. Цель исследования - определить уровень перекисного окисления липидов и состояние антиоксидантной защиты у свиноматок под влиянием аминоселетона. Работу проводили в условиях свинокомплекса ООО «Золотая Нива» Знаменского района Тамбовской области в 2017 г. Для опыта отобрали две группы (контрольная и опытная) по 10 клинически здоровых глубокосупоросных помесных свиноматок (крупная белая + ландрас + дюрок). Свиноматкам контрольной группы в первые, третьи и пятые сутки после опороса вводили внутримышечно метрамаг в дозе 0,5 мл/1о кг массы тела, внутриматочно - йодопен однократно сразу после отделения последа по одному суппозиторию. Животным опытной группы дополнительно за 24 ч до опороса и на вторые сутки после родов применяли внутримышечно аминоселетон в дозе 25 мл/голову. Использование аминоселетона способствовало оптимизации прооксидантной и антиоксидантной системы крови, по сравнению с контрольным вариантом. Накопление малонового диальдегида в организме снизилось на 0,94 мкМ/л (25,0 %), относительно контроля, антиоксидантная защита в ферментативном и неферментативном звеньях повысилась (возросла активность глутатионпероксидазы и каталазы, концентрация витамина А увеличилась на 0,24 мкМ/л, витамина Е - на 1,5 мкМ/л). Суммарный уровень метаболитов оксида азота в сыворотке крови животных уменьшился на 42,5 мкМ/л (49,0 %). Функциональные резервы биоцидности фагоцитов возросли: величина показателя спонтанного НСТ-тест - на 11,8 %, стимулированного НСТ-теста - на 24,4 %, функционального резерва клеток - на 0,17 и индекса активации нейтрофилов - на 0,08, относительно контроля.
Ключевые слова: свиноматки, аминоселетон, профилактика, прооксидантная и антиоксидантная система, оксид азота, кровь.
Сведения об авторах: С. В. Шабунин, доктор ветеринарных наук, академик РАН, директор; А. Г. Шахов, доктор ветеринарных наук, член-корреспондент РАН, главный научный сотрудник; Г. А. Востроилова, доктор биологических наук, зав. лабораторией (e-mail: gvostroilova@mail.ru); П. А. Паршин, доктор ветеринарных наук, зав. отделом; Т. Г. Ермолова, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник; Н. А. Хохлова, научный сотрудник; Г. Н. Близнецова, доктор биологических наук, зав. лабораторией.
Для цитирования: Состояние прооксидантной и антиоксидантной систем крови у свиноматок при использовании аминоселетона для профилактики послеродовых заболеваний / С. В. Шабунин, А. Г. Шахов, Г. А. Востроилова и др. // Достижения науки и техники АПК. 2019. Т. 33. № 7. С. 71-74. DOI: 10.24411/0235-2451-2019-10716.
Effect of Aminosoleton on the State of Prooxidant and Antioxidant Blood Systems of Sows
S. V. Shabunin, A. G. Shakhov, G. A. Vostroilova, P. A. Parshin, T. G. Ermolova, N. A. Khokhlova, G. N. Bliznetsova
All-Russian Research Veterinary Institute of Pathology, Pharmacology and Therapeutics, ul. Lomonosova, 114-b, Voronezh, 394087, Russian Federation
Abstract. The purpose of the research was to determine the level of lipid peroxidation and the state of the antioxidant protection of sows under the influence of aminoseleton. The studies were conducted under the conditions of the pig farm Zolotaya Niva, Znamensky district of the Tambov region, in 2017. For the experiment, we selected two groups (control and experimental) of 10 clinically healthy enceinte sows of hybrid breeds (Large White, Landrace, Duroc). In the first, third and fifth days after farrow, the sows of the control group were made an intramuscular injection of metramag at a dose of 0.5 mL/10 kg of body weight, and intrauterine injection of one suppository of iodopen immediately after the expulsion of afterbirth. Additionally, 24 h before the farrow and on the second day after birth the animals of the experimental group were made an intramuscular injection of aminoseleton at a dose of 25 mL/head. The use of aminoseleton contributed to the optimization of prooxidant and antioxidant blood systems, compared with the control variant. The accumulation of malonic dialdehyde in the organism decreased by 0.94 mcmol/L (25.0%) versus control; antioxidant protection in enzymatic and non-enzymatic links increased (catalase's and glutathione peroxidase's activity grew; vitamin A concentration increased by 0.24 mcmol/L; vitamin E concentration increased by
I.5 mcmol/L). The total level of nitric oxide metabolites in the blood serum of the animals decreased by 42.5 mcmol/L (49.0%). The functional reserves of phagocytes' biocidal properties increased: the index value of spontaneous NBT-test increased by 11.8%; the index value of stimulated NBT-test increased by 24.4%; the index value of functional reserve of cells increased by 0.17 units and the index value of neutrophil activation increased by 0.08 units, in comparison with the control. Keywords: sows; aminosoleton; preventive measures; prooxidant and antioxidant system; nitric oxide; blood.
Author Details: S. V. Shabunin, D. Sc. (Vet.), member of the RAS, director; A. G. Shakhov, D. Sc. (Vet.), corresponding member of the RAS, chief research fellow; G. A. Vostroilova, D. Sc. (Biol.), head of laboratory (e-mail: gvostroilova@mail.ru); P. A. Parshin, D. Sc. (Vet.), head of division; T. G. Ermolova, Cand. Sc. (Biol.), senior research fellow; N. A. Khokhlova, research fellow; G. N. Bliznetsova, D. Sc. (Biol.), head of laboratory.
For citation: Shabunin S. V. , Shakhov A. G. , Vostroilova G. A. , Parshin P. A. , Ermolova T. G. , Khokhlova N. A. , Bliznetsova G. N. Effect of Aminosoleton on the State of Prooxidant and Antioxidant Blood Systems of Sows. Dostizheniya naukii tekhnikiAPK. 2019. Vol. 33. No. 7. Pp. 71-74 (in Russ.). DOI: 10.24411/0235-2451-2019-10716.
Окислительно-восстановительные реакции и, главным образом, свободнорадикальное окисление (СРО) во многом определяют
стабильность биохимических процессов в живом организме. В результате нарушения активности этой системы накапливаются токсичные продукты,
что служит одной из причин разбалансировки го-меостаза, приводящей к повреждению клеточных структур, серьезным метаболическим нарушениям, изменениям функциональной деятельности нейро-эндокринной системы, истощению адаптационного ресурса клеточного и гуморального иммунитета, глубоким нарушениям в системе детоксикации [1, 2, 3]. Согласно современным представлениям, основной патогенетический фактор многих заболеваний и патологических состояний, сопровождающихся нарушением биологических барьеров клеточных мембран - активация свободнорадикальных окислительных реакций, что приводит к нарушению функций клетки и, как следствие, к развитию патологий, в частности, послеродовых заболеваний у свиноматок [4].
Один из вариантов СРО - это пероксидное окисление (модификация) липидов (ПОЛ) и белков, которое идет со значительной скоростью. Это необходимое звено жизнедеятельности любой клетки. Оно лежит в основе обновления и перестройки биологических мембран, регуляции их состава, проницаемости и активности мембраносвязанных ферментов. Но стационарная концентрация пероксидов мала из-за действия мощной многокомпонентной системы анти-оксидантной защиты (АОЗ) организма. Ее нарушение ведет к чрезмерному увеличению продукции активных форм килорода (АФК), инициирующих лавинообразное нарастание процессов СРО в тканях [5].
В реакциях окислительного стресса и механизмах антиоксидантной защиты принимает участие и оксид азота (N0). Его рассматривают как универсальный нейротрансмиттер, регулятор функций сердечнососудистой, пищеварительной, респираторной, мочеполовой, иммунной и репродуктивной систем организма. Оксид азота может оказывать как защитное, так и повреждающее воздействие. Он играет важную роль в процессах, регулирующих продукцию свободных радикалов. Молекула оксида азота как одна из реактивных форм кислорода участвует в инициации оксидативного стресса, обладая самостоятельными антиоксидантными свойствами. Они проявляются, главным образом, из-за его способности действовать как донор электронов в восстановительных реакциях [6, 7, 8]. С другой стороны, установлено, что оксид азота участвует в патогенезе многих заболеваний [9].
Факторы, приводящие к развитию дисбаланса антиоксидантного статуса как совокупности про- и антиоксидантных процессов и накоплению в организме токсических продуктов пероксидации, включают различные стрессовые ситуации, в том числе вакцинации, острые и хронические интоксикации, в частности микотоксинами, повышенную антигенную нагрузку на организм животных и др. [10].
Для коррекции дисбаланса в течении про- и анти-оксидантных процессов путем поддержания активности различных звеньев окислительного гомеостаза предложены лекарственные средства с разным механизмом действия [11, 12].
Во Всероссийском научно-исследовательском ветеринарном институте патологии, фармакологии и терапии с использованием криогенных технологий получен тканевый препарат из селезенки крупного рогатого скота - аминоселетон, содержащий в своем составе ряд биологически активных, сбалансированных соединений природного происхожде-
ния: аминокислоты, пептиды, витамины, макро- и микроэлементы и др. [13].
Цель исследования - определение уровня пере-кисного окисления липидов и состояния АОЗ у свиноматок под влиянием аминоселетона для обоснования коррекции дисбаланса про- и антиоксидантных процессов путем поддержания активности различных звеньев окислительного гомеостаза.
Условия, материалы и методы. Исследования проведены в условиях свинокомплекса ООО «Золотая Нива» Знаменского района Тамбовской области в 2017 г.
Для опыта было отобрано 2 группы (контрольная и опытная) по 10 клинически здоровых глубокосупоросных помесных свиноматок (крупная белая + лан-драс + дюрок). В обеих группах животные относились к одной и той же помеси третьего опороса. На 107 день супоросности свиноматок после санитарной обработки перевели в цех опороса в очищенный и продезинфицированный изолированный бокс и разместили в индивидуальные станки. Животных содержали при оптимальных параметрах микроклимата с учетом их физиологического состояния. Среднюю температуру в боксе поддерживали на уровне 20...23 °С, относительную влажность воздуха - 65.71 %. В период опыта свиноматок кормили комбикормом СК-2, сбалансированным, согласно данным производителя, по энергии, протеину, аминокислотам, витаминам, макро- и микроэлементам.
Свиноматкам контрольной группы в первые, третьи и пятые сутки после опороса вводили внутримышечно метрамаг (Мосагроген, Россия) в дозе 0,5 мл/10 кг массы тела, внутриматочно - йодопен (НИТА-ФАРМ, Россия) однократно сразу после отделения последа по одному суппозиторию согласно схеме, принятой в хозяйстве. Особям опытной группы дополнительно за 24 ч до опороса и на вторые сутки после родов применяли внутримышечно аминоселетон в дозе 25 мл на животное.
За всеми свиноматками проводили клиническое наблюдение: оценивали общее состояние (угнетение, возбуждение), двигательную функцию (вынужденное лежание), постановку конечностей, состояние волосяного покрова, прием корма, поведенческие реакции до отъема от них поросят (24.26 дней), проводили термометрию в первые 4 дня после опороса. У животных из хвостовых сосудов дважды брали кровь для изучения прооксидантной и антиоксидантной системы крови: за 5 дней до опороса (фон) и в конце опыта, на 25-й день после опороса. Величины фоновых показателей по двум группам были объединены и обработаны совместно, так как их колебания были несущественны.
В крови определяли содержание малонового диальдегида (МДА) - маркера ПОЛ, по концентрации которого судят об интенсивности ПОЛ; активность глутатионпероксидазы (ГПО) и каталазы (ферментативное звено АОЗ); концентрацию витаминов А и Е (неферментативное звено АОЗ); суммарный уровень стабильных конечных метаболитов оксида азота (N0^ то есть N02 + N0^, позволяющий судить о продукции радикальной формы оксида азота (N0). Исследования выполняли согласно «Методическому положению» [5] и в соответствии с инструкциями к приборам (спектрофотометры СФ-46 и БЫтас^и UV-1700).
Оценку резервной функции кислородзависимых бактерицидных систем фагоцитов проводили по
Таблица 1. Влияние аминоселетона на систему ПОЛ-АОЗ свиноматок
Показатель 1 Фон 1 Контрольная группа Опытная группа
Содержание МДА, мкМ/л Активность ГПО, мкМ GSH/л ■ мин ■ 103 Активность каталазы, мкМ Н2О2/л ■ мин ■ 103 ЫОх, мкМ/л Концентрация витамина А, мкМ/л Концентрация витамина Е, мкМ/л 4,11 ± 0,19 11,1 ± 0,27 70,0 ± 0,34 280,6 ± 10,8 1,15 ± 0,02 6,78 ± 0,57 3,76 ± 0,28 11,7 ± 0,30 73.5 ± 1,84 86,8 ± 4,56*/ 1,32 ± 0,09 10.6 ± 0,47*/ 2,82 ± 0,15*/* 13,6 ± 0,33*/* 81,0 ± 0,20*/* 44,3 ± 2,80*/* 1,56 ± 0,11*/ 12,1 ± 0,39*/*
* - р < 0,01; */ - относительно фоновых значений; /* - относительно контрольной группы; ОБИ - восстановленный глута-тион
реакции восстановления нитросинего тетразолия in vitro (НСТ-тест), в основе которого лежит бессубстратное восстановление бесцветного красителя нитросинего тетразолия в темно-синий формазан при взаимодействии с интактными (спНСТ) и стимулированными (стНСТ) пирогеналом нейтрофилами периферической крови. Показатель резерва активации нейтрофилов (ПР) и индекс метаболической активации нейтрофилов (ИАН) рассчитывали по формулам: ПР = стНСТ/спНСТ и ИАН = (стНСТ - спНСТ)/ стНСТ [14].
Полученные данные обрабатывали с использованием программы Statistica v6.1, оценку достоверности осуществляли по критерию Стьюдента.
Результаты и обсуждение. Фоновыми исследованиями системы ПОЛ-АОЗ в крови свиноматок обеих групп установлено, что большинство значений тестируемых показателей соответствовало оптимальным величинам, свойственным свиноматкам перед опоросом (повышенный уровень ПОЛ и оксида азота, низкий уровень антиоксидантной защиты).
В конце опыта концентрация МДА в организме свиноматок контрольной группы снизилась на 0,35 мкМ/л (8,5 %), а применение в опытной группе аминоселетона способствовало уменьшению величины этого показателя на 1,29 мкМ/л (31,4 %). У животных, которым применяли аминоселетон, количество МДА снизилось на 0,94 мкМ/л (25,0 %), относительно контроля (табл. 1). Как известно, свободные радикалы образуются в организме в процессе метаболизма ряда ксенобиотиков [15, 16]. По всей видимости, использование аминоселетона, обладающего анти-оксидантными свойствами [13], способствовало уменьшению концентрации свободных радикалов, которые в избыточных количествах могут приводить к дезорганизации всех структур клеток и, в конечном итоге, к их гибели.
Различия по активности каталазы и уровню витамина А в контрольной группе с фоновыми значениями недостоверно (р = 0,08). Аналогично по витамину А в опыте, относительно контроля (р = 0,11).
Снижение интенсивности перекисного окисления липидов у подопытных свиноматок сопровождалось увеличением активности ферментативного и неферментативного звеньев системы антиоксидантной защиты. В сравнении с фоновыми показателями, у животных контрольной и опытной групп активность ГПО возросла на 0,6 и 2,5 мкМ GSH/л ■ мин ■ 103 (5,4 и 22,5%), каталазы - на 3,5 и 11,0 мкМ Н2О2/л ■ мин ■ 103 (5,0 и 15,7%), концентрация витамина А - на 0,17 и
0,41 мкМ/л (14,8 и 35,7%), витамина Е - на 3,82 и 5,32 мкМ/л (56,3 и в 1,8 раза) соответственно. Следует отметить, что отмеченные изменения показателей (содержание МДА, активность ГПО и каталазы, концентрация витамин А) в контрольной группе были недостоверны и имели характер тенденции. Исключение составил уровень витамина Е (р < 0,01). По отношению к контрольному варианту, у животных, которым применяли аминоселетон, активность ГПО была выше на 1,9 мкМ О-БН/л ■ мин ■ 103 (16,2 %), каталазы - на 7,5 мкМ Н2О2/л ■ мин ■ 103 (10,2 %), количество витамина А - на 0,24 мкМ/л (18,2 %), витамина Е - на 1,5 мкМ/л (14,2 %). Следовательно, введение препарата аминоселетон препятствовало избыточному накоплению в организме продуктов пероксидации липидов и нормализовало реакцию со стороны системы антиоксидантной защиты.
Увеличение продукции N0' при беременности биологически оправдано. Это связано, с одной стороны, с ростом активности N0-синтаз и продукции оксида азота для расслабления гладких мышц матки, торможения сокращения матки в течение беременности и снижения тонуса цервикального канала [17]. С другой стороны, это вызвано развитием состояния физиологического стресса у животных в самые последние дни перед родами. Известно, что увеличение продукции N0', как правило, обнаруживается при действии кратковременных или умеренных стрессоров и соответствует стадии мобилизации при адекватной стресс-реакции [18, 19, 20]. К концу опыта происходила оптимизация синтеза стабильных метаболитов оксида азота, их уровень в контрольной группе был ниже фонового значения на 193,8 мкМ/л (в 3,2 раза), в опытной - на 236,3 мкМ/л (в 6,3 раза). В сравнении с контрольным вариантом, в группе животных, которым применяли аминоселетон, концентрация метаболитов оксида азота была ниже на 42,5 мкМ/л (49,0 %). Это подтверждает возможность его применения в качестве препарата, способного снижать стрессорную нагрузку на организм животного.
Определить состояние неспецифической защиты организма и, в частности, функциональной активности и потенции фагоцитов возможно с помощью спонтанного и стимулированного теста восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест) нейтрофильными лейкоцитами.
Изучение прооксидантной системы выявило, что у свиноматок опытной группы существенно повысились показатели НСТ-теста нейтрофильных лейкоцитов (табл. 2), по отношению к животным контрольной
Таблица 2. Влияние аминоселетона на показатели НСТ-теста
Показатель I Фон 1 Контрольная группа I Опытная группа
спНСТ, % 28,5 ± 2,00 32,0 ± 1,80 43,8 ± 1,00*/*
стНСТ, % 39,7 ± 2,40 45,2 ± 2,48 69,6 ± 1,07*/*
ПР, ед. 1,42 ± 0,03 1,42 ± 0,03 1,59 ± 0,02*/*
ИАН, ед. 0,29 ± 0,02 0,29 ± 0,01 0,37 ± 0,01*/*
* - р < 0,01; */ - относительно фоновых значений; /* - относительно контрольной группы
группы, у которых отмечена только тенденция увели- уровне фоновых значений, в опытной группе был
чения данных параметров. Это свидетельствует об выше, соответственно, на 0,17 и 0,08 ед. (на 12,0 и
усилении цитотоксичности фагоцитов под влиянием 27,6 %), что свидетельствует об увеличении уровня
аминоселетона. функциональных резервов биоцидности фагоцитов
Различие значений стНСТ-теста между контроль- и их переваривающей функции под действием ами-
ной группой и фоном недостоверно (p = 0,13). носелетона.
Величины показателей спНСТ-теста, характе- Выводы. Применение аминоселетона свиномат-ризующего переваривающую функцию клеток и по- кам способствовало оптимизации прооксидантной зволяющего оценить состояние кислородзависимой и антиоксидантной системы крови, по сравнению с биоцидности фагоцитов крови in vitro [21], у свинома- контрольным вариантом. Накопление малонового ток контрольной группы повысились на 3,5 %, в опыт- диальдегида в организме снизилось на 0,94 мкМ/л ной группе - на 15,3 %, по сравнению с фоновыми (25,0 %) относительно контроля, повысилась антизначениями. Увеличение показателей стНСТ-теста оксидантная защита в ферментативном и нефер-при инкубации нейтрофилов in vitro с пирогеналом, ментативном звеньях (выросла активность глутати-характеризующих активность фагоцитирующих кле- онпероксидазы и каталазы, концентрация витамина ток в присутствии антигена и рассматриваемых как А увеличилась на 0,24 мкМ/л, витамина Е - на 1,5 признак их готовности к завершенному фагоцитозу мкМ/л). Суммарный уровень метаболитов оксида [21], по сравнению с фоном, составило 5,5 и 29,9 % азота в сыворотке крови животных уменьшился на соответственно. В экспериментальной группе ве- 42,5 мкМ/л (49,0 %). Функциональные резервы биоличины спНСТ и стНСП превысили контроль на 11,8 цидности фагоцитов возросли: спонтанного НСТ-и 24,4% соответственно. Функциональный резерв теста - на 11,8 %, стимулированного НСТ-теста - на клеток (разница между числом активированных и 24,4 %, функционального резерва клеток - на 0,17 и спонтанных диформазан-позитивных фагоцитов) и индекса активации нейтрофилов - на 0,08 относи-ИАН у животных контрольного варианта остался на тельно контроля.
Литература.
1. Колесникова Л. И., Даренская М. А., Колесников С. И. Свободнорадикальное окисление: взгляд патофизиолога// Бюллетень сибирской медицины. 2017. № 16 (4). С. 16-29.
2. Горожанская Э. Г. Свободнорадикальное окисление и механизмы антиоксидантной защиты в нормальной клетке и при опухолевых заболеваниях// Клиническая лаборатрная диагностика. 2010. № 6. С. 28-41.
3. Камбачокова З. А. Состояние процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у больных рецидивирующим генитальным герпесом //Журнал инфектологии. 2011. Т. 3. № 2. С. 63-67.
4. Гречухин А. Н. Влияние синдрома ММА у свиноматок на сохранность поросят-сосунов // Свиноводство. 2010. № 4. С. 62-63.
5. Методические положения по изучению процессов свободнорадикального окисления и системы антиоксидантной защиты организма / М. И. Рецкий, С. В. Шабунин, Г. Н. Близнецова и др.: методические указания. Воронеж: Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии Россельхозакадемии, 2010. 72 с.
6. Оксидантно-антиоксидантный статус, уровень оксида азота и репродуктивные показатели свиноматок при назначении фармакологических средств / Ю. Н. Бригадиров, В. Н. Коцарев, П. А. Паршин и др.// Ветеринарный фармакологический вестник. 2019. № 1 (6). С. 111-116.
7. Галкина О. В. Особенности свободнорадикальных процессов и антиоксидантной защиты взрослого мозга // Ней-рохимия. 2013. Т. 30. № 2. С. 93-102.
8. Уровень оксида азота в тканях, сыворотке крови, мононуклеарных и мезенхимальных стволовых клетках / И. А. Комаревцева, Е. А. Орлова, М. В. Тарасова и др. // Украинский журнал клинической и лабораторной медицины. 2009. Т. 4. № 4. С. 133-137.
9. Роль оксида азота в процессах свободнорадикального окисления/А. Г. Соловьева, В. Л. Кузнецова, С. П. Перетягин и др. // Вестник российской военно-медицинской академии. 2016. № 1 (53). С. 228-233.
10. Петрович Ю. А., Гуткин Д. В. Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2005. № 5. С. 85-92.
11. Органопрепараты (лекарственные препараты из органов и тканей животных) / С. В. Шабунин, В. И. Беляев, Г. А. Востроилова и др. Воронеж: Антарес, 2013. 264 с.
12. Лободина Т. Е., Калугина А. Ю., Ермолова Т. Г. Влияние селекора на показатели антиоксидантного статуса поросят //Ветеринарный фармакологический вестник. 2018. № 4. С. 54-59.
13. Биохимический и иммунный статус поросят при отъемном стрессе и его фармакокоррекция аминоселетоном / Г. А. Востроилова, Н. А. Хохлова, Т. Е. Лободина и др. // Ветеринарная патология. 2015. № 1. С. 69-75.
14. Виксман М. Е., Маянский А. Н. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия: методические рекомендации. Казань. 1979. 14 с.
15. Влияние высокоуглеводного высокожирового рациона на активность ферментов метаболизма ксенобиотиков и антиоксидантной защиты у крыс / А. С. Балакина, Н. В. Трусов, И. В. Аксенов и др. // Вопросы питания. 2018. Т. 87. № 5. С. 25-26.
16. Cytochrom P-450-mediated differential oxidative modification of proteins: albumin, apolipoprotein E, and CYP2E1 as targets / D. W. Choi, B. Leninger-Muller, M. Wellman et al. //J. Toxicol. Environ. Health A. 2004. Vol. 67. P. 2061-2071.
17. Methods and devices for the management of term and preterm labor/ R.E. Garfield, H. Maul, L. Shi et al. //Annu. NY. Acad. Sci. 2001. Vol. 943. P. 203-224.
18. Свободнорадикальное окисление липидов и репродуктивное здоровье коров / В. А. Сафонов, А. Г. Нежданов, М. И. Рецкий и др. // Сельскохозяйственная биология. 2014. № 6. С. 107-115.
19. Тюренков И. Н., Перфилова В. Н., Прокофьев И. И. Влияние иммобилизационно-болевого стрессорного воздействия на животных с различным фенотипом реагирования в условиях блокады NO-синтаз // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2016. № 6-2. С. 292-296. [Электронный ресурс] URL: https://applied-research.ru/ru/ article/view?id=9599 (дата обращения: 11.04.2019).
20. Cantu-Medellin N., Kelley E. E. Xanthine oxidoreductase-catalyzed reduction of nitrite to nitric oxide: Insights regarding where, when and how // Biol. Chem. and Therap. Appl. of Nitric Oxide. 2013. Vol. 34. No 1. P. 19-26.
21. Фагоцитарная активность нейтрофильных гранулоцитов у больных с воспалительными заболеваниями кишечника в зависимости от клинических характеристик заболевания / Г. Н. Тарасова, Е. Н. Федотова, Е. А. Чумакова и др. // Практическая медицина. Педиатрия. 2012. № 7(62). С. 170-173.
