CC BY
9УДК: 616.895.8-008.
ВЛИЯНИЕ АГОМЕЛАТННА НА ПОКАЗАТЕЛИ КРОВИ У ПАЦИЕНТОВ С ДЕПРЕССИВНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ СЛАВЯНСКОЙ И КРЫМСКО-ТАТАРСКОЙ ЭТНИЧЕСКИХ ГРУПП
Строевский В.В.
Медицинская академия имени С. И. Георгиевского (структурное подразделение) ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского», 294006, бульвар им. Ленина, 5/7, г. Симферополь, Россия.
Информация об авторе:
Строевский В.В. http://orcid.org/0000-0002-3028-0598
Для корреспонденции: Строевский Владимир Владимирович, кафедра психиатрии, психотерапии, наркологии с курсом общей и медицинской психологии, Медицинская академия имени С. И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского. E-mail: Vladimir.stroevskii@mail.ru
Information about authors:
Stroevsky V. V. http://orcid.org/0000-0002-3028-0598
For correspondence: Stroevsky V. V. Medical Academy named after S. I. Georgievsky of Vernadsky CFU. E-mail Vladimir.stroevskii@mail.ru
РЕЗЮМЕ
Согласно данным ряда исследований профиль побочных эффектов агомелатина выгодно отличается от других антидепрессантов. Основной задачей данного исследования была оценка показатели крови у пациентов славянской и крымско-татарской этнических групп с депрессивными расстройствами в условиях психотерапевтического отделения на фоне приёма вальдоксана. Получены достоверные различия в биохимических показателях крови у пациентов разных культуральных групп, что делает возможным дальнейшие исследования и разработку принципов этночувствительной психофармакотерапии аффективной патологии.
Ключевые слова: агомелатин, аффективные расстройства, вальдоксан, депрессия, этническая психиатрия.
INFLUENCE OF AGOMELATINE ON BLOOD INDICATORS IN PATIENTS WITH DEPRESSIVE DISORDERS OF SLAVIC AND CRIMEAN-TATAR ETHNIC GROUPS
V.Stroevsky
Department of Psychiatry, Narcology, Psychotherapy with a course of general and medical psychology at the Medical Academy named after S.I. Georgievsky of the Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education "Crimean Federal University named after V.I. Vernadsky", Russian Federation, Republic of Crimea, 295051, Simferopol, 5/7, Lenin Avenue
SUMMARY
According to a number of studies, the side effect profile of agomelatine differs favorably from other antidepressants. The main objectives of this study were to assess blood parameters in patients of the Slavic and Crimean-Tatar ethnic groups with depressive disorders in the psychotherapeutic department, taking Valdoxan as antidepressive therapy. Significant differences were obtained in the biochemical blood parametres of patients from different cultural groups, which makes it possible to further research and develop the principles of ethno-sensitive psycho-pharmacotherapy of affective pathology.
Key words: agomelatine, affective disorders, valdoxan, depression, ethnic psychiatry.
***
Агомелатин стимулирует активность рецепторов мелатонина MT1 и MT2 и блокирует активность рецепторов 5HT-2C. Три крупных исследования продемонстрировали клинически скромные, но статистически значимые преимущества по сравнению с плацебо [3,4]. Другие три исследования не нашли агомелатин более эффективным, чем плацебо [1,2,5].
клиннчЕскдя психидтрия
Мета-анализ этих шести исследований продемонстрировал небольшое, статистически значимое, незначительно клинически значимое различие между агомелатином и плацебо. Единственное плацебо-контролируемое исследование у пожилых пациентов не продемонстрировало значительной пользы для агомелатина [6,8]. Он был более эффективен, чем плацебо, только в одном из двух исследований по профилактике рецидивов. Агомелатин в целом хорошо переносился по сравнению с плацебо. Его профиль побочных эффектов выгодно отличается от других антидепрессантов [7,9].
ДБЛЬ РАБОТЫ
Повышение эффективности терапии и профилактики депрессивных расстройств, среди пациентов разных этнических групп в условиях работы психотерапевтического отделения.
ЗАДАЧИ ИССЛБДОВАНИЯ
Оценить показатели крови у пациентов славянской и крымско-татарской этнических групп с депрессивными расстройствами в условиях психотерапевтического отделения на фоне приёма вальдоксана.
МБТОДЫ ИССЛБДОВАНИЯ
Метод исследования — сравнительный анализ. В исследование были включены 38 пациентов с депрессивными расстройствами, которые были разделены на две группы по этническому признаку - 19 славян (СЛ) и 19 крымских татар (КТ). Все пациенты получали терапию антидепрессантами. В качестве антидепрессанта был выбран агомелатин, обладающий наименьшим профилем побочных эффектов. У всех пациентов отмечались депрессивные расстройства в соответствии с критериями МКБ-10 и отсутствовали противопоказания для назначения агомелатина. Перед началом лечения всем пациентам проводился биохимический анализ крови. Оценка показателей крови повторно была проведена через месяц после начала терапии.
РБЗУЛЬТАТЫ
До начала терапии при биохимическом исследовании крови в группе КТ определялся значимо более низкий уровень трансаминазы (р<0,01) и креатинина (р<0,05) по сравнению с группой СЛ. Это можно было объяснить особенности национального рациона питания, т.к. крымские татары, ввиду культуральных особенностей, употребляют менее жирную пищу и значительно ниже употребляют алкоголь. После лечения в группе КТ значимо выше уровни билирубина (общего, прямого и непрямого) - р<0,001, креатинина - р=0,009 по сравнению с группой СЛ. Уровень мочевины после лечения по 2 подгруппе значимо ниже, чем в 1 (р<0,05). Уровни трансаминаз после лечения значимо друг от друга не отличаются.
Таблица 1. Сравнение результатов лабораторных исследований в славянской и крымско-татарской группах до лечения
Признаки Средний балл, M ± о U Р
СЛ (N=19) КТ (N=19)
Общий белок, г/л 75,84±8,69 74,37±5,59 156,5 0,48
Билирубин общий 16,59±4,49 16,52±2,54 164,5 0,47
Билирубин прямой 4,43±2,73 3,32±1,12 139,0 0,23
Билирубин непрямой 12,22±4,34 13,2±2,13 175,0 0,87
АСТ 0,63±0,23 0,44±0,19 88,5* 0,007*
АЛТ 0,54±0,17 0,38±0,11 67,0* <0,001*
Альфа-амилаза 6,56±2,29 5,31±1,59 127,5 0,12
Мочевина 6,42±2,13 5,72±1,97 144,0 0,29
Креатинин 90,11±15,28 81,84±11,64 107,5* 0,03*
Глюкоза, моль/л 4,85±0,93 4,60±0,49 146,0 0,31
Примечания: *U - значение критерия Манна-Уитни, рассчитанное с помощью Statistica 6. ** р<0,01 - достоверность различий показателей депрессивных симптомов.
Результаты, отображённые в таблице 1, говорят о том, что до начала терапии в группе КТ (крымские татары) значимо ниже уровень трансаминаз (р<0,01) и креатинина (р<0,05) по сравнению с подгруппой СЛ. Это может быть расценено как результат разницы рациона и употребления алкоголя (национальные особенности).
Таблица 2. Сравнение результатов лабораторных исследований в славянской и крымско-татарской групп после лечения
Признаки Средний балл, М ± о и Р
СЛ (N=19) КТ (N=19)
Общий белок, г/л 73,37±6,37 75,47±7,35 155,0 0,46
Билирубин общий 15,38±3,93 22,22±1,32 0,5* <0,001**
Билирубин прямой 2,43±1,08 3,63±0,60 71,0* 0,001**
Билирубин непрямой 12,95±3,64 18,58±0,99 9,5* <0,001**
АСТ 0,50±0,23 0,54±0,10 173,0 0,83
АЛТ 0,70±0,45 1,01±0,36 78,0 0,003
Альфа-амилаза 6,08±1,77 5,82±1,40 168,5 0,73
Мочевина 5,94±2,49 5,88±1,61 151,0* 0,39**
Креатинин 77,89±19,07 92,37±8,39 90,5* 0,009**
Глюкоза 4,56±0,92 4,52±0,76 165,0 0,86
Примечания: *и - значение критерия Манна-Уитни, рассчитанное с помощью Statistica 6. ** р<0,01 - достоверность различий показателей депрессивных симптомов.
В таблице 2 представлены результаты биохимического анализа крови после лечения в двух этнических группах. Важно отметить, что в КТ значимо выше уровни билирубина (общего, прямого и непрямого) - р<0,001, креатинина - р=0,009 по сравнению с группой СЛ. Уровень мочевины после лечения во у пациентов КТ значимо ниже, чем в 1 (р<0,05). Эти данные могут быть расценены как специфический ответ на терапию антидепрессантами. Так же, подобные изменения могут говорить о непривычно уровне нагрузки для данной этнической группы. Уровень трансаминаз после лечения значимо друг от друга не отличаются.
Таблица 3. Динамика биохимии крови в процессе лечения в славянской группе (N=19)
Признаки Средний балл, М ± о Т Р
До лечения После лечения
Общий белок, г/л 75,84±8,69 73,37±6,37 64,5 0,36
Билирубин общий 16,59±4,49 15,38±3,93 72,0 0,56
Билирубин прямой 4,43±2,73 2,43±1,08 22,5 0,004
Билирубин непрямой 12,22±4,34 12,95±3,64 86,0 0,72
АСТ 0,63±0,23 0,50±0,23 43,0 0,04
АЛТ 0,54±0,17 0,70±0,45 69,0 0,47
Альфа-амилаза 6,56±2,29 6,08±1,77 70,0 0,31
Мочевина 6,42±2,13 5,94±2,49 79,5 0,53
Креатинин 90,11±15,28 77,89±19,07 44,5 0,04
Глюкоза 4,85±0,93 4,56±0,92 39,0 0,13
В группе СЛ в процессе лечения значимо снизился уровень прямого билирубина (р=0,004), АСТ и креатинина (р<0,05).
Таблица 4 отображает повышение уровня общего непрямого билирубина и АСТ (р<0,001), креатинина (р<0,05), в группе КГКТ после приёма вальдоксана, что говорит о дополнительной нагрузке на органы выделения.
КЛИНИЧЕСКАЯ психиатрия
Таблица 4. Динамика биохимии крови в процессе лечения в крымско-татарской группе (N=19)
Признаки Средний балл, M ± о Т P
До лечения После лечения
Общий белок, г/л 74,37±5,59 75,47±7,35 77,0 0,71
Билирубин общий 16,52±2,54 22,22±1,32 0,00* <0,001**
Билирубин прямой 3,32±1,12 3,63±0,60 50,5 0,37
Билирубин непрямой 13,20±2,13 18,58±0,99 0,00* <0,001**
АСТ 0,44±0,19 0,54±0,10 48,5 0,06
АЛТ 0,38±0,11 1,01±0,36 0,00* <0,001**
Альфа-амилаза 5,31±1,59 5,82±1,40 69,5 0,30
Мочевина 5,72±1,97 5,88±1,61 88,0 0,78
Креатинин 81,84±11,64 92,37±8,39 26,5* 0,01**
Глюкоза 4,60±0,49 4,52±0,76 84,0 0,66
Примечания: *Т - Для сравнения связанных выборок использован критерий Уилкоксона (Т). ** р<0,01 - достоверность различий показателей депрессивных симптомов.
Рисунок 1. Динамика показателей билирубина в процессе терапии агомелатином в подгруппах СЛ и КТ.
■ СЛ до лечения С/1 после лечения КТ до лечения КТ после лечения
Рисунок 2. Динамика показателей трансаминаз в процессе терапии агомелатином в подгруппах КГСЛ и КГКТ.
■ СЛ до лечения С/1 после лечения КТ до лечения
■ КТ после лечения
Билирубин Билирубин Билирубин общий прямой непрямой
ACT АЛТ
В группе СЛ в процессе лечения незначительно снизился уровень прямого билирубина (р=0,004), АСТ и креатинина (р<0,05). В подгруппе 2 (КТ, напротив, в процессе приема вальдоксана значимо вырос уровень общего непрямого билирубина и АСТ (р<0,001), креатинина (р<0,05), что говорит о возникнвении дополнительной нагрузки на органы выделения. Это вряд ли можно объяснить этническими особенностями метаболзима, однако должно быть в процессе титрования препарата.
ВЫВОДЫ и ОБСУЖДЕНИЕ
Установлены культуральные особенности изменений показателей крови на фоне приёма агомелатина. Учитывая высокую стигму психиатрии в крымско-татарском сообществе, можно предположить, что полученные результаты связаны не только с разницей в пищевом рационе, но и с эффектом ноцебо, вызванным началом приёма антидепрессантов. Полученные результаты могут быть использованы как для разработки новых направлений в терапии депрессивных расстройств, так и с целью дифференцированного подхода в назначении антидепрессантов пациентам с депрессивными расстройствами в разных этнических группах. К перспективам дальнейших исследований можно отнести разработку программы распознавания депрессий с учётом этнокультуральных особенностей для врачей общей практики, а так же разработку принципов этночувствительной психофармакотерапии аффективной патологии. Так же изучение эффективности психотропных препаратов и отслеживание спектра побочных действий у представителей устойчивых этносов Крыма и других регионах Российской Федерации.
Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interest: We have no conflict of interest to declare.
список ЛИТЕРАТУРЫ
1. Аведисова А.С. Ремиссия: новая цель терапии и новые методы ее оценки // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2004. - Т. 6, № 4. - С. 7.
2. Аведисова А.С., Захарова К.В., Марачев М.П. Результаты обсервационной программы ДЖАЗ: ремиссия, предикторы ее формирования и переносимость Вальдоксана (агомелатина) у пациентов с тревожной депрессией в рамках большого депрессивного расстройства. Психиатрия и психофармакотерапия. Журнал им. П.Б. Ганнушкина, 2014, 4: 4-9.
3. Goodwin GM, Emsley R, Rembry S, Rouillon F, for the Agomelatine Study Group Agomelatine prevents relapse in patients with major depressive disorder without evidence of a discontinuation syndrome: A 24-week randomized double-blind placebo-controlled trial J Clin PsychiatryIn Press
4. Kennedy SH, Rizvi S, Fulton K, Rasmussen J. A double-blind comparison of sexual functioning, antidepressant efficacy, and tolerability between agomelatine and venlafaxine XR. J Clin Psychopharmacol. 2008;28:329-333.
5. Millan MJ, Gobert A, Lejeune F, et al. The novel melatonin agonist agomelatine is an antagonist at 5-hydoxytryptamine-2C receptors, blockade of which enhances the activity of frontocortical dopaminergic and adrenergic pathways. J Pharmacol Exp Ther. 2003;306:954
6. Loo H, Dalery J, Macher JP. Pilot study comparing in blind the therapeutic effect of two doses of agomelatine, melatoninergic agonist and selective 5HT2C receptors antagonist, in the treatment of major depressive disorders [article in French] Encephale. 2002;28:356-362
7. Pjrek E, Winkler D, Konstantinidis A, Willeit M, Praschak-Rieder N, Kasper S. Agomelatine in the treatment of seasonal affective disorder. Psychopharmacology. 2007;190:575-579
8. Soumier A, Banasr M, Lortet S, et al. Mechanisms contributing to the phase-dependent regulation of neurogenesis by the novel antidepressant, agomelatine, in the adult rat hippocampus NeuropsychopharmacologyDOI: 10.1038/npp.2009.72.
9. Trivedi MH, Rush AJ, Gaynes BN, et al. Maximizing the adequacy of medication treatment in controlled trials and clinical practice: STAR*D measurement-based care. Neuropsychopharmacology. 2007; 32:2479-2489
REFERENCES
1. Avedisova A.S. Remission: a new goal of therapy and new methods of its assessment // Psychiatry and psychopharmacotherapy. - 2004. - V. 6, № 4. - P. 7.
клиничЕскдя психидтрия
2. Avedisova A.S., Zakharova K.V., Marachev M.P. The results of the JAZZ observational program: remission, predictors of its formation and tolerance of Valdoxan (agomelatine) in patients with anxious depression as part of a major depressive disorder. Psychiatry and psychopharmacotherapy. Journal them. P.B. Gannushkina, 2014, 4: 4-9.
3. Goodwin GM, Emsley R, Rembry S, Rouillon F, 24-week randomized double-blind placebo-controlled trial J Clin PsychiatryIn Press.
4. Kennedy SH, Rizvi S, Fulton K, Rasmussen J. A double-blind comparison between agomelatine and venlafaxine XR. J Clin Psychopharmacol. 2008; 28: 329-333.
5. Millan MJ, Gobert A, Lejeune F, et al. The Novel Melatonin Agonist agonatine is an antagonist of the 5-hypoxy-tryptamine-2C receptors. J Pharmacol Exp Ther. 2003; 306: 954.
6. Loo H, Dalery J, Macher JP. It has been shown that it has been shown that it has been shown that it has been shown to be an agonist and selectively selective agonist and selective 5HT2C receptor antagonist. 2002; 28: 356-362.
7. Pjrek E, Winkler D, Konstantinidis A, Willeit M, Praschak-Rieder N, Kasper S. Agomelatine affective disorder. Psychopharmacology. 2007; 190: 575-579.
8. Soumier A, Banasr M, Lortet S, et al. Mechanisms contributing to the transition to the neuropsychopharmacologyDOI: 10.1038 / npp.2009.72.
9. Trivedi MH, Rush AJ, Gaynes BN, et al. Maximizing the treatment of controlled trials and clinical practice: STAR * D measurement-based care. Neuropsychopharmacology. 2007; 32: 2479-2489.
