CC BY
84
ветом, препятствующим развитию злокачественной трансформации эпителия. Эти ответы должны позволить найти методы целевой терапии ВПЧ-обусловленных предраковых заболеваний и рака.
Проведенное исследование позволило сделать следующие выводы:
1. Экспрессия вирусных онкогенов отмечена в 84,6% случаев С№2-3, что указывает на наиболее активные вирусас-социированные изменения в этой группе патологических процессов в эпителии, снижение частоты экспрессии до 45,4% в образцах рака шейки матки указывает на уменьшении роли вируса в процессах жизнедеятельности уже сформировавшейся злокачественной опухоли.
2. В 25% образцов цервикального эпителия с легкой степенью ВПЧ-обусловленного поражения выявили экспрессию Е6/Е7, что
указывает на высокий риск вирусассоции-рованного канцерогенеза. То есть выявление экспрессии Е6/Е7 вирусов папилломы человека у пациенток с латентной формой ВПЧ-инфекции и с С№1 может быть маркером канцерогенеза в эпителии и позволит отбирать группы риска среди большого количества инфицированных женщин.
3. В 75% случаев рака шейки матки отмечается повышение экспрессии гена р16, что может быть потенциальным маркером канцерогенеза в предраковых поражениях эпителия шейки матки.
4. Формулировать определенные выводы об особенностях экспрессии человеческого гена регулятора клеточного цикла р16 на различных стадиях канцерогенеза на данном этапе исследования затруднительно, необходимо проведение более интенсивных работ.
л и т е р а т у р а
1. Funk J.О., Waga S, Harry J.B. et al. // Genes Dev. -1997. - Vol. 11. - P. 2090-2100.
2. Huibregtse J.M., Scheffner M. // Semin Virol. -1994. - Vol. 5. - P. 357-367.
3. Jones D.L., Alani R.M., Munger K. // Genes Dev. -
1997. - Vol. 11. - P. 2101-2111.
4. Kiyono T, Foster S.A., Koop J.l. et al. // Nature. -
1998. - Vol. 396. - P. 84-88.
5. Mcüougall J.K. // Curr. Top Microbiol. Immunol. -1994. - Vol. 186. - P. 101-119.
6. Reznikoff C.A., Yeager TR, Beiair C.ü. et al. // Cancer Res. - 1996. - Vol. 56. - P. 2886-2890.
7. Schwarz E, Freese U.K., Gissmann L. et al. // Nature. - 1985. - Vol. 314. - P. 111-114.
8. Scott FJ, Bates S, James M.C. et al. // EMBO J. -1998. - Vol. 17. P. 5001-5014.
9. Wang J.L, Zheng BY, LiX.ü. // Clin. Cancer Res. -2004. - Vol. 1, N 10. - P. 2407-2414.
10. Zerfass-Thome K, Zwerschke W., Mannhardt B. et al. // Oncogene. - 1996. - Vol. 13. - P. 2323-2330.
11. Zur Hausen H. // Cancer Biology. - 1999. - Vol 9. - P. 405-411.
12. Zur Hausen H. // Biochem. Biophys. Acta Rev. Cancer. - 1996. - Vol. 1288. - F55-F78.
Поступила 22.03.2012 г.
Влияние [3-адреноблокаторов на растяжимость и эластичность общей сонной артерии пациентов с хронической ишемической болезнью сердца, перенесших интракоронарное стентирование
Пристром А.М.1, Гайшун Е.И.2
1 Белорусская медицинская академия последипломного образования, Минск 21-я городская клиническая больница, Минск
Prystrom A-М.1, Gaishun E.I.2
1 Belarusian Medical Academy of Post-Graduate Education, Minsk 2 City Clinical Hospital № 1, Minsk
Influence of ('-adrenoblockers on common carotid artery distensibility and elasticity for chronic coronary heart disease patients
after intracoronary stenting
Резюме. Изучено влияние в-адреноблокаторов на эластические свойства сосудистой стенки. Доказано, что небиволол значимо улучшает растяжимость и эластичность общей сонной артерии у пациентов с ишемической болезнью сердца, перенесших интракоронарное стентирование. Ключевые слова: эластичность и растяжимость общей сонной артерии, небиволол.
Summary. There was a study of the influence ofв -adrenoblockers on the vessel walls elastance. It was proved that nebivolol signfficantly improves common carotid artery distensibility and elasticity among coronary heart disease patients after intracoronary stenting. Keywords: common carotid artery distensibility and elasticity, nebivolol.
Стандартное лечение пациентов с хронической ишемической болезнью сердца (ИБС) включает четыре класса препаратов: антиагреган-ты, статины, ингибиторы АПФ (иАПФ) и р-адреноблокаторы [1]. Применение препаратов указанных классов направлено на улучшение прогноза развития заболевания. Антиангинальный эффект р-ад-реноблокаторов связан с уменьшением
потребности миокарда в кислороде и увеличением доставки кислорода к миокарду. Кроме того, р-адреноблокаторы обладают гипотензивным, антиаритмическим, антиагрегационным действием и снижают накопление кальция в ишемизированных кардиомиоцитах [1-3]. Среди препаратов этого класса уникальные свойства имеет небиволол - высокоселективный р1-адре-ноблокатор, обладающий способн1 остью
участвовать в процессе синтеза клетками эндотелия оксида азота, приводящего к расширению сосудов, что придает препарату дополнительный вазодилатирующий эффект.
Один из факторов, неблагоприятно влияющих на течение сердечно-сосудистых заболеваний, - нарушение упругих свойств крупных артерий. Оценка воздействия Р-адреноблокаторов на упругие
Таблица 1 Значения индексов растяжимости, показателей эластичности, модулей Петерсона и Юнга и скорости распространения пульсовой волны для ОСА до лечения
р B Yv Г,,7 ¥ Со Ер Еу
i м 7,09 6,45 3,81 4,18 0,11 0,12 6,56 721 655
s 2,02 1,86 1,03 1,11 0,02 0,03 0,88 201 181
ii м 7,72 7,05 3,51 3,84 0,09 0,10 7,01 815 744
s 1,66 1,42 0,81 0,91 0,02 0,02 0,71 162 136
П р и м е ч а н и е: М - среднее значение, Б - выборочное стандартное отклонение, I - первая группа, II - вторая группа.
свойства сосудистой стенки связана с некоторыми методическими трудностями. Поскольку Р-адреноблокаторы обладают гипотензивным эффектом, не всегда ясно, улучшаются ли упругие свойства артерий только за счет снижения уровня артериального давления (АД) (т.е. за счет уменьшения напряжения растяжения) или дополнительно происходят благоприятные изменения сосудистой стенки. Это требует применения методов оценки упругих свойств артерий, мало зависящих от АД. Такие методы реализованы нами на основе известного индекса жесткости в [4] и его модификации В, предложенной авторами [5], а также на основе индексов растяжимости и показателей эластичности, разработанных в статьях [6, 7].
Изменение упругих свойств сосудистой стенки в процессе лечения пациентов с хронической ИБС, подвергшихся интра-коронарному стентированию, изучено недостаточно. Поэтому представляет интерес исследование влияния небиволола на эластичность и растяжимость общей сонной артерии (ОСА) указанной категории больных. Учитывая вазодилатирующие свойства небиволола, есть основание ожидать, что он улучшает упругие характеристики ОСА. Для сравнения нами был использован другой Р-адреноблока-тор - бисопролол, который также блокирует ргадренорецепторы, но не обладает способностью влиять на процесс синтеза клетками эндотелия оксида азота.
Цель исследования - оценить влияние Р-адреноблокатора с вазодилатиру-ющими свойствами небиволола на эластичность и растяжимость ОСА на фоне стандартной терапии пациентов с хронической ИБС, перенесших интракоронар-ное стентирование, сравнить его эффект с действием другого Р-адреноблокато-ра - бисопролола.
Материалы и методы
Под наблюдением находились 55 пациентов с хронической ИБС в возрасте 45-65 лет, перенесших интракоронар-ное стентирование. В исследование не включались лица с сахарным диабетом, нарушениями ритма и проводимости, тяжелой сердечной недостаточностью, системными заболеваниями, васкулита-ми, обструктивной болезнью легких, хронической почечной недостаточностью, обострением язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, анемическим синдромом. Не включались также пациенты, принимающие антагонисты кальция. Больные были разделены на две группы - 30 и 25 человек, схема лечения которых отличалась только вы-
бором Р-адреноблокатора: в первой группе - небиволол в дозе 5 мг/сут, во второй - бисопролол в такой же дозе. Средний возраст пациентов первой группы составил 55,4 ± 4,8 лет, второй -55,1 ± 4,9 лет. В каждую группу входили по 4 женщины. Таким образом, группы были сопоставимы по возрасту, полу и по уровню АД (в первой группе систолическое АД (Сад) составило 130 ± 10 мм рт. ст., диастолическое (ДАД) - 79 ± 9 мм рт. ст., во второй - 134 ± 6,9 и 82 ± 8 мм рт. ст. соответственно).
До лечения и через 4 мес. после начала лечения у всех пациентов измерялось АД на плечевой артерии методом Короткова и путем ультразвукового сканирования линейным мультичастотным датчиком с частотой сканирования 4-10 М1ц на аппарате «Sonoline Siemens G-60» проводилось исследование (определение диаметров в систолу и диастолу и измерение толщины комплекса интима-медиа (КИМ)) левой ОСА). Измерение диаметров осуществлялось в М-режиме. Толщина КИМ определялась по методу Г.И. Кунцевич [8].
Растяжимость и эластичность ОСА оценивались с помощью следующих индексов растяжимости: Р = [Dd In (P/
р)] i / (d - d- [4], yv = 0,7 (D-D /
DP-0'7 - P-'7)] [6], V = (Ds - D) / D ((190 - P/5 - (190 - P/5)] [7] и соответствующих им показателей эластичности: B = P/h [5], Г17 = hyv [6], ¥ = hv [7]. Кроме того, упругие свойства ОСА оценивались также на основе скорости распространения пульсовой волны (СРПВ), вычислявшейся по формуле Брамвелла-Хилла с0 = Dd {[133,3(P7 - Pd )]/[1,06 4x103(D72 - Df )]}05 [9], и известных модулей упругости
Петерсона Е = О (Р - Р) / (й - й) и Юнга Еу = О, (Р - Р) / ЫО3- й) [10, 11]. В приведенных формулах Рв и Р, - САД и ДАД в мм рт. ст., й$ и йб - диаметры сосуда в систолу и диастолу в мм, й -толщина КИМ в мм; коэффициент 133,3, имеющий размерность Па/мм рт. ст., осуществляет перевод мм рт. ст. в Па, величина 1,06 х 103 кг/м3 равна плотности крови.
Нами были использованы различные показатели, оценивающие упругие свойства ОСА, по следующим причинам. Во-первых, и индексы Р, у17, у и показатели В, Г 7, т мало зависят1 от АД [6, 7, 12], поэт1о,7му при статистически значимом изменении их значений в процессе лечения с высокой вероятностью можно утверждать, что произошли морфофункцио-нальные изменения сосудистой стенки. Во-вторых, модули Петерсона и Юнга (и в какой-то степени СРПВ с0) зависят от АД достаточно сильно [12]; следовательно, в случае отсутствия изменений значений показателей Р, у17, у, В, Г17, т изменения
значений этих м1,о7 дулей 1б,7удут означать,
что применяемое лечение привело лишь к изменению напряжения растяжения сосудистой стенки, вызванному изменением АД. В-третьих, каждый показатель есть некоторая математическая модель, лишь приближенно отображающая упругие свойства артерий; следовательно, она не может быть полностью адекватной реальной динамике параметров сосуда в течение сердечного цикла, поэтому совместное использование нескольких показателей увеличивает объективность выводов об изменениях упругих свойств ОСА в процессе лечения.
Статистическая обработка данных и
Таблица 2 Значения индексов растяжимости и показателей эластичности и скорости распространения пульсовой волны для ОСА практически здоровых людей
Р B V ¥ Со
m 4,88 5,40 0,14 0,16 5,35
s 1,41 1,52 0,02 0,03 0,71
№6 • 2012
МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ |73
Таблица 3 Значения индексов растяжимости, показателей эластичности, модулей Петерсона и Юнга, скорости распространения пульсовой волны и их изменений для ОСА через 4 мес. лечения
ß В TV Г,,7 T Со Ер Еу
i m 5,76 5,36 4,61 5,02 0,14 0,15 5,75 557 518
s 1,58 1,57 1,60 1,93 0,04 0,05 0,80 150 147
mi 1,34 1,09 -0,80 -0,84 -0,03 -0,03 0,81 164 137
si 1,75 1,71 1,48 1,76 0,04 0,05 0,77 164 158
ii m 7,14 6,53 3,61 3,94 0,10 0,11 6,52 707 646
s 1,46 1,31 0,80 0,86 0,02 0,02 0,64 137 121
mi 0,59 0,52 -0,10 -0,11 -0,01 -0,01 0,49 108 98
si 2,13 1,91 1,08 1,22 0,03 0,03 0,85 193 173
П р и м е ч а н и е: М1 - среднее значение изменений, Б! - выборочное стандартное отклонение изменений.
вычисление индексов растяжимости и показателей эластичности осуществлялись с помощью пакетов программ 81ай$йса 6.0 и Ма№саС-13.
Результаты и обсуждение
До начала терапии в каждой группе пациентов были рассчитаны значения всех показателей для ОСА (табл. 1).
Данные табл. 1 показывают, что изначально группы были сопоставимы по оценкам растяжимости и эластичности ОСА. Кроме того, сравнение их с нормативными значениями (табл. 2), полученными в работе [13], приводит к выводу, что до лечения у пациентов обеих групп была значимо (р < 0,05) повышена жесткость ОСА.
Через 4 мес. от начала лечения вновь были проведены расчеты значений всех показателей и их изменений для ОСА в каждой группе (табл. 3). Сравнение этих значений с данными табл. 1 показывает, что в обеих группах пациентов произошли положительные изменения оценок эластичности и растяжимости ОСА. Однако если в первой группе изменения средних значений показателей достаточно велики (12-23%), то во второй группе они заметно меньше (2,6-13%). Более того, статистический анализ результатов, основанный на непараметрическом критерии Уилкоксона [14], не выявил статистически значимых улучшений упругих свойств ОСА во второй группе по всем показателям, кроме СРПВ с0 и модулей упругости Ер и Еу, по которым отмечены значимые улучшения эластичности и растяжимости ОСА (улучшения признавались значимыми при р < 0,05). В то же время в первой группе с высоким уров-
нем значимости (р < 0,001-0,01) установлены благоприятные изменения растяжимости и эластичности ОСА по всем показателям, при этом уровни значимости изменений оказались выше в случае модулей Ер , Еу и СРПВ с0
Так как до лечения группы были сопоставимы по уровню АД и по уровню оценок растяжимости и эластичности ОСА (табл. 1), а терапия, которую получали пациенты первой и второй групп отличались только выбором ß-адреноблокатора, то из проведенного выше статистического анализа полученных нами значений СРПВ, индексов растяжимости и показателей эластичности для ОСА в первой группе после лечения (табл. 3) следует, что небиволол значимо улучшает упругие свойства стенки ОСА. В то же время в группе пациентов, принимавших бисопролол, не обнаружено положительных изменений индексов растяжимости и показателей эластичности для ОСА. Значимое (р < 0,05) уменьшение в процессе лечения средних значений показателей Ер, Еу, с0 в этой группе объясняется, на наш взгляд, в основном снижением уровня АД (САД уменьшилось в среднем на 8 мм рт. ст., ДАД - на 5,6 мм рт.ст.). Такое предположение подтверждается тем, что при сопоставимом уровне снижения АД (на 8,8 и 2,3 мм рт. ст.) изменения величин Ер, Еу и с0 в первой группе (в которой было установлено улучшение упругих свойств ОСА) значительно выше, чем во второй (табл. 3). Можно утверждать, что бисопролол не оказывает заметного воздействия на упругие свойства ОСА.
Таким образом, доказано, что небиво-лол, влияющий на процесс синтеза клетками эндотелия оксида азота и вследствие этого обладающий вазодилатирующими свойствами, вызывает значимое улучшение растяжимости и эластичности ОСА у пациентов с хронической ИБС, перенесших интракоронарное стентирование. Это оказывает позитивное воздействие на кровоток, уменьшает гемодинамическую нагрузку на сердечную мышцу, снижает риск развития сердечно-сосудистых осложнений, таких как фатальный инсульт и инфаркт миокарда.
л и т е р а т у р а
1. Аронов, Д.М. Атеросклероз и коронарная болезнь сердца / Д.М. Аронов, В.П. Лупанов. - М.: Триада-Х, 2009. - 246 с.
2. Документ о соглашении экспертов по блокаторам бета-адренергических рецепторов. Рабочая группа Европейского общества кардиологов по бета-ад-реноблокоторам // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2005. - № 1. - С. 99-124.
3. Перепеч, Н.Б. Современные в-адреноблокаторы: диапазон свойств и обоснование предпочтений / Н.Б. Перепеч, И.Е. Михайлова // Сердце. - 2004. -№3. - С. 130-136.
4. Non-invasive assessment of the age related changes in stiffness of major branches of human arteries / T Kawasaki [et al.] // Cardiovasc. Res. - 1987. - Vol. 21. - P. 678-687.
5. Пристром, А.М. Модификация индекса жесткости артериальных сосудов, учитывающая толщину их стенок / А.М. Пристром, Е.И. Гайшун // Актуальные вопросы в кардиологии: Сб. науч. тр. / под общ. ред. С.Л. Кабака, Н.П. Митьковской. - Минск, 2010. -С. 333-336.
6. Манак, Н.А. Взаимосвязь показателей эластичности артериальных сосудов с толщиной сосудистой стенки / Н.А. Манак А.М. Пристром, Е.И. Гайшун // Доклады НАН Беларуси. - 2010. - Т. 54, № 4. - С. 105-108.
7. Методика построения индексов эластичности артериальных сосудов / И.В. Гайшун [и др.] // Известия НАН Беларуси. Сер. мед. наук. - 2010. - № 4. -С. 25-31.
8. Ультразвуковая диагностика в абдоминальной и сосудистой хирургии / под ред. Г.И. Кунцевич. -Минск: Кавалер Паблишес, 1999. - 256 с.
9. Механика кровообращения / К. Каро [и др.]. - М.: Мир, 1981. - 624 с.
10. Лелюк, В.Г. Ультразкуковая ангиология / В.Г Ле-люк, С.Э. Лелюк. - М.: Реал Тайм, 2007. - 416 с.
11. Манак, Н.А. Взаимосвязь различных показателей эластичности артериальных сосудов / Н.А. Манак, А.М. Пристром, Е.И. Гайшун // Здравоохранение. - 2010. - № 6. - С. 36-38.
12. Манак, Н.А. Графическая интерпретация и сравнение некоторых показателей эластичности артериальных сосудов / Н.А. Манак, А.М. Пристром, Е.И. Гайшун // Кардиология в Беларуси. - 2010. -№ 3. - С. 72-81.
13. Манак, Н.А. Значения индексов растяжимости и показателей эластичности общих сонных артерий здоровых людей разного возраста и пола / Н.А. Ма-нак, А.М. Пристром, Е.И. Гайшун // Кардиология в Беларуси. - 2011. - № 3. - С. 5-12.
14. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. - М.: Практика, 1999. - 459 с.
Поступила 27.03.2012 г.
