Влияние адеметионина на системную гемодинамику и вязкость крови при панкреонекрозе Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

- 2004. - №5. - C.312-318.

10. Richardson B.S., Bocking A.D. Metabolic and circulatory adaptation to chronic hypoxia in the fetus // Comp Biochem Physiol and Mol Integ Physiol. - 1998. - Vol. 3. - P717-723.

11. Pierpaoli W., Kopp H., Muller J., et al. Interdependence between neuroendocrine programming and the generation of immune recognition in ontogeny // Cell. Immunol. - 1977. - Vol. 29. №1. - P16-27.

Информация об авторах: 660022, Россия, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, 3г, тел.: (391) 228-06-83, 228-06-81, 228-06-62, e-mail: [email protected], Васильева Людмила Викторовна - старший научный сотрудник, к.м.н.

© СУКАЧ М.С., ДОЛГИХ В.Т. - 2011 УДК 616.37-002.4-681.539.3:615.375

ВЛИЯНИЕ АДЕМЕТИОНИНА НА СИСТЕМНУЮ ГЕМОДИНАМИКУ И ВЯЗКОСТЬ КРОВИ ПРИ ПАНКРЕОНЕКРОЗЕ

Михаил Сергеевич Сукач, Владимир Терентьевич Долгих (Омская государственная медицинская академия, ректор - д.м.н., проф. А.И. Новиков, кафедра патофизиологии с курсом клинической патофизиологии, зав. - д.м.н., проф. В.Т. Долгих)

Резюме. Изучено влияние адеметионина на системную гемодинамику и вязкость крови у белых крыс при пан-креонекрозе. Панкреонекроз моделировали введением в поджелудочную железу аутожёлчи из расчета 0,15 мл/кг массы тела. Адеметионин вводили внутрибрюшинно в дозе 11,4 мг/кг через 5 мин после моделирования панкреоне-кроза. Установлено, что при панкреонекрозе формируется гипердинамический тип кровообращения, повышается вязкость крови за счет увеличения вязкости эритроцитов. На фоне адеметионина уменьшается выраженность ги-пердинамического синдрома, снижается вязкость крови.

Ключевые слова: панкреонекроз, системная гемодинамика, вязкость крови, адеметионин, адеметионин.

EFFECT OF ADEMETIONINE ON SYSTEMIC HEMODYNAMICS AND BLOOD VISCOSITY IN PANCREONECROSIS

M.S. Sukach, V.T. Dolgih (Omsk State Medical Academy)

Summary. The effect of ademetionine on systemic hemodynamics and blood viscosity in white rats with necrotizing pancreatitis has been investigated. Pancreatonecrosis simulated the introduction of the pancreas autobile at a dose of 0.15 ml/ kg body weight. Ademetionine was injected intraperitoneally at a dose of 11.4 mg/kg 5 minutes after the model of pancreatic necrosis. It has been revealed that in pancreatic necrosis hyperdynamic type of circulation forms, blood viscosity increases by increasing the viscosity of red blood cells. On the background of ademetionine the severity of the hyperdynamic syndrome decreases, blood viscosity decreases.

Key words: pancreatic necrosis, systemic hemodynamics, blood viscosity, ademetionine.

Панкреонекроз в структуре ургентной хирургии органов брюшной полости занимает на одно из первых мест [1,7,16]. Летальность при панкреонекрозе, особенно инфицированном, колеблется от 20 до 85% [10,13]. Ведущим патогенетическим фактором летальности при инфицированном панкреонекрозе является полиорганная недостаточность [7,15], вызванная абдоминальным сепсисом [11,12]. Характерно, что в синдром полиорганной недостаточности одинаково часто вовлекаются сердечно-сосудистая и нервная системы, почки и печень [3]. Особенно усугубляет тяжесть общего состояния больных острая печеночная недостаточность. В основе патогенеза поражения клеток печени, как органа-мишени, лежит чрезмерная активация процессов липопероксидации, нарушение биоэнергетики и электролитного баланса гепатоцитов [6], что приводит к интоксикации, активации свободнорадикального окисления, бактериемии, вторичному иммунодефициту [7,10]. Печень становится первым органом-мишенью, принимающим основной удар панкреатогенной токси-немии вследствие попадания в кровь воротной вены активированных панкреатических и лизосомальных ферментов, продуктов распада тканей поджелудочной железы, компонентов калликреин-кининовой системы [14]. В этой связи представляется актуальным изучить эффективность использования гепатопротектора аде-метионин, активным компонентом которого является адеметионин - физиологический субстрат многих биологических реакций, эндогенно синтезируемый из метионина и аденозина [5], при экспериментальном панкреонекрозе. Не исключено, что адеметионин, защищая печень от панкреатогенной токсинемии, позволит уменьшить панкреатогенные гемодинамические нарушения [2].

Материалы и методы

Эксперименты проведены на 74 беспородных крысах-самцах, наркотизированных этиловым эфиром. Животных распределили на 3 группы: I - контрольная группа (п=10); ІІ - основная группа (п=38); III - группа сравнения (п=26). Минимальный объём выборки для каждой из групп, обеспечивающий достоверность выводов, рассчитывали по формуле Е Lopez-Jimenez и соавт. (1998). У животных основной группы и группы сравнения моделировали панкреонекроз введением в поджелудочную железу аутожёлчи (0,15 мл/кг). Исследования проведены 2 этапа. На первом этапе через 6 час (подгруппа П6), 24 час (подгруппа П24) и 48 час (подгруппа П48) после моделирования панкреонекро-за исследовали параметры системной гемодинамики и вязкости крови. На втором этапе с учетом того, что важнейшими патогенетическими факторами нарушения системной гемодинамики при панкреонекрозе являются эндотоксемия, ацидоз, гипоксия, в том числе гипоксическое повреждение печени, животным группы сравнения через 5 мин после моделирования пан-креонекроза вводили адеметионин из расчета 11,4 мг/ кг и в эти же сроки: через 6 час (подгруппа Ш6), 24 час (подгруппа Ш24) и 48 час (подгруппа Ш48) изучали те же самые параметры, что и у животных основной группы. Опыты осуществлялись в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» (Приложение к приказу Министерства высшего и среднего специального образования СССР № 742 от 13.11.1984 г.). Животных выводили из эксперимента, согласно положениям, рекомендованным Международным комитетом по науке о лабораторных животных, поддержанным ВОЗ.

Показатели системной гемодинамики исследовали, используя реоплетизмограф РПГ2-02 и синхронно регистрируя ЭКГ и интегральную реограмму с ее первой производной на самописце Н-338-4П. Рассчитывали частоту сердечных сокращений (ЧСС, мин-1), минутный (МОС, мл) и ударный (УО, мл) объем сердца, ударный (УИ, мл/м2) и сердечный (СИ, мл/кг-мин) индексы, удельное периферическое сопротивление сосудов (УПСС, дин-с-см2). Артериальное давление (АД, мм рт.ст.) измеряли прямым методом в левой общей сонной артерии. Вязкость крови исследовали ротационным вискозиметром Brookfield LV-DV. Вязкость цельной крови измеряли на скоростях сдвига 12 сек-1 и 30 сек-1, а плазмы - на 30 сек-1 и 60 сек-1; вязкость эритроцитов рассчитывали как разность между вязкостью крови и вязкостью плазмы [4]. Результаты обрабатывали с помощью программ Microsoft Excel 2003 и Statistica 6.0 (Лицензия №BXXR904E306823FAN10), рассчитывая среднее арифметическое (М), стандартное отклонение (б), медиану (Р50), нижний (Р25) и верхний (Р75) квартиль. Поскольку распределение параметров носило отличный от нормального, то предпочтение было отдано непараметрическим критериям сравнения данных (критерий Манна-Уитни).

Результаты и обсуждение

Из 38 животных основной группы на протяжении двух суток восстановительного периода после моделирования панкреонекроза погибло 8 (21,0%) животных от сердечно-сосудистой, печёночной и дыхательной недостаточности. Результаты исследования системной гемодинамики у выживших животных представлены в таблице 1. Видно, что через 6 час МОК превышал контрольные значения в 2,1 раза, через сутки - в 1,9 раза, а через двое - в 2,0 раза. Увеличению МОК возрастание УО в 1,7-1,8 раза на протяжении всего периода наблюдения и умеренная тахикардия. Не исключено, что наблюдаемый гипердинамической синдром может быть следствием болевого синдрома и последующей чрезмерной активации симпатоадреналовой системы [2,7], положи-

тельного хроно-инотропного влияния катехоламинов. Аналогично изменялся ударный и сердечный индекс. Артериальное давление превышало контрольные значения через 24 час в 27,3%, а через 48 час - на 15,3%. Удельное периферическое сопротивление сосудов на протяжении всего периода наблюдения оставалось ниже контрольного, особенно через 6 часов после моделирования панкреонекроза, что существенно снижало постнагрузку на левый желудочек сердца и обусловливало двукратное увеличение МОК.

Вязкость цельной крови постепенно возрастала, достигая максимума к концу первых суток, а через двое суток несколько уменьшалась, хотя по-прежнему пре-

вышала контрольные значения. Из таблицы 2 видно, что увеличение вязкости крови происходило за счет повышения вязкости эритроцитов, что, очевидно, обусловлено изменением физико-химических свойств мембран клеток крови, вызванным чрезмерной активацией процессов свободнорадикального окисления и липопе-роксидации, фиксацией на гликокалексе эритроцитов веществ низкой и средней молекулярной массы, продуктов инфекционной природы и некротического распада клеток [2].

На втором этапе оценивали эффективность использования адеметионина для уменьшения нарушений гемодинамики и вязкости крови в восстановительном периоде после моделирования панекреонекроза. Из таблицы 1 следует, что на фоне этого препарата МОК также увеличивался, но не столь значимо как у животных основной группы. В частности, через 6 час МОК был на 40% меньше, чем в основной группе, а через 48 час - на 18,4%, хотя и превышал контрольные значения на 60,8% и 63,3% соответственно.

При расчете УИ и СИ прослеживалась следующая тенденция: через 6 и 48 часов наблюдения эти показатели существенно уменьшались, стремясь к контрольному уровню: УИ снизился на 31,0% и 22,3%, а СИ - на 36,8% и 23,1%, соответственно, по сравнению со значениями опытных групп. Несмотря на это, на всех сроках исследования УИ оставался высоким и превышал контрольный уровень на 19,6%, 56,3% и 44,3%, соответственно. Сердечный индекс, при этом, был выше контроля только через сутки-двое наблюдения 60,8% и 63,3%, соответственно. Введение адеметионина вызы-

Таблица 1

Изменение параметров системной гемодинамики при панкреонекрозе на фоне адеметионина, Р50 [Р25; Р75]

Исследуемый показатель Группы животных Сроки после моделирования панкреонекроза, час Контроль (n=10)

6 (n=8) 24 (n=8) 48 (n=8)

ЧСС, мин-1 Основная Сравнения 400 [375; 428]* 336 [300; 375] 375 [350; 415] 372 [350; 375] 389 [365; 410] 375 [335; 428] 362 [300; 375]

УО, мл Основная Сравнения 0,48 [0,40; 0,55]* 0,31 [0,29; 0,36]+ 0,47 [0,45; 0,50]* 0,43 [0,39; 0,46]*л 0,50 [0,42; 0,54]* 0,40 [0,29; 0,44]*+ 0,28 [0,22; 0,33]

МОК, мл Основная Сравнения 193 [171; 222]* 116 [93; 126]+ 174 [142; 187]* 150 [145; 173]*+ 187 [170; 222]* 153 [110; 183]*+ 93 [73; 131]

УИ, 10-3 мл/кг Основная Сравнения 1,34 [1,11; 1,53]* 0,92 [0,78; 1,11]*+ 1,30 [1,24; 1,39]* 1,21 [1,08; 1,27]*+ 1,43 [1,25; 1,62]* 1,11 [0,80; 1,21]*+ 0,77 [0,62; 0,93]

СИ, мл/кг-мин Основная Сравнения 537 [475; 618]* 339 [269; 396]+ 484 [395; 521]* 419 [403;481]*+ 553 [454; 653]* 425 [306; 510]*+ 260 [204; 365]

АД, мм рт.ст. Основная Сравнения 119 [110; 123] 127 [124; 134]* 149 [136; 163]*л 126 [118; 134]*+ 135 [118; 142]*л 136 [127; 143]* 117 [113; 126]

УПСС, дин-с-см-5-кМ03 Основная Сравнения 16,6 [14,5; 22,1]* 29,9 [24,5; 38,4]+ 26.7 [22,4; 30,2]*л 23.7 [20,6; 27,3]*л 20,2 [16,2; 22,0]* 25,6 [23,1;33,1]+ 33,8 [25,8; 45,3]

Примечание: * - значимость различий по отношению к контролю (р<0,05); л - значимость различий по отношению к показателю 6 часов этой же серии (р<0,05); + - значимость различий по отношению к показателям аналогичного срока моделирования панкреонекроза без использования препарата (р<0,05).

Таблица 2

Изменение вязкости крови воротной вены при панкреонекрозе на фоне адеметионина,

Р50 [Р25; Р75]

Исследуемый показатель Группы животных Сроки после моделирования панкреонекроза, час Контроль (n=10)

6 (n=8) 24 (n=8) 48 (n=8)

Плазма, Усдвига=30 сек-1 Основная Сравнения 1,53 [1,50; 1,58] 1,51 [1,45; 1,57]* 1,78 [1,66; 2,12] 2,23 [1,86; 2,47]*л 2,07 [1,64; 2,85] 1,74 [1,54; 2,02] 1,68 [1,61; 1,94]

Плазма, Усдвига=60 сек-1 Основная Сравнения 1,52 [1,50; 1,56] 1,50 [1,45; 1,60]* 2,24 [1,85; 2,50]*л 1,99 [1,80; 2,23]*л 1,77 [1,52; 2,34] 1,70 [1,60; 1,99]л 1,63 [1,57; 1,85]

Цельная кровь, Усдвига=12 сек-1 Основная Сравнения 6,13 [5,64; 6,77]* 5,16 [4,65; 5.47]+ 8,60 [6,31; 9,86]*л 5,30 [4,69; 7,47]+ 6,36 [5,80; 7,66]* 4,96 [4,57; 5,35]+ 5,16b[4,70; 5,39]

Цельная кровь, Усдвига=30 сек-1 Основная Сравнения 5,26 [4,94; 5,76]* 4,67 [4,21; 4,73]+ 7,22 [5,24; 8,63]* 4,77 [4,57; 5,03]+ 5,29 [5,02; 5,70]* 4,41 [4,04; 4,82]+ 4,43 [4,28; 4,84]

Примечание: * - значимость различий по отношению к контролю (р<0,05); л - значимость различий по отношению к показателю 6 часов этой же серии (р<0,05); + - значимость различий по отношению к показателям аналогичного срока моделирования панкреонекроза без использования препарата (р<0,05).

вало увеличение УПСС через 6 и 48 часов наблюдения по сравнению с животными опытной группы на 80,3% и 26,7%, соответственно, практически не отличаясь от уровня здоровых животных. Через сутки удельное периферическое сопротивление сосудов оставалось достоверно ниже контрольного на 29,8%.

Таким образом, на фоне адеметионина, вводимого после моделирования панкреонекроза, основные параметры системной гемодинамики значимо улучшались по сравнению с таковыми без применения препарата: гипердинамия сердечно-сосудистой системы становилась менее выраженной, особенно через 6 и 48 часов. Показатели вязкости плазмы, эритроцитов и цельной крови воротной вены у животных на фоне применения адеметионина представлены в таблице 2. Видно, адеме-тионин снижал вязкость цельной крови за счет уменьшения вязкости эритроцитов на всех сроках исследования, в то же время, вязкость плазмы оставалась на том же уровне, что и при панкреонекрозе после 6 и 24 часов эксперимента.

Выявленный положительный эффект адеметиони-на на системную гемодинамику вероятнее всего связан с его защитой гепатоцитов от свободных радикалов, экзо- и эндогенных токсических веществ [8], накапливающихся в большом количестве при панкреонекрозе и приводящих к кардиодепресии [2].

Как видно из полученных данных, после моделирования панкреонекроза вязкость цельной крови, в отличие от плазмы, возрастала на всех сроках исследования. Кроме того, снижение вязкости цельной крови после введения адеметиоонина было более выражено, чем снижение вязкости плазмы. Данный факт подтверждает то, что главную роль в ухудшении реологических

свойств крови играет изменение эластичности эритро-цитарной мембраны. Кроме того, ранее проведенными исследованиями нами было установлено, что содержание веществ низкой и средней молекулярной массы, также оказывающих влияние на вязкость крови, снижается как на эритроцитах, так и в плазме после прохождения крови через печень. При прогрессировании пан-креонекроза эта разница сначала уменьшается, а затем и сама печень становится источникам эндогенной интоксикации за счет разрушения мембран гепатоцитов [9]. Адеметионин, стабилизируя их мембраны, улучшает реологические свойства крови не только за счет восстановления детоксикационных возможностей печени, но и улучшает белоксинтетическую (а значит гемостатиче-скую и антиоксидантную) функцию органа.

Таким образом, после моделирования панкреонекроза в течение двух суток формируется гипердина-мический тип кровообращения, о чем свидетельствует увеличение МОК; кроме этого, значительно повышается вязкость крови, в основном, за счет увеличения вязкости эритроцитов. Введение адеметионина улучшает основные параметры системной гемодинамики: гипердинамия сердечно-сосудистой системы становится менее выраженной, что, вероятно, связано с его де-токсикационном эффектом. Кроме того, адеметионин обеспечивает значительное снижение вязкости цельной крови и плазмы. Это наблюдение также подтверждает основную роль нарушения эластичности эритроци-тарной мембраны в ухудшении реологических свойств крови. Наиболее существенное улучшение показателей вязкости крови при использовании адеметионина наблюдалось через 6 и 48 часов после моделирования пан-креонекроза.

ЛИТЕРАТУРА

1. Гальперин Э.И., Дюжева Т.Г. Панкреонекроз: неиспользованные резервы лечения // Анналы хирургической гепато-логии. - 2007. - Т. 12. №2. - С.46-50.

2. Ершов А.В. Патогенетические факторы развития сердечно-сосудистой недостаточности при панкреонекрозе: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Омск, 2007. - 23 с.

3. Келейников С.Б., Власов А.П., Крылов В.Г. и др. Нарушения метаболических процессов при осложненном остром панкреатите и их коррекция // Анналы хирургической гепатологии. - 2009. - №1. - С.11-12.

4. Медведев И.Н. Методические подходы к исследованию реологических свойств крови при различных состояниях // Рос. кардиологический журнал. - 2009. - №5. - С.42-45.

5. Минушкин О.Н. Адеметионин в лечении хронических заболеваний печени с холестазом // Лечащий врач. - 2008. -2008. - №10. - С.70-72.

6. Плоткин Л.Л. Органная дисфункция у больных абдоминальным сепсисом. - Челябинск: Книга, 2007. - 531 с.

7. Савельев В.С., Филимонов М.И., Бурневич С.З. Панкреонекрозы. - М.: МИА, 2008. - 264 с.

8. Сачек М.М., Конорев М.Р., Тябут Г.Д., Курлюк О.В. Клиническая фармакология гепатопротекторов // Вестник фармации. - 2010. - №1. - С.71-77.

9. Труды Международного Форума по проблемам науки, техники и образования / Под. ред. В.А. Малинникова, В.В. Вишневского. - М.: Академия наук о Земле, 2008. - 144 с.

10. Шугаев А.И., Гера И.Н., Mосоян С.С. и др. Факторы, определяющие развитие гнойных осложнений острого деструктивного панкреатита в реактивной фазе // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 2009. - №1. - С.54-5б.

11. Beger H.G., Rau B., Isenmann R. Natural history of necrotizing pancreatitis // Pancreatology. - 2003. - Vol. 3. №2. - P93-101.

12. Deriks I.P., Poeze M., van Bijnen A.A. Evidence for intestinal and liver epithelial cell injury in the early phase of sepsis // Shock. - 2007. - Vol. 28. №5. - P.544-548.

13. Heinrich S., Schafer M., Rousson V., Glavien P.F. Evidence based treatment of acute pancreatitis: a look at established paradigms // Ann Surg. - 200б. - Vol. 243. №2. - P154-168.

14. Hofer S., Brenner T., Bopp C., et al. Cell death biomarkers are early predictors for survival patients with hepatic dysfunction // Crit. Care. - 2009. - Vol. 13. №4. - P173-177.

15. Imrie C.W. Prognostic indicators in acute pancreatitis // Can. J. Gastroenterol. - 2003. - Vol. 17. №5. - P325-328.

16. Werner J., Feuerbach S., Uhland W., et al. Management of acute pancreatitis: from surgery to interventional intensive care // Gut. - 2005. - Vol. 24. - P.426-436.

Информация об авторах: 644043, Омск-43, ул. Ленина, 12, Тел.: 8 (3812) 23-03-78;

Сукач Михаил Сергеевич - аспирант, e-mail: [email protected]; Долгих Владимир Терентьевич - заведующий кафедрой,

заслуженный деятель науки РФ, профессор, д.м.н.

© ПРИМАК Т.Д., ЭРДЫНЕЕВА Б.С. - 2011 УДК 616.24-008.4:616-08-035:615.835

ВОЗДЕЙСТВИЕ АЭРОИОНОВ ОТРИЦАТЕЛЬНОЙ ПОЛЯРНОСТИ И ЛАКТОБАКТЕРИЙ НА КУЛЬТУРУ СТАФИЛОКОКОВ IN VITRO

Татьяна Дмитриевна Примак, Бэлигма Сампиловна Эрдынеева (Читинская государственная медицинская академия, ректор - д.м.н., проф. А.В. Говорин, кафедра микробиологии с вирусологией и иммунологией, зав. - д.м.н., доц. Т.Д. Примак)

Резюме. Целью исследования явилось изучение изменений биологических свойств стафилококков под влиянием чистого потока отрицательных аэроионов и лактобактерий. Применяли: методы исследования адгезивных свойств