CC BY
80
УДК 616.37-001+616.151:[615.273]-092.9
М. С. СУКАЧ
Омская государственная медицинская академия
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ ГЕПТРАЛА И ЦИТОФЛАВИНА НА РЕОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА КРОВИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ПАНКРЕОНЕКРОЗЕ
Изучена эффективность применения цитофлавина и гептрала после моделирования панкреонекроза для уменьшения нарушений реологических свойств крови. На 82 белых беспородных крысах-самцах моделировали панкреонекроз введением в поджелудочную железу аутожелчи, после чего в группах сравнения раздельно вводили цитофлавин и гептрал. Исследовательскими точками были 6, 24 и 48 часов. Установлено, что препараты улучшают реологические показатели цельной крови в основном за счет клеточной фракции, при этом на ранних сроках развития патологии эффективнее оказался цитофлавин, а к концу исследования — гептрал. Ключевые слова: панкреонекроз, вязкость крови, цитофлавин, гептрал.
В настоящее время панкреонекроз, оставаясь одной из проблемных областей неотложной абдоминальной хирургии, по частоте заболеваний органов брюшной полости уступает только острому аппендициту и острому холециститу [1, 2]. Летальность при панкреонекрозе как осложнении острого панкреатита колеблется в пределах 20 — 85 %, а его ведущим патогенетическим фактором является полиорганная недостаточность [3, 4], вызванная абдоминальным сепсисом [5]. При панкреонекрозе с синдромом по-лиорганной недостаточности примерно с одинаковой частотой поражаются сердечно-сосудистая и нервная системы, почки и печень. Тяжесть общего состояния больных усугубляет острая печеночная недостаточность. В основе патогенеза поражения печени лежит чрезмерная активация процессов ли-попероксидации, нарушение биоэнергетики и электролитного баланса гепатоцитов [6], что неизбежно приводит к интоксикации, усилению процессов свободнорадикального окисления и бактериемии [3]. Печень становится первым органом-мишенью, принимающим основной удар панкреатогенной токси-немии вследствие попадания в кровь воротной вены активированных панкреатических и лизосомальных ферментов, продуктов распада ткани поджелудочной железы, компонентов калликреин-кининовой системы [7]. Кроме этого, печень является основным источником факторов свертывания крови, что должно отражаться на изменении ее реологических свойств. В связи с этим представляет интерес сравнительное изучение эффективности использования гепатопротектора S-аденозин-L-метионина (гептрала) и антигипоксанта цитофлавина для уменьшения реологических нарушений крови при панкреоне-крозе.
Цель исследования — сравнение эффективности применения цитофлавина и гептрала на разных сроках после моделирования панкреонекроза для уменьшения тяжести нарушений, связанных с изменениями реологических свойств крови.
Материал и методы исследования. Эксперименты выполнены на 82 беспородных крысах-сам-
цах, наркотизированных диэтиловым эфиром. Животные были разделены на 4 группы: I — контрольную (n = 8), II — основную (n = 26), III (n = 24) и IV (n = 24) — группы сравнения с цитофлавином и гептралом. У животных основной группы и группы сравнения моделировали панкреонекроз введением в поджелудочную железу аутожелчи из расчета 0,15 мл/кг (патент РФ № 2290702 «Способ моделирования панкреонекроза»).
Исследования проведены в два этапа. На первом этапе через 6, 24 и 48 часов после моделирования панкреонекроза измеряли вязкость крови с помощью ротационного вискозиметра Brookfield LV-DV pro II с компьютерным обеспечением WinGather V3.0 [8]. Отдельно исследовали показатели вязкости плазмы крови на скоростях сдвига 30 и 60 сек-1 и вязкости цельной крови на скоростях сдвига 12 и 30 сек-1. На втором этапе исследований с целью защиты печени от панкреатогенной эндотоксемии, ацидоза и гипоксии животным группы сравнения через 5 минут после моделирования панкреонекро-за вводили цитофлавин в дозе 0,21 мл/кг (группа III) и гептрал в дозе 11,4 мг/кг (группа IV). Через 6, 24 и 48 часов изучали те же самые показатели, что и у животных основной и контрольной групп. Результаты обрабатывали с помощью программ Microsoft Excel 2003 и Statistica 6.0 [9]. Учитывая размеры выборок в экспериментальных группах, а также распределение параметров, отличное от нормального, рассчитывали медиану (Р50), нижний (Р25) и верхний (Р75) квартили. Данные сравнивали с помощью критерия Манна-Уитни (для независимых групп) и критерия Уилкоксона (для зависимых групп — сравнение между показателями крови воротной и печеночной вен) [10].
Результаты и их обсуждение. Для сравнения эффективности воздействия цитофлавина и гептра-ла на реологические свойства крови исследуемых животных оценивали значимость различий между показателями основной группы и групп сравнения по каждому сроку развития патологии (6, 24 и 48 ч), а также между обеими группами сравнения (с при-
ОМСКИЙ НАУЧНЫЙ ВЕСТНИК № 1 (118) 2013 МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ
МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ ОМСКИЙ НАУЧНЫЙ ВЕСТНИК № 1 (118) 2013
Изменение показателей вязкости плазмы и цельной крови воротной вены при панкреонекрозе на фоне применения цитофлавина и гептрала Р50 [Р25; Р75]
Показатель, сПуаз Серия опытов Контроль, n = 8 6 ч, n = 8 24 ч, n = 8 48 ч, n=10
Плазма, V =30 сек-1 сдвига ПН 1,68 [1,61; 1,94] 1,53 [1,5; 1,58] 1,78 [1,66; 2,12] 2,07 [1,64; 2,85]'
ПН + цит 1,65 [1,54; 1,76] 1,87 [1,79; 2,29]' 1,70 [1,49; 1,98]
ПН + геп 1,51 [1,45; 1,56]* 2,23 [1,96; 2,47]*' 1,74 [1,54; 2,02]
Плазма, V =60 сек-1 сдвига ПН 1,63 [1,57; 1,85] 1,52 [1,5; 1,56] 2,24 [1,85; 2,5]*' 1,77 [1,52; 2,34]
ПН + цит 1,50 [1,47; 1,61]* 1,78 [1,72; 1,99]' 1,71 [1,41; 1,95]
ПН + геп 1,50 [1,45; 1,60]* 1,99 [1,80; 2,23]*' 1,70 [1,60; 1,99]'
Цельная кровь, V =12 сек-1 сдвига ПН 5,16 [4,7; 5,39] 6,13 [5,64; 6,77]* 8,60 [6,31; 9,86]*' 6,36 [5,8; 7,66]*
ПН + цит 4,85 [4,55; 5,25] + 5,00 [4,90; 6,50] + 4,97 [4,87; 5,20] +
ПН + геп 5,16 [4,65; 5,47] + 5,30 [4,69; 7,47] + 4,96 [4,57; 5,35] +
Цельная кровь, V =30 сек-1 сдвига ПН 4,43 [4,28; 4,84] 5,26 [4,94; 6,00]* 7,22 [5,24; 8,63]* 5,29 [5,02; 5,7]*
ПН + цит 4,27 [4,09; 4,45] + 4,49 [4,34; 5,16] + 4,52 [4,25; 4,94] +
ПН + геп 4,67 [4,21; 4,73] + 4,77 [4,47; 5,03] + 4,41 [4,04; 4,82] +
Примечание. * — р<0,05 по отношению к контролю; " — р<0,05 по отношению к показателю 6 часов этой же серии; + — р<0,05 по отношению к показателям аналогичного срока моделирования панкре-онекроза без использования препарата. ПН — панкреонекроз, цит — цитофлавин, геп — гептрал.
менением цитофлавина и гептрала соответственно).
Изменение реологических свойств крови — важный фактор в патогенезе критических состояний, в том числе и при панкреонекрозе [11]. В ходе проведения первого этапа эксперимента было выявлено, что панкреонекроз вызывает статистически значимое изменение вязкости как цельной крови, так и плазмы на всех сроках наблюдения (табл.).
Вязкость цельной крови оказалась повышенной при обеих скоростях сдвига (через 6 ч — на 18,8 %, через 24 ч — на 66,7 %, через 48 ч — на 23,3 %), что свидетельствует о большем вкладе эритроцитов, чем плазменных белков, в повышение вязкостных показателей крови в раннем периоде формирования патологического процесса. Вязкость плазмы значимо повышалась только по прошествии одних суток (на 37,4 %). Это может быть обусловлено накоплением в крови продуктов некротического распада клеток, токсических веществ инфекционной природы, про-теолитических ферментов, компонентов комплемента и активации системы гемостаза [12].
Гемоконцентрация, скорее всего, является следствием выхода жидкой части крови за пределы сосуда (из-за повышенной сосудистой проницаемости, приводящей к экссудации в брюшную полость и за-брюшинную клетчатку) и снижения эластических свойств мембран эритроцитов [3].
На втором этапе исследования оценивали эффективность препаратов на каждом сроке наблюдения (табл. 1). При непосредственном сравнении III и IV групп статистически значимых результатов обнаружено не было. На фоне цитофлавина и гептрала отмечалось значимое снижение вязкости цельной крови на всех сроках наблюдения по отношению к показателю при панкреонекрозе, что, безусловно, является положительным эффектом ввиду возникшего кризиса микроциркуляции и гипоксии.
После 6 часов эксперимента вязкость цельной крови снизилась на 18,8 % при использовании цитофлавина и на 11,2 % — гептрала. Через сутки эффект препаратов был наиболее заметен, но лидировал по-прежнему цитофлавин: он улучшал реологические показатели крови на 41,9 %, а гептрал —
на 38,3 %. Эти данные подтверждают результаты первого этапа исследования, где было установлено, что нарушают реологические свойства крови преимущественно эритроциты [13]. Возможно, компоненты цитофлавина улучшают физико-химические свойства гликокаликса эритроцитов, а также уменьшают содержание веществ низкой и средней молекулярной массы на их мембране. На конечном этапе эксперимента (48 ч) цитофлавин снижал показатель вязкости цельной крови на 14,5 %, гептрал — на 16,7 %. Вязкость плазмы статистически оставалась на том же уровне, что и при панкреонекрозе, в течение всего периода наблюдения.
Заключение. После моделирования панкреоне-кроза и попытки коррекции возникающей эндотоксемии выбранными патогенетическими средствами терапии установлено, что они статистически значимо улучшают реологические показатели цельной крови в основном за счет клеточной фракции. При этом на ранних сроках развития патологии эффективнее оказывается цитофлавин, а к концу исследования — гептрал.
Библиографический список
1. Брискин, Б. С. Эволюция взглядов на хирургическое лечение острого деструктивного панкреатита / Б. С. Брискин, О. Х. Хамидов, Ю. Р. Алияров // Анналы хирургической гепа-тологии. — 2009. — Т. 14, № 3. — С. 63 — 69.
2. Management strategy for acute pancreatitis / T. Mayumi [et al.] // JPN Guidelines. Journal of hepato-biliary-pancreatic surgery. - 2006. - Vol. 13 (1). - P. 61-67.
3. Савельёв, В. С. Панкреонекрозы / В. С. Савельёв, М. И. Филимонов, С. З. Бурневич. - М. : МИА, 2008. - 264 с.
4. Imrie, C. W. Prognostic indicators in acute pancreatitis / C. W. Imrie // Can. J. Gastroenterol. - 2003. - Vol. 17, № 5. -P. 325-328.
5. Evidence for intestinal and liver epithelial cell injury in the early phase of sepsis / J. P. Derikx [et al.] // Shock. - 2007. - Vol. 28, № 5. - P. 544-548.
6. Плоткин, Л. Л. Органная дисфункция у пациентов с абдоминальным сепсисом / Л. Л. Плоткин. - Челябинск : Книга, 2007. - 351 с.
7. Cell death serum biomarkers are early predictors for survival in severe septic patients with hepatic dysfunction / S. Hofer [et al.] // Crit. Care. - 2009. - Vol. 13, № 3. - P. 93- 104.
8. More solutions to sticky problems. A guide to getting more from your Brookfield Viscometer / Brookfield Engineering Labs., Inc. - 2005. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http:// www.che.utah.edu/department_equipment/Projects_Lab/A_ Viscometers/MIS_Brookfield_Viscometry_Guide.pdf (дата обращения: 01.04.2013).
9. Халафян, А. А. Statistica 6. Статистический анализ данных / А. А. Халафян. - М. : Бином-Пресс, 2008. - 512 с.
10. Зайцев, В. М. Прикладная медицинская статистика : учебное пособие / В. М. Зайцев, В. Г. Лифляндский, В. И. Ма-ринкин. - СПб. : Фолиант, 2006. - 432 с.
11. Неговский, В. А. Очерки по реаниматологии / В. А. Не-говский. - М. : Медицина, 1986. - 254 с.
12. Шабанов, В. А. Общие и клинические вопросы гемореологии : учебное пособие для врачей и студентов / В. А. Шабанов. - Нижний Новгород : Изд-во НГМА, 1996. - 33 с.
13. Сукач, М. С. Влияние гептрала на коагуляционную активность крови и эндотоксемию при панкреонекрозе / М. С. Сукач, В. Т. Долгих // Общая реаниматология. - 2011. -№ 6. - С. 63-68.
СУКАЧ Михаил Сергеевич, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры патофизиологии с курсом клинической патофизиологии.
Адрес для переписки1^ат@таі1.ги
Статья поступила в редакцию 04.04.2013 г.
© М. С. Сукач
УДК 616-092:616-036.882-08 Т. П. ХРАМЫХ
Омская государственная медицинская академия
ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ДИСФУНКЦИИ ЩЕТОЧНОЙ КАЙМЫ ТОНКОЙ КИШКИ
ПРИ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ГИПОТЕНЗИИ
Выявлено, что с первой минуты геморрагической гипотензии происходит реперфузия поддиафрагмально расположенных внутренних органов, в частности тонкой кишки, что приводит к дальнейшему ее повреждению с нарушением функции щеточной каймы слизистой оболочки тонкой кишки и формированию синдрома кишечной недостаточности.
Ключевые слова: геморрагическая гипотензия, сердечно-сосудистая система, тонкая кишка, кишечная недостаточность.
Острая массивная кровопотеря по-прежнему остается одной из важнейших проблем современной медицины и является ведущим патогенетическим фактором, затрагивающим все интегративные системы организма, вызывая изменения, требующие оказания реанимационной помощи [1]. Гипоксия, возникающая при острой кровопотере, служит пусковым фактором развития сложного комплекса патологических и компенсаторно-приспособительных реакций [2]. Длительно сохраняющаяся централизация кровообращения ограничивает доставку кислорода к органам поддиафрагмального пространства, в частности к желудочно-кишечному тракту [3]. Исследования последних лет существенно меняют представление о значении для организма функционального статуса кишечника при экстремальных и терминальных состояниях, доли его участия в повреждающих и компенсаторно-приспособительных реакциях [4].
В настоящее время известно, что синдром кишечной недостаточности при острой массивной кровопотере неизбежно сопряжен с возникновением опасных метаболических расстройств как общего характера, касающегося всего организма, так и регионарного, относящегося непосредственно к по-
раженному органу [5]. При этом остаются неизученными механизмы повреждения щеточной каймы слизистой оболочки тонкой кишки в постгеморра-гическом периоде и связанное с ними изменение ее функции и структуры, ведущее, с одной стороны, к нарушению процессов пищеварения, а с другой — к повреждению гистогематического барьера и развитию эндотоксемии.
Цель исследования — выявление взаимосвязи между гемодинамическими нарушениями и функциональными изменениями щеточной каймы тонкой кишки в ранние сроки геморрагической гипотензии.
Материал и методы исследования. Исследование выполнено на 50 белых беспородных кры-сах-самцах массой 200-220 граммов. Животных в эксперимент брали спустя 10-12 часов после еды при свободном доступе к воде. Крыс наркотизировали тиопенталом натрия из расчета 25 мг/кг массы внутрибрюшинно, катетеризировали левую общую сонную артерию. Для предупреждения свертывания крови вводили гепарин-натрий из расчета 500 МЕ/кг массы. У 40 животных моделировали геморрагическую гипотензию острым кровопусканием и поддерживали артериальное давление на
ОМСКИЙ НАУЧНЫЙ ВЕСТНИК № 1 (118) 2013 МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ
