CC BY
37
158
Вестник СамГУ — Естественнонаучная серия. 2012. № 9(100)
УДК 547.327:612.111
ВЛИЯНИЕ 1,1-ДИ(АЗОЛИЛ-1)ИМИНОВ НА ЭРИТРОЦИТАРНУЮ СИСТЕМУ КРЫС
© 2013 В.Е. Кузьмина, А.А. Карева-Татарникова1
Анализ отклонений показателей состояния эритроцитарной системы в условиях пятикратного внутрибрюшинного введения 1,1-ди(азолил-1)иминов установил выраженную способность этих соединений стимулировать эритро-поэз.
Ключевые слова: 1,1-бис(2-метил-1Н-имидазолил-1)метанимин, 1,1-бис(4-ме-тил-1Н-имидазолил-1)метанимин, 1,1-ди(1Н-1,2,4-триазолил-1)метанимин, эритроциты, гемоглобин, ретикулоциты, эритропоэз.
Введение
Несмотря на общеизвестность широкого спектра биологического действия азолсодержащих соединений, интерес к ним не ослабевает. По-прежнему актуальными остаются работы, посвященные выявлению биологических эффектов новых синтезированных веществ с азольным компонентом, поскольку некоторым из азо-лов и их производных свойственна потенциальная фармакологическая активность и на их основе получен целый ряд лекарственных средств [1—3].
Значительный интерес представляют исследования влияния азолсодержащих соединений на систему крови [4-10], которая под влиянием химических веществ различной природы одной из первых вовлекается в целостный ответ организма в форме разнообразных реакций, являясь тем самым одним из основных индикаторов его гомеостаза [11-13].
Цель настоящей работы состояла в определении характера действия на эритроцитарную систему крыс синтезированных на кафедре органической, биоорганической и медицинской химии Самарского государственного университета 1,1-ди(азолил-1)иминов: 1,1-бис(2-метил-1Н-имидазолил-1)метанимина, 1,1-бис(4-метил-1Н-имидазолил-1)метанимина и 1,1-ди(1Н-1,2,4-триазолил-1)мета-нимина.
Методика исследования
Эксперименты проведены на 30 нелинейных крысах-самцах массой 180-200 г. Животным опытных групп пятикратно с интервалом в 48 часов внутрибрюшинно вводили 1 мл раствора одного из исследуемых соединений в разовой дозе 1 мг
1 Кузьмина Вера Ефимовна (Kuzmina.V.76@mail.ru), Карева-Татарникова Анжела Александровна (kareva.juventina@mail.ru), кафедра физиологии человека и животных Самарского государственного университета, 443011, Российская Федерация, г. Самара, ул. Акад. Павлова, 1.
на 100 г массы тела. Контрольным крысам в том же объеме и по той же схеме вводили физиологический раствор. Кровь на анализ брали до введений, через 2,5 и 24 часа после каждого из пяти, а затем спустя 3, 5, 7 и 14 суток после их завершения. О характере влияния 1,1-ди(азолил-1)иминов на эритроцитарную систему судили по содержанию в периферической крови эритроцитов, гемоглобина, ретикулоцитов, а также морфологическим изменениям в зрелых клетках красной крови, применяя для их определения общепринятые в лабораторной гематологии методики [14]. Статистическая обработка экспериментальных данных проведена с использованием t-теста Стьюдента. Отклонения исследуемых параметров считались статистически значимыми при p ^ 0,05.
Результаты исследования и их обсуждение
Установлено, что синтезированные 1,1-бис(2-метил-1Н-имидазолил-1)метани-мин (I), 1,1-бис(4-метил-1Н-имидазолил-1)метанимин (II) и 1,1-ди(1Н-1,2,4-триазо-лил-1)метанимин (III) вызвали увеличение количества эритроцитов, гемоглобина и ретикулоцитов в периферической крови: максимальные значения этих изменений в периоде пятикратного введения I-III представлены в табл. 1.
Таблица 1
Влияние 1,1-ди(азолил-1)иминов на эритроцитарную систему крыс
Воздействие Количество эритроцитов (М*1012/л) М ± m Содержание гемоглобина (г/л) М ± m Число ретикулоцитов (на 1000 эритроцитов) М ± m
Контроль 3,73 ± 0,36 102,00 ± 2,42 1,50 ± 0,14
Вещество I 4,42 ± 0,10 117,33 ± 7,15 6,50 ± 1,63 *
Контроль 3,15 ± 0,05 94,50 ± 4,10 1,60 ± 0,60
Вещество II 4,19 ± 0,25 * 114,90 ± 3,61 * 6,00 ± 1,41 *
Контроль 3,15 ± 0,04 94,50 ± 4,10 0,30 ± 0,05
Вещество III 4,03 ± 0,16 * 120,00 ± 0,19 * 1,50 ± 0,41 *
Примечание. * — р ^ 0,05 в сравнении с контролем.
Отмеченная направленность отклонений показателей состояния эритроцитар-ной системы является свидетельством стимулирующего влияния I—III на нее. Значительный рост числа ретикулоцитов (при введении I и II максимально на 500,0 %, а при введении III максимально на 400,0 %) говорит о непосредственном действии исследуемых соединений на костномозговое кроветворение — стадии образования и созревания предшественников зрелых эритроцитов. Это, в свою очередь, вероятно, обусловлено присутствием в химической структуре I—III азоль-ного компонента, для которого характерно стимулирующее влияние на эрит-ропоэз [15].
Степень увеличения в периферической крови количества эритроцитов и гемоглобина оказалась значительно слабее: возрастание обоих параметров при введении I соответственно равнялось 18,5 % (р>0,05) и 12,3 % (р>0,05); при введении II — 33,0 % (р < 0,05) и 21,6 % (р < 0,05); при введении III — 28,0 % (р<0,05) и 27,0 % (р<0,05). Приведенные экспериментальные данные свидетель-
160
В.Е. Кузьмина, А.А. Карева-Татарникова
ствуют о значительно меньшем воздействии 1—111 на уровне эритроцитов периферической крови, которое, как известно, реализуется посредством изменения структурно-функционального состояния их мембран [16].
Значимым критерием в оценке характера влияния биологически активных веществ является пролонгация вызванных ими эффектов. Полученные в наших экспериментах максимальные значения изменений количества эритроцитов, гемоглобина и ретикулоцитов в отставленные от периода пятикратного введения 1—111 сроки представлены в табл. 2.
Таблица 2
Отдаленное влияние 1,1-ди(азолил-1)иминов на эритроцитарную
систему крыс
Воздействие Количество эритроцитов (М*1012/л) М ± m Содержание гемоглобина (г/л) М ± m Число ретикулоцитов (на 1000 эритроцитов) М ± m
Контроль 3,83 ± 0,20 111,45 ± 3,41 0,50 ± 0,11
Вещество I 4,29 ± 0,21 113,00 ± 3,31 5,50 ± 1,01 *
Контроль 3,42 ± 0,17 103,50 ± 3,32 1,30 ± 0,21
Вещество II 4,46 ± 0,24 * 109,66 ± 3,40 1,50 ± 0,34
Контроль 3,46 ± 0,12 108,50 ± 3,84 1,30 ± 0,21
Вещество III 3,68 ± 0,21 121,67 ± 4,51 5,30 ± 1,08 *
Примечание. * — р ^ 0,05 в сравнении с контролем.
Как следует из данных табл. 2, сохранность статистически значимых эффектов I—III в отставленные от периода их введения сроки проявилась в динамике числа ретикулоцитов под влиянием I и III и в динамике количества эритроцитов под влиянием II. Установленный факт позволяет охарактеризовать исследуемые соединения как вещества пролонгированного действия.
По средней совокупности максимальных отклонений параметров периферической крови, выраженных в процентах от контроля, соединениям I и III присуща сравнительно большая биологическая активность — 175,3 и 145,6 %, соединению II — меньшая — 100,4 %.
Такой критерий состояния эритроцитарной системы, как отсутствие в зрелых клетках красной крови типичных для патологии морфологических изменений в условиях применения I—III, говорит об их нетоксичности [17].
Итак, установленная в ходе исследования выраженная способность 1,1-ди(азолил-1)иминов стимулировать эритропоэз является достаточным основанием для дальнейшего синтеза подобных соединений в целях изыскания оптимальной основы для получения высокоэффективных препаратов класса эритропоэтинов.
Литература
[1] Харкевич Д.А. Фармакология. М.: Медицина, 2000. 560 с.
[2] Граник В.Г. Лекарства, фармакология, биохимия и химические аспекты. М.: Вузовская школа, 2001. 408 с.
[3] Регистр лекарственных средств России // Энциклопедия лекарств. Ежегодный сборник. М.: РЛС, 2003. 1440 с.
[4] Синтез производных 1-цианобензимидазола и их влияние на резистентность эритроцитов / П.П. Пурыгин [и др.] // Хим.-фарм. журн. 2002. Т. 36. № 9. С. 19-20.
[5] Сравнительный анализ влияния дибазола и 1-цианодибазола на морфофунк-циональное состояние лейкоцитов / В.Е. Кузьмина [и др.] // Вестник СамГУ. Естественнонаучная серия. 2003. № 2(28). С. 160-167.
[6] Кузьмина В.Е. Реакции белой крови на действие новых гидразидных производных N-бензимидазолов // Бюллетень сибирской медицины. 2005. Т. 4. Прил. 1. С. 37
[7] Синтез и изучение иммуностимулирующей активности имидазол-1-илкар-бокс(^-бензоил)амидразона / О.Н. Нечаева [и др.] // Состояние и перспективы развития сервиса: образование, управление, технологии: материалы науч.-техн. конф. Самара, 2006. С. 157-159.
[8] Синтез бензимидазол-1-илкарбокс(^-бензоил)амидразона, 1,2,4-триазол-1-ил-карбокс(^-бензоил)амидразона и анализ их иммуностимулирующей активности / О.Н. Нечаева [и др.] // Современные сервисные технологии. Научные исследования аспирантов и молодых ученых: материалы Всероссийской науч.-техн. конф. Самара, 2007. С. 253-256.
[9] Кузьмина В.Е., Пурыгин П.П. Влияние гидразидов 4-(1Н-азол-1-илметил)бен-зойной кислоты на эритроцитарную систему // Известия Самарского науч. центра РАН. Спец. выпуск "XIII Конгресс. Экология и здоровье человека". 2008. Т. 2. С.80-83.
[10] Пурыгин П.П., Кузьмина В.Е., Осянин В.А. Синтез гидразидов 4-(1Н-азол-1-илметил)бензойной кислоты и их влияние на лейкоцитарную систему крыс // Хим.-фарм. журн. 2010. Т. 44. № 6. С. 19-21.
[11] Гематология. Новейший справочник / под ред. К.И. Абдулкадырова. М.; СПб., 2004. 918 с.
[12] Ермакова Н.В. Физиология крови. М.: РУДН, 2005. 350 с.
[13] Клиническая фармакология и фармакотерапия / под ред. В.Г. Кукеса. М.: Медицина, 2006. 631 с.
[14] Лабораторная гематология / С.А. Луговская [и др.]. М.; Тверь: Триада, 2006. 224 с.
[15] Машковский М.Д. Лекарственные средства. Справочное издание. М.: Новая волна, 2005. 444 с.
[16] Габугалимова Р.А., Соколов В.В. Использование эритроцитов для оценки воздействия химических соединений на организм работающих // Гигиена труда и проф. заболевания. 1988. № 7. С. 28-30.
[17] Козинец Г.И., Макаров В.И. Интерпретация анализов крови и мочи и их клиническое значение. М.: Триада-Х, 1998. 103 с.
Поступила в редакцию 7/ VIII/2013;
в окончательном варианте — 7/ VIII/2013.
162
В.Е. Ky3bMUHa, A.A. Kapeea-TamapHUKoea
EFFECT OF 1,1-DI(AZOLIL-1)IMINS ON ERYTHROCYTIC
SYSTEM OF RATS
© 2013 V.E. Kuzmina, A.A. Kareva-Tatarnikova2
The analysis of deviation in parameters of erythrocytic system state in condition of 1,1-di(azolil-1)imins administration has established the expressed ability of these substances to stimulate erythropoiesis.
Key words: 1,1-bis(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)methanimine, 1,1-bis(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)methanimine, 1,1-di(1H-1,2,4-triazol-1-yl)methanimine, erythrocytes, hemoglobin, reticulocytes, erythropoiesis.
Paper received 7/ VIII/2013. Paper accepted 7/ VIII/2013.
2Kuzmina Vera Efimovna (Kuzmina.V.76@mail.ru), Kareva-Tatarnikova Angela Alexandrovna (kareva.juventina@mail.ru), the Dept. of Human and Animal Physiology, Samara State University, Samara, 443011, Russian Federation.
