CC BY
27УДК 615.322: 547.9
Вклад российских ученых в изучение химического состава и фармакологической активности коры сирени обыкновенной
Рязанова Т.К., Серебрякова А.Д., Куркин В.А.
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Самара, Российская Федерация e-mail: v.a.kurkin@samsmu.ru
Аннотация: Представлены результаты сорокалетних исследований российский ученых, внесших вклад в понимание медицинского и фармацевтического значения надземных органов сирени обыкновенной как источников биологически активных соединений.
Ключевые слова: сирень обыкновенная, Syringa vulgaris L., кора, сирингин, фенилпропаноиды, стандартизация, нейротропная активность, иммуномодулирующая активность.
The contribution of Russian scientists in the study of the chemical composition and pharmacological activity of Syringa vulgaris L. bark
Ryazanova T.K., Serebryakova A.D., Kurkin V.A. Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Samara State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation, Samara, Russian Federation
e-mail: v.a.kurkin@samsmu.ru
Abstract: The results of forty years of research by Russian scientists are presented, which contributed to the understanding of the medical and pharmaceutical significance of the Syringa vulgaris L aboveground organs as sources of biologically active compounds.
Keywords: common lilac, Syringa vulgaris L., bark, syringin, phenylpropanoids, standardization, neurotropic activity, immunomodulatory activity.
Введение. Сирень обыкновенная (Syringa vulgaris L.) с давних времен культивируется в качестве декоративного растения. Однако в Российской Федерации сирень нашла применение не только в декоративном садоводстве, но также вошла в официнальную медицину в качестве источника получения государственного стандартного образца (ГСО) сирингина (элеутерозида В) (рис. 1) [1, 2, 8, 12].
Сирингин является одним из основных биологически активных соединений корневищ и корней элеутерококка колючего, по которому осуществляется их стандартизация. Содержание сирингина в коре сирени обыкновенной значительно превышает его содержание в корневищах и корнях элеутерококка. Так, согласно нормативным требованиям в коре сирени сирингина должно быть не менее 2,0%, в то время как в лекарственном растительном сырье элеутерококка содержание сирингина должно быть не менее 0,03%. Этот факт, а также более широкая распространенность сирени обыкновенной привело к тому, что с 1988 г. именно кора сирени используется для получения государственного стандартного образца сирингина [1, 6-8, 10, 12].
Рисунок 1 - Структурная формалы элеутерозида В (сирингина)
Этот результат стал возможным благодаря работам выдающихся российских фармакогностов - профессора, доктора химических наук Гертруды Григорьевны Запесочной и профессора, доктора фармацевтических наук Владимира Александровича Куркина, ученых, виртуозно владеющих выделением и структурным анализом растительных соединений.
Целью настоящей работы явился обзор результатов исследований российских ученых, внесших вклад в понимание медицинского и фармацевтического значения сирени обыкновенной. При выполнении исследования использованы методы ретроспективного и контент-анализов.
Профессиональная жизнь Гертруды Григорьевны Запесочной связана с Всесоюзным (Всероссийским) институтом лекарственных и ароматических растений (ВИЛАР). Ею опубликовано более 500 работ, подготовлен целый ряд учеников, успешно работающих как в нашей стране, так и за рубежом.
Одним из таких учеников является Владимир Александрович Куркин - ведущий российский ученый в области фармакогнозии, автор новой химической классификации лекарственных растений, академик Европейской академии естественных наук, доктор фармацевтических наук, профессор, заведующий кафедрой фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии Самарского государственного медицинского университета (СамГМУ), почетный профессор СамГМУ. В.А. Куркин - автор более 1000 работ, в том числе учебника «Фармакогнозия» (пять изданий), имеет более 95 авторских патентов на изобретение. С участием Владимира Александровича Куркина подготовлено 27 фармакопейных статей на лекарственное растительное сырье и государственные стандартные образцы (сирингин, розавин, силибин, глицирам, пиностробин). 4 стандарта не имеют аналогов в мировой практике [2, 7].
Под руководством этих ученых был защищен ряд диссертационных работ, посвященных изучению химического состава и фармакологической активности коры и листьев сирени, в том числе работы Климовой Инны Юрьевны, Титовой Ирины Николаевны и др. [1, 17]
В общей сложности химико-фармакогностические исследования сирени обыкновенной на базе кафедры фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии Самарского государственного медицинского университета и ВИЛАРа ведутся на протяжении более сорока лет. Значительное внимание уделяется изучению различных сырьевых органов растения в плане оценки перспективности их применения в медицинской практике.
Основными результатами этих работ стало понимание состава биологически активных вторичных метаболитов сырьевых органов сирени обыкновенной.
В конце 1980-х, начале 1990-х годов Г.Г. Запесочной и В.А. Куркиным из коры сирени обыкновенной выделен ряд фенилпропаноидов, из которых, как уже говорилось вначале, доминирующим является сирингин. Среди других важнейших фенилпропаноидов коры сирени - кониферин (глюкозид кониферилового спирта), лигнан ларицирезинол и его 4-О-глюкозид. Ими впервые описаны для коры сирени обыкновенной актеозид (О-ацилированный гликозид фенилпропаноидов на основе фенилэтаноидов) и форзитиазид. Помимо фенилпропаноидов, ими выделены и идентифицированы структурными методам простые фенолы (и-тирозол, салидрозид и их производные), иридоиды (олеуропеин, норолеуропеин), флавоноиды (кемпферол, астрагалин), кумарины (скополетин) (табл. 1) [2, 3, 5, 7, 9, 10].
Таблица 1.
Химический состав коры сирени обыкновенной ^ Syringa vulgaris L._
№ п.п. Название / структурная формула Физико -химические константы
Фенилпропаноиды
1. Кониферин ОН но/кАо-Ч, C16H22O8 Тпл. 184-185оС [а]в20 - 60o (MeOH) ^max (MeOH) 258, 266 нм.
2. (+)-ларицирезинол-4-О-Р-Б-глюкопиранозид C26H34O11
/ \ : / Ь
\
[а]в20 +18,2° (этанол) ^тах (ЕЮН) 227, 282 нм.
3.
Форзитиазид
ОН
но-Х ^он
он
он
С28Н36015
[а]в20 -18°(Ме0Н)
^тах (Ме0Н) 235, 242, 330
нм.
4.
Актеозид (вербаскозид)
НО" у ОН ОН
С29Н36О15
Тпл. 147-150оС
[а]в20 - 85,6° (МеОН)
^тах (МеОН) 242, 299, 330
нм.
Простые фенолы
5.
и-тирозол НО'
.ОН
С8Н10О2 Тпл. 91-92ОС
^тах (МеОН), 224, 278 нм.
6.
Гидрокситирозол 'ОН
С8Н10О3 Тпл. 81-83ОС
^тах (МеОН), 222, 282 нм.
7.
Салидрозид ОН
С14Н20О7 Тпл. 160-162ОС ^тах 224, 279 нм.
Кумарины
Эскулетин
НО
но
С9Н6О4
Тпл. 248-249ОС
^тах (МеОН), 230, 260, 300,
352 нм.
9.
Скополетин
С10Н8О4 Тпл. 204-205ОС
но"' Imax (MeOH), 229, 255, 299, 344 нм.
Иридоиды
10. Олеуропеин он <гСон / Vo HO-Vr0^-.....' ho-V'^^V0" он 0 C25H32O13 [а]в20 - 165o(MeOH) Imax (MeOH) 232, 282 нм.
Российскими учеными разработаны подходы к стандартизации коры сирени обыкновенной: оценка подлинности с использованием качественных реакций, тонкослойной хроматографии (в присутствии ГСО сирингина), УФ-спектрофотометрии; количественное определение содержания сирингина методами хроматоспектрофотометрии, высокоэффективной жидкостной хроматографии [1, 4, 7, 12, 14].
Полученные результаты вошли в фармакопейные статьи «Кора сирени обыкновенной» и «Сирингин - государственный стандартный образец», что позволило отнести сирень обыкновенную к фармакопейным растениям [2, 7].
На основе результатов химических, аналитических и фармакологических исследований разработан способ получения экстракта коры сирени, обладающего высокими стимулирующими свойствами и перспективного в плане создания на его основе эффективных тонизирующих препаратов. Климовой Инной Юрьевной под руководством Владимира Александровича Куркина разработаны составы экспериментальных препаратов Настойка и Сироп сирени [1, 8, 17].
Следует отметить значительный вклад российских ученых в понимание фармакологической активности суммарных препаратов и индивидуальных соединений коры сирени и связи между биологической активностью и структурой соединений [1, 2, 7, 8, 17].
С сирингином, основным биологически активным соединением, известным своими тонизирующими свойствами сырья и препаратов элеутерококка колючего, связывают тонизирующие свойства. и-Тирозол и салидрозид, согласно результатам исследований Г.Г. Запесочной и В.А. Куркина, могут также вносить вклад в тонизирующие свойства коры и препаратов сирени. Для актеозида выявлена антимикробная активность. С гликозидами коричных спиртов связывают выраженные иммуномодулирующие свойства [2, 6-8, 10, 17].
Блок исследований безопасности и спектра нейротропной и иммунотропной активности на доклиническом этапе был проведен на нескольких теоретических и клинических кафедрах Самарского государственного медицинского университета с участием ведущих ученых и специалистов в области фармакологии и общей и клинической иммунологии и аллергологии (проф. A.B. Дубищев, доцент кафедры микробиологии Н.Л. Акимова). Под их руководством при непосредственном участии Титовой Ирины Николаевны впервые установлена антигипногенная, актопротекторная, ноотропная, анксиолитическая, антидепрессивная активность для сирени обыкновенной настойки. Установлен впервые анксиолитический и антидепрессивный эффект для элеутерококка колючего экстракта и сирингина. Отмечена более выраженная тонизирующая и церебропротективная активность сирени обыкновенной настойки по сравнению с элеутерококка экстрактом (табл. 2). В экспериментальных условиях сирингин проявлял антагонизм в тесте с резерпином, что предполагает влияние на обмен биогенных аминов [17].
Таблица 2.
Результаты изучения нейротропной активности экстракта элеутерококка колючего, _настойки сирени и сирингина [1]_
Объект Антигипногенное Тонизирующее Актопротекторное: работоспособность/ выносливость Ориентировочно-исследовательская Ноотропное Анксиолитическое Антидепрессантно е
Syringa vulgaris ++ + ++ ++
Eleutherococcus senticosus ++ ++ ++ ++ ++
Сирингин + ++ +/- + ++ +++ ++
Под влиянием настойки сирени, наряду с другими препаратами, содержащими фенилпропаноиды (жидкий экстракт элеутерококка, настойка родиолы розовой, настойка эхинацеи пурпурной, сухой экстракт ивы остролистной), повышалась физическая работоспособность животных в тесте принудительного плавания на белых беспородных мышах-самцах [17].
Помимо коры, российские ученые внесли вклад в изучение химического состава листьев и соцветий сирени обыкновенной. Из листьев удалось выделить маннит, флавоноиды, в том числе рутин, никотифлорин, астрагалин, изокверцитин, иридоидные гликозиды, включая сирингопикрозид, сиренгенон, сирингоксид, неулоропеин, изоолеуропеин, изолигустрозид, а также фенилпропаноиды, в том числе сирингин, актеозид и лигнановые гликозиды - 4-О-глюкозид оливила. Из соцветий данного растения выделены салидрозид и его производные актеозид, неоактеозид и другие фенилпопаноиды, а также рутин и никотинфлорин [2, 11, 13, 15, 16].
Заключение. Таким образом, результаты научных исследований российских ученых показывают перспективность использования коры и других сырьевых органов сирени обыкновенной в качестве источника нейротропных и иммуномодулирующих препаратов, что также подтверждается результатами исследований, проведенных в других странах.
Список литературы:
1. Климова И.Ю. Аналитические и технологические исследования по разработке новых препаратов на основе коры сирени обыкновенной: дисс. ... канд. фарм. наук: 15.00.02. Самара, 2005. 164 с.
2. Куркин В.А. Фенилпропаноиды - перспективные природные биологически активные соединения. Самара: СамГМУ, 1996. 80 с.
3. Куркин В.А., Гриненко Н.А., Запесочная Г.Г. Лигнаны коры Syringa vulgaris II Химия природ. соединений. 1992. № 6. С. 768-771.
4. Куркин В.А., Гриненко Н.А., Запесочная Г.Г. ТСХ- и ВЭЖХ-анализ сирингина в Syringa vulgaris II Химия природ. соединений. 1992. №1. С. 45-49.
5. Куркин В.А., Евстратова Р.И., Запесочная Г.Г. и др. Фенольные соединения коры Syringa amurensis II Химия природ. соединений. 1992. № 5. С. 583-585.
6. Куркин В.А., Евстратова Р.И., Запесочная Г.Г. Фенольные соединения Eleutherococcus senticosus. II Химия природ. соединений. 1991. № 6. С. 854-856.
7. Куркин В.А., Запесочная Г.Г., Авдеева Е.В. и др. Фенилпропаноиды лекарственных растений: монография. Самара: ООО «Офорт»; ГОУВПО «СамГМУ», 2005. 128 с.
8. Куркин В.А., Запесочная Г.Г., Авдеева Е.В. Итоги и перспективы исследований в области создания препаратов на основе лекарственного растительного сырья, содержащего фе-
нилпропаноиды II Поиск, разработка и внедрение новых лекарственных средств и организационных форм фармацевтической деятельности: Материалы докладов Международной научной конференции. Томск, 2000. С.40-42.
9. Куркин В.А., Запесочная Г.Г., Гриненко Н.А. Иридоиды коры сирени обыкновенной II Химия природ. соединений. 1990. № 5. С. 695.
10. Куркин В.А., Запесочная Г.Г., Гриненко Н.А. Фенольные соединения коры Syringa vulgaris II Химия природ. соединений. 1989. № 4. С. 581-582.
11. Куркин В.А., Запесочная Г.Г., Кривенчук П.Е. Флавоноиды и маннит из листьев Syringa vulgaris II Химия природ. соединений. 1980. № 3. С. 418-419.
12. Куркин В.А., Маевская О.В., Браславский В.Б. и др. К вопросу о стандартизации лекарственного сырья содержащего флавоноиды и фенилпропаноиды II Применение хроматографии в пищевой, микробиологической и медицинской промышленности: материалы всесоюзной конференции. Геленджик. 1990. С.85-86.
13. Куркин В.А., Рязанова Т.К., Серебрякова А.Д. Сравнительное исследование химического состава надземных органов сирени обыкновенной (Syringa vulgaris L.) II 90 лет - от растения до лекарственного препарата: достижения и перспективы: сборник материалов юбилейной международной научной конференции. Москва. 2021. С. 237-244.
14. Куркин В.А., Рязанова Т.К., Серебрякова А.Д. Разработка подходов к стандартизации коры сирени обыкновенной II Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2021. Т. 24, № 7. С. 37-44.
15. Серебрякова А.Д., Куркин В.А. Разработка подходов к стандартизации листьев сирени обыкновенной II Аспирантский вестник Поволжья. 2020. № 1-2. С. 158-163.
16. Серебрякова А.Д., Куркин В.А. Разработка подходов к стандартизации цветков сирени обыкновенной II Фармация. 2021. Т. 70, № 3. С. 26-30.
17. Титова И.Н. Определение фармакологической активности фитопрепаратов, содержащих фенилпропаноиды: диссертация канд. мед. наук: 14.00.25. Уфа, 2004. 158 с.
