CC BY
23
УДК: 616.13.002.2-004.6 DOI: 10.24411/1609-2163-2019-16505
ВИЗУАЛЬНАЯ ОЦЕНКА ОРГАННОГО РАСПРЕДЕЛЕНИЯ КОЛЛОИДНЫХ МИКРОЧАСТИЦ ЖЕЛЕЗА 12-18 МКМ ПРИ МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНОЙ-ТОМОГРАФИИ У МЫШЕЙ С ПЕРЕВИТЫМИ ОПУХОЛЯМИ ЛЬЮИСА (экспериментальное исследование)
С.С. ВЛАСОВ*, М.В. БЕЛОУСОВ*, М.Г. ДАНИЛЕЦ**, И.В. МИЛЬТО*, О.И. БЕЛИЧЕНКО***, В.Ю. усов***"****
*ГОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет, Московский тракт, д. 2, Томск, 634050, Россия **НИИ фармакологии ТНИМЦ РАН, ул. Ленина, д. 5, г. Томск, 534050, Россия "'НИИ спортивной медицины Российского Государственного Университета физической культуры, спорта, молодежи и туризма, Сиреневый бульвар, д. 4, г. Москва, 105122, Россия ****Национальный исследовательский Томский политехнический университет, пр. Ленина, д. 30, г. Томск, 634050, Россия *****НИИ кардиологии ТНИМЦ РАН, пер. Кооперативный, д. 5, г. Томск, 634009, Россия
Аннотация. Целью настоящего исследования была магнитно-резонансная томографическая оценка картины органного распределения микрочастиц коллоидного железа размерами 12-18 мкм, полученных осаждением из коллоидного раствора, при внутривенном введении нормальным контрольным и мышам с перевитыми опухолями - саркомой Льюиса. При введении внутривенно более 2*106 микрочастиц в объеме 0,2 мл в изотоническом физиологическом растворе, значимой задержки введенного ферромагнитного контраста в области легочного русла не отмечено. Органное накопление микрочастиц обеспечивало достоверное усиление интенсивности изображений Т1-взвешенной и подавление Т2-взвешенной магнитно-резонансной томографии. Наибольшее накопление микрочастиц коллоидного железа после внутривенного введения отмечено в области печени, селезенки и перевитой опухоли Льюиса. При оценке накопления микрочастиц коллоидного железа по величине индекса усиления магнитно-резонансной томографии, рассчитываемого как ИУ=(Инт.МРТ)Микрочастицы/(Инт. МРТ)исходн, в Т1-взвешенном режиме, они составили соответственно для периферической части опухоли 1,39±0,06, для печени 2,07±0,21, и для селезенки 1,78±0,17. Таким образом, коллоидные микрочастицы железа размерами 12-18 мкм могут быть использованы для экспериментальной магнитно-резонансной томографической ферромагнитной визуализции опухолей и паренхимы печени.
Ключевые слова: магнитно-резонансная томография, микрочастицы коллоидного железа, ферромагнитное контрастирование, саркома Льюиса.
IN VIVO ANIMAL MAGNETIC RESONANCE IMAGING OF ORGAN DISTRIBUTION OF COLLOID IRON 12-18 MKM MICROPARTICLES IN MOUSES WITH TRANSPLANTED LEWIS' TUMOR
S.S. VLASOV*, M.V. BELOUSOV*, M.G. DANILETS**, I.V. MILTO*, O.I. BELICHENKO***, W.YU. USSOV***"****
*Siberian State Medical University, Moskovskii trakt 2, Tomsk, 634050, Russia "Institute of Pharmacology of the Tomsk National Medical Research Center of the Russian Academy of Sciences, Lenin Str., 5,
Tomsk, 634050, Russia
***Research Institute of Sport Medicine of Russian National State University of Fitness, Sport, Youth and Tourism, Sirenevy
Boulevard, 4, Moscow, 105122, Russia ""National Research Tomsk Polytechnic University, Lenin Str., 36, Tomsk, 634050, Russia *****Cardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences, Cooperativyi
5, Tomsk, 634009, Russia
Abstract. It was carried out the MRI study of organ distribution of colloid microparticles of iron of size 12-18 цш, when intravenously administered in normal control mouses and in mices with transplanted tumors — sarcoma of Lewis. With the injection of over 2х106 of microparticles in a volume of 0.2 ml in isotonic saline no significant uptake over the area of lungs was seen. Organ accumulation of microparticles provided significant enhancement in the intensity of T1-weighted MRI scans and the suppression of the T2-weighted MRI. The maximum accumulation of colloid microparticles of iron was seen in the liver, spleen and Lewis transplanted tumor. When quantifying the enhancement using the enhancement index as IE = (Int. MRI)microparticles / (Int. MRI) baseline in T1 — weighted mode, they were, respectively, for the peripheral part of the tumor 1.39±0.06, for the liver 2.07±0.21, and for the spleen 1.78±0.17. Thus, 12-18 цш iron microparticles can be employed for ferromagnetic enhancement in experimental magnetic resonance imaging of tumors and liver in mice.
Keywords: magnetic resonance imaging, colloid microparticles of iron, ferromagnetic contrast enhancement, Lewis'sarcoma.
Введение. Магнитно-резонансная томографическая диагностика злокачественных новообразований представляет собой одно из важнейших направлений развития лучевой диагностики в целом [8]. При этом контрастное усиление злокачественных опухолей при магнитно-резонансной томографии (МРТ) позволяет не только визуализировать анато-
мическую структуру опухоли, но и оценить ее физиологические свойства. Наряду с парамагнитными контрастными растворимыми препаратами — комплексами Ой и Мп, в последнее время заметное значение приобретают препараты на основе наноча-стиц [12], в первую очередь - наночастиц железа. При этом более крупные микрочастицы - практиче-
ски не используются, поскольку уже при размерах более 25-30 мкм устойчиво задерживаются в легких [11]. Между тем представляется целесообразным наряду с наночастицами различной внутренней структуры и с поверхностями различного характера использовать и микрочастицы меньших размеров, близких к размерам эритроцита, т. е. способных проходить без значимой задержки через микроцир-куляторное русло легких при внутривенном введении. Таких работ пока не встречается, что придает особый интерес экспериментальному исследованию кинетики малых микрочастиц в организме.
Цель исследования. На материале микрочастиц железа размерами 12-18 мкм в эксперименте на мышах с перевитой опухолью Льюиса изучить их органное распределение, в сравнении с нормальными контрольными животными и оценить возможность диагностического использования.
Материалы и методы исследования. Исследованные в данной работе микрочастицы железа размером 12-18 мкм были получены методом контролируемого осаждения из коллоидного раствора, как представлено ранее [4]. Важнейшей особенностью используемой технологии является то, что полученные микрочастицы не представляют собой единой кристаллической структуры, как при получении нано- и микрочастиц методом взрыва метал-лофрагментов в газовой атмосфере [7], а являются рыхлым коллоидным конгломератом, полученным при осаждении из раствора, доступным для биотрансформации и вовлечения в метаболизм железа в организме, в отличие от практически недоступных для макрофагов и других иммунокомпентентных клеток и клеток печени микрочастиц Fe-C, FeO и Fe2O3, получаемых перемалыванием окалины или взрывом микропроволочек в газовой среде [7].
Исследование накопления коллоидных микрочастиц железа (МЧЖ) было проведено у восьми лабораторных мышей с перевитыми опухолями (саркомой Льюиса), все массой до 50-65 г, линейные инбредные. Масса опухоли составляла 5-7 г и во всех случаях располагалась на задней лапке мыши. Типичный пример расположения опухоли представлен на рис. 1Б*. В качестве контрольной группы выступали семь интакт-ных здоровых животных тех же весовых параметров.
Всем животным препарат вводился в хвостовую вену в объеме 0,2 мл взвеси МЧЖ в физрастворе, в количестве не менее 2*106 частиц на инъекцию. Во время исследования животные были наркотизированы препаратом Телазол, с внутримыщечным его введением, как предписано производителем. Сканирование проводили с помощью высокопольного МР-томографа Toshiba Titan Vantage, производства Toshiba Medical Co. (в настоящее время — Canon Medical Co.). При этом животное в состоянии медикаментозного сна на спонтанном дыхании помещалось целиком в удобной пластмассовой «кроватке» в
* Рисунки данной статьи представлены на обложке 2.
квадратурную четырехканальную радиочастотную катушку для малых объектов, при сканировании животное во всех случаях находилось в изоцентре магнитного поля томографа (рис. 1А).
Сканирование выполнялось в Т1-взвешенном спин-эхо режиме, с подавлением изображения жировой клетчатки, при параметрах сканирования TR = 500 мс, TE = 10 - 15 мс, и Т.-взвешенном режиме при Ш=2000 мс, TE=100 мс, в матрицу 256*256, при размере поля зрения 15*15 см и толщине среза 3-5 мм, при нулевом межсрезовом расстоянии. МРТ-сканирование выполнялось до и на 5-7 мин после внутривенного введения МЧЖ. Поглощение МЧЖ нормальными и патологическими анатомическими структурами при МР-томографии оценивалось зрительно как качественое изменение в интенсивности изображений МРТ, и количественно, для исследуемых областей (опухоль, противоположная нормальная конечность, селезенка, печень, область легких, головной мозг), с расчетом индекса усиления (ИУ) МРТ, как отношение средних интенсивностей Т1- и Т.-взвешенных изображений на элемент изображения: ИУ=(Инт. МРТ)МЧЖ/ (Инт. МРТ)исходн.
Результаты и их обсуждение. При визуальной оценке у животных без перевитой опухоли введение МЧЖ вызывало заметное усиление интенсивности Т1 -взвешенных изображения МРТ преимущественно в области печени и селезенки, и практически не изменяло их в области легких, слегка усиливало в области, легких, почек, и в минимальной степени -мышц и головного мозга, как представлено на рис. 2.
При введении МЧЖ мышам с перевитой опухолью Льюиса оказывалось (табл. 1), что наряду с примерно теми же изменениями со стороны внутренних органов и мышц, что и у контрольных животных, происходило выраженное усиление Т1 -взвешенного изображения МРТ в области опухоли, преимущественно в периферических отделах, и умеренно, или слабо - в области центральных участков перевитой опухоли., как можно видеть на рис. 3. При этом печеночное накопление МЧЖ было у животных с опухолями чуть меньше, а легочное - больше, чем у ин-тактных контрольных мышей.
При оценке изменений Т. - взвешенного изображения у интактных контрольных мышей и у животных с перевиыми опухолями Льюиса (рис. 4, 5, табл. 2) картина вполне соответствовала наблюдаемой в Т1-взвешенном режиме, с учетом того фактора, что МЧЖ подавляют Т.-взвешенные изображения и усиливают - Т1 -взвешенные. В наибольшей степени МЧЖ вызывали подавление Т2-взвешенные изображения печени, селезенки и опухоли, причем для опухоли - неравномерно, преимущественно в периферических отделах, конгруэнтно зонам усиления Т1 -взвешенного изображения у этих же животных.
Таким образом, в Т1 -взвешенном режиме отмечается при введении микрочастиц железа выраженное усиление изображения в первую очередь печени и селезенки, перевитой опухоли - в особенности по пе-
риферии, а также - в малой, но заметной степени -мышц конечностей и тела. На Т2-взвешенном изображении в нормальных контрольных животных микрочастицы железа подавляют изображение печени и селезенки, соответственно накоплению ферромагнитных МЧЖ в этих органах, а у мышек с опухолями - кроме отмеченного выше - подавляют изображения опухоли, в центральных и периферических - по контуру опухоли - участках, и в большей степени, чем в норме - подавляют изображение легких.
Таблица 1
Показатели индекса усиления интенсивности Т1- взвешенного изображения при введении животным с перевитыми опухолями Льюиса и нормальным контрольным
Исследуемая область/орган Индекс усиления П-взвешенного МРТ-изображения, как среднее ± ошибка среднего
Животные с опухолями (n=8) Животные без опухолевых поражений (n=7)
Мышцы задних конечностей 1,12± 0,09 (p<0,05) 1,15±0,10 (p<0,05)
Периферия опухоли 1,39±0,06 (Р<0,01) -
Центральные области опухоли 1,07±0,04 (p<0,05) -
Почки 1,46±0,15 (p<0,02) 1,47±0,13 (p<0,02)
Паренхима печени 2,07±0,21 (p<0,001) 2,14±0,18 (p<0,001)
Паренхима селезенки 1,78±0,17 (p<0,001) 1,65±0,22 (Р<0,01)
Легкие 1,37±0,11 (p<0,05) 1,28±0,12 (p<0,05)
Головной мозг 1,19±0,07 (p<0,05) 1,17±0,09 (p<0,05)
Примечание: достоверность изменения р - по сравнению с исходным «доконтрастным» значением
Таблица 2
Показатели индекса усиления интенсивности Т2-взвешенного изображения при введении животным с опухолями Льюиса и нормальным контрольным мышам
Обоснованно утверждать, что исследованные нами микрочастицы железа распределяются в организме в целом, лишь частично задерживаясь в достоверной степени легочным микроциркуляторным барьером, и позволяют благодаря органотропности визуализировать как паренхиму печени, так и структуры собственно экспериментально перевитой саркомы Льюиса.
Наночастицы ферромагнетиков, в первую очередь оксида двух и трехвалентного железа, широко используются сегодня в различных исследовательских и диагностических процедурах с использованием МР-томографии. В частности, показано их значительное диагностически значимое накопление в глиальных опухолях [14], при опухолевом поражении лимфатических узлов [13], в атеросклеротиче-ских бляшках [15] и других патологических процессах. Однако более крупные по размерам микрочастицы практически не исследуются в качестве диагностических агентов. Это во многом обоснованно, так как только наночастицы по своим размерам могут претендовать на эндоцитоз и рецепторное связывание [9] на различных гистогематических барьерах и эндотелиальных поверхностях организма.
Однако, особенности кинетики микрочастиц, в первую очередь естественного элемента сред человеческого организма — железа, также могут представить диагностический и терапевтический интерес, в том случае, если не будут задерживаться легочным барьером при внутривенном введении.
В представленном здесь исследовании оказалось, что при использовании микрочастиц железа с размерами 12-18 мкм, полученных осаждением из коллоидного раствора, значимого удержания легочным барьером при внутривенном введении не происходит. Хотя у животных с опухолями Льюиса присходи-ло некоторое увеличение показателя индекса усиления для легких при Т1 -взвешенном сканировании МРТ при введении МЧЖ, по сравнению с нормальными контрольными мышами (табл. 1), оно было невелико и на органное распределение в целом не влияло.
Наибольшее накопление введенных микрочастиц было отмечено для печени и селезенки, как у нормальных контрольных, так и у «опухолевых» мышей (табл. 1, 2). Это представляется естественным, поскольку печень наиболее активно аккумулирует железо в организме и является основным органом его метаболизма [6], и может служить основанием для использования этих микрочастиц для контрастирования печеночной паренхимы.
Однако наряду с этим, к нашему удовлетворению, микрочастицы железа в значительной степени аккумулировались и в толще перевитой опухоли Льюиса (рис. 3, табл. 1, 2). Периферические отделы при этом аккумулировали микрочастицы железа существенно в большей степени, чем центральные, что позволяет предполагать перфузию ткани как определяющий фактор такого накопления. Учитывая, что микрочастицы железа являются чрезвычайно эффк-тивным поглотителем ряда излучений [2,5], обеспе-
Исследуемая область/орган Индекс усиления Т2-взвешенного МРТ - изображения, при введении микрочастиц железа, как среднее ± ошибка среднего
Животные с опухолями (n=8) Животные без опухолевых поражений (n=7)
Мышцы задних конечностей 0,95±0,07 (p>0,05) 1,03±0,06 (p>0,05)
Периферия опухоли 0,65±0,07 (p<0,005) -
Центральные области опухоли 0,93±0,04 (p<0,05) -
Почки 0,81±0,06 (Р<0,01) 0,84±0,05 (Р<0,01)
Паренхима печени 0,32±0,09 (p<0,0002) 0,54±0,05 (p<0,002)
Паренхима селезенки 0,81±0,04 (p<0,05) 0,73±0,01 (p<0,02)
Легкие 0,44±0,08 (p<0,002) 0,68±0,07 (p<0,02)
Головной мозг 0,89±0,05 (p<0,02) 0,77±0,06 (p<0,02)
Примечание: достоверность изменения p - по сравнению с исходным «доконтрастным» значением
чивая интенсивное повреждение тканей опухоли [3,10], небезосновательно предполагать, что такое накопление микрочастиц железа по периферии опухоли может быть использовано для селективного по-врежцения и некротизации опухолевой ткани при локальном электромагнитном воздействии [1].
Наши данные носят лишь первичный характер и, конечно, не позволяют говорить о диагностической селективности микрочастиц железа как истинно опухолетропного препарата. В частности, предстоит исследовать характер накопления микрочастиц железа у более крупных животных - крыс и кроликов, а также характер накопления этого контрастного препарата при воспалении и ишемиче-ском повреждении. Однако уже теперь можно считать, что снижение размера микрочастиц железа менее 20 мкм при их получении, обеспечивает минимальную задержку препарата в легочном русле, а интенсивная задержка их в экспериментальной опухоли позволит использовать МЧЖ как для диагностических, так и терапевтических задач, естественно при соблюдении все требований безопасности и отсутствии токсичности, исследования которых ведутся в настоящее время.
Заключение. Микрочастицы железа размерами 12-18 мкм не задерживаются в заметной степени легочным барьером, накапливаются в перевитой опухоли Льюиса и могут быть использованы для МР-томографической визуализации опухолей и печеночной паренхимы в эксперименте.
Литература / References
1. Аверкин А.Н., Вайнсон А.А., Гельвин Э.А., Горлачев Г.Е., Званцев А.А., Климанов В.А., Костерев В.В., Крамер-Агеев Е.А., Мазохин В.Н., Мещерикова В.В., Мишулина О.А., Могиленец Н.Н., Синяговский В.И., Смирнов В.В. Одновременное облучение и нагрев опухолей - путь повышения эффективности лечения рака // Ядерная физика и инжиниринг. 2010. Т.1, №3. С. 241-288 / Averkin AN, Vaitson AA, Gelvin EA, Gorlachev GE, Zvantsev AA, Klimanov VA, Kosterev VV, Kramer-Ageev EA, Mazokhin VN, Meshcherikova VV, Mishulina OA, Mogilenets NN, Sinyagovskii VI, Smirnov VV. Simultaneous irradiation and heating of tumors as a way to improvement of efficiency of treatment of cancer. Nuclear Physics and Engineering. 2010;1(3);241-88. Russian.
2. Анищенко А.В., Сидоров Е.А., Федотов Н.М. Устройство для индукционного нагрева ферромагнитных имплантатов // Электронные средства и системы управления. 2016. №1. С. 171-173 / Anishchenko AV, Sidorov EA, Fedotov NM. Device for induction heating of ferromagnetic implants. Electronic tools and systems of control. 2016;(1-1):171-3. Russian.
3. Важничая Е.М., Мокляк Е.В., Курапов Ю.А., Забозлаев А.А. Роль мексидола (2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината) в получении стабилизированных наночастиц магнетита для биомедицинского применения // Биомедицинская химия. 2015. Т. 61, №3. С. 384-388 / Vazhnichaya EM, Moklyak EV, Kurapov YuA, Zabozlaev AA. Role of mexidol (2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypiridine succinate) in production of
stabilized nanoparticles of magnetite for biomedical use. Biomedical chemistry. 2015;61(3);384-8 Russian.
4. Варламова Н.В., Скуридин В.С., Белоусов М.В., Стасюк Е.С., Нестеров Е.А. Разработка и использование наноколлоидного радиофармпрепарата на основе меченного технецием-99m гамма-оксида алюминия для диагностики в онкологии // Медицинская физика. 2018. Т. 33, №2. С. 62-64 / Varlamova NV, Skuridin VS, Belousov MV, Stasyuk ES, Nesterov EA. Development and use of nanocollod radiopharmaceutical based on technetium-99m labelled gamma-oxide of aluminium for diagnostic applications in oncology. Medical Physics. 2018;33(2):62-4. Russian.
5. Казакова М.А., Коровин Е.Ю., Мосеенков С.И., Качалов А.С., Сергеенко Д.И., Шуваев А.В., Кузнецов В.Л., Сусляев В.И. Электромагнитные параметры композитных материалов на основе полиэтилена и многослойных углеродных нанотрубок, модифицированных наночастицами оксида железа // Журнал прикладной химии. 2018. Т. 91, №12. С. 1741-1750 / Kazakova MA, Korovin EYu, Moseenkov SI, Kachalov AS, Sergeenko DI, Shuvaev AV, Kuznetsov VL, Suslyaev VI. Electromagnetic parameters of composite materials based on polyethylene and multilayer carbon nanotubes modified with nanoparticles of iron oxide. Journal of applied chemistry. 2018;91(12):1741-50. Russian.
6. Лукина Е.А., Деженкова А.В. Метаболизм железа в норме и при патологии. Клиническая онкогематология // Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2015. Т.8, №4. С. 355-361 / Lukina EA, Dezhenkova AV. Iron metabolism in normal and pathological conditions. Clinical oncohaematology. Fundamental studies and clinical practice. 2015;8(4):355-61. Russian.
7. Минин А.С., Минин А.А., Улитко М.В., Уймин М.А., Ермаков А.Е. Применение металл-углеродных наночастиц для магнитной гипертермии опухолевых клеток in vitro // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2014. Т. 3. С. 145-147 / Minin AS, Minin AA, Ulitko MV, Uimin MA, Ermakov AE. Use of metal-carbon nanoparticles for magnetic hyperthermia of tumor cells in vitro. Proceedings of Ural medical academic science. 2014;(3):145-7. Russian.
8. Применение контрастных препаратов при проведении рентгенологических исследований. Под ред. С.К. Тернового, Г.Г.Кармазановского. Москва, 2013. 119 с. / Use of contrast agents in radiologic studies. ed. Be S.K.Terbnovoy and G.G. Karmazanovskii. Moscow; 2013. Russian.
9. Сарапульцев А.П., Ремпель С.В., Кузнецова Ю.В., Сарапульцев Г.П. Взаимодействие наночастиц с биологическими объектами // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2016. Т. 3. С. 97-111 / Sarapultsev AP, Rempel SV, Kuznetsova YuV, Sarapultsev GP. Interaction of nanoparticles with biological objects. Proceedings of Ural medical academic science. 2016;(3):97-111. Russian.
10. Семкина А.С. Векторные магнитные наночастицы оксида железа, загруженные доксорубицином, в диагностике и терапии экспериментальных опухолей. автореф. дис. ... канд.биол.наук. М.: Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова, 2017. 28 с. / Semkina AS. Vector magnetic nanoparticles of iron oxide loaded with doxorubicine in diagnosis and therapy of experimental tumors [dissertation]. Moscow: N.I.Pirogov Russian National Research Medical University; 2017. Russian.
11. Шимановский Н.Л., Епинетов М.А., Мельников М.Я. Молекулярная и нанофармакология. Москва, 2009. 416 c. / Shimanovskii NL, Epinetov MA,
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2019 - V. 26, № 3 - P. 85-89
Melnikov MYa. Molecular and nanopharmacology. Moscow; 2009. Russian.
12. Шимановский Н.Л., Науменко В.Ю., Акопджанов А.Г., Панов В.О., Резников И.И., Учеваткин А.А., Сергеев А.И. Получение устойчивого коллоидного раствора на основе наночастиц сложного оксида железа для создания магнитно-резонансного контрастного средства // Вестник Российского государственного медицинского университета. 2011. № 2. С. 62-67 / Shimanovskii NL, Naumenko VYu, Akopdzhanov AG, Panov VO, Reznikov II, Uchevatkin AA, Sergeev AI. Production of stable colloid solution of iron nanoparticles for obtaining of magnetic resonance contrast agent. Proceedings of Russian State Medical University. 2011;(2):62-7. Russian.
13. Cousins A., Tsopelas C., Balalis G., Thompson S.K., Bartholomeusz D., Wedding A.B., Thierry B. Hybrid 99mTc-magnetite tracer for dual modality sentinel lymph node mapping // J. Mater. Sci. Mater. Med. 2018. Vol. 29, №6. P. 76. DOI: 10.1007/s 10856-018-6080-2 / Cousins A, Tsopelas C, Balalis G, Thompson SK, Bartholomeusz D, Wedding AB, Thierry B. Hybrid 99mTc-magnetite tracer for dual modality
sentinel lymph node mapping. J. Mater. Sci. Mater. Med. 2018;29(6):76. DOI: 10.1007/s10856-018-6080-2.
14. Mehta A., Ghaghada K., Mukundan S.Jr. Molecular Imaging of Brain Tumors Using Liposomal Contrast Agents and Nanoparticles // Magn. Reson. Imaging. Clin. N. Am. 2016. Vol. 24, №4. P. 751-763. DOI: 10.1016/j.mric.2016.06.004 / Mehta A, Ghaghada K, Mukundan S Jr. Molecular Imaging of Brain Tumors Using Liposomal Contrast Agents and Nanoparticles. Magn. Reson. Imaging. Clin. N. Am. 2016;24(4):751-63. DOI: 10.1016/j.mric.2016.06.004.
15. van Tilborg G.A., Vucic E., Strijkers G.J., Cormode D.P., Mani V., Skajaa T., Reutelingsperger C.P., Fayad Z.A., Mulder W.J., Nicolay K. Annexin A5-functionalized bimodal nanoparticles for MRI and fluorescence imaging of atherosclerotic plaques // Bioconjug.Chem. 2010. Vol. 21, №10. P. 1794-1803. DOI: 10.1021/bc100091q / van Tilborg GA, Vucic E, Strijkers GJ, Cormode DP, Mani V, Skajaa T, Reutelingsperger CP, Fayad ZA, Mulder WJ, Nicolay K. Annexin A5-functionalized bimodal nanoparticles for MRI and fluorescence imaging of atherosclerotic plaques. Bioconjug.Chem. 2010;21(10):1794-803. DOI: 10.1021/bc100091q.
Библиографическая ссылка:
Власов С.С., Белоусов М.Г., Данилец М.Г., Мильто И.В., Беличенко О.И., Усов В.Ю. Визуальная оценка органного распределения коллоидных микрочастиц железа 12-18 мкм при магнитно-резонансной-томографии у мышей с перевитыми опухолями Льюиса (экспериментально исследование) // Вестник новых медицинских технологий. 2019. №3. С. 85-89. Б01: 10.24411/16092163-2019-16505.
Bibliographic reference:
Vlasov SS, Belousov MV, Danilets MG, Milto IV, Belichenko OI, Ussov WYu. Vizual'naya otsenka organnogo raspredeleniya kolloidnykh mikrochastits zheleza 12-18 mkm pri magnitno-rezonansnoy-tomografii u myshey s perevitymi opukholyami L'yuisa (eksperimental'no issledovanie) [In vivo animal magnetic resonance imaging of organ distribution of colloid iron 12-18 mkm microparticles in mouses with transplanted lewis' tumor]. Journal of New Medical Technologies. 2019;3:85-89. DOI: 10.24411/1609-2163-2019-16505. Russian.
