CC BY
25
ЯшШШПГ
Федор Алексеевич Плат онов,
доктор медицинских наук, заместитель директора Федерального государственного научного учреждения «Институт здоровья» АН РС(Я).
В настоящее время медицинская наука в Якутии достигла больших успехов в различных областях. Это связано, в основном, с внедрением высоких технологий в медицину и расширением международного сотрудничества. Так, например, благодаря высокому уровню оснащенности Республиканской больницы № 1 - Национального Центра Медицины (НЦМ), стали возможны как малоинвазивные и малотравматизирующие операционные технологии, так и операции с применением систем искусственного поддержания жизненно важных функций организма человека. В диагностике заболеваний применяются методы нейровизуализации, ультразвуковое исследование параметров кровотока в наиболее важных сосудах и органах, мониторинг электрофизиологических показателей сердца и головного мозга, молекулярно-генетические, иммунологические и биохимические исследования с применением новых технологий.
Ф. А. Платонов
Наиболее сложное направление в медицине - нейронаука, развитие которого наглядно прослеживается в изучении вилюйского энцефаломиелита (ВЭМ). Впервые это заболевание было обнаружено во время Якутской комплексной экспедиции АН СССР в 1925-1926 гг. и описано Т.А. Колпаковой - врачом-эпидемиологом Вилюйского подотряда медико-санитарного отряда этой экспедиции (рис. 1). Пионерами в научном изучении ВЭМ были местные врачи-неврологи - Прокопий Андреевич Петров и Афанасий Иванович Влади-мирцев (рис. 2). Впоследствии они защитили кандидатские диссертации по острым и хроническим формам ВЭМ соответственно. Благодаря энергии и целеустремленности П.А. Петрова, к изучению ВЭМ были привлечены ведущие институты центральных регионов страны и зарубежья (рис. 3). В 1967 г. в Якутске при Республиканской клинической больнице № 1 было открыто энцефалитное
Рис. 1. Врач-эпидемиолог Т.А. Копылова (в центре), впервые описавшая неизвестное заболевание - вилюйский энцефаломиелит
(1925-1926 гг.).
Рис. 2. Пионеры научного исследования
вилюйского энцефаломиелита. Слева направо: Прокопий Андреевич Петров и Афанасий Иванович Владимирцев.
ные наследственные дегенеративные поражения центральной нервной системы: наследственная мозжечковая атаксия (НМА), окулофарингеальная миодистрофия, паркинсонизм и другие редкие болезни человека. Наиболее тяжелой по клиническим проявлениям является наследственная мозжечковая атаксия. В ходе реализации научного проекта «Идентификация генов и генетических механизмов, вызывающих наследственные неврологические заболевания», нами совместно с Отделом нейрогенетики Национального Института нервных болезней и инсультов (США) в 1993 г наследственная мозжечковая атаксия была идентифицирована как спи-ноцеребеллярная атаксия 1-го типа (СЦА1), причем с самым большим в мире очагом накопления в Якутии [2]. Очевидно, что эта ситуация неразрывно связана с особенностями этногенеза (биологическое происхождение народа) якутской популяции.
Якуты - тюркоязычная нация, проживающая на территории Восточной Сибири. По мнению большинства исследователей, именно язык указывает на южное про-
отделение, в котором проводилось научное изучение ВЭМ, а также всех других дегенеративных или воспалительных поражений центральной нервной системы. В 1992 г. по Указу первого Президента Якутии М.Е. Николаева была утверждена национальная научная программа «Биология вилюйского энцефаломиелита» под патронатом лауреата Нобелевской премии К.Д. Гайду-шек (рис. 4). Для реализации этой научной программы была создана научно-техническая база, начата подготовка специалистов и были привлечены исследователи из разных стран. В результате стала развиваться нейро-наука и достигнуты определенные успехи в раскрытии природы вилюйского энцефаломиелита [1]. По проблеме ВЭМ и дегенеративных заболеваний мозга проведены три международных конференции с широким участием отечественных и зарубежных исследователей. При дифференциальной (уточняющей) диагностике вЭм впервые в Якутии были описаны и выделены в отдель-
Рис. 4. Лауреат Нобелевской премии Даниэль Карат он Гайдушек во время II Международной конференции по проблеме вилюйского энцефаломиелита (г. Якут ск, 2002 г.).
3. Члены экспедиции Инстит ута полимиелита ■сных инфекций Академии медицинских наук СССР (Вилюйский район ЯАССР, б0-е годы ХХ в.).
исхождение якутов. Присутствие южного этнического компонента в генофонде этого народа подтверждено при изучении генов материнского наследования, специфичных для южных популяций [3]. Но единого мнения по этому вопросу пока нет. Результаты генетических исследований, проведенных в последние годы, дают основание говорить о сравнительной однородности якутской популяции. Более того выявлено пониженное генетическое разнообразие [4]. В геноме представителей якутского населения установлено отсутствие интенсивного потока генов извне. Это, вероятно, свидетельствует о том, что генофонд якутов формировался без существенных генетических влияний окружающих популяций [5]. Таким образом, якутскую популяцию правомерно рассматривать как немногочисленную, генетически однородную и изолированную нацию. На
и
примере якутской популяции можно проследить развитие и природу распространения заболеваний с наследственной и наследственно предрасположенной патологиями. Изучение этого явления, несомненно, может пролить свет на проблему их профилактики и для других популяций.
За последние 100 лет численность якутской популяции в определенные периоды сокращалась в очень значительной степени, а затем вновь увеличивалась (рис. 5). Как известно, в генетике это приводит к выраженным изменениям в структуре и распространенности наследственной патологии.
450000
400000
350000
.о
о о 300000
X т 250000
ф
ц о 200000
^
т 150000
100000
50000
____.|||
X X X X х X
1897 1905 1926 1939 1959 1970 1979 1989 2002
Годы
Рис. 5. Динамика численности якутов за 100 лет .
Среди немногочисленной (чуть более 400 тыс. чел.) якутской популяции встречаются 13 моногенных нервных болезней. В плане научного изучения наиболее интересными из них, на наш взгляд, являются болезни, обус-ловленные так называемыми нестабильными мутациями (при наследовании меняется длина мутированного участка гена). Нестабильность приводит к широкому разнообразию длины мутированного участка гена, что, в свою очередь, обусловливает возраст манифестации (начала) заболевания, а также степень выраженности поражения организма. Наиболее изученным из них является спиноцеребеллярная атаксия 1-го типа (СЦА1) - один из видов наслед-ственного дегенеративного поражения центральной нервной системы (рис. 6).
Популяционно-генетическая природа данного явления кроется в следующем. Клинико-генети-ческие корреляции (сопоставление длины мутированного участка и возраста начала заболевания) позволили установить наличие так называемой феногенотипической
связи: чем выраженней является экспансия тринуклео-тидов, тем раньше проявляется заболевание (рис. 7).
В результате корреляционного анализа выявлена обратная зависимость возраста начала заболевания от длины мутированного гена. Невыраженная социальная значимость заболевания при поздних сроках заболевания и высокая репродуктивная активность носителей патологического гена являются условиями сохранения резер вуара мутации в популяции (значимость в сохранении мутации в генофонде). Существует «экспансия-зависимый» отбор, способствующий сохранению му-тантного гена СЦА1 в последующих поколениях [6]. Мутация как биологическое явление успешно реализуется в случаях заболевания в молодом возрасте, а также сохраняет себя в генофонде популяции при позднем начале патологии. Для выяснения социальной природы накопления мутант-ного гена и появления случаев заболевания в молодом возрасте нами были проанализированы родословные семей больных по возрасту родителей на время рождения первенца в семье (рис. 8).
Произошло «омоложение» начала репродуктивного возраста мужчин в семьях больных. В связи с этим увеличилось количество людей, передающих мутацию, расширился диапазон наследуемых му-тантных генов, и стали появляться случаи заболевания в молодом возрасте. Если раньше мутацию передавали только те мужчины, которые заболевали после 35 лет, то, в связи с «омоложением» начала репродуктивного возраста мужчин, мутация
-О X -О
с; о ю
о ш I-
о ф
т ^
с; о
1 ео -1 /
1-10 /
120' х-'
100' х''
во ■ /'
60'
40 х'
20 .х'
0 А
1975
2005
Рис. 6. Количество больных спино-церебеллярной атаксией
за 25 лет.
0
Рис. 7. Связь возраста начала проявления признаков заболевания и длины мутации.
стала передаваться и теми, кто заболевал в младшем возрасте. При данной болезни присутствуют феномены «антиципации» и «импринтинга». Антиципация - проявление в последующих поколениях более выраженных признаков заболевания, чем у самого больного родителя. Импринтинг - разница в возрасте манифестации и тяжести проявления заболевания в зависимости от
пола, передающего мутацию родителя. При СЦА1 мутация может увеличиваться в длине при отцовской передаче. При материнской передаче мутации размеры мутированного участка не меняются. Иными словами, отцовское наследование приводит к большему разнообразию длины мутированного участка среди детей больного. Материнская же линия дает постоянство в размере мутации. Все эти явления и привели к столь высокому уровню накопления мутан-тного гена в генофонде популяции, а также появлению случаев заболевания в юношеском возрасте, преимущественно унаследованного от больных отцов.
По аналогии изучения наследственной мозжечковой атаксии представляется возможным проведение исследова-
X
CD CQ CP CD
X
CD
О CP
О ГО Œ m О
m
60
50
40
30
20
10
ими других наследственных и наследственно предрасположенных болезней человека, в целях поиска генетических причин происхождения, клинического разнообразия и природы их распространения в Якутии. Раскрытие природы накопления этих болезней создаст основу для разработки мер эффективной профилактики заболеваний и снижения уровня генетического «груза» в популяции.
Другой важной проблемой медицинской науки в Якутии является резкое увеличение встречаемости так называемых болезней с наследственной предрасположенностью (сахарный диабет, ишемическая болезнь сердца, атеросклероз и пр.). Развитие этих заболеваний обусловлено воздействием факторов внешней среды (чаще всего рацион питания), при наличии наследственной предрасположенности. В данном случае особенность этногенеза популяции играет определенную роль.
В рамках реализации национальной программы «Биология вилюйского энцефаломиелита» в 1993 г., с целью поиска генетической предрасположенности к заболеванию, были исследованы антигены совместимости человеческих тканей у больных вилюйским энцефаломиелитом. При этом была обнаружена высокая частота мутантного гена, ассоциированного с сахарным диабетом для представителей русской и японской популяций [7]. Выявленная ситуация никоим образом не сходилась с относительно низкой частотой встречаемости сахарного диабета среди якутской популяции. Однако вследствие стремительного роста заболеваемости сахарным диабетом среди местного населения в Якутии стал актуальным поиск генов предрасположенности к заболеванию. Можно с уверенностью признать, что генофонд якутской популяции не мог претерпеть существенных перемен за одно поколение, изменились лишь соци-
♦ Отцы Матери
1880 1900 1920 1940 1960 1980 2000 Годы рождения родителей
Рис. 8. Возраст родит елей в семьях больных СЦА1 на момент рождения первенца.
0
альный уровень жизни и характер питания. В рационе питания местного населения увеличилась доля углеводов (европеизация). Таким образом, есть необходимость дальнейших генетических исследований.
Выраженное распространение ряда наследственных и увеличение заболеваемости наследственно предрасположенными болезнями человека, тяжесть клинических проявлений заболеваний, приводящих к преждевременной социальной дезадаптации и значительному уменьшению продолжительности жизни пораженных, определяют актуальность исследований по раскрытию популяционно-генетической природы клинического разнообразия этих заболеваний в Якутии, а также разработку профилактических мероприятий для снижения уровня генетического груза.
Лит ерат ура
1. Осаковский В.Л. Иммунитет и феномен вилюй-ского энцефалита // Наука и техника в Якутии. -Якут ск. -2006. - № 1(10). - С. 7-11.
2. Goldfarb L.G., Vasconselos O, Platonov F.A., et al. Unstable Triplet and Phenitipic Variability of Spinocere-
bellar Ataxia Type 1 //Annals of Neurology -1996. - № 39. -С. 500-506.
3. Федорова С.А., Бермишева М.А., Виллемс Р. и др. Структ ура генофонда якутов по данным о полиморфизме мит охондриальной ДНК //Медицинская наука в Якутии. - Якут ск, 2003. - С. 16-21.
4. Pakendorf B., Honar B., Tarskaia L.A., et al. Y-chromosomal evidence for a severe reduction in male population sire of Yakuts //Human genetic. -2002. - № 110. - С. 198-3.
5. Хитринская И.Ю., Степанов Ф.А., Пузырев В.П., Спиридонова М.Г. и др. Генетическое своеобразие населения Якутии по данным аут осомных локусов // Медико-генетическое исследование Республики Саха (Якутия). - Якут ск: Изд-во СО РАН, 2002. - С. 41-54.
6. Платонов Ф.А., Брахфогель И.Ф., Осаковский В.Л., Гоголев М.П. Спиноцеребеллярная атаксия 1-го типа: популяционно-генетическая модель // Дальневосточный медицинский журнал. - Хабаровск. - 2001. -№ 3. - С. 29-31.
7. Mersiyanova I.V., Osakovsky V.L., Knyazev Yu.A., Evgrafov O.V. High frequency of DQA1 in Yakuts: no correlation with IDDM incidence // Diabetologia. - 1995. -V. 38. - № 6. - P. 749-750.
Тимофеев Л.Ф. Здравоохранение территорий с низкой плотностью населения: на примере Республики Саха (Якутия) / Л.Ф. Тимофеев, В.Г. Кри-вошапкин. - Новосибирск: Наука, 2006. - 211 с.
В монографии впервые представлены комплексный анализ основных показателей здоровья и оценка современного состояния здравоохранения Республики Саха (Якутия) -типичной территории с низкой плотностью населения, расположенной в экстремальных климатогеографических условиях на Севере Российской Федерации. С исторических позиций показано формирование системы здравоохранения, предложены схема медико-экономического районирования, результаты социологического исследования и основные направления деятельности по улучшению качества медицинской помощи и ее доступности.
Книга предназначена для организаторов здравоохранения, преподавателей, студентов медицинских и педагогических вузов, средних специальных образовательных учреждений, а также для всех, кто интересуется данной проблемой.
Парникова М.Н., Соколова Ф.Н., Афанасьева Т.Н. и др. Обзор международной и внешнеэкономической деятельности Республики Саха (Якутия) за период с 2001 по 2006 год. / М.Н. Парникова, Ф.Н. Соколова, Т.Н. Афанасьева и др.; Мин-во внешних связей РС(Я). - Якутск: Изд-во ЯНЦ СО РАН, 2007. -Часть 1 и 2.
О Бэ о Р
.......1Р'МНИ|Н1И|'|И
i ii»if
■тлч^Ш FUHWq ■ чгп Щ иПМмп
В третьем выпуске «Обзора международной и внешнеэкономической деятельности Республики Саха (Якутия)» рассматривается период с 2001 по 2006 гг.
Обзор выпускается накануне 15-летия образования Министерства внешних связей РС(Я). Издание обзоров является прекрасной возможностью для проведения анализа, сравнения с предыдущими периодами и подведения итогов международных и внешнеэкономических связей Республики Саха (Якутия).
Опыт использования двух предыдущих выпусков «Обзора международной и внешнеэкономической деятельности Республики Саха (Якутия)» позволяет надеяться на высокий интерес со стороны широкого круга читателей: студентов, аспирантов, преподавателей и всех, кто интересуется вопросами развития международного сотрудничества Якутии.
